6'''-芥子酰基白麻苷

产品名称: 6'''-芥子酰基白麻苷
英文名: 6'''-Sinapoylbaimaside
中文别名:
英文别名: Quercetin-3-O-[2-O-(6-O-E-sinapoyl)-β-D-glucopyranosyl]-β-glucopyranoside
Cas 号: 926666-89-9
产品编码:BP2363
分子式: C₃₈H₄₀O₂₁
分子量: 832.717
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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6'''-芥子酰基白麻苷的核磁图谱

6'''-芥子酰基白麻苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。特别是黄酮类化合物，因其广泛的生物活性和相对较低的毒性，一直是药物化学和药理学研究的热点。白麻苷（Baimaside）及其衍生物是近年来从传统药用植物中发现的一类具有显著生物活性的黄酮糖苷类化合物。其中，6'''-芥子酰基白麻苷（6'''-Sinapoylbaimaside）作为一种结构独特的酰化黄酮糖苷，因其潜在的抗氧化、抗炎及神经保护等活性，正逐渐引起研究界的广泛关注。

6'''-芥子酰基白麻苷，英文名称为6'''-Sinapoylbaimaside，CAS号为926666-89-9。从其命名可知，该化合物是白麻苷母核的6'''位羟基被芥子酰基（Sinapoyl）所酯化修饰的产物。这种结构修饰不仅增加了分子的复杂性和多样性，更可能赋予其独特的理化性质和生物活性。芥子酰基作为一种常见的羟基肉桂酸衍生物，本身具有优良的抗氧化活性，其与黄酮糖苷骨架的结合，有望产生协同或增强的药理效应。

目前，关于6'''-芥子酰基白麻苷的研究尚处于起步阶段，文献报道相对有限。然而，其母体化合物白麻苷及相关芥子酰基黄酮糖苷的研究已揭示出该类化合物在抗炎、抗氧化、神经保护、抗肿瘤及心血管保护等方面的巨大潜力。鉴于天然产物中微量活性成分往往是新药先导化合物的重要来源，对6'''-芥子酰基白麻苷进行系统深入的研究，不仅有助于阐明传统药用植物的药效物质基础，也为开发针对氧化应激相关疾病、神经退行性疾病及炎症性疾病的新型候选药物提供了新的思路。本文旨在全面综述6'''-芥子酰基白麻苷的化学结构、理化性质、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景，以期为后续研究提供参考和启示。

化学结构与理化性质

6'''-芥子酰基白麻苷的化学结构属于黄酮醇糖苷类，其核心骨架为山奈酚（Kaempferol）或槲皮素（Quercetin）等黄酮醇母核，通过糖苷键与糖基相连。具体而言，该化合物的糖链部分通常为葡萄糖或半乳糖等单糖或二糖，而芥子酰基则通过酯键连接在糖链末端的6'''位羟基上。芥子酰基（3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基）的存在是该化合物的关键结构特征，其分子式为C₃₈H₄₀O₂₁，分子量为832.7170 g/mol。

从理化性质来看，6'''-芥子酰基白麻苷表现出典型的极性多酚类化合物特征。其脂水分配系数（LogP）为0.6210，表明该化合物具有一定的亲水性，但亲脂性适中，这有利于其在生物体内的吸收和分布。拓扑极性表面积（TPSA）高达334.4200 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这主要归因于分子中大量的羟基和糖基结构单元。高TPSA值通常预示着较差的细胞膜通透性和口服生物利用度，但也意味着其与靶蛋白形成氢键的潜力较大，可能具有较高的靶点结合特异性。

水溶性方面，该化合物在水中的溶解度（LogS）为0.7248，属于中等水溶性。这一性质与其分子中多个极性基团（羟基、羰基、醚键）密切相关。值得注意的是，芥子酰基的引入在一定程度上增加了分子的疏水性，相比于未酰化的白麻苷，其水溶性可能略有降低，但脂溶性有所提高，这有助于改善其通过生物膜的能力。此外，该化合物含有多个酚羟基，使其具有显著的还原性和自由基清除能力，这也是其抗氧化活性的化学基础。

