产品名称: 绞股蓝皂苷LXXV
英文名: Gypenoside LXXV
中文别名:
英文别名: Ginsenoside Gyp75;Gypenoside 75;(+)-Gypenoside LXXV; 3-O-Deglucosylgypenoside XVII
Cas 号: 110261-98-8
产品编码:BP2143
分子式: C42H72O13
分子量: 785.025
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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是
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，皂苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。绞股蓝，又称“南方人参”，是葫芦科绞股蓝属的一种多年生草质藤本植物，在亚洲传统医学中应用历史悠久。现代药理学研究证实，绞股蓝的主要活性成分绞股蓝皂苷具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、神经保护等多种药理作用。在已分离鉴定的近百种绞股蓝皂苷中，绞股蓝皂苷LXXV因其独特的化学结构及显著的抗肿瘤活性，近年来受到研究者的广泛关注。
绞股蓝皂苷LXXV是人参皂苷Rb1的去糖基化形式之一，这一结构特征使其在保留核心药理活性的同时，可能具有不同于原型化合物的生物利用度和作用特性。初步研究显示，该化合物在多种肿瘤模型中展现出强大的细胞毒性，尤其在肺癌治疗领域显示出巨大潜力。其作用涉及诱导细胞凋亡、抑制增殖、侵袭和转移等多个环节，并与多个关键信号通路和分子靶点相互作用。本文旨在系统综述绞股蓝皂苷LXXV的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
绞股蓝皂苷LXXV的化学名称为 (3β,12β)-12,20-二羟基达玛-24-烯-3-基 O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷，其CAS号为110261-98-8。从结构上看，它属于达玛烷型四环三萜皂苷，是人参皂苷Rb1在C-20位失去一个葡萄糖基的衍生物。其母核为甾体样的达玛烷结构，在C-3和C-20位分别连接有糖链。C-3位的糖链为一个二糖基（葡萄糖-葡萄糖），而C-20位的糖链则简化为一个单糖基（木糖），这一去糖基化过程被认为是其生物活性转化和代谢的关键步骤。
该化合物的分子式为 C41H70O14，分子量为785.0250。其计算脂水分配系数为3.1910，表明该化合物具有一定的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积高达218.99 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构。理论计算的水溶性数值较低，约为0.0218 mg/mL，提示其在水中溶解性有限，这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素。初步的成药性预测分析显示，该化合物透过血脑屏障的能力较低，这意味着其可能不适用于中枢神经系统原发肿瘤的治疗，但也减少了潜在的神经毒性风险。此外，预测模型显示其无明显的hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险低）和遗传毒性（Ames试验预测值为0.0），为其安全性评价提供了初步的积极信号。
绞股蓝皂苷LXXV主要来源于葫芦科植物绞股蓝的全草。绞股蓝广泛分布于中国长江以南、东南亚及日本等地，喜阴湿环境。其皂苷成分的含量与品种、产地、采收季节和部位密切相关。通常，叶片中的总皂苷含量高于茎部，而绞股蓝皂苷LXXV作为众多皂苷中的一种，含量相对较低，属于微量活性成分。
从绞股蓝中提取绞股蓝皂苷LXXV通常遵循以下流程：首先，将干燥的绞股蓝全草粉碎，采用溶剂提取法进行粗提。常用的溶剂包括甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水混合溶液，利用加热回流、超声辅助或微波辅助提取等技术以提高提取效率。粗提物经过滤、浓缩后得到总皂苷浸膏。随后，需要运用一系列现代色谱分离技术对总皂苷进行精细分离纯化。这通常包括：
1. 大孔吸附树脂色谱：利用树脂（如D101、AB-8）对皂苷的特异性吸附，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，初步富集皂苷部位。
2. 正相/反相硅胶柱色谱：是分离皂苷单体的核心步骤。常使用氯仿-甲醇-水、乙酸乙酯-甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。
