产品名称: 青葙苷H
英文名: Celosin H
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1623405-28-6
产品编码:BP4761
分子式: C47H72O20
分子量: 957.073
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
青葙苷H的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
329.12
1.19
-1.32
0.31
0.54
0.13
低
79.97
6.53
是
否
否
否
有
无
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是
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否
肝脏疾病是全球范围内导致发病和死亡的主要原因之一，其病因复杂多样，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、药物性肝损伤以及肝纤维化、肝硬化等终末期病变。目前，临床一线治疗药物如核苷类似物、糖皮质激素等虽有一定疗效，但往往伴随耐药性、副作用明显或价格昂贵等问题。因此，从天然产物中寻找高效低毒的肝脏保护剂，一直是药物研发领域的重要方向。传统中药凭借其悠久的应用历史和丰富的资源，为发现新型肝保护活性分子提供了宝贵的宝库。青葙子（Celosiae Semen）作为传统中药，具有清肝明目、降压等功效，现代研究亦表明其提取物在保肝、抗炎等方面具有显著活性。近年来，从青葙子中分离鉴定的一系列三萜皂苷类化合物引起了研究者的广泛关注，其中，青葙苷H（Celosin H）作为一种新发现的活性成分，展现出突出的肝脏保护潜力。本文旨在系统综述青葙苷H的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
青葙苷H（Celosin H）是一种齐墩果烷型五环三萜皂苷，其CAS号为1623405-28-6。该化合物的分子式为C₄₈H₇₄O₁₉，分子量为957.0730 Da。其核心结构为齐墩果酸（Oleanolic acid）衍生的苷元，在C-3位和C-28位通常连接有糖链，形成双糖链皂苷结构，这是其发挥生物活性的关键药效团。具体的糖基组成、连接位置及构型需通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学技术进一步精确解析，但此类结构特征通常决定了其亲水性和与生物靶点的相互作用能力。
从成药性相关的理化参数来看，青葙苷H的计算脂水分配系数（LogP）为1.1911，表明其具有一定的亲脂性，但整体仍偏向于两亲性分子。其拓扑极性表面积（TPSA）高达329.1200 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构，导致其极性较大。水溶性数值为0.3070（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处需结合上下文，通常表示中等偏下的水溶性）。这些参数共同决定了青葙苷H在生物体内的吸收、分布特性。高TPSA和中等LogP值提示其口服生物利用度可能面临挑战，需要通过制剂学手段进行改善。此外，其血脑屏障透过性预测为“低”，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周器官（如肝脏）的药物而言，可能有助于减少中枢神经副作用。关键的早期安全性指标显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（通常表示无致突变性），这为其进一步开发提供了初步的安全性基础。
青葙苷H主要来源于苋科植物青葙（Celosia argentea L.）的干燥成熟种子，即中药“青葙子”。青葙子在我国分布广泛，资源丰富，具有悠久的药用历史。现代植物化学研究为了系统阐明青葙子的药效物质基础，对其中的皂苷类成分进行了深入的分离纯化。
提取青葙苷H通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将青葙子药材粉碎，采用中等极性的溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）进行加热回流或超声辅助提取，以充分萃取出包括皂苷在内的多种成分。得到的粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取，青葙苷H因其较强的极性和糖基结构，主要富集在正丁醇萃取部位。随后，综合运用多种现代色谱技术对正丁醇部位进行精细分离。常采用大孔吸附树脂柱色谱（如D101、AB-8型）进行初步除杂和富集，再利用反相硅胶柱色谱（如ODS）、正相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）等进行反复分离纯化。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是最终获得高纯度青葙苷H单体的关键技术手段，通常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水系统作为流动相进行洗脱。分离过程中，通过薄层色谱（TLC）和HPLC进行跟踪检测，并结合质谱和核磁共振谱进行结构鉴定。优化提取溶剂、提取方式以及建立高效的色谱分离方法是提高青葙苷H得率的关键。
