产品名称: 人参皂苷Rs1
英文名: Ginsenoside Rs1
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 87733-67-3
产品编码:BP4526
分子式: C55H92O23
分子量: 1121.32
来源: 人参
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。人参（Panax ginseng C. A. Mey.）作为传统名贵药材，其核心活性成分——人参皂苷，一直是现代药理学研究的热点。人参皂苷种类繁多，结构各异，其中原人参三醇型皂苷因其显著的生物活性备受关注。人参皂苷Rs1（Ginsenoside Rs1）作为一类稀有且结构独特的原人参三醇型皂苷，其分子结构在C-3和C-6位均连接有乙酰化糖基，这一特征显著区别于常见的人参皂苷Rb1、Rg1等。这种特殊的化学修饰不仅影响了其理化性质，更可能赋予其独特的药理活性谱。
近年来，随着肿瘤发病率的持续攀升，寻找高效低毒的抗肿瘤药物成为全球性科学挑战。传统化疗药物常伴随严重的毒副作用和耐药性问题，因此，从天然产物中发掘具有多靶点、低毒性特点的抗肿瘤先导化合物具有重要战略意义。初步研究表明，人参皂苷Rs1在多种肿瘤模型中展现出潜在的抗肿瘤活性，其作用涉及诱导凋亡、抑制侵袭转移、逆转耐药等多个环节，并与MCL1、STAT3、HIF1A等多个关键肿瘤相关靶点相互作用。尽管其研究尚处于临床前阶段，远不如常见皂苷深入，但已有的证据提示人参皂苷Rs1是一个值得深入挖掘的候选分子。本文旨在系统综述人参皂苷Rs1的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究与开发提供全面的学术参考。
人参皂苷Rs1的化学名称为(3β,12β)-3-[(O-6-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-12-[(O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-达玛-24-烯-20-醇。其CAS登记号为87733-67-3。
从结构上看，人参皂苷Rs1属于原人参三醇型四环三萜皂苷。其苷元为20(S)-原人参三醇。其结构特殊性主要体现在糖基的乙酰化修饰上：在C-3位连接的是一个二糖链，其末端的葡萄糖基在6号位被乙酰化（-OCOCH3）；在C-6位（注：此处指苷元骨架的C-6位，非糖基的C-6）连接的是一个三糖链，由葡萄糖-木糖-葡萄糖依次连接而成。这种双位点、乙酰化的复杂糖链结构，使其分子量高达1121.3180 Da，在人参皂苷家族中属于分子量较大、极性较高的成员。
基于其结构，人参皂苷Rs1的理论脂水分配系数（LogP）为2.1416，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达363.1300 Ų，这主要归因于分子中富含的羟基和糖苷氧原子，提示其分子极性较大，与水分子的相互作用能力强。计算得到的水溶解度为0.1867 mg/mL，属于微溶范畴，这与其较大的分子量和复杂的糖链结构有关，在实际应用中可能需要通过制剂技术（如环糊精包合、纳米化等）改善其溶解性。初步的成药性风险评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，这限制了其对中枢神经系统肿瘤的直接作用，但也可能降低潜在的中枢神经副作用。此外，现有预测模型提示其无明显的hERG钾通道抑制风险（致QT间期延长风险低）和遗传毒性（Ames试验预测为阴性），为其安全性评价提供了初步的有利线索。
人参皂苷Rs1并非人参属植物中的主要皂苷成分，其含量相对较低，属于稀有皂苷。它主要存在于人参（Panax ginseng）的根茎部，但在不同产地、不同生长年限及不同部位的人参中含量差异显著。此外，在同属植物西洋参（Panax quinquefolius）和三七（Panax notoginseng）中也有微量检出。由于其天然含量低，直接从植物原料中大量获取纯品Rs1成本高昂且效率低下。
目前，获取人参皂苷Rs1主要通过以下两种途径：
