Kanzonol C

产品名称: Kanzonol C
英文名: Kanzonol C
中文别名:
英文别名: 2',4',4-Trihydroxy-3'-prenylchalcone
Cas 号: 151135-82-9
产品编码:BP4010
分子式: C₂₅H₂₈O₄
分子量: 392.495
来源: Radix Glycyrrhizae
物理性状:
化合物类型: 查尔酮类(Chalcones)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

Kanzonol C的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。植物化学与药理学研究的深入，使得众多具有复杂结构和显著生物活性的次生代谢产物得以被揭示。其中，黄酮类化合物及其衍生物，因其广泛的药理活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等，一直是研究的热点。查耳酮（Chalcone）作为黄酮类化合物的一个亚类，其结构特征在于两个芳香环通过一个α,β-不饱和羰基链（1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮）连接，这种独特的结构赋予了它们多样的生物学功能。

Kanzonol C（CAS号：151135-82-9）是一种从甘草属（Glycyrrhiza）植物中分离得到的天然查耳酮类化合物。甘草，作为传统医学中应用最为广泛的草药之一，素有“国老”之称，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效。现代药理学研究证实，甘草及其活性成分具有抗炎、抗病毒、保肝、抗溃疡、免疫调节等多种作用。Kanzonol C作为甘草中众多活性成分之一，其研究虽不及甘草酸、甘草苷等主流成分深入，但近年来，随着对其药理活性和作用机制的逐步揭示，Kanzonol C展现出了在抗炎及相关疾病治疗领域的独特潜力，引起了学术界的关注。本文旨在对Kanzonol C的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行系统性的综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

Kanzonol C 在化学结构上属于查耳酮类化合物。查耳酮的基本骨架由A环和B环通过一个三碳链（-CO-CH=CH-）连接而成。Kanzonol C的具体结构特征在于其A环和B环上具有特定的羟基和异戊烯基（prenyl）等取代基团。这些取代基，特别是异戊烯基的存在，不仅增加了分子的脂溶性，也常被认为与化合物的生物活性密切相关，例如增强其对生物膜的穿透能力或与特定蛋白靶点的相互作用。

从理化性质来看，Kanzonol C的分子量为392.4950 Da，属于小分子化合物范畴。其脂水分配系数（LogP）为5.8469，表明该化合物具有较高的亲脂性，这与其分子中含有多个芳香环和异戊烯基侧链的结构特征相符。较高的LogP值通常意味着化合物易于穿透细胞膜，但也可能导致水溶性较差。其拓扑极性表面积（TPSA）为77.7600 Ų，这一数值处于中等水平，提示其可能具有一定的口服吸收潜力，但通常认为TPSA大于140 Ų的分子口服吸收较差。Kanzonol C的水溶性（Water Solubility）为0.0371 mg/mL，属于难溶性化合物，这可能是其后续制剂开发和体内药代动力学研究需要克服的关键挑战之一。此外，初步的成药性评估显示，Kanzonol C对血脑屏障（BBB）的穿透能力较低，这意味着其在中枢神经系统疾病治疗方面的潜力可能有限，但同时也可能减少了相关的神经毒性风险。hERG抑制预测结果为“否”，表明其引发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其在细菌回复突变试验中未表现出明显的致突变性，初步安全性良好。这些理化性质和早期成药性参数为Kanzonol C作为先导化合物的进一步优化提供了重要的基础数据。

植物来源与提取方法

Kanzonol C 主要来源于豆科（Fabaceae）甘草属（Glycyrrhiza）植物。甘草属植物在全球约有30种，主要分布于欧亚大陆、美洲和澳大利亚的温带和亚热带地区。在中国，主要的药用甘草包括乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat.）和光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）。Kanzonol C 最初是从光果甘草的根和根茎中分离并鉴定出来的。此外，在其他甘草品种如胀果甘草中也可能存在。

甘草的化学成分极为复杂，已从中分离鉴定出超过400种化合物，主要包括三萜皂苷类（如甘草酸、甘草次酸）、黄酮类（如甘草苷、异甘草苷、甘草查耳酮A）、香豆素类、多糖类等。Kanzonol C 在甘草中的含量通常较低，属于微量活性成分。

