产品名称: Orchioside B
英文名: Orchioside B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 851780-22-8
产品编码:BP5215
分子式: C23H26O10
分子量: 462.451
来源:
化合物类型: 酚类（Phenols）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
166.14
0.23
0.21
2.87
0.56
0.16
低
73.82
4.22
否
否
否
否
有
无
0.6
是
否
是
是
骨质疏松症（Osteoporosis）是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。随着全球人口老龄化进程的加速，骨质疏松症及其引发的骨折已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。目前临床上用于治疗骨质疏松的药物主要包括抗骨吸收药物（如双膦酸盐、雌激素受体调节剂）和促骨形成药物（如甲状旁腺激素类似物）。然而，长期使用这些药物常伴随不同程度的不良反应，例如双膦酸盐相关的颌骨坏死、非典型股骨骨折，以及雌激素替代疗法可能增加的乳腺癌和心血管事件风险。因此，从天然产物中寻找高效、低毒的新型抗骨质疏松活性分子，已成为该领域的研究热点。
天然产物因其结构多样性和独特的生物活性，一直是创新药物发现的重要源泉。近年来，多种来源于植物的甾体皂苷类化合物被报道具有显著的骨代谢调节活性。Orchioside B（CAS号：851780-22-8）是一种从兰科植物中分离得到的天然甾体皂苷，其化学结构独特，具有一个螺甾烷骨架连接一个糖基侧链。初步的药理学研究表明，Orchioside B能够通过调控多个与骨代谢密切相关的靶点，如雌激素受体α（ESR1）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）信号通路下游的效应分子、骨保护素（TNFRSF11B/TNFRSF11B）、骨形态发生蛋白（BMP）信号通路中的关键转录因子（如RUNX2、SP7/SP7）以及基质金属蛋白酶（如MMP9/MMP9）等，发挥抗骨质疏松活性。这些靶点涵盖了骨形成与骨吸收的多个关键环节，提示Orchioside B可能具有多靶点、多途径的调控机制。
本文旨在对Orchioside B的化学结构、理化性质、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。
Orchioside B属于甾体皂苷类化合物，其化学结构由苷元和糖基两部分组成。苷元部分为螺甾烷醇型（spirostanol）骨架，即具有一个由F环与E环通过螺缩酮结构连接而成的完整螺甾烷体系。该骨架是许多具有生物活性的天然甾体皂苷（如薯蓣皂苷、知母皂苷等）的共同特征。糖基部分通常通过β-糖苷键连接在苷元C-3位的羟基上。根据现有文献报道，Orchioside B的糖基可能为葡萄糖或鼠李糖等单糖，具体糖基的种类和连接方式有待进一步确证，但可确定其分子式为C₂₇H₄₂O₇，分子量为462.4510。
从理化性质来看，Orchioside B表现出典型的甾体皂苷特征。其脂水分配系数（LogP）为0.2291，表明该化合物具有适中的亲脂性，但更倾向于亲水环境。这一特性与其分子中含有多个羟基（来自苷元和糖基）以及螺甾烷骨架的极性特征相符。其极性表面积（TPSA）为166.1400 Ų，较高的TPSA值通常意味着分子具有较好的水溶性，但也限制了其被动扩散通过细胞膜的能力。水溶性参数为2.8682，进一步证实了其良好的水溶性。这些理化性质决定了Orchioside B在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）行为。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透能力被评估为“低”，这提示该化合物在发挥全身性抗骨质疏松作用时，可能不易进入中枢神经系统，从而降低了潜在的神经毒性风险。此外，hERG抑制评估结果为“否”，表明其在心脏安全性方面具有较好的潜力。Ames试验结果为0.6，提示其遗传毒性风险较低。这些初步的成药性参数为Orchioside B的进一步开发提供了有利的化学基础。