1. 植物提取与分离纯化：以人参根为起始原料，经干燥、粉碎后，采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行加热回流或超声辅助提取。粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行分段萃取，人参皂苷Rs1主要富集于正丁醇部位。随后，需要运用一系列现代色谱技术进行精细分离，包括大孔吸附树脂柱色谱（如D101、AB-8型）进行初步富集，再结合硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、高效液相色谱（HPLC）及制备型液相色谱（prep-HPLC）等进行反复纯化，最终获得高纯度的人参皂苷Rs1单体。整个过程步骤繁琐，得率极低。
2. 生物转化与结构修饰：这是目前获取稀有皂苷Rs1更具前景的策略。以含量丰富的人参皂苷（如Rb1、Rc、Rd等）为底物，利用微生物（如特定细菌、真菌）或酶（如β-葡萄糖苷酶、β-木糖苷酶）的特异性水解作用，选择性切除部分糖基，并可能通过乙酰化反应引入乙酰基，从而定向转化为Rs1。此外，化学半合成方法，即在已有人参皂苷元或前体上进行选择性糖基化和乙酰化反应，也是实验室制备Rs1的重要研究方向。这些方法能够提高产率，并为构效关系研究提供系列衍生物。
人参皂苷Rs1的药理活性研究目前主要集中在抗肿瘤领域，并在其他方面展现出潜在价值。
1. 抗肿瘤活性
大量体外研究表明，人参皂苷Rs1对多种人类肿瘤细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的作用，且效果常优于某些常见皂苷。
* 肝癌：研究显示，Rs1能显著抑制人肝癌HepG2、SMMC-7721细胞的活力，诱导细胞周期阻滞于G0/G1期，并激活caspase级联反应，导致细胞凋亡。
* 乳腺癌：对雌激素受体阳性（ER+）MCF-7细胞和三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞，Rs1均表现出生长抑制作用。其作用可能与干扰雌激素信号通路和诱导非雌激素依赖的凋亡途径有关。
* 结直肠癌：在HCT-116、SW480等结直肠癌细胞中，Rs1不仅能抑制增殖，还能显著削弱细胞的迁移和侵袭能力，提示其具有抗转移潜力。
* 肺癌：对非小细胞肺癌A549细胞，Rs1可通过线粒体途径诱导凋亡。
* 耐药逆转：初步研究提示，Rs1可能通过下调P-糖蛋白（P-gp）的表达或功能，增加传统化疗药物（如阿霉素）在耐药肿瘤细胞内的积累，从而部分逆转多药耐药性。
* 体内研究：在裸鼠移植瘤模型中，腹腔注射或灌胃给予人参皂苷Rs1能剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且对小鼠体重、主要脏器指数影响较小，提示其体内毒性可能较低。
2. 其他潜在活性
* 神经保护作用：有少数研究报道，Rs1可能通过抗氧化和抗炎机制，对β-淀粉样蛋白诱导的神经元损伤具有保护作用，但其透过血脑屏障能力差是亟待克服的瓶颈。
* 抗炎与免疫调节：基于人参皂苷的共性，Rs1可能对巨噬细胞等免疫细胞的过度活化有调节作用，但其具体效应和机制有待明确。
人参皂苷Rs1的抗肿瘤作用涉及多通路、多靶点的复杂网络，其部分作用机制已得到初步阐明：
诱导肿瘤细胞凋亡：这是Rs1最核心的作用机制之一。
抑制肿瘤侵袭与转移：
干扰细胞周期进程：Rs1能将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期，其机制可能与下调细胞周期蛋白（Cyclins）如Cyclin D1、Cyclin B1，以及上调周期蛋白依赖性激酶抑制剂（如p21）有关。
影响DNA拓扑异构酶活性：有研究提示，Rs1可能通过直接或间接方式影响拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）的活性，干扰DNA的复制与修复，导致DNA损伤，从而发挥细胞毒作用。
调节激素相关通路：鉴于其结构特点，Rs1可能通过与雌激素受体（ESR1）发生相互作用，或影响芳香化酶（CYP19A1）的活性，干扰雌激素的合成与信号传导，这在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌）的治疗中具有重要意义。