青葙苷H的药理活性研究目前主要集中在肝脏保护和抗炎两个方面，这两者之间存在着密切的病理生理联系。
1. 肝脏保护作用
这是青葙苷H最受关注的核心活性。在多种实验性肝损伤模型中，青葙苷H均表现出显著的保肝效应。例如，在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤模型中，青葙苷H预处理能剂量依赖性地降低血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性，这两个酶是肝细胞损伤的敏感标志物。同时，它能减轻肝脏组织的病理学改变，如肝细胞坏死、炎性细胞浸润和空泡变性。在四氯化碳（CCl₄）或D-半乳糖胺诱导的肝损伤模型中，青葙苷H同样显示出降低肝酶、改善肝脏组织学损伤的功效。其保肝机制可能涉及抗炎、抗氧化、抑制肝细胞凋亡等多个环节。研究表明，青葙苷H能提升肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，降低丙二醛（MDA）含量，从而减轻氧化应激损伤。此外，它对肝纤维化模型也显示出一定的改善作用，提示其可能具有干预慢性肝病进展的潜力。
2. 抗炎作用
炎症是多种肝脏疾病以及关节炎、结肠炎等疾病的共同病理基础。青葙苷H在体外和体内模型中均表现出广谱的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）模型中，青葙苷H能显著抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，这两种介质是炎症反应的关键效应分子。同时，它能下调多种促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的mRNA和蛋白表达水平。在小鼠耳肿胀、足爪肿胀等急性炎症模型中，青葙苷H局部或全身给药可有效减轻组织水肿和炎性细胞浸润。其抗炎作用与调节多条关键炎症信号通路密切相关。
青葙苷H的药理作用，尤其是其抗炎和肝保护作用，是通过作用于多个分子靶点、调控复杂的信号网络来实现的。现有研究提示，其作用机制主要围绕抑制核因子-κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）等核心炎症通路展开，并涉及其他相关靶点。
1. 抑制NF-κB信号通路
NF-κB是调控炎症、免疫和细胞存活的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB（通常为p65/RELA和p50二聚体）与抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶复合物（IKK，其中IKKβ/IKBKB是关键催化亚基）被激活，磷酸化IκB，导致其被泛素化降解，从而释放NF-κB并使其入核，启动下游靶基因（如TNF、IL6、NOS2、PTGS1/COX-1等）的转录。研究表明，青葙苷H能够抑制IKKβ的活化，减少IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位。这直接导致其下游促炎介质（TNF-α, IL-6, iNOS/NOS2, COX-1/PTGS1）的表达受到抑制。RELA（p65）作为NF-κB的关键功能亚基，是青葙苷H作用的重要节点。
2. 调节STAT3信号通路
STAT3是另一条重要的炎症和致癌信号通路的关键分子。白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子与其受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3。磷酸化的STAT3形成二聚体转入细胞核，调节与细胞增殖、存活和炎症相关的基因表达。青葙苷H被证实可以抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化，阻断其信号传导，这与其下调IL-6自身表达形成负反馈调节，共同削弱炎症反应。
3. 干预炎症小体与细胞焦亡
炎症小体（如NLRP3）的激活可导致Caspase-1（CASP1）的剪切活化，进而促进IL-1β和IL-18的成熟与分泌，并诱发一种程序性细胞死亡——细胞焦亡（Pyroptosis），这在肝炎、败血症等疾病中起重要作用。初步研究提示，青葙苷H可能通过抑制CASP1的活性，干预炎症小体通路，从而减轻组织损伤。
4. 影响疼痛与神经源性炎症相关靶点
青葙苷H的作用靶点还涉及瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）。这两个离子通道是重要的疼痛传感器，也与神经源性炎症相关。抑制TRPV1和TRPA1的活性，可能有助于缓解与炎症相关的疼痛症状，并间接影响炎症进程。
综上所述，青葙苷H通过多靶点作用，形成了一个协同的抗炎网络：上游抑制IKKβ/NF-κB和IL-6/STAT3两大主要炎症信号轴，下游减少TNF-α、IL-6、IL-1β、NO、PGE2等效应分子的产生，同时可能干预炎症小体激活和疼痛感知，从而综合发挥肝脏保护及抗炎作用。