针对Kanzonol C的提取，通常遵循天然产物化学的经典流程，主要包括以下几个步骤：

1. 原料预处理：将干燥的甘草根或根茎粉碎至一定细度，以增加溶剂接触面积。
2. 溶剂提取：根据Kanzonol C的理化性质（中等极性），常选用极性适中的有机溶剂进行提取，如乙醇、甲醇、乙酸乙酯或其混合溶剂。常用的提取方法包括冷浸法、渗漉法或加热回流提取法。为了提高提取效率和选择性，现代技术如超声波辅助提取、微波辅助提取等也被广泛应用。
3. 浓缩与初步分离：提取液经过滤后，在减压条件下浓缩得到总浸膏。总浸膏通常悬浮于水中，然后依次用石油醚、氯仿（或二氯甲烷）、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行液-液萃取，得到不同极性的萃取部位。Kanzonol C 通常富集在乙酸乙酯或氯仿萃取部位。
4. 纯化与分离：对目标萃取部位，采用多种色谱技术进行分离纯化。经典方法包括硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷）反相柱色谱等。近年来，制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）因其高分离效率和自动化程度，已成为分离纯化微量成分如Kanzonol C的重要手段。通过梯度洗脱，结合紫外检测（通常检测波长在254 nm或360 nm附近），可以高效地获得高纯度的Kanzonol C单体化合物。
5. 结构鉴定：最终得到的纯化合物通过核磁共振波谱（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）等现代波谱学技术进行结构确证。

药理活性研究

Kanzonol C 的药理活性研究目前尚处于早期阶段，但已有的研究揭示了其在抗炎、抗氧化等方面的潜力，尤其以抗炎活性最为突出。

1. 抗炎活性

炎症是机体应对有害刺激的一种防御性反应，但过度或持续的炎症是多种疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等）的核心病理过程。Kanzonol C 的抗炎活性已在多个体外和体内模型中得到验证。

• 体外研究：在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞）模型中，Kanzonol C 能够显著抑制促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的产生。NO主要由诱导型一氧化氮合酶（iNOS，由NOS2基因编码）催化产生，是炎症反应中的重要介质。Kanzonol C 对NO生成的抑制作用提示其可能通过调控NOS2的表达或活性来发挥抗炎效应。此外，研究还表明Kanzonol C能够抑制环氧合酶-2（COX-2，由PTGS2基因编码，PTGS1为其组成型表达形式）的表达，从而减少前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的合成。
• 体内研究：在经典的急性炎症模型，如角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀模型中，给予Kanzonol C处理能够有效减轻足趾肿胀程度，显示出与阳性对照药物（如吲哚美辛）相当的抗炎效果。在慢性炎症模型，如小鼠耳廓二甲苯致炎模型中，Kanzonol C也表现出显著的抑制作用。

2. 抗氧化活性

氧化应激与炎症密切相关，过量的活性氧（ROS）可以激活炎症信号通路。Kanzonol C 分子结构中的酚羟基赋予了其潜在的抗氧化能力。研究表明，Kanzonol C 在体外化学体系中（如DPPH自由基清除实验、ABTS自由基清除实验）表现出一定的自由基清除活性，并能抑制脂质过氧化。这种抗氧化活性可能部分解释了其抗炎作用的机制。

3. 其他潜在活性

鉴于查耳酮类化合物广泛的生物活性，Kanzonol C 可能还具有其他药理作用，例如抗肿瘤、抗菌等，但相关研究报道较少，有待进一步探索。

作用机制与分子靶点

Kanzonol C 的抗炎作用机制是多靶点、多通路协同作用的结果。根据现有研究，其主要的分子靶点和信号通路包括：

1. 抑制NF-κB信号通路

核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB（通常为p50/p65异源二聚体，p65由RELA基因编码）与其抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等炎症刺激时，IκB激酶（IKK，由IKBKB等基因编码）被激活，进而磷酸化IκB，导致IκB被泛素化降解。释放的NF-κB随即转入细胞核，启动下游多种促炎基因（如TNF-α、IL-6、NOS2、PTGS2）的转录。研究表明，Kanzonol C 能够抑制IKK的活性，从而阻断IκB的磷酸化和降解，最终抑制NF-κB的核转位和转录活性。这是Kanzonol C发挥抗炎作用的核心机制之一。

2. 调控STAT3信号通路

信号转导及转录激活因子3（STAT3）在炎症和免疫反应中同样扮演关键角色。IL-6等细胞因子与其受体结合后，可激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并入核，调控靶基因表达。STAT3的过度激活与慢性炎症和肿瘤发生密切相关。Kanzonol C 被证实能够抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化，从而阻断STAT3信号通路，减少下游炎症因子的产生。

