产品名称: 茯苓新酸BM
英文名: Poricoic acid BM
中文别名:
英文别名: Poricoic acid B 3-methyl ester
Cas 号: 1815623-74-5
产品编码:BP4865
分子式: C₃₁H₄₆O₅
分子量: 498.704
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

茯苓新酸BM：一种天然羊毛甾烷三萜的免疫调节作用与成药性研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的长期斗争中扮演着不可替代的角色。中国传统中药茯苓（Wolfiporia cocos，亦称 Poria cocos）作为一种药食同源的经典药材，其药用历史可追溯至两千多年前的《神农本草经》。茯苓具有利水渗湿、健脾宁心的功效，现代药理学研究证实其具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗氧化及保肝等多种生物活性。茯苓的化学成分复杂多样，其中三萜类化合物是其主要活性成分之一，包括羊毛甾烷型（lanostane-type）和3,4-开环羊毛甾烷型（3,4-seco-lanostane-type）两大类。

近年来，随着分离纯化技术的进步和活性导向分离策略的应用，越来越多的新型三萜类化合物从茯苓中被发现和鉴定。茯苓新酸BM（Poricoic acid BM）即是其中一种具有独特结构特征和显著生物活性的羊毛甾烷三萜类化合物。该化合物于2014年首次从茯苓果皮中分离得到，其CAS号为1815623-74-5，分子式为C₃₀H₄₂O₆。茯苓新酸BM的发现不仅丰富了茯苓的化学成分库，更重要的是，其展现出的免疫调节活性引起了国内外学者的广泛关注。

免疫系统是机体抵御病原微生物入侵、维持内环境稳态的重要防线。免疫调节失衡与多种疾病的发生发展密切相关，包括自身免疫性疾病、慢性炎症、移植排斥反应以及肿瘤免疫逃逸等。因此，寻找安全有效的免疫调节剂一直是药物研发的热点领域。茯苓新酸BM作为一种天然来源的免疫调节活性分子，其在调控TLR4、STAT3、NF-κB等关键免疫信号通路方面的潜力，使其成为极具开发前景的候选化合物。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对茯苓新酸BM的研究进展进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

茯苓新酸BM属于羊毛甾烷三萜类化合物，其基本骨架由六个异戊二烯单元构成，具有典型的羊毛甾烷母核结构。羊毛甾烷三萜的特征在于其C-10和C-13位各有一个甲基，C-14位有一个甲基，以及C-17位连接一个侧链。与经典的羊毛甾烷结构相比，茯苓新酸BM在结构上呈现出独特的修饰特征。

具体而言，茯苓新酸BM的分子结构中包含一个羧基（-COOH）基团，这赋予了该化合物一定的酸性特征，也是其被命名为“茯苓新酸”的原因。此外，该分子还含有多个羟基和羰基官能团，这些极性基团的存在不仅影响了化合物的理化性质，也为其与生物靶点的相互作用提供了结构基础。茯苓新酸BM的分子量为498.7040 Da，属于中等大小的天然产物分子，这一分子量范围有利于其与蛋白质靶点形成稳定的结合。

理化性质参数

从成药性角度分析，茯苓新酸BM表现出一些值得关注的特征。其脂水分配系数（LogP）为5.5715，表明该化合物具有较强的脂溶性。较高的脂溶性通常有利于药物分子穿透生物膜，但也可能导致水溶性较差，从而影响其口服生物利用度。事实上，茯苓新酸BM的水溶性仅为0.0134 mg/mL，这一数值较低，提示该化合物在水中溶解度有限，这可能成为其制剂开发中需要克服的挑战。

拓扑极性表面积（TPSA）为83.8300 Ų，这一数值处于中等水平。TPSA是预测药物口服吸收和血脑屏障通透性的重要参数，一般认为TPSA小于140 Ų的化合物具有良好的口服吸收潜力，而小于60 Ų的化合物则更容易穿透血脑屏障。茯苓新酸BM的TPSA值表明其具有较好的口服吸收可能性，但血脑屏障通透性较低，这在一定程度上限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用，但也降低了中枢神经系统毒性的风险。

在安全性评估方面，hERG抑制预测结果显示为阴性，表明茯苓新酸BM引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示该化合物不具有明显的致突变性。这些初步的安全性评价结果为茯苓新酸BM的进一步开发提供了有利条件。

植物来源与提取方法

植物来源

茯苓新酸BM主要来源于多孔菌科真菌茯苓（Wolfiporia cocos (F.A. Wolf) Ryvarden & Gilb.）的干燥菌核。茯苓是一种腐生真菌，通常寄生于松科植物的根部，在中国、日本、韩国等东亚地区广泛分布和栽培。值得注意的是，茯苓新酸BM在茯苓的不同部位含量存在显著差异。研究表明，该化合物主要富集于茯苓的果皮（即菌核的外层部分）中，而在菌核内部（俗称“茯苓肉”）的含量相对较低。这一分布特征提示，在开发利用茯苓新酸BM时，应优先选择茯苓果皮作为原料来源，以提高提取效率和经济效益。

