产品名称: 脱氧千金子素L1
英文名: Deoxy-Euphorbia factor L1
中文别名: 脱氧大戟因子L1
英文别名: Euphorbia factor L6
Cas 号: 247099-01-0
产品编码:BP4780
分子式: C32H40O7
分子量: 536.665
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，大戟属植物因其丰富的次生代谢产物和广泛的药理活性而备受关注。脱氧千金子素L1（Deoxy-Euphorbia factor L1， CAS号：247099-01-0）是从大戟属植物中分离得到的一种具有显著生物活性的二萜类化合物。近年来，随着肿瘤发病率的持续攀升及现有治疗手段的局限性，寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物成为研究热点。脱氧千金子素L1因其在多种体外及体内模型中展现出的强大抗肿瘤潜力，迅速成为天然产物药理学领域的研究前沿。其抗肿瘤活性涉及诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、侵袭与转移等多个关键环节，且初步研究提示其对多个关键肿瘤相关靶点具有调控作用，如MCL1、BCL2、STAT3等。本文旨在系统综述脱氧千金子素L1的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和未来药物开发提供全面的科学参考。
脱氧千金子素L1是一种拉坦烷型二萜类化合物。其分子式为C32H40O7，分子量为536.6650。从结构上看，它具备拉坦烷类化合物的核心四环骨架，并连接有多个含氧官能团（如羟基、酯基）以及芳香性侧链，这些结构特征是其生物活性的物质基础。
其理化性质对其生物利用度和成药性具有决定性影响。该化合物的脂水分配系数（LogP）为4.4392，表明其具有较强的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能导致水溶性不佳。计算得到的拓扑极性表面积（TPSA）为95.9700 Ų，相对适中。其水溶性预测值较低，约为0.0022 mg/mL，这提示在制剂开发过程中可能需要通过成盐、形成包合物或使用特殊递送系统（如纳米粒、脂质体）来改善其溶解性。初步的成药性风险评估显示，该化合物具有较高的血脑屏障透过潜力，这为其治疗中枢神经系统相关肿瘤提供了可能性。此外，关键的毒性风险筛查结果较为乐观：预测其无明显的hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险较低），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性。这些初步的体外毒性预测数据为其后续开发奠定了一定基础。
脱氧千金子素L1主要来源于大戟科（Euphorbiaceae）大戟属（Euphorbia）多种植物，其中最具代表性的来源是续随子（Euphorbia lathyris L.），即千金子。续随子作为一种传统中药，其种子（千金子）具有逐水消肿、破血消癥的功效，现代研究证实其中含有丰富的二萜类成分，脱氧千金子素L1便是其中重要的活性成分之一。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的续随子种子或其他植物部位粉碎，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）进行冷浸或加热回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如在不同极性的溶剂系统，如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水之间进行分配）对粗提物进行初步分离，富集目标成分所在的馏分（通常为乙酸乙酯部位）。进一步的纯化依赖于各种色谱技术，包括正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS）、凝胶柱层析（如Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）。通过比较薄层色谱（TLC）斑点或HPLC色谱峰与标准品，并结合核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学技术进行结构鉴定，最终可获得高纯度的脱氧千金子素L1。优化提取溶剂、温度和色谱分离条件，是提高其得率和纯度的关键。
大量药理研究表明，脱氧千金子素L1的核心生物活性集中于抗肿瘤领域，其在多种人类肿瘤细胞系中展现出广谱且高效的抑制活性。
1. 抗肿瘤活性
* 细胞增殖抑制：脱氧千金子素L1能显著抑制多种癌细胞的增殖，包括乳腺癌（如MCF-7、MDA-MB-231）、肝癌（如HepG2、SMMC-7721）、肺癌（如A549）、结肠癌（如HCT-116、SW480）和胃癌细胞等。其抑制作用呈浓度和时间依赖性，半数抑制浓度（IC50）通常在微摩尔甚至纳摩尔级别，显示出较强的细胞毒性。
* 诱导细胞凋亡：该化合物是有效的细胞凋亡诱导剂。研究发现，它能引起肿瘤细胞形态学上的凋亡特征性改变（如细胞皱缩、核碎裂），并激活凋亡的关键生化事件，包括线粒体膜电位下降、细胞色素c释放、caspase-3和caspase-9的活化，以及多聚ADP核糖聚合酶（PARP）的剪切。
* 抑制细胞迁移与侵袭：除了直接杀伤作用，脱氧千金子素L1还能抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，这是其抗肿瘤转移潜力的重要体现。在划痕愈合实验和Transwell侵袭实验中，该化合物能显著降低癌细胞的运动性和穿过基质胶的能力。
* 体内抗肿瘤效应：在裸鼠移植瘤模型中，脱氧千金子素L1的腹腔注射或灌胃给药能显著抑制肿瘤的生长，且在一定剂量范围内未观察到明显的体重下降或器官毒性，提示其具有一定的治疗窗口。
2. 其他潜在活性
尽管研究焦点在抗肿瘤，但基于其结构类似物及大戟属植物的传统用途，脱氧千金子素L1可能还具有抗炎、镇痛等潜在活性，但相关研究尚不充分，有待进一步探索。
脱氧千金子素L1的抗肿瘤作用是多靶点、多通路协同的结果。现有研究已初步揭示了其作用于多个关键的肿瘤相关信号通路和分子靶点：
