产品名称: 24-羟基甘草酸
英文名: 24-Hydroxyglycyrrhizic acid
中文别名: 甘草皂苷G2
英文别名: 24-Hydroxyglycyrrhizin；Licoricesaponin G2
Cas 号: 118441-84-2
产品编码:BP5037
分子式: C42H62O17
分子量: 838.941
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
287.27
1.65
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0.35
低
81.37
6.04
否
否
是
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有
无
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是
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否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。甘草（Glycyrrhiza spp.），作为一种历史悠久、应用广泛的传统药用植物，素有“国老”之称，其药用价值在东西方医学体系中均备受推崇。甘草的主要活性成分——甘草酸（Glycyrrhizic acid, GA）及其衍生物，因其显著的抗炎、抗病毒、保肝、免疫调节等多种药理活性而成为研究热点。然而，随着研究的深入，科学家们发现甘草中还存在一系列结构更为复杂、活性更为特异的微量三萜皂苷类成分，其中，24-羟基甘草酸（24-Hydroxyglycyrrhizic acid），亦被称为甘草皂苷 g2（Licorice saponin G2），正逐渐崭露头角。
24-羟基甘草酸是甘草酸的一种天然衍生物，其结构特征在于甘草酸母核的C-24位引入了羟基。这一看似微小的结构修饰，却赋予了该化合物与母体甘草酸截然不同的理化性质和生物活性谱。早期研究多聚焦于甘草酸，而对24-羟基甘草酸的认识相对有限。近年来，随着分离纯化技术的进步和活性导向分离策略的应用，研究者们开始系统性地挖掘甘草中含量较低但活性显著的成分，24-羟基甘草酸因此进入研究视野。初步的药理研究表明，该化合物在抗炎、镇痛、抗过敏等方面展现出独特的潜力，其作用机制涉及对多个关键炎症信号通路和靶点的调控。
本综述旨在系统梳理24-羟基甘草酸的研究进展，从其化学结构、理化性质、植物来源与提取方法出发，深入探讨其药理活性、分子作用机制，并结合成药性参数进行评价，最后展望其在药物开发领域的应用前景。通过全面剖析这一天然产物的科学内涵，以期为后续的基础研究和临床应用转化提供有价值的参考。
24-羟基甘草酸（24-Hydroxyglycyrrhizic acid），化学名为 (3β,20β)-3-羟基-11-氧代-24-羟基齐墩果-12-烯-29-酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷，属于五环三萜类皂苷化合物。其化学结构由三部分组成：一个齐墩果烷型五环三萜苷元（甘草次酸衍生物）、一个由两分子葡萄糖醛酸通过β-1,2糖苷键连接而成的双糖链，以及一个关键的羟基取代基。
与经典的甘草酸（Glycyrrhizic acid）相比，24-羟基甘草酸最显著的结构差异在于苷元的C-24位（即E环上的一个甲基被氧化为羟甲基）。甘草酸的C-24位是一个甲基（-CH₃），而24-羟基甘草酸的C-24位则是一个羟甲基（-CH₂OH）。这一结构修饰对化合物的整体性质产生了深远影响。首先，C-24位羟基的引入增加了分子的极性，这直接反映在其理化参数上。根据计算，24-羟基甘草酸的分子量为838.9410 Da，脂水分配系数LogP为1.6463，表明其具有一定的亲水性，但整体仍偏向亲脂性。其极性表面积（TPSA）高达287.27 Ų，远高于许多小分子药物，这主要归因于其分子中众多的羟基和羧基基团。水溶性参数为0.2416 mg/mL，虽然不高，但相较于母体甘草酸，其水溶性有所改善。此外，C-24位羟基的存在可能影响分子内氢键的形成，从而改变其与生物靶标的结合模式。
