产品名称: 藜芦醇
英文名: Veratryl alcohol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 93-03-8
产品编码:BP3396
分子式: C₉H₁₂O₃
分子量: 168.192
来源:
物理性状: Cryst.
化合物类型: Phenols

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

藜芦醇：一种源于藜芦的多靶点天然产物的药学探秘

1. 概述

藜芦醇（Veratryl alcohol），化学名(3,4-二甲氧基苯基)甲醇，是一种结构相对简单的苯甲醇类天然产物。其CAS号为93-03-8，分子式为C9H12O3，分子量为168.19 g/mol。它最初是从百合科藜芦属植物黑藜芦（Veratrum nigrum）中分离鉴定，其英文名亦由此植物属名衍生而来。在自然界中，藜芦醇不仅作为高等植物的次生代谢产物存在，也被发现是某些白腐真菌（如Phanerochaete chrysosporium）的代谢物，在木质素降解的酶促反应体系中扮演着氧化还原介质的角色，这一发现使其在环境生物技术领域也备受关注。

近年来，随着天然产物研究的深入和系统生物学、网络药理学等新方法的兴起，藜芦醇的生物学活性超越了其最初的“介质”身份，展现出令人瞩目的多靶点调节潜能。数据库分析揭示，其潜在作用靶点涉及SIRT1、TERT、TP53、MTOR、FOXO3等多个与细胞衰老、应激反应、自噬及能量代谢密切相关的关键蛋白。这些靶点共同指向了一个核心的生物学主题——抗衰老。因此，藜芦醇正从一个传统的植物化学成分，转变为一个研究衰老及相关疾病机制、探索干预策略的潜在先导化合物。本文将从其化学本质、来源、药理机制、成药性及前景等方面，对这一颇具潜力的天然分子进行系统解读。

2. 化学结构与理化性质

藜芦醇的化学结构可以看作是苯甲醇（苄醇）的苯环3位和4位各引入一个甲氧基（-OCH3）取代基的衍生物。其SMILES表达式（COc1ccc(CO)cc1OC）清晰地展示了这一结构：一个苯环（c1ccc...cc1），连接一个羟甲基（-CH2OH，即CO），并在1位（对应于3位）和最后一个氧连接的位置（对应于4位）上各有一个甲氧基（COc...OC）。这种结构赋予了它独特的理化性质。

从提供的成药性参数来看：
- 分子量（MW）：168.19 g/mol，远小于500 Da，符合小分子药物的典型特征。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：均为1.33。这表明藜芦醇具有适度的亲脂性，既不过于亲水（LogP<0）导致细胞膜穿透困难，也不过于亲脂（LogP>5）导致水溶性差和体内分布不佳，预示其可能具有良好的膜通透性。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：38.69 Ų。TPSA是预测分子透膜能力和肠道吸收的重要参数。通常，TPSA < 140 Ų 的化合物具有较好的口服吸收潜力。藜芦醇的TPSA值极低，主要归因于其仅有的两个氢键受体（两个甲氧基的氧原子）和一个氢键供体（羟基的氢原子），这非常有利于其跨膜转运。
- 水溶性：数值为9.7258（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处未明确，但结合结构推断），表明其具有一定水溶性，这与其分子中的极性羟基和醚键有关。
- 血脑屏障通透性（BBB）：标注为“高”。这与它适中的LogP值、较小的分子量和较低的TPSA高度吻合，预示藜芦醇有可能穿过血脑屏障，作用于中枢神经系统靶点，这对于研究神经退行性疾病等与衰老相关的脑部疾病具有重要意义。

综上所述，藜芦醇在化学结构上是一个“小而美”的分子，其理化性质显示出优异的药物类药性（drug-likeness）特征，为后续的生物活性发挥奠定了良好的物理化学基础。

3. 植物来源与传统应用

藜芦醇最主要的天然植物来源是黑藜芦（Veratrum nigrum L.）。黑藜芦属于百合科（Liliaceae）藜芦属（Veratrum），是一种多年生草本植物，广泛分布于欧洲和亚洲。在中医传统中，藜芦属植物（如藜芦、蒜藜芦等）的干燥根及根茎被用作药材“藜芦”，其性味苦、辛、寒，有毒，归肺、胃、肝经。传统功效主要为涌吐风痰、杀虫疗疮，常用于治疗中风痰壅、癫痫、疥癣等症。然而，必须强调的是，传统药用藜芦的毒性很强，其主要毒性成分是多种甾体生物碱（如原藜芦碱、藜芦碱等），而非本文讨论的藜芦醇。藜芦醇作为其中一种非生物碱类成分，含量相对较低。

传统应用中对藜芦的毒性有深刻认识，使用时常作为“以毒攻毒”的典范，且多外用，内服极为谨慎，剂量控制严格。现代药理学研究也证实，藜芦的甾体生物碱具有强烈的催吐、降压和心脏抑制作用。因此，从传统药材藜芦中分离得到的藜芦醇，其安全性与母体药材截然不同。这提示我们，在天然产物研究中，对同一植物来源的不同化学成分必须进行独立、严格的药效和毒性评价，不能因来源植物的毒性而全盘否定其中所有成分的价值。藜芦醇的发现，正是从传统有毒植物中挖掘低毒、高活性先导化合物的一个例证。

