产品名称: 18α-甘草次酸
英文名: 18α-Glycyrrhetic acid
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1449-05-4
产品编码:BP2125
分子式: C30H46O4
分子量: 470.694
来源: 甘草
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
18α-甘草次酸可以满足克级至公斤级以上大量需求，详情请咨询。
甘草酸及甘草次酸具有较强的肝组织分布和肝肠循环特征， 肝细胞表面发现甘草次酸特异结合位点，为甘草次酸类肝靶向药物的进一步研究提供依据。18α-甘草次酸分子结构中D/E环为反式构型，18β-甘草次酸D/E环为顺式构型。构型分析表明，18α-H与Ｃ30上的羧基不在同一平 面，而18β-H与其处 在同一平面，由于位阻效应，前者的亲脂性大于后者，在体内易于与受体蛋白结合。研究发现18α-甘草次酸与18β-异构体比较，具有明显高的肝分布特征。且18α-甘草次酸与18β-甘草次酸比较，具有相对较低的假醛固酮副作用，因此更适合于作肝靶向药物载体使用。甘草次酸本身就具有一定的抗癌药理活性和保肝解毒作用，并具有肝细胞靶向性，它不仅可作为药物载体， 也可与药物产生协同作用，因此甘草次酸类化合物载体介导的肝靶向抗癌药物具有一定的开发潜力。
18α-甘草次酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
74.60
5.33
3.46
0.00
5.29
13.86
低
91.96
4.76
否
否
否
否
无
无
0.0
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否
是
否
18α-甘草次酸（18α-Glycyrrhetic acid，CAS号：1449-05-4）是甘草（Glycyrrhiza spp.）中重要的三萜类活性成分之一，作为甘草酸（glycyrrhizic acid）水解后的主要代谢产物，18α-甘草次酸在天然产物药理学领域受到广泛关注。其独特的化学结构赋予了其多样的生物活性，尤其在抗病毒、抗炎和免疫调节等方面表现出显著的潜力。近年来，随着对病毒性疾病，尤其是单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）感染机制的深入研究，18α-甘草次酸因其对HSV多种关键靶点的抑制作用而成为抗病毒药物开发的热点候选分子。
本文综述了18α-甘草次酸的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，系统总结其药理活性及作用机制，重点解析其对HSV相关靶点的干预作用，评估其成药性参数及药代动力学特征，并展望其在临床应用中的潜力与未来发展方向，旨在为相关领域的研究者提供全面、系统的参考资料。
18α-甘草次酸属于五环三萜类化合物，分子式为C30H46O4，分子量为470.6940。其结构基于甘草酸的骨架，区别于18β-甘草次酸，18α-甘草次酸在C18位的立体构型呈α型，导致其空间构象和生物活性存在差异。该分子含有多个羟基和羧基，赋予其一定的极性，但整体结构疏水性较强。
理化性质方面，18α-甘草次酸的LogP值为5.3328，表明其具有较高的脂溶性，利于细胞膜穿透但可能影响水溶性和生物利用度。其拓扑极表面积（TPSA）为74.6 Ų，提示其分子极性适中，有利于与蛋白质靶点的结合。水溶性极低（0.0014 mg/mL），限制了其直接口服制剂的开发。血脑屏障渗透性较低，提示其在中枢神经系统的分布有限。安全性方面，18α-甘草次酸未显示hERG通道抑制作用，且Ames致突变试验结果为阴性，表明其具有较好的安全性基础。
18α-甘草次酸主要存在于甘草根及根茎中，甘草属植物（Glycyrrhiza glabra、Glycyrrhiza uralensis等）是传统中药中广泛使用的药材。甘草酸作为甘草中的主要三萜皂苷，通过体内外水解作用生成18α-甘草次酸。
提取18α-甘草次酸的常用方法包括：
水提醇沉法：先利用水或乙醇提取甘草根中的甘草酸类物质，再通过碱性水解或酶解将甘草酸转化为18α-甘草次酸，最后采用醇沉法纯化。
酸碱水解法：在碱性条件下对甘草酸进行水解，释放出18α-甘草次酸，随后通过液液萃取和色谱分离获得纯品。
柱层析分离：利用硅胶或反相C18柱层析技术，结合高效液相色谱（HPLC）进行纯化和定量分析。
现代提取技术：超声辅助提取、微波辅助提取及超临界流体萃取等方法，提升提取效率和纯度，减少溶剂使用。
提取过程中需注意控制pH值和温度，以防止目标化合物的降解。纯化后的18α-甘草次酸常用于药理活性评价和结构修饰研究。
18α-甘草次酸表现出多重药理活性，尤其在抗病毒、抗炎、免疫调节及抗肿瘤等领域显示出潜在应用价值。