从理化性质来看，24-羟基甘草酸是一种白色至类白色的无定形粉末，易溶于吡啶、二甲基亚砜等强极性有机溶剂，在甲醇、乙醇中也有一定的溶解度，但在水、乙醚、氯仿中溶解度较低。其结构中含有的两个葡萄糖醛酸羧基和一个酚羟基（C-3位羟基）使其呈现弱酸性。该化合物在酸性条件下相对稳定，但在强碱性环境中易发生水解或开环反应。值得注意的是，其高TPSA值和低LogP值预示着其跨膜能力较差，尤其是难以透过血脑屏障（BBB），这与其成药性评价中“血脑屏障：低”的结论一致。此外，初步的计算机毒理学预测显示，该化合物对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），且Ames试验结果为阴性（0.0），提示其致突变风险较低，具备良好的初步安全性特征。
24-羟基甘草酸主要来源于豆科（Fabaceae）甘草属（Glycyrrhiza）植物的根和根茎。目前，已在多种甘草中发现该成分，包括但不限于乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat.）、光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）以及黄甘草（Glycyrrhiza eurycarpa P. C. Li）等。然而，其在植物中的含量通常较低，远低于主要成分甘草酸（含量可达2-7%），属于微量或痕量成分。这种低丰度特性是制约其深入研究和开发的主要瓶颈之一。
针对24-羟基甘草酸的提取与分离，通常需要采用多步骤、高选择性的方法。传统的提取方法主要基于溶剂提取和液-液萃取。常用的提取溶剂包括水、甲醇、乙醇或其不同比例的混合溶液。由于24-羟基甘草酸极性较大，通常采用较高比例的醇-水体系（如70%甲醇或乙醇）进行回流提取或超声辅助提取，以提高提取效率。提取液经浓缩后，常采用正丁醇萃取，将皂苷类成分富集到正丁醇相中。
然而，要从复杂的甘草提取物中分离纯化出高纯度的24-羟基甘草酸，仅靠传统方法远远不够。现代色谱技术，特别是制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）和高速逆流色谱（HSCCC），成为实现其高效分离的关键手段。活性导向分离策略常被采用：首先通过大孔吸附树脂柱色谱（如D101、AB-8等）对粗提物进行初步分级，用水-乙醇梯度洗脱，富含皂苷的馏分被收集。随后，利用硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱进行进一步分离，以氯仿-甲醇-水或乙腈-水等溶剂系统进行梯度洗脱。最后，通过制备型HPLC，使用C18反相色谱柱，以乙腈-水（含少量甲酸或乙酸）为流动相，在特定波长（通常为254 nm或210 nm）下进行等度或梯度洗脱，可以获得纯度超过98%的24-羟基甘草酸单体。近年来，高速逆流色谱因其无不可逆吸附、样品回收率高等优点，也被成功应用于甘草皂苷类成分的分离，为24-羟基甘草酸的制备提供了新的选择。
值得注意的是，由于24-羟基甘草酸在植物中含量极低，其分离纯化过程耗时长、成本高、收率低。因此，发展更为高效、绿色的提取分离技术，如超临界流体萃取、微波辅助提取、分子印迹技术等，以及探索生物合成或化学合成途径，对于保障该化合物的稳定供应、推动其深入研究至关重要。
尽管24-羟基甘草酸的研究历史相对较短，但已有的药理活性研究已揭示了其多方面的生物活性，尤其在抗炎、镇痛和抗过敏领域展现出显著潜力。
1. 抗炎活性
抗炎是24-羟基甘草酸最核心的药理活性之一。大量体外和体内实验证实了其强大的抗炎效应。在细胞模型中，24-羟基甘草酸能够显著抑制由脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）释放一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及多种促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）。其作用强度在某些实验中甚至优于母体甘草酸。在动物模型中，24-羟基甘草酸对多种急慢性炎症模型均有抑制作用。例如，在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型中，口服或腹腔注射24-羟基甘草酸能有效减轻肿胀程度；在二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀模型中，局部给药也显示出明显的抗炎效果。此外，在更贴近临床的炎症性肠病（IBD）模型（如葡聚糖硫酸钠DSS诱导的小鼠结肠炎）中，24-羟基甘草酸能够显著改善疾病活动指数，减轻结肠组织病理损伤，降低结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）活性和促炎因子水平。
2. 镇痛活性