3. 抑制炎症小体活化

炎症小体是胞质内的多蛋白复合物，其组装和活化是启动炎症反应（特别是IL-1β和IL-18的成熟和分泌）的关键步骤。含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（CASP1，即caspase-1）是炎症小体活化的效应蛋白。活化的caspase-1剪切pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的炎症因子。Kanzonol C 可能通过抑制NLRP3炎症小体的组装或直接抑制caspase-1的活性，来减少IL-1β的分泌，从而发挥抗炎作用。

4. 调节瞬时受体电位（TRP）通道

TRPV1和TRPA1是两种重要的瞬时受体电位离子通道，主要表达于感觉神经元，参与疼痛、瘙痒和神经源性炎症的感知与传递。它们可以被多种炎症介质（如前列腺素、缓激肽）和物理刺激（如热、酸）激活。Kanzonol C 对TRPV1和TRPA1的调节作用，可能与其缓解炎症相关疼痛的潜力有关。具体机制可能是作为拮抗剂阻断这些通道的激活，或通过其他信号通路间接调节其功能。

5. 影响花生四烯酸代谢

PTGS1（COX-1）和PTGS2（COX-2）是花生四烯酸代谢为前列腺素的关键酶。COX-1为组成型表达，维持生理功能；COX-2为诱导型表达，在炎症刺激下大量产生。Kanzonol C 对PTGS1和PTGS2的抑制作用，特别是对PTGS2的选择性抑制，是其减少PGE2等致炎物质合成的直接原因。

综上所述，Kanzonol C 通过抑制NF-κB和STAT3等关键转录因子、阻断炎症小体活化、调节TRP通道活性以及抑制花生四烯酸代谢酶系，形成了一个多层次的抗炎网络，有效地抑制了TNF-α、IL-6、NO、PGE2等多种炎症介质的产生和释放。

成药性评价与药代动力学

将天然产物成功开发为临床药物，必须经过严格的成药性评价，其中药代动力学（ADME）性质是决定候选化合物能否最终上市的关键因素之一。

1. 成药性参数分析

基于前述的理化参数，Kanzonol C的成药性呈现出“机遇与挑战并存”的特点。

• 优势：分子量适中（<500 Da），符合“类药五规则”（Lipinski's Rule of Five）的基本要求。hERG抑制风险低，心脏毒性风险小。Ames试验阴性，遗传毒性风险较低。这些是其作为先导化合物的有利条件。
• 挑战：最大的挑战在于其极差的水溶性（0.0371 mg/mL）和较高的脂溶性（LogP 5.85）。这通常会导致口服生物利用度低，因为药物难以在胃肠道液中溶解，从而影响吸收。此外，高LogP值也可能带来代谢稳定性差、易被肝脏快速清除、以及潜在的体内蓄积等问题。低BBB穿透性虽然可能降低中枢神经毒性，但也限制了其在脑部疾病中的应用。

2. 药代动力学特征（预测与初步研究）

目前，关于Kanzonol C体内药代动力学的详细实验数据报道较少，但根据其理化性质可以做出合理预测：

• 吸收：口服吸收可能较差且不规则，主要受限于水溶性。其高亲脂性可能使其易于与食物中的脂质成分结合，或形成胶束，从而在一定程度上改善吸收。吸收后，可能主要经由淋巴系统转运。
• 分布：由于高亲脂性，Kanzonol C在体内可能广泛分布，尤其是在血流丰富的组织（如肝、肺、肾）和脂肪组织中。其与血浆蛋白（尤其是白蛋白）的结合率可能很高。
• 代谢：作为异戊烯基黄酮类化合物，Kanzonol C很可能在肝脏经历广泛的I相和II相代谢。I相代谢主要涉及细胞色素P450酶系（CYPs），可能发生羟基化、去甲基化、环氧化等反应。II相代谢则主要是与葡萄糖醛酸、硫酸等结合，生成水溶性更强的代谢物，便于从尿液或胆汁中排出。异戊烯基侧链的氧化和裂解也是可能的代谢途径。
• 排泄：代谢产物主要通过胆汁排泄进入肠道，部分可能经肠肝循环，延长其在体内的滞留时间。少量原型药物及代谢物可能通过肾脏从尿液排出。