3. 高效液相色谱：尤其是制备型高效液相色谱，是获得高纯度绞股蓝皂苷LXXV的关键。常使用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相，进行等度或梯度洗脱，通过紫外检测器（通常在203 nm左右检测）收集目标峰。
4. 其他技术：半制备液相色谱、高速逆流色谱等也常用于最终纯化。
分离得到的单体化合物需通过核磁共振、质谱等技术进行结构确证。整个提取分离过程复杂、耗时，且得率较低，这也是制约其深入研究和开发的瓶颈之一。未来，开发高效、环保的提取分离工艺，或探索生物合成途径，是解决其来源问题的重要方向。
大量体外和体内药理研究表明，绞股蓝皂苷LXXV具有广泛的生物活性，其中最为突出的是其抗肿瘤作用。
1. 抗肿瘤活性
研究证实，绞股蓝皂苷LXXV对多种癌细胞系具有显著的生长抑制和细胞毒性作用，尤其对肺癌细胞表现出高效力。在非小细胞肺癌A549细胞等模型中，该化合物能以剂量和时间依赖性的方式显著降低癌细胞活力，诱导细胞周期阻滞（如G0/G1期或G2/M期阻滞），并有效触发细胞凋亡。除了直接杀伤作用，研究还发现它能抑制癌细胞的迁移和侵袭能力，提示其具有抗转移潜力。在动物移植瘤模型中，绞股蓝皂苷LXXV的给药也能显著抑制肿瘤的生长，且与某些化疗药物联用可能产生协同增效作用，同时减轻化疗药物的部分毒副作用。
2. 其他潜在药理活性
尽管研究焦点在于抗癌，但基于其皂苷类化合物的共性及结构类似物（如人参皂苷Rb1）的已知活性，绞股蓝皂苷LXXV可能还具有其他潜在药理作用：
* 抗炎作用：可能通过调节NF-κB、MAPK等炎症相关通路，抑制促炎因子释放。
* 抗氧化作用：其结构中的酚羟基可能赋予其清除自由基、减轻氧化应激的能力。
* 心血管保护作用：可能通过调节脂质代谢（与靶点ABCA1相关）和改善内皮功能发挥作用。
* 神经保护作用：尽管其血脑屏障透过性低，但对周边神经或通过间接机制可能具有保护效应，其靶点MAPT（Tau蛋白）的关联性也暗示了其在tau蛋白病中的潜在研究价值。
目前，这些非抗癌活性的实验数据相对有限，需要更多研究加以证实和阐明。
绞股蓝皂苷LXXV的抗癌作用是多靶点、多通路协同的结果。根据现有研究，其作用机制主要围绕诱导细胞凋亡、抑制增殖、侵袭和转移以及调节肿瘤微环境等方面展开，涉及以下关键分子靶点与通路：
1. 诱导细胞凋亡
* 调控BCL2家族：BCL2是重要的抗凋亡蛋白。绞股蓝皂苷LXXV能下调BCL2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如BAX的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应，最终引发细胞凋亡。
* 抑制STAT3信号通路：STAT3是关键的转录因子，其持续活化促进细胞存活、增殖和免疫逃逸。该化合物能抑制STAT3的磷酸化活化，进而下调其下游靶基因（如Cyclin D1, BCL2, Survivin）的表达，促进凋亡并抑制增殖。
* 调节核因子-κB信号：RELA是NF-κB复合物的关键亚基。绞股蓝皂苷LXXV可能通过抑制IKK或IκB的磷酸化，阻止NF-κB（RELA/p65）核转位，从而抑制一系列与细胞存活、炎症和转移相关基因的转录。
2. 抑制细胞增殖与周期进展
* 干预细胞周期蛋白：通过影响Cyclin、CDK等周期蛋白的表达和活性，导致细胞周期检查点激活，将细胞阻滞在特定时期。
* 作用于TOP2A：TOP2A是DNA复制和细胞分裂所必需的拓扑异构酶。该化合物可能通过干扰TOP2A的功能，导致DNA双链断裂，激活DNA损伤应答，从而抑制细胞增殖。
3. 抑制侵袭、转移与血管生成
* 下调基质金属蛋白酶：MMP2是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。绞股蓝皂苷LXXV能显著抑制MMP2的表达和活性。
* 抑制PI3K/Akt通路：PIK3CG编码PI3K的催化亚基p110γ。该化合物可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR这条重要的促生存和代谢通路，间接抑制与侵袭转移相关的蛋白表达。
* 潜在调节雌激素受体信号：ESR2（ERβ）在肺癌等非性腺组织中也有表达，参与细胞增殖调控。该化合物可能作为调节剂影响ERβ信号。
4. 调节免疫与胆固醇代谢
* 调控TLR4信号：TLR4是连接先天免疫与肿瘤微环境的重要模式识别受体。调节TLR4信号可能影响肿瘤相关巨噬细胞极化及炎症因子分泌。
* 影响ABCA1介导的胆固醇外流：ABCA1在胆固醇逆向转运中起核心作用。肿瘤细胞脂质代谢重编程是其重要特征。调节ABCA1可能影响肿瘤细胞膜流动性、信号转导及能量供应，但其在抗癌中的具体角色复杂，有待厘清。
这些靶点和通路并非孤立存在，而是构成一个复杂的调控网络。绞股蓝皂苷LXXV通过作用于该网络的多个节点，发挥协同抗癌效应。
尽管绞股蓝皂苷LXXV在体外显示出优异的活性，但其能否成功开发为药物，很大程度上取决于其成药性，即“类药性”和药代动力学性质。
1. 理化性质与吸收、分布、代谢、排泄