炎症与疼痛密切相关。鉴于其强大的抗炎活性，24-羟基甘草酸的镇痛作用也受到关注。研究表明，在醋酸扭体法（化学刺激）和热板法（热刺激）等经典疼痛模型中，24-羟基甘草酸均表现出剂量依赖性的镇痛效果。其镇痛机制可能部分源于其抗炎作用，即通过抑制炎症介质的产生来减轻炎症性疼痛。此外，有研究提示其可能直接作用于外周或中枢神经系统中的疼痛相关靶点，如瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）通道，通过调节这些通道的活性来发挥镇痛作用。
3. 抗过敏活性
甘草在传统医学中常用于治疗过敏性疾病。24-羟基甘草酸作为甘草的活性成分之一，也显示出抗过敏潜力。在肥大细胞脱颗粒模型中，24-羟基甘草酸能够抑制抗原诱导的β-己糖胺酶和组胺的释放，表明其具有稳定肥大细胞膜、抑制过敏介质释放的作用。在被动皮肤过敏反应（PCA）动物模型中，该化合物也能有效抑制血管通透性的增加，减轻过敏反应。其抗过敏机制可能与抑制脾酪氨酸激酶（Syk）和磷脂酶Cγ（PLCγ）等关键信号分子的磷酸化有关。
4. 其他活性
除了上述主要活性外，初步研究还提示24-羟基甘草酸可能具有保肝、抗病毒（如抑制呼吸道合胞病毒RSV）和免疫调节等作用。例如，在四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤模型中，该化合物能降低血清转氨酶水平，减轻肝细胞坏死。这些发现为其多效性应用提供了初步证据，但相关机制仍需深入探索。
24-羟基甘草酸的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。基于现有研究，其抗炎作用机制尤为清晰，主要涉及对多个关键炎症信号通路和靶点的调控。
1. 抑制NF-κB信号通路
核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。24-羟基甘草酸能够有效抑制NF-κB的活化。具体而言，它可通过抑制IκB激酶β（IKBKB）的活性，阻止IκBα蛋白的磷酸化和降解，从而使NF-κB（通常为p50/p65异源二聚体，其中p65亚基由RELA基因编码）被“锁定”在细胞质中，无法进入细胞核启动下游靶基因的转录。这些靶基因包括编码TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）、环氧合酶-2（COX-2，由PTGS1/PTGS2基因编码）等促炎因子和酶的基因。因此，通过阻断NF-κB通路，24-羟基甘草酸从源头上抑制了多种炎症介质的产生。
2. 调控STAT3信号通路
信号转导及转录激活因子3（STAT3）在炎症和免疫反应中同样扮演重要角色。研究发现，24-羟基甘草酸可以抑制IL-6等细胞因子诱导的STAT3的磷酸化和二聚化，从而阻断其进入细胞核发挥转录激活功能。STAT3的过度活化与多种炎症性疾病和癌症相关，因此，抑制STAT3信号是24-羟基甘草酸发挥抗炎和潜在抗肿瘤活性的另一重要机制。
3. 抑制炎症小体活化
炎症小体，特别是NLRP3炎症小体，是介导IL-1β和IL-18成熟和分泌的关键蛋白复合物。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（CASP1）是其核心效应蛋白。研究表明，24-羟基甘草酸能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，进而抑制CASP1的活性，减少IL-1β的生成和释放。这一机制对于其在痛风、结肠炎等NLRP3相关疾病模型中的保护作用至关重要。
4. 调节瞬时受体电位（TRP）通道
TRPV1和TRPA1是表达在感觉神经元上的非选择性阳离子通道，是感知疼痛、热、化学刺激的关键分子。24-羟基甘草酸被发现能够直接或间接地调节这些通道的活性。例如，它可能通过拮抗TRPV1或TRPA1，抑制由辣椒素或芥子油等激动剂引起的钙离子内流，从而发挥镇痛和抗瘙痒作用。这为其镇痛活性提供了直接的分子靶点解释。
5. 抑制花生四烯酸代谢
环氧合酶（COX，由PTGS1/PTGS2编码）是花生四烯酸代谢生成前列腺素（如PGE2）的关键酶。24-羟基甘草酸能够抑制COX-2的活性，从而减少PGE2的生成，这与其抑制炎症和疼痛的作用相一致。同时，它也可能影响脂氧合酶（LOX）途径，调节白三烯的生成。
综上所述，24-羟基甘草酸通过同时作用于IKBKB/NF-κB、IL-6/STAT3、CASP1/炎症小体、TRPV1/TRPA1、PTGS1/COX、NOS2等多个关键靶点和信号通路，形成了一个多层次的抗炎、镇痛网络。这种多靶点作用模式是其发挥强大药理活性的基础，也为其在复杂疾病中的应用提供了理论依据。