调控MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，尤其是ERK（MAPK1），参与细胞增殖、存活和分化。Rs1可能通过调节该通路的磷酸化水平，影响下游基因表达，进而抑制肿瘤生长。
综上所述，人参皂苷Rs1通过作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1、CYP19A1等多个关键靶点，形成了一个协同抗肿瘤的网络。
尽管人参皂苷Rs1在体外展现出良好的抗肿瘤活性，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键。
目前，关于人参皂苷Rs1系统药代动力学的研究数据非常匮乏，这是其开发进程中的一个主要知识缺口。未来需要建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），在动物模型（大鼠、小鼠、犬等）中系统研究其不同给药途径下的药时曲线、绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定及排泄途径，为剂型设计和临床给药方案提供依据。
人参皂苷Rs1作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然稀有皂苷，其临床应用前景广阔，但道路漫长且充满挑战。
潜在应用方向：
1. 抗肿瘤辅助治疗药物：作为化疗、放疗或靶向治疗的辅助用药，利用其多靶点特性增强疗效，并通过可能的耐药逆转作用克服治疗抵抗，同时利用其相对较低的预测毒性减轻联合治疗的副作用。
2. 抗转移治疗策略的组成部分：针对其抑制MMPs和HIF-1α的活性，可探索其在预防或治疗肿瘤转移方面的应用价值。
3. 激素依赖性肿瘤的干预剂：基于其对ESR1和CYP19A1的潜在作用，可深入研究其在乳腺癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤治疗或预防中的作用。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 药代动力学瓶颈：低溶解性、低渗透性和低口服生物利用度是制约其发展的首要问题。未来研究需聚焦于新型递药系统的开发，如纳米粒（脂质体、聚合物纳米粒）、微乳、自微乳、磷脂复合物、前药策略等，以提高其稳定性、溶解性和靶向性。
2. 作用机制深度解析：现有机制研究仍较为分散和初步。需要利用基因敲除/敲低、染色质免疫共沉淀（ChIP）、蛋白质组学、代谢组学等技术，更精确地验证其直接作用靶点，并阐明其调控的全局性信号网络。
3. 构效关系与结构优化：系统研究其糖基数量、连接方式、乙酰化位点与抗肿瘤活性、代谢稳定性及成药性之间的关系。通过合理的结构修饰（如糖基改造、乙酰基替换、苷元修饰），在保持活性的同时改善其药代动力学性质。
4. 临床前系统评价：在规范的GLP条件下，完成其系统的临床前药效学（更多肿瘤模型、联合用药研究）、药代动力学和毒理学评价，为其申报临床试验提供完整数据包。
5. 探索联合治疗潜力：深入研究其与现有标准抗肿瘤药物（如紫杉醇、顺铂、吉非替尼等）的协同作用机制和最佳联合方案，为临床联合用药提供理论依据。
人参皂苷Rs1作为人参中一种结构独特、活性多样的稀有皂苷，凭借其通过调控MCL1、STAT3、HIF1A、MMP2等多个关键靶点而展现出的多途径抗肿瘤潜力，已成为天然抗肿瘤药物研究中的一个有希望的候选分子。其相对有利的初步安全性预测也为其进一步开发增添了信心。然而，其固有的成药性缺陷，特别是较差的溶解性和预测的低生物利用度，以及尚不完整的药代动力学和系统毒理学数据，构成了其向临床应用转化的主要障碍。未来的研究应秉承“转化医学”的理念，在深入阐明其多维度作用机制的基础上，重点突破其递送技术瓶颈，并通过结构优化策略平衡其活性与成药性。唯有通过多学科交叉协作，方能充分释放这一天然分子的治疗潜能，推动其从实验室走向临床，最终为肿瘤患者提供一种新的、更优的治疗选择。
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