产品名称: 人参皂苷Ra2
英文名: Ginsenoside Ra2
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 83459-42-1
产品编码:BP3457
分子式: C58H98O26
分子量: 1211.4
来源: Panax ginseng
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
人参皂苷Ra2的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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人参皂苷Ra2（Ginsenoside Ra2）是一种从传统名贵中药材——人参（Panax ginseng C. A. Mey.）中分离提取的天然活性化合物，属于达玛烷型三萜皂苷类。其CAS号为83459-42-1，分子式为C58H98O26，分子量高达1211.38 g/mol。作为人参中含量相对较低但结构独特的皂苷成分，人参皂苷Ra2长期以来并未像人参皂苷Rg1、Rb1等主流皂苷那样受到广泛关注。然而，随着现代天然产物化学和药理学研究的深入，特别是高通量筛选和网络药理学的发展，人参皂苷Ra2逐渐展现出其独特的生物活性，尤其是在抗肿瘤领域显示出令人瞩目的潜力。现有研究表明，它能够通过作用于多个关键细胞靶点，如BCL2、EGFR、TP53、KRAS和CDKN1A，参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和周期进程。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有潜力的天然产物进行系统性的专业科普解读。
人参皂苷Ra2的化学结构复杂，属于原人参二醇型皂苷。其SMILES字符串详尽地描述了其立体化学构型：一个四环三萜达玛烷型苷元（原人参二醇）上连接了三个糖链，其中两个为外侧糖链，一个为内侧糖链。这种多羟基、多糖链的结构决定了其独特的理化性质。
根据提供的成药性参数，其分子量（MW）为1211.3960，远超常规小分子药物（通常<500 Da）。总极性表面积（TPSA）高达415.98 Ų，这主要归因于分子中富含的羟基和糖环上的氧原子，表明其具有极强的亲水性。分配系数（LogP）为1.7760，LogD为1.7759，说明该分子在正辛醇/水体系中的分配行为偏向于亲脂性，但考虑到其巨大的分子量和极高的TPSA，其整体性质更偏向于亲水性大分子。其水溶解度预测值为0.2939（单位通常为mg/mL或mol/L，此处数值表明溶解度较低），这与大分子量和高极性表面导致的晶体晶格能高、水合困难有关。
从化学稳定性看，糖苷键在酸性条件下可能发生水解，这是许多皂苷类成分的共性。其复杂的手性中心和多个糖基化位点也为其化学合成带来了巨大挑战，目前主要依赖于从植物中提取分离。
人参皂苷Ra2的唯一天然来源是五加科（Araliaceae）人参属植物——人参（Panax ginseng）。人参主产于中国东北、朝鲜半岛及俄罗斯远东地区，被誉为“百草之王”，拥有超过两千年的药用历史。在《神农本草经》中，人参被列为上品，具有“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智，久服轻身延年”的功效。传统中医认为，人参性温，味甘、微苦，归脾、肺、心、肾经，主要功效为大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智，常用于治疗体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、气血亏虚、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷等症。
人参发挥其广泛药理作用的物质基础正是其含有的多种人参皂苷、多糖、挥发油等成分。人参皂苷Ra2作为其中之一，虽然含量不高，但同样承载了人参的部分活性。传统应用是人参全药材或复方煎煮，多种皂苷及其他成分共同发挥协同或拮抗作用，构成了中药“多成分、多靶点”的整体调节特点。现代研究将Ra2单独分离出来进行研究，旨在明确其特定的化学实体与生物活性之间的构效关系，是传统中药现代化研究的重要路径。
现有数据明确指向人参皂苷Ra2的核心药理活性为抗肿瘤作用，其作用机制涉及对多个关键肿瘤相关靶点的调控，体现了天然产物多靶点作用的优势。
1. 诱导肿瘤细胞凋亡（靶向BCL2与TP53）：
- BCL2：是B细胞淋巴瘤-2基因的编码产物，属于抗凋亡蛋白家族的核心成员。在多种肿瘤细胞中，BCL2的过表达能抑制线粒体途径的细胞凋亡，是肿瘤细胞抵抗死亡、维持生存的关键因素。人参皂苷Ra2可能通过下调BCL2蛋白的表达或干扰其与促凋亡蛋白（如BAX）的相互作用，从而解除其对凋亡的抑制，促进肿瘤细胞走向程序性死亡。
- TP53：即著名的p53蛋白，是一种肿瘤抑制因子，被称为“基因组守护者”。在细胞应激（如DNA损伤）时，p53被激活，可诱导细胞周期阻滞（为DNA修复争取时间）或直接启动凋亡程序（当损伤不可修复时）。许多肿瘤通过TP53基因突变使其功能丧失。人参皂苷Ra2可能通过稳定p53蛋白、促进其转录活性或作用于p53的上游调控通路，恢复或增强p53的肿瘤抑制功能，从而诱导细胞周期阻滞和凋亡。
2. 抑制肿瘤细胞增殖与信号转导（靶向EGFR与KRAS）：