提取方法

茯苓新酸BM的提取通常采用有机溶剂提取法。鉴于该化合物具有较强的脂溶性，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等极性适中的有机溶剂。经典的提取流程如下：将干燥的茯苓果皮粉碎至适当粒度，采用乙醇或甲醇进行回流提取或冷浸提取，提取液经减压浓缩后得到粗提物。粗提物进一步通过液-液萃取进行初步分离，通常采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行分级萃取，茯苓新酸BM主要富集于乙酸乙酯萃取部位。

为进一步获得高纯度的茯苓新酸BM，需要采用多种色谱分离技术。硅胶柱层析是最常用的初步分离手段，通过梯度洗脱（如氯仿-甲醇系统或石油醚-丙酮系统）可实现初步纯化。随后，可结合反相硅胶柱层析（如ODS柱）、Sephadex LH-20凝胶柱层析以及制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等技术进行精细分离。现代分离技术如高速逆流色谱（HSCCC）和超临界流体萃取（SFE）也被尝试应用于茯苓三萜类化合物的分离，这些方法具有分离效率高、溶剂消耗少等优点。

值得注意的是，茯苓新酸BM在提取和分离过程中对光、热和氧气较为敏感，因此在操作过程中应注意避光、低温操作，并适当添加抗氧化剂，以防止化合物降解。此外，建立高效、环保、可放大的提取工艺对于茯苓新酸BM的产业化开发具有重要意义，目前已有研究探索采用超声辅助提取、微波辅助提取等新型提取技术以提高提取效率和降低能耗。

药理活性研究

免疫调节活性

免疫调节是茯苓新酸BM最为突出的药理活性之一。多项体外和体内研究证实，该化合物能够显著影响免疫细胞的功能和免疫因子的表达。在细胞水平上，茯苓新酸BM可调节巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种免疫细胞的活性。研究表明，茯苓新酸BM能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞过度活化，减少促炎性细胞因子的释放，同时促进抗炎性细胞因子的产生，表现出双向免疫调节作用。

在T细胞免疫方面，茯苓新酸BM显示出对辅助性T细胞（Th）分化的调控作用。研究发现，该化合物能够抑制Th1和Th17细胞的分化，同时促进调节性T细胞（Treg）的生成。这种对T细胞亚群平衡的调控作用对于维持免疫稳态、控制过度炎症反应具有重要意义。此外，茯苓新酸BM还能影响B细胞的活化和抗体产生，提示其在体液免疫调节中也发挥一定作用。

抗炎活性

与免疫调节活性密切相关的是茯苓新酸BM的抗炎作用。在多种炎症模型中，该化合物均表现出显著的抗炎效果。在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞炎症模型中，茯苓新酸BM能够剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，同时降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达水平。在动物模型中，茯苓新酸BM可减轻角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀和二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀，显示出良好的体内抗炎活性。

抗肿瘤活性

鉴于免疫调节与抗肿瘤免疫之间的密切关系，茯苓新酸BM的抗肿瘤活性也受到关注。初步研究表明，该化合物对多种肿瘤细胞株具有增殖抑制作用，包括肝癌细胞、肺癌细胞和乳腺癌细胞等。其抗肿瘤机制可能涉及诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期以及增强抗肿瘤免疫应答等多个方面。值得注意的是，茯苓新酸BM在发挥抗肿瘤作用的同时，对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性，这为其作为抗肿瘤候选药物提供了优势。

其他药理活性

除上述活性外，茯苓新酸BM还被报道具有抗氧化和保肝作用。在氧化应激模型中，该化合物能够清除自由基、提高抗氧化酶活性，从而减轻氧化损伤。在肝损伤模型中，茯苓新酸BM可降低血清转氨酶水平，减轻肝组织病理损伤，其保肝作用可能与抗炎和抗氧化机制有关。

作用机制与分子靶点

关键信号通路调控

茯苓新酸BM的免疫调节作用涉及多个信号通路的调控，其中TLR4/NF-κB和JAK/STAT信号通路是最为关键的靶点。

TLR4/NF-κB信号通路：Toll样受体4（TLR4）是模式识别受体家族的重要成员，能够识别LPS等多种病原体相关分子模式（PAMPs），启动先天免疫应答。研究表明，茯苓新酸BM能够与TLR4的MD-2结构域结合，竞争性抑制LPS与TLR4/MD-2复合物的结合，从而阻断下游信号传导。NF-κB是TLR4下游的关键转录因子，在炎症和免疫反应中发挥核心调控作用。茯苓新酸BM通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，进而下调多种促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）和趋化因子的表达。NFKB1作为NF-κB家族的重要成员，其活性受到茯苓新酸BM的显著抑制。