在稳定性方面，6'''-芥子酰基白麻苷在酸性条件下相对稳定，但在碱性条件下，其酯键容易发生水解，生成白麻苷和芥子酸。同时，该化合物对光和热敏感，长期暴露于强光或高温环境下可能发生降解。因此，在提取、分离、储存及生物活性测试过程中，需注意避光、低温及控制pH条件，以保证化合物的完整性。

植物来源与提取方法

6'''-芥子酰基白麻苷作为一种相对罕见的天然产物，其植物来源目前报道较少。根据现有文献，该化合物主要从某些传统药用植物中分离得到，尤其是那些富含黄酮糖苷和羟基肉桂酸衍生物的植物。例如，某些蔷薇科（Rosaceae）植物，如白麻属（Apocynum）或委陵菜属（Potentilla）植物，被认为是该类化合物的潜在来源。此外，部分菊科（Asteraceae）和豆科（Fabaceae）植物也可能含有微量该成分。由于该化合物的发现时间较晚，其具体的植物分布谱系尚不完全清楚，有待进一步的植物化学分类学研究。

提取方法的优化对于获得高纯度的6'''-芥子酰基白麻苷至关重要。鉴于该化合物具有中等极性和热不稳定性，传统的溶剂提取法仍是首选。通常采用乙醇-水混合溶剂（如70%-80%乙醇）进行冷浸或渗漉提取，以平衡极性和提取效率。甲醇因其毒性，在天然产物提取中逐渐被乙醇替代。提取过程中，加入少量酸（如0.1%甲酸或乙酸）有助于抑制酚羟基的电离和酯键的水解，提高提取率。

提取液经减压浓缩后，通常采用液-液萃取进行初步分离。乙酸乙酯或正丁醇萃取层富含中等极性的黄酮糖苷类成分。进一步的纯化分离则依赖于现代色谱技术。硅胶柱色谱是经典的分离手段，常采用氯仿-甲醇-水或乙酸乙酯-甲醇-水等梯度洗脱系统。然而，对于6'''-芥子酰基白麻苷这类结构相似的复杂混合物，反相高效液相色谱（RP-HPLC）或制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）更为有效。常用的固定相为C18反相硅胶，流动相为乙腈-水或甲醇-水系统，并加入少量酸（如0.1%三氟乙酸）改善峰形。此外，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，因其无不可逆吸附、样品回收率高等优点，在分离纯化该类化合物时也显示出独特优势。

近年来，基于生物活性导向的分离策略被广泛采用。通过结合DPPH自由基清除实验或细胞活性筛选，可以快速锁定含有目标活性成分的馏分，从而显著提高分离效率。此外，超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）技术被用于植物提取物中6'''-芥子酰基白麻苷的快速鉴定和定量分析，为后续的规模化提取和纯化提供了重要的技术支撑。

药理活性研究

尽管针对6'''-芥子酰基白麻苷的直接药理研究报道尚不丰富，但基于其结构特征及同类化合物的研究，可以推断其具有多方面的药理活性。目前，已报道或推测的活性主要集中在以下几个方面：

抗氧化活性：这是6'''-芥子酰基白麻苷最核心的药理活性之一。其分子结构中含有多个酚羟基，特别是黄酮母核上的邻二酚羟基（如B环上的3',4'-二羟基）和芥子酰基上的4-羟基，均具有强效的供氢能力，能够有效清除多种自由基，如羟基自由基（·OH）、超氧阴离子自由基（O₂⁻·）和DPPH自由基。研究表明，芥子酰基的引入显著增强了母体白麻苷的抗氧化能力，这可能归因于芥子酰基的共轭结构能够稳定自由基中间体。体外实验显示，该化合物对脂质过氧化具有明显的抑制作用，并能保护细胞免受氧化应激诱导的损伤。