* 吸收：该化合物分子量较大（>500），TPSA高，且水溶性预测值低，这些因素均不利于其被动跨膜扩散和口服吸收。它可能依赖于肠道中的转运蛋白进行吸收，但效率可能有限。研究其在不同pH环境下的稳定性、肠渗透性至关重要。
* 分布：预测其血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织和器官。其与血浆蛋白的结合率尚不明确，这会影响其游离药物浓度和分布容积。
* 代谢：作为皂苷类化合物，其糖基部分极易被肠道菌群和肝脏中的糖苷酶水解，发生去糖基化代谢，生成次级苷元（如绞股蓝皂苷元）。这些代谢产物的活性、毒性可能与原型化合物不同。细胞色素P450酶系也可能参与其氧化代谢。
* 排泄：原型药物及其代谢产物可能主要通过胆汁和肾脏排泄。需要明确其主要的排泄途径和速率。
2. 成药性优化策略
针对其潜在的成药性短板，可考虑以下策略：
* 前药设计：对糖基上的羟基或苷元上的特定基团进行修饰（如酯化、成盐），制备水溶性或脂溶性更好的前药，以提高口服生物利用度或靶向性。
* 新型给药系统：利用纳米技术，如脂质体、聚合物胶束、纳米粒等包裹药物，可显著提高其水溶性、稳定性，实现被动靶向（EPR效应）或主动靶向（连接靶向配体），减少非特异性分布，增强肿瘤蓄积。
* 结构简化与修饰：在明确药效团的基础上，对非必需糖基或母核进行简化或修饰，在保持活性的同时改善理化性质。
目前，关于绞股蓝皂苷LXXV系统的药代动力学研究（如绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定、排泄动力学等）的公开数据非常缺乏，这是推进其临床前开发必须填补的关键空白。
绞股蓝皂苷LXXV作为一种具有明确抗癌活性的天然小分子，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：
1. 抗肿瘤治疗，尤其是肺癌
鉴于其对肺癌细胞系和动物模型的显著效果，以及作用于STAT3、BCL2、MMP2等多个肺癌发生发展关键靶点，它最有希望被开发为抗肺癌药物。可能的临床应用场景包括：
* 单一疗法：对于某些特定分子亚型的肺癌，或作为二线及以后的补充治疗选择。
* 联合疗法：与现有化疗药物（如铂类、紫杉醇）、靶向药物或免疫检查点抑制剂联用，以增强疗效、逆转耐药、降低毒副作用。其多靶点特性可能有助于克服肿瘤的异质性和适应性耐药。
* 辅助治疗与预防：作为术后辅助治疗或用于高风险人群的化学预防，但其长期安全性和有效性需严格评估。
2. 其他疾病领域的潜力
基于其作用靶点的多样性，其在其他疾病领域也值得探索，如：
* 炎症性疾病：通过调控TLR4/NF-κB通路，可能用于治疗慢性炎症相关疾病。
* 代谢性疾病：通过影响ABCA1等靶点，可能对动脉粥样硬化等脂代谢紊乱疾病有调节作用。
* 神经退行性疾病：与MAPT的潜在关联为其在阿尔茨海默病等tau蛋白病中的研究提供了线索，但需克服血脑屏障难题。
3. 面临的挑战与未来研究方向
尽管前景广阔，但其走向临床仍面临严峻挑战：
* 来源与供应：植物提取得率低，成本高。未来需发展规模化培养技术（如细胞培养、毛状根培养）或探索化学/生物合成路径。
* 成药性瓶颈：如前所述，其水溶性、口服生物利用度和代谢稳定性是主要障碍，亟待通过药剂学和药物化学手段解决。
* 系统药理学与毒理学研究缺失：目前研究多集中于体外和短期体内药效，缺乏系统的ADMET研究、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性等全面的临床前安全性评价数据。
* 作用机制深度解析：现有靶点研究多为相关性，需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子探针）直接验证其相互作用，并阐明其网络药理学机制。
* 临床转化路径：需要明确其最有可能获益的患者群体（生物标志物），并设计合理的临床试验方案。
绞股蓝皂苷LXXV作为从传统药用植物绞股蓝中分离得到的一种达玛烷型皂苷，凭借其作为人参皂苷Rb1去糖基化衍生物的独特结构，在抗肿瘤特别是抗肺癌方面展现出令人瞩目的药理活性。其作用机制涉及诱导凋亡、抑制增殖与转移等多条通路，靶向BCL2、STAT3、MMP2等多个关键分子，体现了天然产物多靶点协同作用的优势。然而，其较大的分子量、较低的水溶性和口服生物利用度等成药性缺陷，以及尚不清晰的系统药代动力学和毒理学特征，构成了其向临床药物转化的主要壁垒。
未来研究应聚焦于：利用合成生物学或绿色化学方法解决其来源问题；通过前药设计、纳米递送等策略优化其成药性；开展系统深入的临床前药代动力学和安全性评价；并利用多组学技术和精准医学理念，阐明其精准作用机制和潜在生物标志物。唯有通过多学科交叉协作，克服这些科学与技术挑战，才能充分释放绞股蓝皂苷LXXV这一天然瑰宝的治疗潜力，为肺癌等重大疾病的治疗提供新的候选药物，延续天然产物在药物发现史上的辉煌篇章。
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