产品名称: 人参皂苷CY
英文名: Ginsenoside CY
中文别名:
英文别名: Ginsenoside Y; Ginsenoside compound Y；3-O-Dideglucosylginsenoside Rb2
Cas 号: 83480-65-3
产品编码:BP2180
分子式: C41H70O12
分子量: 754.999
来源: 人参
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
人参皂苷CY的核磁图谱
人参皂苷CY的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
198.76
3.50
3.50
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低
79.96
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是
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人参（Panax ginseng C. A. Mey.）作为传统名贵药材，其核心药理活性成分——人参皂苷，一直是现代药理学研究的热点。人参皂苷种类繁多，结构各异，构成了其多靶点、多途径发挥作用的物质基础。人参皂苷CY（Ginsenoside CY， CAS号：83480-65-3）是其中一种具有独特化学修饰的达玛烷型三萜皂苷。近年来，随着分离鉴定技术的进步，人参皂苷CY逐渐从众多同系物中脱颖而出，特别是在神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病（Alzheimer‘s Disease， AD）的研究中，显示出令人瞩目的药理活性。其作用涉及能量代谢调控、细胞凋亡平衡、神经炎症抑制以及β-淀粉样蛋白（Aβ）病理过程干预等多个关键环节，暗示其具有成为多靶点抗AD候选药物的潜力。本文旨在系统综述人参皂苷CY的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
人参皂苷CY属于原人参二醇型皂苷的衍生物。其基本骨架为达玛烷型四环三萜，在3β、12β和20（S）位被羟基取代。其结构独特性在于两点：其一，在C-20位的羟基上连接了一个二糖链，即α-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷；其二，在侧链的C-24与C-25位之间引入了一个双键（Δ24（25））。这种糖基化模式和侧链不饱和化对其生物活性、溶解性及膜通透性具有决定性影响。
从成药性参数分析，其分子量为754.9990，属于中等偏大分子化合物。计算所得的脂水分配系数（LogP）为3.5008，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性。拓扑极性表面积（TPSA）高达198.7600 Ų，这主要归因于其分子中丰富的羟基和糖基上的氧原子，这些基团是潜在的氢键供体和受体。高TPSA和中等LogP共同决定了其水溶性较低，计算值约为0.0113 mg/mL，这可能是其口服吸收和体内分布的限速步骤之一。初步的计算机模拟预测显示，其透过血脑屏障（BBB）的能力较低，这对于中枢神经系统药物的开发是一个挑战，但也提示其可能需要通过制剂技术（如纳米递送系统）或前药修饰来改善脑靶向性。此外，初步的毒性预测显示，其对hERG钾通道无显著抑制风险（hERG抑制：否），且Ames试验预测结果为阴性（0.0），提示其可能具有较好的心脏安全性和较低的遗传毒性风险，但需实验验证。
人参皂苷CY主要来源于五加科人参属植物，包括人参（Panax ginseng）、西洋参（Panax quinquefolius）以及三七（Panax notoginseng）等。在不同物种、不同部位（如主根、须根、茎叶）及不同生长年限的植株中，其含量存在显著差异。通常，在人参的须根和红参（蒸制加工品）中，某些稀有人参皂苷的含量相对较高，人参皂苷CY作为其中之一，其积累可能受到加工过程中热处理引发的去糖基化及结构转化影响。
其提取分离遵循天然产物化学的常规流程，但技术要求更高。首先，采用醇类溶剂（如甲醇、乙醇）或醇水混合溶剂对干燥粉碎的植物材料进行回流提取或超声辅助提取。获得的粗提物经减压浓缩后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，以除去多糖、蛋白质等杂质，富集皂苷类成分。随后，需要借助高效的色谱分离技术进行纯化。正相或反相硅胶柱层析是常用的初步分离手段，而最终获得高纯度的人参皂苷CY，则严重依赖于制备型高效液相色谱（HPLC），通常使用C18反相色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相进行梯度洗脱。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等液-液分配色谱技术也因其高回收率和避免固态吸附剂不可逆吸附的优点，被应用于人参皂苷同系物的分离纯化中。结构鉴定则综合运用质谱（MS）、核磁共振（NMR， 包括1H NMR、13C NMR、2D NMR）等波谱学方法。