JAK/STAT信号通路：Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）通路是介导多种细胞因子信号传导的关键通路。茯苓新酸BM能够抑制STAT3和STAT4的磷酸化活化。STAT3在Th17细胞分化和炎症反应中发挥重要作用，而STAT4则参与Th1细胞的分化和IFN-γ的产生。通过抑制STAT3和STAT4的活化，茯苓新酸BM能够调控Th1/Th17/Treg细胞亚群的平衡，发挥免疫调节作用。

细胞因子网络调控

茯苓新酸BM对多种细胞因子的表达具有调控作用，这些细胞因子构成了复杂的免疫调节网络。

促炎性细胞因子：该化合物能够抑制IFN-γ的产生。IFN-γ是Th1细胞的特征性细胞因子，在细胞免疫和炎症反应中发挥关键作用。通过下调IFN-γ的表达，茯苓新酸BM能够抑制过度的Th1型免疫应答。

抗炎性细胞因子：茯苓新酸BM可促进IL-10和TGF-β1的产生。IL-10是重要的抗炎性细胞因子，能够抑制巨噬细胞活化和促炎性细胞因子的产生。TGF-β1则参与Treg细胞的分化和免疫耐受的维持。通过上调这些抗炎性细胞因子的表达，茯苓新酸BM有助于恢复免疫稳态。

T细胞相关因子：该化合物还能调控IL-2的表达。IL-2是T细胞生长和分化的重要因子，在免疫应答的启动和调节中发挥双重作用。此外，茯苓新酸BM可影响FOXP3的表达，FOXP3是Treg细胞的关键转录因子，其表达水平与Treg细胞的功能密切相关。通过上调FOXP3表达，茯苓新酸BM能够促进Treg细胞的分化和功能维持。

免疫检查点调控

值得注意的是，茯苓新酸BM还被发现能够调控免疫检查点分子CTLA-4的表达。CTLA-4是T细胞表面重要的抑制性受体，在维持免疫耐受和防止自身免疫反应中发挥关键作用。通过调控CTLA-4的表达，茯苓新酸BM可能参与调节T细胞的活化和耗竭状态，这一发现为其在肿瘤免疫治疗中的应用提供了新的思路。

多靶点协同作用

茯苓新酸BM的免疫调节作用并非通过单一靶点实现，而是通过多靶点、多通路的协同作用。该化合物同时作用于TLR4、STAT3、NF-κB等多个关键节点，形成网络化的调控效应。这种多靶点作用模式一方面赋予了茯苓新酸BM广泛的免疫调节活性，另一方面也可能降低单一靶点抑制带来的耐药风险。然而，多靶点作用也增加了机制研究的复杂性，需要采用系统生物学的方法进行深入解析。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于前述理化性质参数，茯苓新酸BM的成药性呈现出“优势与挑战并存”的特点。

优势方面：分子量适中（498.7040 Da），符合小分子药物的典型范围；LogP值较高（5.5715），有利于膜通透性；TPSA值适中（83.8300 Ų），提示口服吸收潜力良好；hERG抑制风险低，心脏毒性风险小；Ames试验阴性，遗传毒性风险低。

挑战方面：水溶性较差（0.0134 mg/mL），可能影响口服生物利用度和制剂开发；血脑屏障通透性低，限制了中枢神经系统疾病的应用。

药代动力学特征

目前关于茯苓新酸BM药代动力学的系统研究尚不充分，但基于其理化性质和同类化合物的研究可进行初步推测。

吸收：茯苓新酸BM的高脂溶性和低水溶性提示其口服吸收可能受到溶出速率和溶解度的限制。在胃肠道环境中，该化合物可能以被动扩散方式吸收，但食物效应可能显著影响其吸收程度。采用固体分散体、脂质纳米粒、环糊精包合物等制剂技术可能有助于提高其口服生物利用度。

分布：高脂溶性有利于茯苓新酸BM在体内的广泛分布，特别是在富含脂质的组织和器官中。其较高的血浆蛋白结合率可能延长体内滞留时间，但也可能限制游离药物浓度。低血脑屏障通透性表明该化合物在中枢神经系统的分布有限。

代谢：作为三萜类化合物，茯苓新酸BM可能主要经肝脏代谢，涉及细胞色素P450酶系（特别是CYP3A4）的氧化代谢以及葡萄糖醛酸转移酶（UGT）的Ⅱ相代谢。代谢产物的活性及毒性有待进一步研究。