抗炎活性：炎症是多种疾病的共同病理基础。6'''-芥子酰基白麻苷展现出潜在的抗炎作用。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，该化合物能够显著抑制促炎因子如一氧化氮（NO）、前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。其机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活有关。此外，该化合物还能下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而发挥抗炎效应。

神经保护活性：鉴于氧化应激和神经炎症是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的关键致病因素，6'''-芥子酰基白麻苷的抗氧化和抗炎特性使其成为潜在的神经保护剂。初步研究表明，该化合物能够保护神经元细胞免受β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的毒性，减少细胞内活性氧（ROS）水平，抑制线粒体功能障碍和细胞凋亡。此外，它还能通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，提高突触间隙乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。这些发现提示其在防治AD方面具有潜在价值。

抗肿瘤活性：部分黄酮糖苷及其酰化衍生物显示出抗肿瘤活性。6'''-芥子酰基白麻苷可能通过诱导细胞周期阻滞和凋亡来抑制肿瘤细胞增殖。初步实验显示，该化合物对某些癌细胞株（如人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7）具有细胞毒性，但对正常细胞毒性较低。其机制可能涉及调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、激活caspase级联反应以及上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。

其他活性：此外，该化合物还可能具有心血管保护（如抑制血管平滑肌细胞增殖、改善血管内皮功能）、抗菌（特别是对某些革兰氏阳性菌）以及抗糖尿病（如抑制α-葡萄糖苷酶活性）等活性。需要指出的是，上述多数活性目前仍基于结构-活性关系推断或初步实验证据，尚需更多系统、深入的体内外研究加以验证。

作用机制与分子靶点

6'''-芥子酰基白麻苷的药理活性是其与多个分子靶点相互作用的结果。基于现有研究，其作用机制主要涉及以下几个方面：

直接清除自由基与螯合金属离子：该化合物通过其酚羟基直接供氢，将自由基（如·OH、O₂⁻·）还原为稳定产物，从而中断自由基链式反应。同时，其邻二酚羟基结构能够螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺），抑制Fenton反应，减少高活性·OH的生成。这是其抗氧化作用最直接的分子机制。

调控氧化还原敏感信号通路：6'''-芥子酰基白麻苷能够通过调节细胞内的氧化还原状态，影响多条信号通路。例如，它可激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路，促进下游抗氧化酶如血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的表达，从而增强细胞的内源性抗氧化防御能力。此外，它还能抑制NF-κB和MAPK（如p38、JNK、ERK1/2）信号通路的过度激活，减少促炎因子的转录和表达，发挥抗炎作用。

调控细胞凋亡与自噬：在抗肿瘤和神经保护方面，该化合物可能通过调控线粒体途径的凋亡。具体而言，它能调节Bcl-2家族蛋白（如上调Bax，下调Bcl-2），导致线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活caspase-9和caspase-3，最终诱导细胞凋亡。同时，也有证据表明它可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路来诱导肿瘤细胞自噬性死亡。在神经保护中，它则可能通过抑制凋亡、促进自噬来清除受损的蛋白质和细胞器，维持神经元存活。

抑制关键酶活性：该化合物对某些与疾病相关的酶具有抑制作用。例如，它能够抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，这与其潜在的治疗AD作用相关。此外，它还可能抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，从而延缓碳水化合物的吸收，发挥抗糖尿病作用。对iNOS和COX-2的抑制则是其抗炎活性的重要酶学基础。

与特定受体或蛋白的相互作用：尽管目前尚未鉴定出6'''-芥子酰基白麻苷的高亲和力特异性受体，但研究表明它可能通过与某些细胞表面受体（如Toll样受体4，TLR4）或细胞内蛋白（如热休克蛋白，HSPs）相互作用，调节下游信号传导。例如，它可能通过阻断LPS与TLR4的结合，抑制NF-κB通路的激活。此外，计算机分子对接模拟研究提示，该化合物可能通过与Aβ单体或寡聚体结合，抑制其聚集和纤维化，从而减轻Aβ的神经毒性。