大量体外和体内药理研究表明，人参皂苷CY具有广泛的生物活性，其研究焦点高度集中在神经保护，尤其是抗阿尔茨海默病方面。
1. 神经保护与抗阿尔茨海默病活性
这是人参皂苷CY最受关注的核心活性。在细胞模型中，人参皂苷CY能显著提高由Aβ25-35或H2O2诱导损伤的PC12细胞或原代神经元的细胞活力，降低乳酸脱氢酶（LDH）漏出率。在AD转基因小鼠模型（如APP/PS1小鼠）中，长期灌胃人参皂苷CY能改善小鼠的空间学习记忆能力（如Morris水迷宫实验），减少脑内Aβ斑块沉积，并减轻神经元丢失和突触结构损伤。其神经保护作用并非单一途径，而是多管齐下。
2. 抗凋亡作用
细胞凋亡是AD神经元死亡的重要途径。研究发现，人参皂苷CY能上调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，同时下调促凋亡蛋白Bax的表达，从而抑制线粒体途径的凋亡级联反应，减少caspase-3的激活，维持神经元存活。
3. 抗炎作用
慢性神经炎症是AD的关键病理特征。人参皂苷CY能够抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化。其机制包括下调Toll样受体4（TLR4）及其下游核因子-κB（NF-κB）信号通路的表达，从而减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、一氧化氮（NO）等促炎因子的释放。
4. 调节自噬与能量代谢
自噬是细胞清除异常蛋白聚集体（如Aβ）的重要机制。人参皂苷CY被证实可以激活AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）信号通路。AMPK的激活不仅能促进细胞自噬流，加速Aβ等毒性蛋白的清除，还能调节细胞的能量稳态，改善AD脑中普遍存在的能量代谢障碍。
5. 其他潜在活性
除了AD相关研究，初步探索还提示人参皂苷CY可能在其他领域有潜在价值，例如通过调节RARα信号通路影响细胞分化，或通过影响ABCA1表达参与胆固醇逆转运，但其在抗肿瘤、心血管保护等方面的活性尚需系统研究。
人参皂苷CY发挥多效性药理作用的核心在于其与多个关键生物大分子的相互作用，构成了一个协同的网络。基于现有研究，其作用机制与分子靶点可梳理如下：
1. 能量代谢与自噬的核心调控靶点：AMPK（PRKAA1）
AMPK是细胞的能量感受器。人参皂苷CY能够直接或间接激活AMPK。激活的AMPK一方面通过磷酸化ULK1等启动自噬，增强Aβ的清除；另一方面通过抑制mTORC1等通路，综合调控细胞生长、代谢和存活，为神经元提供保护。
2. 凋亡平衡的关键靶点：Bcl-2家族（BCL2， MCL1）
Bcl-2和Mcl-1是重要的内源性抗凋亡蛋白。人参皂苷CY能促进其表达，从而稳定线粒体外膜通透性，防止细胞色素C释放，阻断凋亡执行蛋白caspase的激活，是其直接抗神经元凋亡的分子基础。
3. 神经炎症的启动靶点：TLR4
TLR4是识别内源性危险信号（如Aβ聚集体）的关键模式识别受体。人参皂苷CY可能通过干扰Aβ与TLR4的结合或下调TLR4的表达，抑制下游MyD88/NF-κB通路的过度激活，从而从源头上减轻神经炎症反应。
4. Aβ生成与清除的相关靶点：APP， BACE1， ABCA1
在Aβ生成方面，人参皂苷CY可能通过非特异性方式轻度抑制β-分泌酶（BACE1）的活性或影响淀粉样前体蛋白（APP）的加工，减少Aβ的生成。在清除方面，其可能通过上调ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的表达，促进脑内胆固醇流出，间接影响Aβ的代谢和清除，因为胆固醇稳态与APP加工密切相关。
5. 其他潜在相互作用靶点
* Notch1： Notch信号通路在神经发育和稳态中起重要作用，其失调与AD有关。人参皂苷CY可能调节Notch1的裂解或活性，影响神经发生和突触可塑性。
* RARα（RARA）： 视黄酸受体α参与基因转录调控。人参皂苷CY可能作为调节剂影响RARα介导的转录程序，进而影响神经元分化与存活。
* IDO1： 吲哚胺2，3-双加氧酶1是色氨酸代谢的关键酶，与免疫耐受和神经炎症相关。其是否为人参皂苷CY的靶点尚属推测，可能关联其免疫调节作用。
这些靶点并非孤立，而是相互交织。例如，AMPK的激活可抑制炎症、促进自噬；TLR4的抑制可减少炎症并间接影响凋亡。人参皂苷CY正是通过这种多靶点、网络化的调控模式，实现对AD复杂病理环路的协同干预。
尽管药理活性显著，但人参皂苷CY的成药性开发面临一系列挑战，其药代动力学特征亟待深入研究。