- EGFR：表皮生长因子受体，是一种跨膜酪氨酸激酶受体。其过度激活（如过表达或突变）会持续刺激下游的MAPK、PI3K/Akt等促生存和增殖信号通路，与多种实体瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌）的发生发展密切相关。人参皂苷Ra2可能作为EGFR信号通路的抑制剂，干扰EGFR的自磷酸化或阻断其与下游衔接蛋白的结合，从而抑制异常的增殖信号。
- KRAS：是RAS家族的重要成员，位于EGFR等受体酪氨酸激酶的下游，是一种关键的细胞内信号开关蛋白。KRAS突变（常见于胰腺癌、结直肠癌、肺癌）会导致其持续处于激活状态（GTP结合态），进而持续驱动细胞增殖。靶向KRAS一度被认为“不可成药”。人参皂苷Ra2可能通过间接方式影响KRAS的膜定位或干扰其与效应蛋白的相互作用，从而抑制突变KRAS驱动的致癌信号。
3. 调控细胞周期进程（靶向CDKN1A）：
- CDKN1A：其编码蛋白为p21WAF1/Cip1，是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的强效抑制剂。p21受p53转录调控，能够使细胞周期停滞在G1期。通过激活CDKN1A的表达，人参皂苷Ra2可以强制肿瘤细胞退出增殖周期，为细胞修复或走向凋亡创造条件。
作用机制整合：
人参皂苷Ra2的抗肿瘤作用很可能不是通过单一靶点，而是通过上述多靶点网络协同实现的。例如，它可能通过抑制EGFR信号间接影响KRAS通路；通过激活TP53，同时上调其下游靶基因CDKN1A（引起周期阻滞）和促凋亡基因（如BAX），并可能抑制BCL2。这种多靶点、多通路的作用模式，有助于克服肿瘤细胞的单靶点耐药性，但也使得其精确的作用机制图谱需要更深入的分子生物学和系统药理学研究来绘制。
基于提供的成药性参数，我们结合“类药五原则”（Lipinski‘s Rule of Five）等标准对人参皂苷Ra2的开发潜力进行评估：
Lipinski五规则分析：
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
毒性（Toxicity）评估：
成药性综合评估结论：
人参皂苷Ra2作为一个先导化合物，其强大的多靶点抗肿瘤药理活性是最大优势。然而，其极差的类药性（尤其是口服生物利用度极低）是将其开发成传统口服制剂的最大障碍。未来的开发策略可能需要转向：
- 前药修饰：对其糖基或苷元进行结构修饰，提高脂溶性和膜渗透性，在体内代谢回活性形式。
- 新型给药系统：利用纳米递送技术（如脂质体、聚合物胶束、纳米粒）包裹Ra2，改善其溶解性，增强肿瘤部位的靶向蓄积（通过EPR效应或主动靶向），并可能绕过吸收屏障。
- 注射给药：直接开发静脉注射用制剂，但需解决其在水中的溶解性和制剂稳定性问题。
- 作为联合用药组分：利用其多靶点特性，与现有靶向药或化疗药联用，增强疗效或逆转耐药。
研究现状：
目前，关于人参皂苷Ra2的公开研究文献相对较少，其活性数据多来源于高通量筛选和计算预测（如本次提供的靶点信息）。这提示该化合物仍处于早期发现和验证阶段。大部分研究聚焦于更常见的人参皂苷（如Rg3、Rh2、CK等），它们已被证实具有明确的抗肿瘤活性，部分已进入临床研究甚至成为上市药物（如Rg3用于肿瘤辅助治疗）。对Ra2的研究，目前可能集中在：
1. 提取纯化工艺优化：由于其天然含量低，高效、规模化获取高纯度Ra2是开展深入研究的前提。
2. 体外活性验证：在多种肿瘤细胞系中验证其对增殖、凋亡、周期、迁移侵袭的影响，并初步探索其与BCL2、EGFR等靶点的直接作用证据。
3. 初步体内药效学：使用动物移植瘤模型，评估其注射给药或特殊递送后的抑瘤效果及初步安全性。
应用前景与未来方向：
1. 深入机制阐明：利用基因敲除/敲低、共结晶、表面等离子共振（SPR）等技术，明确Ra2与上述预测靶点是否存在直接相互作用，并绘制其详细的细胞内信号网络图谱。
2. 结构优化与构效关系（SAR）研究：系统研究其苷元结构、糖基种类、数量及连接方式对活性和成药性的影响，旨在发现保留活性但理化性质更优的衍生物。
3. 先进递送技术开发：这是推动Ra2走向应用的核心。结合纳米医学、生物材料学，设计智能响应型纳米载体，实现Ra2的肿瘤靶向递送和控释，最大化疗效并降低全身毒性。
4. 探索联合治疗策略：研究Ra2与化疗、放疗、免疫治疗或其他靶向治疗的协同作用，特别是针对具有EGFR突变、KRAS突变或p53功能缺失的难治性肿瘤。
5. 拓展新的适应症：除了抗肿瘤，基于其调节关键信号通路（如EGFR、p53）的潜力，可探索其在炎症性疾病、纤维化疾病或神经保护方面的应用。
总结：
人参皂苷Ra2是从传统瑰宝人参中发掘出的一个具有独特结构和多靶点抗肿瘤潜力的天然化合物。它像一把“多齿钥匙”，有望同时干预肿瘤生长的多个关键环节。尽管其巨大的分子量和复杂的结构带来了显著的成药性挑战，使其不符合传统小分子药物的标准，但这并不意味着其开发价值的终结。相反，它代表了天然产物药物研发中的一个重要类型——基于复杂天然大分子的新型治疗剂。随着现代药剂学、纳米技术和分子生物学技术的飞速发展，通过合理的剂型改造和递送策略，完全有可能将这类活性强但性质特殊的分子转化为有效的治疗药物。人参皂苷Ra2的未来，将依赖于跨学科的深度合作，从精准机制解析到智能递送系统构建，最终实现从实验室到临床的转化，为肿瘤治疗提供新的武器。
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