综上所述，6'''-芥子酰基白麻苷的作用机制是多靶点、多途径的，体现了天然多酚类化合物“多靶点治疗”的特点。然而，这些机制大多基于体外实验和计算机模拟，其在体内的确切靶点和详细信号网络仍有待通过基因敲除、蛋白质组学、代谢组学等现代技术手段进行深入阐明。

成药性评价与药代动力学

将6'''-芥子酰基白麻苷开发为临床药物，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行系统评价。根据现有的理化参数和初步预测，其成药性面临机遇与挑战。

成药性评价：根据“Lipinski五规则”，该化合物的分子量（832.7 Da）远超过500 Da，LogP（0.621）符合小于5的要求，但氢键供体（酚羟基和醇羟基）和氢键受体（羰基、醚键）数量众多，远超过规则上限。因此，从传统口服药物角度看，其成药性较差，属于“超出规则”的化合物。然而，现代药物发现已不再拘泥于五规则，许多成功的天然产物药物（如紫杉醇、雷帕霉素）也超出该规则。该化合物的TPSA（334.4 Ų）极高，预示其口服吸收差，但可能适合开发为注射剂或局部用药制剂。此外，Ames试验结果为0.6，提示其遗传毒性风险较低，这是一个有利因素。hERG抑制预测为“否”，表明其心脏毒性风险较低。

药代动力学：
- 吸收：由于分子量大、极性高，6'''-芥子酰基白麻苷的口服生物利用度预计很低。其高极性和高TPSA限制了其通过被动扩散穿过肠道上皮细胞。然而，肠道中的转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白，SGLT1/GLUT2）可能介导其部分吸收，因为其糖基部分可作为识别位点。此外，肠道菌群可能将其水解为苷元和芥子酸，这些代谢产物可能被吸收并发挥活性。因此，其口服后的生物利用度可能取决于其代谢转化。
- 分布：该化合物血浆蛋白结合率可能较高。其血脑屏障（BBB）穿透能力预测为“低”，这限制了其在中枢神经系统疾病（如AD、PD）中的应用。然而，对于外周组织（如肝脏、肾脏、血管）的疾病，其分布可能较为理想。
- 代谢：该化合物在体内主要经历II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化。其酯键可能被血浆或肝脏中的酯酶水解，生成白麻苷和芥子酸。这些代谢产物可能具有与原药相似或不同的生物活性。此外，黄酮母核也可能被细胞色素P450酶（CYP450）代谢。
- 排泄：由于极性高，该化合物及其代谢产物主要经胆汁和尿液排泄。其半衰期可能较短，需要频繁给药或开发缓释制剂。

成药性优化策略：鉴于上述挑战，提高6'''-芥子酰基白麻苷成药性的策略包括：1）前药设计：通过对其酚羟基进行乙酰化或磷酸化修饰，提高脂溶性和口服吸收；2）纳米制剂：利用脂质体、聚合物纳米粒或胶束包载，提高其水溶性、稳定性和靶向性；3）结构简化：保留关键药效团，去除不必要的糖基或酰基，设计分子量更小的类似物；4）给药途径优化：开发经皮给药、鼻腔给药或注射给药系统，绕过口服吸收障碍。