4. 药理活性与作用机制

数据库信息指出藜芦醇与SIRT1、TERT、TP53、MTOR、FOXO3五个关键靶点相关，并关联“抗衰老”这一疾病/生理过程。这并非偶然，因为这五个靶点正是衰老研究网络中的核心枢纽。下面我们将逐一解析藜芦醇可能通过调节这些靶点发挥的抗衰老及相关生物学效应。

1. SIRT1（沉默信息调节因子2同源蛋白1）：SIRT1是依赖于NAD+的III类组蛋白去乙酰化酶，是细胞能量代谢、应激抵抗和寿命调控的核心传感器。它通过去乙酰化多种底物（如PGC-1α、FOXO、p53等）来响应能量状态（NAD+/NADH比例），促进线粒体生物合成、增强抗氧化防御、抑制炎症和调节细胞凋亡。白藜芦醇等著名的抗衰老天然产物就是SIRT1的激活剂。藜芦醇作为结构类似的化合物，可能通过直接或间接方式激活SIRT1，从而模拟热量限制效应，延缓细胞和机体衰老。

2. FOXO3（叉头框蛋白O3）：FOXO转录因子家族是细胞应激反应和长寿的关键调节者。FOXO3能被SIRT1去乙酰化而激活。激活的FOXO3转入细胞核，启动一系列靶基因的表达，这些基因涉及抗氧化（如MnSOD、过氧化氢酶）、DNA修复、细胞周期阻滞和自噬。因此，藜芦醇可能通过SIRT1-FOXO3轴，增强细胞的自我修复和清除损伤的能力，这是对抗衰老细胞累积（衰老细胞）的重要机制。

3. TP53（肿瘤蛋白p53）：p53是著名的肿瘤抑制因子，在DNA损伤应答中起核心作用。它可诱导细胞周期停滞以进行修复，或启动凋亡以清除严重受损的细胞。然而，p53也是一把双刃剑。持续或过度的p53激活会导致细胞衰老或凋亡，反而促进组织衰老。SIRT1可以对p53进行去乙酰化，抑制其转录活性，从而在DNA损伤后调节其反应强度，避免过度反应。藜芦醇可能通过调节SIRT1-p53相互作用，在维持基因组稳定性和防止过度衰老反应之间取得平衡。

4. MTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）：mTOR是细胞生长和代谢的主要调节器，整合营养、能量和生长因子信号。过度活跃的mTOR通路会抑制自噬，促进合成代谢，与衰老和多种年龄相关疾病正相关。抑制mTOR（如雷帕霉素）已被证明能延长多种模式生物的寿命。SIRT1的激活可以抑制mTOR信号。因此，藜芦醇可能通过上游信号（如AMPK/SIRT1）间接抑制mTOR活性，从而促进自噬、改善代谢稳态，发挥抗衰老作用。

5. TERT（端粒酶逆转录酶）：端粒酶负责维持染色体末端的端粒长度，其活性与细胞复制潜能密切相关。在大多数体细胞中，TERT表达沉默，端粒随分裂逐渐缩短，导致复制性衰老。重新激活TERT可以延长端粒，延缓细胞衰老。一些研究表明，SIRT1等因子可以调节端粒酶活性或端粒相关蛋白。虽然藜芦醇与TERT的直接作用尚待实验证实，但通过其核心靶点SIRT1的网络关联，不能排除它可能对端粒维持产生积极影响。

机制整合：综上所述，藜芦醇的抗衰老潜力并非通过单一靶点，而是作用于一个紧密互联的SIRT1-FOXO3-TP53-MTOR衰老调控网络。其核心可能在于调节SIRT1活性。激活SIRT1后，一方面去乙酰化并激活FOXO3，增强细胞应激抵抗和修复能力；另一方面去乙酰化并抑制p53的过度活性，平衡DNA损伤反应；同时，SIRT1的激活可能通过AMPK等途径抑制mTOR，诱导保护性自噬。这一系列协调的细胞反应共同指向了延缓细胞衰老、维持组织功能的目标。这种多靶点、网络化的作用模式，正是许多天然产物发挥复杂生理调节作用的典型特征，也使其在干预多因素驱动的衰老过程中可能比单靶点药物更具优势。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以结合“类药五原则”（Lipinski‘s Rule of Five）等标准，对藜芦醇作为口服药物的潜力进行初步评估：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 分子量 < 500 Da （168.19， 符合）
   • LogP ≤ 5 （1.33， 符合）
   • 氢键供体数 ≤ 5 （1个-OH， 符合）
   • 氢键受体数 ≤ 10 （3个O原子， 符合）
   • 可旋转键数：根据结构估算约4个，通常标准是≤10， 符合。
     藜芦醇完全符合Lipinski规则，预示其具有良好的口服吸收潜力。