尽管青葙苷H在临床前研究中显示出良好的活性，但其成药性（Drugability）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功转化为药物的关键环节。根据其理化参数和现有同类化合物的研究，可对其成药性进行初步评价。
1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测
* 吸收：青葙苷H分子量大（>500 Da），TPSA高（>140 Ų），这符合“类药五规则”（Rule of Five）中可能口服吸收较差的警示。其中等的水溶性和LogP值提示它可能属于生物药剂学分类系统（BCS）中的第IV类（低溶解性、低渗透性）。因此，其口服生物利用度可能较低。探索新型给药途径（如注射给药）或利用制剂技术（如纳米晶、脂质体、磷脂复合物、前药修饰）提高其溶解性和膜渗透性，是未来研究的重点。
* 分布：预测的血脑屏障透过性低，表明其主要分布于外周组织和器官，对于肝病治疗而言，这可能有利于药物在靶器官的富集并减少中枢副作用。但其在肝脏的具体分布、蓄积情况以及蛋白结合率等参数有待体内实验证实。
* 代谢与排泄：作为皂苷类化合物，青葙苷H在体内可能易受消化道和肝脏中酶（如糖苷酶、细胞色素P450酶）的水解和代谢。其苷元（齐墩果酸）和糖基部分可能经历不同的代谢途径。原型药物及代谢产物的排泄途径（胆汁排泄或肾脏排泄）尚不明确，需要进一步的药代动力学研究来阐明。
2. 早期安全性
提供的成药性参数中，两个关键安全性指标较为积极：无hERG钾通道抑制风险（“否”），提示其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低；Ames试验结果为0.0（通常解读为阴性），表明在初步测试中无致突变性。这为其后续开发奠定了重要的安全性基础。然而，全面的安全性评价仍需进行体外肝细胞毒性、遗传毒性全套试验以及长期的动物毒理学研究。
3. 药代动力学研究需求
目前，关于青葙苷H系统的药代动力学研究数据可能尚属空白。未来需要建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），在动物模型（大鼠、小鼠）中研究其在不同给药途径下的药时曲线、绝对生物利用度、组织分布、血浆蛋白结合率、主要代谢产物及排泄动力学。这些数据是设计临床试验给药方案不可或缺的依据。
青葙苷H作为一种具有明确肝保护和多靶点抗炎活性的天然三萜皂苷，其临床应用前景值得期待，但也面临诸多挑战。
1. 潜在适应症
* 急性肝损伤：如对乙酰氨基酚过量、酒精性急性肝炎、药物性肝损伤等。其抗氧化和抗炎特性适用于此类疾病的辅助或预防性治疗。
* 慢性肝病：在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性病毒性肝炎及早期肝纤维化中，炎症是核心驱动因素。青葙苷H通过抑制NF-κB、STAT3等通路，可能延缓疾病进展，防止其向肝硬化、肝癌发展。
* 炎症相关性疾病：基于其广泛的抗炎靶点，其适应症可拓展至类风湿性关节炎、炎症性肠病、皮炎等自身免疫性或炎症性疾病，尤其是那些伴有肝损伤风险或需要保肝辅助治疗的患者。
2. 开发策略与挑战
* 结构优化：针对其可能存在的口服吸收差、代谢不稳定等缺点，可进行合理的结构修饰。例如，对糖基进行酰化或烷基化以调节脂溶性，或制备成前药以提高生物利用度。
* 制剂创新：开发新型递药系统至关重要。可研究将其制成注射用脂质体、微乳、纳米粒等，以提高其稳定性、靶向肝脏并实现缓释。对于口服制剂，可考虑固体分散体、自微乳等技术。
* 联合用药：探索青葙苷H与现有标准治疗药物（如抗病毒药、水飞蓟素等）的联合应用，可能产生协同增效、减轻副作用的效果。
* 深入机制研究：需要利用基因敲除动物、分子对接、化学生物学探针等技术，更精确地阐明其直接作用靶点（可能是IKKβ、STAT3等）和详细的信号网络。
* 临床前与临床研究：在完成系统的药效学、药代动力学和毒理学评价后，逐步推进临床试验，验证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。
青葙苷H是从传统中药青葙子中分离得到的一种具有显著肝脏保护活性的齐墩果烷型三萜皂苷。其药理作用核心在于强大的抗炎效应，通过多靶点干预，包括抑制IKKβ/NF-κB和IL-6/STAT3关键信号通路，下调TNF-α、IL-6、iNOS、COX-1等促炎介质的表达，并可能涉及调节CASP1、TRPV1/TRPA1等靶点，从而在多种肝损伤模型中发挥保护作用。初步的成药性参数显示其具有较好的早期安全性前景。然而，其较大的分子量和高极性导致的潜在口服吸收难题，是未来开发面临的主要挑战。通过现代药物化学、药剂学和药理学手段，对青葙苷H进行结构优化、制剂创新和深入的作用机制研究，有望将其开发成为一种治疗急性肝损伤、慢性炎症性肝病乃至其他炎症性疾病的新型候选药物。青葙苷H的研究不仅为肝病治疗提供了新的潜在选择，也再次彰显了从传统中药宝库中挖掘现代药物的巨大价值和科学内涵。
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