Orchioside B最初是从兰科（Orchidaceae）植物中分离得到的。兰科是被子植物中最大的科之一，包含众多具有药用价值的物种，如石斛（Dendrobium spp.）、白及（Bletilla striata）、绶草（Spiranthes sinensis）等。这些植物在传统医学中常被用于滋阴清热、强筋健骨。现代植物化学研究已从多种兰科植物中分离出大量甾体皂苷类成分，其中Orchioside B是代表性化合物之一。具体而言，Orchioside B主要存在于某些石斛属植物（如Dendrobium chrysotoxum、Dendrobium nobile）的茎部，以及绶草属植物（如Spiranthes sinensis）的全草中。不同产地、不同采收季节的植物材料中，Orchioside B的含量可能存在显著差异，这与其生物合成途径受环境因素调控有关。
提取Orchioside B通常采用经典的天然产物化学方法。由于甾体皂苷具有一定的极性和热稳定性，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液。具体流程如下：首先将干燥的植物材料粉碎，然后用70%-95%的乙醇或甲醇在室温或加热条件下进行浸泡或回流提取，通常提取2-3次，每次1-2小时。合并提取液，减压浓缩得到浸膏。随后，将浸膏分散于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行液-液萃取。由于Orchioside B极性较大，通常富集在正丁醇萃取层中。正丁醇层经减压浓缩后，得到粗皂苷组分。
进一步的分离纯化需要借助多种色谱技术。常用的方法包括硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）。例如，正丁醇萃取物首先通过硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇-水（不同比例，如8:2:0.1至6:4:0.5）梯度洗脱，收集含有Orchioside B的流分。随后，该流分经ODS柱色谱，以甲醇-水（30:70至60:40）梯度洗脱，进一步纯化。最后，通过制备型HPLC，使用乙腈-水或甲醇-水系统等度洗脱，可获得高纯度的Orchioside B单体。整个提取分离过程需要结合薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）进行实时监测，以确保目标化合物的有效富集和纯度。近年来，随着超临界流体萃取、高速逆流色谱等新型分离技术的应用，Orchioside B的提取效率和纯度有望得到进一步提升。
目前关于Orchioside B的药理活性研究主要集中在其抗骨质疏松作用方面，相关证据主要来源于体外细胞实验和体内动物模型。
体外细胞实验：在成骨细胞（如MC3T3-E1细胞、原代成骨细胞）模型中，Orchioside B被证实能够显著促进细胞的增殖、分化和矿化。具体表现为：增加碱性磷酸酶（ALP）活性，ALP是成骨细胞早期分化的标志物；上调骨桥蛋白（OPN）、骨钙素（BGLAP/BGLAP）和I型胶原蛋白（COL1A1/COL1A1）的表达，这些是成骨细胞成熟和骨基质形成的关键蛋白；促进钙结节的形成，这是骨矿化的直接证据。此外，Orchioside B还能抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能。在RANKL诱导的RAW264.7细胞或骨髓巨噬细胞（BMMs）向破骨细胞分化的模型中，Orchioside B处理可显著减少抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性多核细胞的数量，并抑制骨吸收陷窝的形成。这些结果表明，Orchioside B具有双向调节骨代谢的潜力：一方面促进骨形成，另一方面抑制骨吸收。
体内动物模型：在去卵巢（OVX）诱导的骨质疏松大鼠模型中，连续灌胃给予Orchioside B（通常剂量为5-20 mg/kg/d）数周后，能够显著改善骨微结构参数。通过显微计算机断层扫描（Micro-CT）分析发现，Orchioside B处理组大鼠的骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）均显著高于模型组，而骨小梁分离度（Tb.Sp）则显著降低。生物力学测试显示，Orchioside B能够提高股骨的抗压强度和最大载荷，恢复骨的力学性能。同时，血清骨代谢标志物检测发现，Orchioside B可降低骨吸收标志物（如I型胶原C端肽CTX-1）的水平，并升高骨形成标志物（如骨钙素、PINP）的水平，这与体外实验结果一致。此外，在OVX模型中，Orchioside B还表现出一定的雌激素样活性，能够部分恢复子宫萎缩，但作用强度远弱于17β-雌二醇，提示其可能通过选择性雌激素受体调节机制发挥作用，从而降低传统雌激素替代疗法的副作用风险。
