产品名称: 人参皂苷Rs2
英文名: Ginsenoside Rs2
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 87733-66-2
产品编码:BP4527
分子式: C55H92O23
分子量: 1121.32
来源: 人参
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
363.13
2.20
2.20
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低
69.02
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是
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糖尿病作为一种全球性的慢性代谢性疾病，其发病率持续攀升，已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。当前临床一线降糖药物虽能有效控制血糖，但长期使用常伴随低血糖、体重增加、心血管风险等副作用，促使研究者不断探寻更安全、有效的治疗新策略。在此背景下，源于传统药用植物的天然产物因其多靶点、多途径的作用特点和良好的安全性，成为抗糖尿病药物研发的重要宝库。人参（Panax ginseng C. A. Mey.）作为“百草之王”，其核心活性成分——人参皂苷，已被广泛证实具有显著的抗糖尿病潜力。人参皂苷Rs2（Ginsenoside Rs2）作为人参中一种重要的稀有皂苷成分，近年来因其在改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢等方面的突出表现而备受关注。本文旨在系统综述人参皂苷Rs2的化学特性、植物来源、抗糖尿病药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
人参皂苷Rs2，化学名称为3β,12β,20(S)-三羟基达玛-24-烯-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖苷}-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，CAS号为87733-66-2。其分子式为C54H92O23，分子量为1121.3180 g/mol。
从结构上看，人参皂苷Rs2属于达玛烷型四环三萜皂苷，是原人参二醇型皂苷的衍生物。其苷元为20(S)-原人参二醇，在C-3和C-20位各连接有一个复杂的寡糖链。C-3位的糖链为三糖结构，由一分子β-D-葡萄糖以(1→2)键连接另一分子β-D-葡萄糖，后者再以(1→6)键连接第三分子β-D-葡萄糖；C-20位的糖链为二糖结构，由两分子β-D-葡萄糖以(1→6)键连接。这种高度糖基化的结构赋予了其独特的理化性质。
根据提供的成药性参数，人参皂苷Rs2的脂水分配系数（LogP）为2.1975，表明其具有一定的亲脂性，但庞大的分子量和多羟基结构也使其保留了部分亲水特性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达363.1300 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基和糖环上的氧原子，预示着其分子极性较强，可能影响跨膜吸收。水溶性数值为0.1793（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处未明确，但数值较小），提示其在水中的溶解度有限，这可能是其口服生物利用度面临的主要挑战之一。这些理化性质是决定其药代动力学行为的基础。
人参皂苷Rs2主要来源于五加科人参属植物人参（Panax ginseng）的根及根茎。值得注意的是，在新鲜或传统加工的人参中，Rs2的含量通常较低，属于稀有皂苷。其含量往往在人参的加工（如蒸制、加热）或储存过程中，通过其他主要皂苷（如Rb1、Rb2、Rc、Rd等）的脱糖基化、异构化等转化反应而有所增加。例如，红参（蒸制加工的人参）中稀有皂苷的含量通常高于生晒参。
提取人参皂苷Rs2通常遵循天然产物化学的通用流程。首先，将干燥的人参根粉末用极性溶剂（如甲醇、乙醇或水-醇混合溶液）进行回流提取或超声辅助提取，以充分浸出皂苷成分。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物需经过一系列分离纯化步骤才能获得高纯度的Rs2。常采用的技术包括：