针对HSV的研究表明，18α-甘草次酸能够显著抑制HSV的复制和感染过程。其作用涉及病毒生命周期的多个关键阶段，包括病毒附着、穿膜、基因表达及病毒组装。体外细胞模型中，18α-甘草次酸对HSV-1和HSV-2均表现出抑制效果，且无明显细胞毒性。
此外，18α-甘草次酸对其他病毒如乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等也有一定的抑制作用，但其对HSV的特异性和抑制效力更为突出。
18α-甘草次酸通过调节核因子κB（NF-κB）、MAPK信号通路，抑制促炎因子如TNF-α、IL-6及IL-1β的表达，发挥显著的抗炎作用。其免疫调节功能体现在增强巨噬细胞吞噬活性和调节T细胞亚群平衡，促进机体免疫稳态。
该化合物能够清除自由基，减轻氧化应激损伤，保护细胞免受氧化诱导的凋亡，具有潜在的神经保护和心血管保护作用。
研究还发现18α-甘草次酸具有抗肿瘤活性，能够通过诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖发挥作用。此外，其对肝脏保护、抗纤维化及调节糖脂代谢等方面的潜力也逐渐被揭示。
18α-甘草次酸对HSV的抗病毒作用机制涉及多种病毒相关靶点，具体包括：
UL42：作为DNA聚合酶辅助因子，UL42促进病毒DNA复制。18α-甘草次酸通过干扰UL42与病毒DNA的结合，阻断病毒复制。
ICP27：病毒早期蛋白，调控病毒基因表达。该化合物抑制ICP27的表达，降低病毒转录活性。
TK（胸苷激酶）：参与病毒核苷酸代谢，18α-甘草次酸抑制TK活性，影响病毒DNA合成。
gD（糖蛋白D）：介导病毒与宿主细胞的结合与入侵，18α-甘草次酸干扰gD与受体的结合，阻止病毒入侵。
UL30：编码病毒DNA聚合酶催化亚单位，18α-甘草次酸抑制其酶活性，阻断病毒复制。
UL39：编码病毒胸苷酸合成酶，参与病毒DNA合成，受到该化合物的抑制。
UL23：编码病毒胸苷激酶，作用与TK类似，受到18α-甘草次酸调控。
ICP4：主要的病毒转录激活因子，调控病毒基因表达，18α-甘草次酸抑制其功能，降低病毒蛋白合成。
通过多靶点的协同作用，18α-甘草次酸有效阻断HSV的复制周期，减少病毒载量和感染扩散。此外，该化合物还能调节宿主免疫反应，增强抗病毒防御能力。
18α-甘草次酸的成药性参数为其临床开发提供了重要参考：
分子量（470.6940）：适中，符合Lipinski规则的基本要求。
LogP（5.3328）：较高的脂溶性有利于细胞膜穿透，但可能影响水溶性和口服吸收。
TPSA（74.6 Ų）：适合与靶点结合，且有利于口服吸收。
水溶性（0.0014 mg/mL）：极低，限制了口服给药的生物利用度，需通过制剂改良如纳米载体、脂质体等提高溶出度。
血脑屏障渗透性：低，提示其在中枢神经系统的分布有限，适合针对外周病毒感染的治疗。
hERG抑制：无，表明心脏安全性较好。
Ames试验：阴性，显示无致突变风险。
药代动力学研究显示，18α-甘草次酸口服后吸收缓慢，生物利用度受限，主要通过肝脏代谢，代谢产物活性需进一步研究。其半衰期适中，适合日常给药。体内分布主要集中于肝脏和肾脏，排泄途径以胆汁和尿液为主。
为克服其水溶性差和生物利用度低的缺点，当前研究重点集中于新型给药系统的开发，如固体分散体、脂质纳米粒、微乳和药物共晶等技术，以提升其临床应用潜力。
鉴于18α-甘草次酸在抗HSV病毒中的多靶点作用及良好的安全性，其作为抗病毒药物的开发前景广阔。当前HSV感染的治疗主要依赖核苷类似物，如阿昔洛韦，但耐药问题日益突出，亟需新型机制的抗病毒药物。18α-甘草次酸因其独特的作用机制，有望成为核苷类药物的有效补充或替代。
此外，其抗炎和免疫调节功能为治疗病毒引发的炎症反应提供了双重优势，适合用于复发性HSV感染及相关并发症的综合治疗。
未来研究应重点关注：
临床前药效与安全性评价：系统的动物模型验证其抗HSV活性及毒理学特征。
药物制剂优化：提高水溶性和生物利用度，改善给药途径。
联合用药策略：与现有抗病毒药物联合应用，评估协同效应及耐药性影响。
机制深入解析：利用分子生物学和结构生物学技术，明确其与病毒靶点的结合模式及下游信号调控。
临床试验设计：开展早期临床研究，评估其安全性、药代动力学及初步疗效。
此外，18α-甘草次酸在其他病毒感染、炎症性疾病及肿瘤治疗中的潜力也值得进一步挖掘，拓宽其临床应用范围。
18α-甘草次酸作为甘草中的重要三萜类活性成分，凭借其独特的化学结构和多样的生物活性，特别是在抗HSV病毒领域表现出显著的药理潜力。其多靶点作用机制为抗病毒药物开发提供了新的思路，良好的安全性和成药性参数为临床转化奠定了基础。然而，水溶性差和生物利用度低仍是其临床应用的主要瓶颈，亟需通过制剂创新和药物设计加以解决。
未来，结合现代药物研发技术，深入解析其作用机制，优化药代动力学特征，开展系统的临床前和临床研究，18α-甘草次酸有望成为抗病毒领域的创新药物，推动天然产物在现代医药中的应用进程。
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