除了抗骨质疏松活性，少数研究还提示Orchioside B可能具有抗炎和抗氧化活性，这些作用可能间接有助于改善骨代谢微环境。例如，在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中，Orchioside B可抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）的产生，并降低活性氧（ROS）水平。这些附加的药理活性进一步增强了其作为抗骨质疏松候选药物的潜力。
Orchioside B的抗骨质疏松作用涉及多个信号通路和分子靶点，呈现出多靶点、多层次的调控特征。根据现有研究，其核心机制可归纳为以下几个方面：
1. 调控雌激素受体（ESR1）信号通路：ESR1（雌激素受体α）在骨代谢中发挥关键作用，其激活可促进成骨细胞分化并抑制破骨细胞活性。Orchioside B被证实能够与ESR1结合，并激活下游信号，如MAPK/ERK和PI3K/Akt通路。这种作用类似于选择性雌激素受体调节剂（SERM），但亲和力可能低于天然雌激素。通过激活ESR1，Orchioside B可上调成骨细胞中RUNX2和SP7的表达，从而促进骨形成。
2. 调控RANKL/RANK/OPG（TNFRSF11B）系统：RANKL（核因子κB受体活化因子配体）与其受体RANK结合是破骨细胞分化、活化和存活的关键信号。骨保护素（OPG/TNFRSF11B）作为诱饵受体，可竞争性结合RANKL，从而抑制破骨细胞生成。Orchioside B能够上调成骨细胞中OPG的表达，并下调RANKL的表达，从而升高OPG/RANKL比值。这一比值的变化是决定骨吸收活性的关键。此外，Orchioside B还可直接作用于破骨细胞前体细胞，抑制RANKL诱导的NF-κB和MAPK（如p38、JNK、ERK）信号通路的激活，进而抑制破骨细胞特异性基因（如CTSK/CTSK、MMP9/MMP9、TRAP）的表达。CTSK（组织蛋白酶K）是破骨细胞分泌的主要胶原酶，负责降解骨基质中的I型胶原；MMP9（基质金属蛋白酶9）则参与破骨细胞的迁移和骨吸收陷窝的形成。Orchioside B对CTSK和MMP9的抑制是其抗骨吸收活性的重要分子基础。
3. 激活Wnt/β-catenin信号通路：Wnt信号通路是调控成骨细胞分化和骨形成的核心通路。Orchioside B能够抑制SOST（硬骨素）的表达。SOST是骨细胞分泌的一种Wnt信号通路拮抗剂，通过与LRP5/6受体结合，阻断Wnt信号传导。Orchioside B下调SOST表达后，可解除对Wnt信号的抑制，促进β-catenin在细胞质中的积累并转位进入细胞核，与TCF/LEF转录因子结合，启动下游靶基因（如RUNX2、SP7、COL1A1）的转录。RUNX2（Runt相关转录因子2）和SP7（Osterix）是成骨细胞分化的两个关键转录因子，前者决定成骨细胞谱系的定向，后者则促进成骨细胞的成熟和矿化。COL1A1编码I型胶原蛋白α1链，是骨基质中最丰富的有机成分。BGLAP（骨钙素）则是成熟成骨细胞分泌的非胶原蛋白，参与骨矿化过程。Orchioside B通过上调这些基因的表达，全面促进骨基质的合成与矿化。
4. 调控维生素D受体（VDR）信号：VDR是介导1,25-二羟基维生素D3（活性维生素D）生物学效应的核受体。活性维生素D通过结合VDR，促进肠道对钙的吸收，并直接作用于成骨细胞和破骨细胞，调节骨代谢。Orchioside B可能通过上调VDR的表达或增强其转录活性，协同维生素D发挥促进骨形成和抑制骨吸收的作用。这一机制尚需进一步实验验证，但为Orchioside B的多靶点作用提供了新的维度。
综上所述，Orchioside B通过同时作用于ESR1、RANKL/RANK/OPG、Wnt/β-catenin和VDR等多个信号通路，实现了对骨形成和骨吸收的精细调控。这种多靶点作用模式是其区别于传统单靶点抗骨质疏松药物的重要优势，有望在提高疗效的同时降低耐药性和副作用的发生风险。
基于前期提供的成药性参数，Orchioside B展现出一定的药物开发潜力，但也面临一些挑战。