调控凋亡相关蛋白（MCL1, BCL2）：脱氧千金子素L1能下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白（如BAX）的表达，从而破坏线粒体外膜通透性，触发内在凋亡通路。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子。该化合物能抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻止其核转位及与DNA的结合，进而下调其下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-2、MMP-2等）的表达，实现抑制增殖、诱导凋亡和抗侵袭的多重效果。
抑制基质金属蛋白酶（MMP2）：基质金属蛋白酶-2（MMP2）是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭转移的关键酶。脱氧千金子素L1能显著降低MMP2的基因表达和蛋白活性，这是其抑制肿瘤细胞侵袭的重要机制之一。
影响DNA拓扑异构酶（TOP1, TOP2A）：初步研究表明，该化合物可能通过干扰DNA拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）的功能，影响DNA的复制、转录和修复，导致DNA损伤和基因组不稳定，从而抑制肿瘤细胞生长。
调控缺氧诱导因子（HIF1A）：在肿瘤缺氧微环境中，脱氧千金子素L1可能抑制缺氧诱导因子-1α（HIF1A）的稳定性和转录活性，从而干扰肿瘤的血管生成和代谢重编程等适应缺氧的过程。
干预MAPK/ERK信号通路：该化合物可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）的磷酸化水平，调控细胞的增殖和存活信号。
影响雌激素信号通路（ESR1, CYP19A1）：对于激素依赖性肿瘤（如部分乳腺癌），脱氧千金子素L1可能通过作用于雌激素受体α（ESR1）或芳香化酶（CYP19A1），干扰雌激素的合成或信号传导，发挥抑制作用。
这些靶点并非孤立存在，而是构成了一个复杂的相互作用网络。脱氧千金子素L1可能通过同时作用于该网络中的多个节点，产生协同抗肿瘤效应，并可能有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。
尽管脱氧千金子素L1体外活性显著，但其能否成为药物，还取决于系统的成药性评价和药代动力学特性。
成药性评价：
如前所述，其优势在于分子量适中、无预测的hERG抑制和遗传毒性风险，且可能穿透血脑屏障。主要挑战在于其较低的水溶性和较高的LogP值，这可能导致口服吸收差、生物利用度低。此外，作为天然产物，其化学结构中的酯键等基团可能在体内易被代谢水解，影响稳定性。因此，需要进行系统的体外ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）实验，包括肝微粒体代谢稳定性、细胞色素P450酶抑制/诱导、血浆蛋白结合率、Caco-2细胞渗透性等研究。
药代动力学：
目前关于脱氧千金子素L1系统的药代动力学研究报道较少，这仍是其开发链条中的薄弱环节。基于其理化性质，可以推测：
* 吸收：口服给药可能因溶解度和首过效应而生物利用度有限。
* 分布：较高的脂溶性和血脑屏障透过性预测，提示其可能在脂肪组织、肝脏和中枢神经系统中有一定分布。
* 代谢：肝脏可能是其主要代谢场所，CYP450酶系可能参与其生物转化。需明确其主要代谢产物及活性。
* 排泄：代谢产物可能主要通过胆汁和肾脏排泄。
未来研究需通过建立灵敏的体内分析方（如LC-MS/MS），在小鼠、大鼠等动物模型中进行全面的药代动力学研究，获取其绝对生物利用度、半衰期、分布容积、清除率等关键参数，为剂型设计和给药方案优化提供依据。
脱氧千金子素L1作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然化合物，展现出广阔的临床应用前景，但也面临诸多挑战。
前景：
1. 新型抗肿瘤候选药物：其多靶点作用机制可能对多种实体瘤和血液瘤有效，特别是对现有化疗药物耐药的肿瘤可能提供新的治疗选择。
2. 联合治疗增敏剂：鉴于其作用于凋亡通路和STAT3等关键信号节点，与常规化疗药物或靶向药物联用，可能产生协同效应，降低耐药性，提高疗效。
3. 抗肿瘤转移药物：其抑制MMP2和细胞侵袭的活性，使其在预防或治疗肿瘤转移方面具有独特价值。
4. 中枢神经系统肿瘤治疗潜力：较高的血脑屏障透过性预测，使其有望用于治疗胶质瘤等脑部肿瘤。
挑战与展望：
1. 成药性优化：首要任务是解决其水溶性和生物利用度问题。通过结构修饰（制备前药、合成水溶性衍生物）或开发新型递送系统（纳米晶、脂质体、聚合物胶束），是提升其成药性的关键方向。
2. 深入机制研究：需要更精确地阐明其与上述靶点（如MCL1、TOP1/2A）的直接相互作用方式（如是否直接结合、结合位点），并利用组学技术（蛋白质组学、转录组学）全面揭示其作用网络。
3. 系统临床前评价：必须完成规范的临床前药效学（更多体内模型）、药代动力学和毒理学研究，明确其有效剂量范围和安全性谱，为临床试验申请提供扎实数据。
4. 探索生物合成途径：解析其在大戟属植物中的生物合成路径，有望通过合成生物学手段实现可持续、高效率的绿色生产，解决植物提取来源有限的问题。
脱氧千金子素L1是从传统中药续随子中发掘出的一个极具潜力的抗肿瘤天然化合物。其通过调控MCL1、BCL2、STAT3、MMP2等多个关键肿瘤相关靶点，在抑制增殖、诱导凋亡、抗侵袭转移等方面表现出多方面的药理活性。尽管在成药性方面面临水溶性差等挑战，但其独特的结构、明确的多靶点机制以及初步良好的毒性预测为其后续开发奠定了坚实基础。未来研究应聚焦于通过化学与药剂学手段改善其理化性质，深入揭示其分子作用细节，并完成系统的临床前开发研究。随着这些工作的推进，脱氧千金子素L1有望从一个有活性的天然分子，逐步发展成为具有临床应用价值的抗肿瘤候选药物或先导化合物，为肿瘤治疗提供新的武器，同时也为基于中药资源的创新药物研发提供成功范例。
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