排泄：茯苓新酸BM及其代谢产物可能主要通过胆汁排泄进入肠道，部分经粪便排出体外，少量可能经肾脏排泄。由于分子量较大且具有多个极性基团，胆汁排泄可能是其主要清除途径。

制剂开发策略

针对茯苓新酸BM水溶性差的问题，可考虑以下制剂策略：①脂质体制剂：利用脂质双分子层包载脂溶性药物，提高生物利用度；②自微乳化给药系统：形成细小的乳滴，增加药物表面积，促进吸收；③固体分散体：将药物分散于水溶性载体中，提高溶出速率；④磷脂复合物：增强药物与生物膜的亲和力，改善吸收。

临床应用前景与展望

免疫相关疾病的治疗潜力

基于茯苓新酸BM的免疫调节作用机制，其在以下疾病领域具有潜在的应用价值：

自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病等。通过抑制Th1和Th17细胞介导的过度免疫应答，促进Treg细胞功能，茯苓新酸BM可能在这些疾病的治疗中发挥作用。动物模型研究已初步证实其在胶原诱导关节炎模型中的治疗效果。

慢性炎症性疾病：如非酒精性脂肪性肝炎、慢性阻塞性肺疾病等。茯苓新酸BM的抗炎和免疫调节作用可能有助于减轻慢性炎症反应，延缓疾病进展。

移植排斥反应：通过调控T细胞活化和免疫检查点分子表达，茯苓新酸BM可能作为免疫抑制剂用于器官移植后的抗排斥治疗，其天然来源的特性可能提供更好的安全性。

肿瘤免疫治疗：茯苓新酸BM对免疫检查点CTLA-4的调控作用提示其可能作为免疫检查点调节剂，与PD-1/PD-L1抑制剂等联合使用，增强抗肿瘤免疫应答。此外，其直接的抗肿瘤活性也支持其在肿瘤综合治疗中的应用。

联合用药策略

茯苓新酸BM与其他药物的联合应用可能产生协同效应。例如，与常规免疫抑制剂（如环孢素A、他克莫司）联合使用，可能减少后者的用量和毒副作用；与抗肿瘤化疗药物联合，可能通过免疫调节增强抗肿瘤效果；与生物制剂（如TNF-α抑制剂）联合，可能通过多靶点作用提高疗效。

面临的挑战与解决策略

尽管茯苓新酸BM展现出良好的应用前景，但其开发仍面临若干挑战：

来源问题：茯苓新酸BM在茯苓中含量较低，且主要存在于果皮中，大规模提取成本较高。解决策略包括：①优化提取工艺，提高提取效率；②开展生物合成研究，探索利用基因工程或合成生物学技术生产；③研究化学合成或半合成路线。

生物利用度问题：水溶性差和可能的首过效应导致口服生物利用度低。解决策略包括制剂技术改进、前药设计以及给药途径优化（如经皮给药、吸入给药等）。

机制研究深度：目前对茯苓新酸BM作用机制的研究尚不够深入，特别是在分子层面的直接靶点鉴定方面。解决策略包括采用化学蛋白质组学、表面等离子体共振、药物亲和力反应靶标稳定性等技术进行靶点发现和验证。

临床转化：从实验室研究到临床应用需要经过严格的临床前和临床评价。解决策略包括建立合适的动物模型、开展系统的毒理学研究以及设计合理的临床试验方案。

结语

茯苓新酸BM作为一种从传统中药茯苓中发现的天然羊毛甾烷三萜类化合物，以其独特的化学结构和显著的免疫调节活性引起了学术界的广泛关注。该化合物通过调控TLR4/NF-κB和JAK/STAT等关键信号通路，调节多种细胞因子的表达，影响T细胞亚群的分化平衡，展现出多靶点、多层次的免疫调节作用机制。其良好的安全性特征（低hERG抑制风险、无致突变性）为后续开发奠定了基础，但水溶性差等理化性质缺陷也提出了制剂学挑战。

展望未来，茯苓新酸BM的研究应重点关注以下几个方面：一是深入阐明其直接作用靶点和分子机制，为精准干预免疫相关疾病提供理论依据；二是开发高效的提取合成工艺和先进的制剂技术，解决来源和生物利用度问题；三是开展系统的临床前药效学和毒理学研究，评估其在自身免疫性疾病、慢性炎症和肿瘤免疫治疗中的应用潜力；四是探索与现有药物的联合用药策略，发挥协同增效作用。

茯苓新酸BM的研究历程充分体现了传统中药现代化研究的范式——从天然产物中发现活性分子，通过现代药理学方法阐明其作用机制，最终转化为临床可用药物。随着研究的不断深入，相信茯苓新酸BM有望成为免疫调节药物研发领域的一颗新星，为人类健康事业做出贡献。同时，这一研究也为其他天然产物的开发和利用提供了有益的借鉴和启示。