1. 大孔吸附树脂色谱：利用树脂（如D101、AB-8）对皂苷的吸附特性，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，富集皂苷部位。
2. 正相/反相硅胶柱色谱：是进一步分离的关键步骤。常使用氯仿-甲醇-水或乙酸乙酯-甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。
3. 高效液相色谱：尤其是制备型高效液相色谱（Prep-HPLC），使用C18反相色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相，是获得高纯度人参皂苷Rs2的最终和有效手段。
此外，现代生物技术如酶转化法或微生物转化法，以含量丰富的人参皂苷为前体，定向转化为Rs2，也成为提高产率、实现规模化制备的研究方向。
大量临床前研究证实，人参皂苷Rs2具有广泛的抗糖尿病及相关代谢紊乱的药理活性。
1. 降血糖作用：在多种糖尿病动物模型（如链脲佐菌素诱导的1型糖尿病模型、高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病模型、db/db自发性糖尿病小鼠）中，人参皂苷Rs2干预能显著降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白水平，改善糖耐量异常。
2. 改善胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心病理环节。研究表明，Rs2能显著提高胰岛素敏感性，表现为在胰岛素耐量试验中促进葡萄糖的清除，并降低模型动物血清中的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（如HOMA-IR）。
3. 调节脂质代谢：糖尿病常伴随脂代谢紊乱。Rs2可有效降低糖尿病动物血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，同时升高有益的高密度脂蛋白胆固醇，减轻肝脏脂肪变性，表现出良好的调脂作用。
4. 保护胰岛β细胞：Rs2对化学毒物或糖脂毒性诱导的胰岛β细胞损伤和凋亡具有保护作用，有助于维持胰岛素的分泌功能。
5. 抗炎与抗氧化：慢性低度炎症和氧化应激是糖尿病及其并发症发生发展的重要推动因素。Rs2能够抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等促炎因子的表达，同时增强超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性，降低丙二醛等氧化产物的水平，从而减轻组织损伤。
人参皂苷Rs2的抗糖尿病作用并非通过单一途径实现，而是通过一个复杂的多靶点网络协同发挥作用。其核心机制涉及能量代谢感应、胰岛素信号通路、葡萄糖转运与利用以及肠促胰素系统等多个关键环节。
1. 激活AMPK信号通路：腺苷酸活化蛋白激酶是细胞能量代谢的核心调控器。Rs2能够直接或间接激活AMPK（由PRKAA1等亚基编码），进而磷酸化并抑制乙酰辅酶A羧化酶，促进脂肪酸氧化；同时上调葡萄糖转运蛋白4的膜转位，增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取。AMPK的激活还能抑制肝脏糖异生关键酶的表达，减少肝糖输出。
2. 增强胰岛素信号转导：Rs2可促进胰岛素受体底物1的酪氨酸磷酸化，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路。活化的PI3K/AKT1通路一方面促进SLC2A4（即GLUT4）的易位，加速葡萄糖摄取；另一方面通过调控下游的糖原合酶激酶-3等靶点，促进糖原合成。
3. 调节核受体PPARγ：过氧化物酶体增殖物激活受体γ是脂肪细胞分化和胰岛素增敏的关键转录因子。Rs2可能作为PPARγ的部分激动剂或调节剂，促进脂肪细胞正常分化，增加脂联素分泌，从而系统性改善胰岛素敏感性。
4. 抑制肾脏SGLT2与上调肝脏GCK：Rs2可能通过抑制肾脏近端小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2的活性，减少原尿中葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，类似于SGLT2抑制剂的作用。同时，它可能上调肝脏葡萄糖激酶的表达或活性，促进肝脏对葡萄糖的利用。