2. 吸收与分布：

   • Caco-2通透性：19.9148（单位未提供，通常为10^-6 cm/s数量级），数值较高，提示其肠道上皮细胞渗透性良好，口服生物利用度可能较高。
   • 有效渗透率（Peff）：5.0416，进一步支持其良好的肠道吸收特性。
   • 血脑屏障通透性：明确标注为“高”，如前所述，这为其作用于中枢神经系统靶点（可能与神经退行性疾病相关）提供了可能。
   • 血浆蛋白结合率（PPB）：48.08%，属于中等偏低水平。较低的蛋白结合率意味着有更高比例的自由药物可用于分布到组织并产生药理作用，但可能也意味着体内清除会稍快。

3. 代谢与毒性：

   • AMES试验：0.0（通常表示阴性），提示无直接的细菌致突变性，遗传毒性风险较低。
   • 染色体畸变：无。
   • hERG抑制：否，提示其引起心脏QT间期延长（一种严重心律失常风险）的潜在可能性低。
   • 皮肤/呼吸道致敏性：均标注为“否”。
   • 光毒性：无。
   • 血清酶指标：数据显示对血清碱性磷酸酶（ALK）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）有影响（标注“是”），对天冬氨酸氨基转移酶（AST）无影响（“否”）。ALT和AST是肝细胞损伤的敏感指标，GGT和ALP与肝胆管系统相关。这一信号提示藜芦醇可能具有一定的肝潜在影响，需要在后续的临床前研究中通过动物实验进行重点评估，确定其肝毒性的剂量依赖性和可逆性。
   • 最大推荐治疗剂量（MRTD）：标注为“是”，表明在数据库模型预测的剂量范围内，其具有治疗窗口。

综合评价：藜芦醇在吸收、分布和基本遗传毒性安全方面表现出优异的类药特性。其小分子、适中脂溶性、低TPSA的特点使其易于跨膜吸收并能进入大脑。主要的潜在风险信号集中在肝酶影响上，这需要在药物开发早期通过体外肝细胞毒性实验和体内动物毒性研究进行严密考察。总体而言，藜芦醇是一个成药性起点很高的天然先导化合物。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于藜芦醇的生物学活性研究尚处于起步阶段，远不如其“同名”但不同结构的明星分子白藜芦醇（Resveratrol）深入。现有研究主要集中在其作为真菌木质素降解酶的氧化还原介质的工业应用潜力上。然而，基于其优异的化学结构和初步的多靶点网络预测，藜芦醇在生物医药领域正展现出诱人的前景。

研究现状：
1. 基础研究匮乏：针对其抗衰老、调节SIRT1等靶点的直接实验证据（如细胞实验、动物模型）在公开文献中非常有限。大多数关联来源于计算预测和数据库挖掘。
2. 机制验证是当务之急：当前最迫切的研究是需要通过生化实验（如SIRT1去乙酰化酶活性检测）、细胞模型（如氧化应激诱导的早衰模型、复制性衰老模型）来验证藜芦醇是否确实能调节SIRT1、FOXO3、mTOR等靶点，并产生延缓细胞衰老、增强应激抵抗的表型。
3. 安全性再评估：虽然成药性预测乐观，但必须通过规范的临床前毒理学研究，特别是针对预测提示的肝酶影响，进行系统评估。

应用前景：
1. 抗衰老先导化合物：如果其SIRT1激活及多靶点抗衰老机制得到实验证实，藜芦醇可以作为一个优秀的先导分子进行结构优化，开发用于延缓衰老、改善年龄相关功能衰退（如肌肉减少症、认知下降）的候选药物或膳食补充剂。
2. 神经保护剂：凭借其高BBB通透性，藜芦醇在治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病方面具有独特优势。这些疾病与氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质稳态失衡密切相关，正是SIRT1/FOXO3通路的核心调控领域。
3. 代谢性疾病：SIRT1和mTOR也是调节糖脂代谢的关键靶点。藜芦醇可能对改善胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等代谢紊乱有潜在益处。
4. 化妆品原料：其潜在的抗氧化、细胞保护活性，以及较小的分子量可能有利于皮肤吸收，使其有望开发为抗皮肤衰老的功能性化妆品成分。

未来方向：
未来的研究应遵循“计算预测 → 体外验证 → 体内药效 → 机制深化 → 安全性评价”的路径。首先，利用分子对接、细胞热位移分析等技术验证其与SIRT1等靶点的直接相互作用。随后，在细胞衰老模型和快速衰老小鼠等动物模型中评估其抗衰老功效。同时，应进行系统的药代动力学研究和临床前毒理实验，全面评估其开发价值。

总之，藜芦醇是一个从传统药用植物中发现的、具有卓越成药性特征和迷人多靶点抗衰老潜力的天然小分子。它犹如一块尚未被精心雕琢的璞玉，等待着更多深入的药理学和化学研究来揭示其全部价值，有望为抗衰老及相关疾病治疗领域带来新的启示和工具。