3. 改善成药性的策略

鉴于Kanzonol C面临的溶解性和生物利用度问题，未来开发可考虑以下策略：

• 制剂技术：采用固体分散体、脂质体、纳米粒、环糊精包合物等现代制剂技术，可以显著提高其表观溶解度和溶出速率，从而改善口服吸收。
• 前药设计：在分子中的酚羟基或羰基上引入磷酸、氨基酸或聚乙二醇（PEG）等基团，制成前药，提高水溶性，在体内经酶解或化学水解后释放出原型药物。
• 结构优化：在保留核心药效基团的前提下，对分子进行结构修饰，例如引入极性基团（如羧基、氨基、糖基）以降低LogP值，提高水溶性，同时保持或增强其药理活性。这是从根本上解决成药性问题的途径。

临床应用前景与展望

Kanzonol C 作为一种具有独特查耳酮骨架的天然产物，其明确的抗炎活性和多靶点作用机制，为其在多种炎症相关疾病的治疗中开辟了广阔的应用前景。

1. 炎症性疾病的治疗

这是Kanzonol C最直接的应用方向。鉴于其对TNF-α、IL-6、NO、PGE2等多种关键炎症介质的抑制作用，以及对NF-κB、STAT3等核心信号通路的调控，Kanzonol C有望被开发用于治疗：
* 慢性炎症性疾病：如类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）等。
* 急性炎症：如急性胰腺炎、急性肺损伤、脓毒症等。
* 代谢性炎症：如肥胖相关的脂肪组织炎症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。动脉粥样硬化本质上也是一种慢性炎症过程，Kanzonol C可能通过抗炎作用发挥抗动脉粥样硬化效果。

2. 疼痛管理

通过调节TRPV1和TRPA1通道，Kanzonol C可能具有镇痛作用，尤其适用于炎症性疼痛（如关节炎痛、牙痛、术后痛）和神经病理性疼痛。与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，其可能具有不同的作用机制和副作用谱，为疼痛治疗提供新的选择。

3. 自身免疫性疾病的辅助治疗

许多自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、银屑病）的发病机制与异常的免疫-炎症反应密切相关。Kanzonol C对免疫细胞（如巨噬细胞）功能的调节作用，使其可能成为这些疾病的辅助治疗药物。

4. 未来研究方向

尽管前景诱人，但Kanzonol C的研究仍处于非常早期的阶段，距离临床应用还有很长的路要走。未来的研究重点应集中在以下几个方面：

• 深入的药效学研究：在更多的动物疾病模型（如胶原诱导的关节炎模型、DSS诱导的结肠炎模型）中验证其疗效，并探索其长期用药的安全性。
• 系统的药代动力学研究：开展体内ADME实验，明确其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄特征，特别是口服生物利用度、代谢途径和主要代谢产物的活性。
• 明确的作用机制研究：利用基因敲除、RNA干扰、蛋白质组学等技术，更精确地阐明Kanzonol C的直接作用靶点，并绘制其完整的信号网络图谱。
• 结构-活性关系（SAR）研究：合成一系列Kanzonol C的衍生物或类似物，系统研究不同取代基（特别是异戊烯基、羟基的位置和数目）对其抗炎活性和成药性的影响，寻找活性更强、性质更优的候选化合物。
• 药物安全性评价：进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致癌性等，评估其临床应用的安全性风险。

结语

Kanzonol C 是从传统药用植物甘草中分离得到的一种天然查耳酮类化合物。它通过作用于NF-κB、STAT3、CASP1、TRPV1、TRPA1、PTGS1、NOS2等多个与炎症相关的分子靶点，展现出多通路、多层次的抗炎活性。其初步的成药性评价显示，该化合物具有分子量适中、无hERG抑制和致突变风险等优点，但也面临着水溶性差、口服生物利用度可能较低的挑战。

尽管目前关于Kanzonol C的研究尚不充分，但其独特的化学结构和显著的抗炎潜力，使其成为一个值得深入研究和开发的先导化合物。未来，通过结合现代药物化学、药理学、药剂学和药代动力学等多学科手段，对Kanzonol C进行系统的结构优化和成药性改造，有望将其开发成为治疗炎症性疾病的新型候选药物。这不仅有助于挖掘甘草这一传统中药的现代科学价值，也为从天然产物中发现创新药物提供了有益的范例。对Kanzonol C的深入研究，将是对抗炎症相关疾病武器库中一个值得期待的补充。