5. 抑制DPP-4活性：二肽基肽酶-4是降解肠促胰素（如胰高血糖素样肽-1）的关键酶。研究表明，Rs2具有DPP4抑制活性，可延缓GLP-1的降解，增强其促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放的生理作用。
6. 改善线粒体功能与自噬：Rs2还能通过改善胰岛β细胞和胰岛素敏感组织（如骨骼肌、肝脏）的线粒体功能，维持能量稳态，并通过调节自噬流来清除受损的细胞器，减轻细胞应激。
基于提供的参数和现有研究，对人参皂苷Rs2的成药性进行初步评价：
药代动力学特征：作为大分子、高极性、高TPSA的皂苷类化合物，人参皂苷Rs2的口服吸收通常面临挑战。其吸收可能主要发生在肠道，但生物利用度预计较低。吸收后，它可能在体内经历广泛的代谢，包括肠道菌群和肝脏酶介导的逐步脱糖基化，转化为苷元或次级皂苷（如Compound K），这些代谢产物可能贡献部分药理活性。其分子量大且亲水性强，导致其血脑屏障通透性低，中枢神经系统相关副作用风险较小。原型药物及其代谢物可能主要经胆汁和肾脏排泄。
安全性初步评价：提供的初步毒理学数据较为积极。hERG抑制结果为否，提示其潜在的心脏毒性（诱发长QT综合征）风险较低，这是一个重要的药物安全性指标。Ames试验结果为0.0（通常指在测试浓度下未显示致突变性），表明其无明显的遗传毒性风险。然而，全面的临床前安全性评价仍需进行系统的急毒、长毒、生殖毒性等研究。
成药性挑战与优化：主要挑战在于口服生物利用度低。未来研发可能需借助药剂学策略进行优化，例如：①制剂技术：开发纳米晶、脂质体、胶束、固体分散体等新型递药系统，提高其溶解度和肠道渗透性；②结构修饰：在保留药效团的前提下，对糖基或苷元进行适度的化学修饰，以改善其脂溶性和代谢稳定性；③前药策略：设计在体内可转化为Rs2的前体药物。
人参皂苷Rs2展现出作为新型抗糖尿病天然药物或功能性食品成分的巨大潜力。
1. 药物开发方向：
* 单一成分药物：作为新化学实体，开发用于治疗2型糖尿病及其并发症的处方药。鉴于其多靶点作用特点，尤其适用于伴有胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的糖尿病患者。
* 联合用药组分：与现有降糖药（如二甲双胍、SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂）联用，可能产生协同增效作用，并减少单一药物的用量和副作用。
* 中药复方核心物质：作为传统抗糖尿病中药复方（如含人参的方剂）的质控指标成分和药效物质基础，推动复方制剂的现代化与国际化。
2. 功能食品与保健品：以其天然来源和较好的安全性为基础，可开发用于糖尿病前期人群血糖管理、糖尿病患者辅助降糖以及普通人群代谢健康维护的保健产品。
3. 未来研究重点：
* 深入机制探索：利用蛋白质组学、代谢组学、网络药理学等技术，系统阐明其多靶点作用的精确网络和上下游信号通路。
* 代谢与PK/PD研究：开展系统的体内外代谢产物鉴定、药代动力学-药效学关联研究，明确其真正的活性形式。
* 制剂学研究：集中攻关其递送系统，大幅提高生物利用度，这是其走向临床转化的关键一步。
* 临床前与临床研究：完成规范的GLP毒理学评价，并逐步推进人体临床试验，验证其安全性和有效性。
* 拓展适应症：基于其抗炎、抗氧化、保护血管等作用，探索其在糖尿病肾病、视网膜病变、心血管并发症等领域的应用价值。
人参皂苷Rs2作为人参中一种具有重要生物活性的稀有皂苷，通过激活AMPK、增强胰岛素信号、抑制DPP-4与SGLT2等多靶点协同机制，在抗糖尿病、改善胰岛素抵抗和调节脂代谢方面表现出显著功效。尽管其较大的分子量和复杂的糖基结构给口服吸收带来了挑战，导致成药性有待优化，但其明确的多途径作用机制、良好的初步安全性特征（无hERG抑制、Ames阴性）以及深厚的传统应用背景，使其成为糖尿病治疗领域一个极具吸引力的候选分子。未来的研究应聚焦于利用现代药剂学技术克服其递送瓶颈，并通过系统的临床前与临床研究验证其疗效与安全性。随着研究的不断深入，人参皂苷Rs2有望从传统草药的有效成分，蜕变为一种现代化的抗糖尿病治疗新选择，为全球糖尿病患者带来新的希望。
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