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
* 吸收： 作为大极性分子，其口服生物利用度可能较低。高TPSA和分子量影响其通过肠道上皮细胞的被动扩散。它可能是P-糖蛋白（P-gp）等外排转运蛋白的底物，进一步限制其吸收。肠道菌群可能对其糖基进行水解，转化为去糖基的次级皂苷（如PPT型皂苷），后者脂溶性增强，可能更易吸收且活性发生变化。
* 分布： 预测的BBB透过性低是其在脑部疾病应用中最大的障碍。即使进入体循环，其与血浆蛋白的结合率、组织分布容积等关键参数尚属未知。需要实验研究其在心、肝、肾、脑等关键组织的分布情况。
* 代谢： 肝脏是其主要代谢场所，可能发生I相代谢（如羟基的氧化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。糖基部分的水解可能在肠道和肝脏中均有发生。明确其主要代谢产物及其活性，对于全面理解其药效和毒性至关重要。
* 排泄： 原型药物及其代谢物可能主要通过胆汁和肾脏排泄。其消除半衰期、清除率等动力学参数需要通过体内实验确定。
成药性优化策略：
1. 制剂技术： 开发新型给药系统是突破其成药性瓶颈的关键。例如，将其制备成脂质体、纳米粒、胶束或固体分散体，可以显著提高其溶解性、稳定性和口服吸收。特别是脑靶向递送系统，如修饰有TfR或Angiopep-2等BBB穿透肽的纳米载体，可主动将药物递送至脑内病灶。
2. 结构修饰： 通过合成化学手段对其进行结构优化，例如对糖基或母核羟基进行酯化、烷基化或制备成前药，以调节其LogP和TPSA，平衡水溶性与膜通透性，提高BBB穿透能力。
3. 药代动力学研究： 必须系统开展临床前药代动力学研究，建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），定量分析其在生物基质中的浓度，获取完整的ADME数据，为剂型设计和给药方案制定提供依据。
人参皂苷CY作为一种具有明确多靶点抗AD活性的天然小分子，其临床应用前景广阔，但道路漫长且充满挑战。
潜在应用方向：
1. 阿尔茨海默病的预防与治疗： 作为核心方向，人参皂苷CY有望开发成为用于AD早期干预或辅助治疗的药物或功能性食品原料。其多靶点特性优于许多单一靶点药物，可能对AD的复杂病理产生更全面的改善作用。
2. 其他神经退行性疾病： 其神经保护、抗炎、抗凋亡的共性机制，暗示其在帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等其他神经退行性疾病中也可能具有应用潜力。
3. 联合用药： 考虑到AD治疗的复杂性，人参皂苷CY未来可能与其他作用机制的药物（如Aβ单抗、胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等）联合使用，产生协同增效作用，或降低单一药物的剂量与副作用。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 作用机制深度解析： 目前对靶点的认识仍较多基于相关性研究和通路抑制实验。需要运用表面等离子共振（SPR）、细胞热位移分析（CETSA）、药物亲和反应靶点稳定性（DARTS）等技术，直接验证其与AMPK、TLR4等靶点的相互作用，并阐明其是直接激动/拮抗还是间接调控。
2. 系统成药性评价： 必须尽快补全其临床前药代动力学、毒理学研究的空白。进行系统的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等安全评价，是其走向临床的必经之路。
3. 高效绿色制备工艺： 从植物中提取分离人参皂苷CY成本高、产率低。未来可探索生物合成途径，利用合成生物学技术在微生物或植物细胞中定向生产，或发展高效的化学/酶法半合成路线，以解决原料来源问题。
4. 临床转化研究： 在充分的临床前研究基础上，设计严谨的临床试验方案，逐步推进I期（安全性）、II期（有效性探索）、III期（确证性）临床试验，是验证其临床价值的最终环节。
人参皂苷CY作为人参中一种结构独特的达玛烷型皂苷，凭借其在调控AMPK能量代谢、平衡Bcl-2家族介导的细胞凋亡、抑制TLR4触发的神经炎症以及干预Aβ病理等多个AD核心环节所展现出的协同药理活性，已成为天然产物抗阿尔茨海默病研究领域的一个亮点分子。其多靶点作用模式为应对AD的复杂病因提供了新思路。然而，其较低的水溶性和预测的脑渗透性等成药性短板，以及尚不完整的药代动力学和毒理学图谱，构成了其向临床药物转化的主要障碍。未来研究需融合天然产物化学、药理学、药剂学和合成生物学等多学科技术，在深入阐明其精确分子机制的同时，着力于通过制剂工程和结构优化策略改善其药物动力学性质，并建立稳定、经济的规模化制备方法。唯有通过系统而严谨的临床前与临床研究，方能使这一源自传统药材的活性分子，真正有望惠及广大神经退行性疾病患者，实现从实验室到病床边的跨越。
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