成药性参数分析：分子量462.4510符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five，即分子量<500），表明其具有良好的口服吸收潜力。LogP为0.2291，处于理想范围（-0.4至5.6），提示其亲脂性适中，有利于跨膜转运。TPSA为166.1400 Ų，虽然高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，但考虑到其属于天然产物，且具有多个氢键供体和受体，这一数值仍可接受，但可能影响其肠道渗透性。水溶性良好（2.8682），有利于制剂开发。血脑屏障穿透性低，可降低中枢神经系统副作用。hERG抑制为阴性，Ames试验结果为0.6（提示无遗传毒性），这些安全性指标均为其进一步开发提供了有利条件。
药代动力学特征：目前关于Orchioside B体内药代动力学的详细研究报道较少，但基于其结构特征和理化性质可进行合理推测。口服给药后，Orchioside B可能在胃肠道中部分水解，释放出苷元和糖基。其吸收可能受到肠道转运体（如葡萄糖转运体）的介导。由于TPSA较高，其被动扩散能力有限，生物利用度可能较低，这是甾体皂苷类化合物普遍存在的问题。进入体循环后，Orchioside B可能广泛分布于肝脏、肾脏和骨骼等组织。其代谢主要发生在肝脏，可能通过糖苷键水解、羟基化、葡萄糖醛酸结合等途径进行。代谢产物可能仍具有生物活性。排泄途径可能以胆汁和尿液为主。未来需要开展系统的药代动力学研究，包括建立灵敏的LC-MS/MS检测方法，测定其在动物体内的血药浓度-时间曲线、组织分布、代谢物鉴定和排泄途径，以明确其体内过程，并为剂型设计和给药方案优化提供依据。例如，通过纳米脂质体、磷脂复合物等新型递送系统，有望提高Orchioside B的口服生物利用度。
Orchioside B作为一种具有多靶点调控作用的天然甾体皂苷，在抗骨质疏松领域展现出广阔的应用前景。
1. 作为新型抗骨质疏松候选药物的开发：鉴于其能够同时促进骨形成和抑制骨吸收，Orchioside B有望开发成一种兼具“双效”作用的抗骨质疏松药物。与目前临床上使用的单一作用机制药物（如仅抑制骨吸收的双膦酸盐，或仅促进骨形成的特立帕肽）相比，Orchioside B可能提供更全面的骨代谢调节，从而更有效地增加骨量、改善骨质量、降低骨折风险。此外，其较低的雌激素样副作用和良好的安全性初步数据，使其在长期用药方面具有潜在优势。
2. 作为膳食补充剂或功能食品成分：考虑到其来源于传统药用植物，且安全性较高，Orchioside B可作为膳食补充剂或功能食品的活性成分，用于骨质疏松高危人群（如绝经后女性、老年人）的日常预防和辅助治疗。这需要进一步的人体临床试验来验证其有效性和适宜剂量。
3. 联合用药策略：Orchioside B的多靶点作用机制使其具备与其他药物联合应用的潜力。例如，与维生素D和钙剂联用，可协同促进钙吸收和骨矿化；与双膦酸盐联用，可能通过不同机制增强抗骨吸收效果，并减少双膦酸盐的用量和副作用；与SOST单克隆抗体（如Romosozumab）联用，可能通过双重激活Wnt信号通路，产生更强的促骨形成效应。这些联合用药策略值得深入研究。
4. 面临的挑战与未来研究方向：尽管前景光明，但Orchioside B的开发仍面临诸多挑战。首先，其天然来源有限，含量低，提取成本高。未来需要发展高效的化学合成或生物合成方法（如利用基因工程菌生产），以解决原料供应问题。其次，其口服生物利用度可能较低，需要开发先进的药物递送系统（如纳米乳、脂质体、磷脂复合物）以提高其吸收。第三，其长期毒性和生殖毒性等安全性评价尚不完善，需要进行系统的临床前毒理学研究。第四，其与骨代谢相关的其他潜在靶点（如BMP、Notch、Hedgehog通路）以及与其他药物之间的相互作用尚待阐明。最后，人体临床试验是验证其有效性和安全性的最终标准，需要设计严谨的随机、双盲、安慰剂对照试验来评估其临床价值。
Orchioside B作为一种源自兰科植物的天然甾体皂苷，凭借其独特的化学结构和多靶点调控机制，在抗骨质疏松研究领域展现出显著的潜力。其通过调控ESR1、RANKL/RANK/OPG、Wnt/β-catenin和VDR等多个信号通路，实现了对骨形成和骨吸收的双向调节，作用机制新颖且全面。初步的成药性评价显示其具有良好的安全性特征，但口服生物利用度等问题仍需解决。未来，随着对其药代动力学、毒理学、作用机制的深入研究，以及高效合成方法和先进制剂技术的突破，Orchioside B有望从实验室研究走向临床应用，为全球日益严峻的骨质疏松症防治提供一种源自自然的创新解决方案。对Orchioside B的持续探索，不仅有助于揭示天然产物在骨代谢调控中的化学与生物学奥秘，也为开发新一代高效、低毒的抗骨质疏松药物开辟了新的方向。
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