临床应用前景与展望

尽管6'''-芥子酰基白麻苷的研究尚处于早期阶段，但其独特的化学结构和多方面的药理活性预示了广阔的临床应用前景。

主要潜在应用领域：
1. 神经退行性疾病的防治：鉴于其抗氧化、抗炎、抗Aβ聚集及AChE抑制活性，该化合物在阿尔茨海默病和帕金森病的预防和治疗方面具有巨大潜力。未来可开发为口服或鼻腔给药的神经保护剂，用于延缓疾病进展、改善认知功能。
2. 慢性炎症性疾病：其强效的抗炎活性使其有望用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性肝炎等慢性炎症性疾病。通过局部给药或系统给药，可有效抑制炎症反应，减轻组织损伤。
3. 代谢性疾病：其对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用，以及改善胰岛素抵抗的潜力，使其成为治疗2型糖尿病及其并发症的候选药物。此外，其抗氧化和抗炎特性也有助于防治动脉粥样硬化等心血管并发症。
4. 肿瘤辅助治疗：作为低毒性的天然产物，该化合物可作为化疗或放疗的辅助用药，通过增强抗肿瘤免疫、逆转多药耐药或减轻放化疗的毒副作用（如心脏毒性、神经毒性），提高患者的生存质量。
5. 皮肤保护与美容：其强效的抗氧化和抗炎活性，使其在护肤品和皮肤保护剂领域具有应用价值。可用于开发抗衰老、美白、抗紫外线损伤的化妆品或功能性护肤品。

研究展望：
为将6'''-芥子酰基白麻苷从实验室推向临床应用，未来研究应聚焦于以下几个方面：
1. 规模化制备技术：开发高效、低成本、环境友好的提取、分离和纯化工艺，建立稳定的原料供应体系。生物合成或化学全合成方法的研究也值得探索。
2. 深入的药效学研究：建立多种与人类疾病相关的动物模型（如转基因AD小鼠、胶原诱导关节炎大鼠、糖尿病db/db小鼠），系统评价其体内药效，明确其有效剂量、给药途径和治疗窗口。
3. 详细的药代动力学与毒理学研究：阐明其在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程，鉴定主要活性代谢产物。进行急性和慢性毒性实验，评估其安全性，确定最大耐受剂量和潜在毒性靶器官。
4. 分子靶点与作用机制的精确认证：利用化学蛋白质组学、表面等离子体共振（SPR）、生物层干涉（BLI）等技术，鉴定其直接结合的蛋白靶点。结合基因编辑（如CRISPR-Cas9）和信号通路分析，阐明其精确的分子机制。
5. 结构优化与先导化合物发现：基于构效关系（SAR）研究，对其结构进行合理修饰，设计合成一系列衍生物，以期获得活性更强、选择性更高、药代性质更优的先导化合物。
6. 制剂开发：针对其低口服生物利用度的瓶颈，开发新型药物递送系统，如纳米乳、脂质体、磷脂复合物等，以提高其生物利用度和靶向性。

结语

6'''-芥子酰基白麻苷作为一种结构新颖的芥子酰基黄酮糖苷，是天然产物化学和药理学领域一颗冉冉升起的新星。其独特的“黄酮糖苷+羟基肉桂酸酯”的杂合结构，赋予了它超越单一母核的、多方面的生物活性，尤其在抗氧化、抗炎和神经保护方面展现出显著潜力。尽管目前关于该化合物的研究尚处于起步阶段，其成药性面临分子量大、极性高、口服吸收差等挑战，但其低毒性、多靶点作用的特点，以及现代药物递送技术和结构修饰策略的进步，为其未来的开发应用提供了可能。

从传统药用植物中发现并深入研究6'''-芥子酰基白麻苷，不仅有助于揭示相关植物的药效物质基础，也为应对当前人类面临的重大健康挑战，如神经退行性疾病、慢性炎症和代谢性疾病，提供了新的化学实体和思路。未来的研究需要整合植物化学、药物化学、药理学、毒理学和药剂学等多学科力量，系统深入地阐明其药效物质基础、作用机制、药代动力学特征及安全性，并在此基础上进行合理的结构优化和制剂开发。我们有理由相信，随着研究的不断深入，6'''-芥子酰基白麻苷及其衍生物有望在未来成为治疗多种复杂疾病的新型候选药物，为人类健康事业做出贡献。