将天然产物开发为临床药物，必须经过严格的成药性评价。基于现有的计算预测和初步实验数据，可以对24-羟基甘草酸的成药性进行初步评估。
1. 类药性分析
根据“Lipinski五规则”，24-羟基甘草酸存在明显的“违规”项：分子量（838.94 Da）远大于500，LogP（1.65）虽在可接受范围，但氢键供体（11个）和氢键受体（16个）数量均远超过规则上限（分别为5和10）。因此，从传统小分子药物的角度看，其类药性较差。然而，这并不意味着其没有开发价值。许多天然产物，尤其是皂苷类，其分子量较大，但依然可以成为有效的药物（如甘草酸二铵、人参皂苷Rg3等）。这类化合物通常通过口服吸收较差，但可通过注射给药或作为前药发挥作用。
2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性
3. 安全性评估
初步的毒理学预测结果令人鼓舞。hERG抑制试验阴性，表明其引发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性。这些初步数据为其安全性提供了积极信号。然而，这远不足以证明其临床安全性。未来需要进行系统的急性毒性、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性等研究，以全面评估其安全窗口。
4. 成药性挑战与策略
综合来看，24-羟基甘草酸成药性的最大挑战在于其极低的生物利用度。针对这一挑战，可以采取以下策略：
- 结构修饰：通过化学或生物方法对其结构进行修饰，如制备成前药（如酯化、成盐）、引入特定基团以改善脂溶性或膜通透性。
- 新型给药系统：利用纳米技术（如脂质体、纳米粒、胶束）、磷脂复合物、微乳等新型给药系统，提高其溶解度和口服吸收，或实现靶向递送。
- 非口服给药途径开发：重点开发其注射剂（如脂质微球注射液）、经皮给药制剂（如贴剂、凝胶）或吸入制剂，以绕过口服吸收障碍。
尽管24-羟基甘草酸的成药性面临挑战，但其独特的药理活性和多靶点作用机制预示着广阔的应用前景。
1. 炎症性疾病
鉴于其强大的抗炎活性，24-羟基甘草酸最有希望的应用领域是各种急慢性炎症性疾病。例如：
- 炎症性肠病（IBD）：如克罗恩病和溃疡性结肠炎。其通过抑制NF-κB、STAT3和NLRP3炎症小体，能够有效缓解肠道炎症，且可能比现有药物（如5-氨基水杨酸、糖皮质激素）具有更少的全身性副作用。开发成口服结肠靶向制剂或灌肠剂是可行方向。
- 关节炎：包括类风湿关节炎和骨关节炎。通过抑制关节滑膜炎症、减少软骨破坏，有望成为治疗关节炎的新型候选药物。
- 皮炎与银屑病：局部外用制剂可用于治疗湿疹、接触性皮炎和银屑病，通过抑制皮肤局部的炎症反应和角质形成细胞过度增殖。
2. 疼痛管理
其通过调节TRPV1/TRPA1通道和抑制炎症介质产生的双重镇痛机制，使其在治疗慢性疼痛（如神经病理性疼痛、炎性疼痛）方面具有潜力，可能成为阿片类药物的非成瘾性替代或补充疗法。开发成外用贴剂或凝胶用于局部镇痛是较为直接的策略。
3. 过敏性疾病
其稳定肥大细胞、抑制过敏介质释放的作用，使其在过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹等过敏性疾病的治疗中具有应用价值。开发成鼻喷剂或口服制剂值得探索。
4. 肝脏保护
基于其初步的保肝活性，以及甘草酸类药物在临床保肝中的成功应用，24-羟基甘草酸或其衍生物有望开发成新一代的保肝药物，用于治疗病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。
未来研究方向：
24-羟基甘草酸，作为甘草中一种含量虽低但活性显著的三萜皂苷，正逐步从幕后走向台前。其独特的C-24位羟基修饰，赋予了它不同于母体甘草酸的理化性质和生物活性谱。本综述系统梳理了其在化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性方面的研究进展。研究表明，该化合物通过调控NF-κB、STAT3、NLRP3炎症小体、TRPV1/TRPA1等多个关键靶点和信号通路，展现出强大的抗炎、镇痛和抗过敏活性，并在保肝等领域显示出初步潜力。
然而，我们也必须清醒地认识到，从天然产物到临床药物，道路漫长且充满挑战。24-羟基甘草酸面临的最大瓶颈是其极低的生物利用度，这严重制约了其口服应用。未来的研究重点应聚焦于结构优化、新型给药系统的开发以及系统的药代动力学和毒理学评价。尽管前路挑战重重，但其独特的药理作用和初步的安全性数据，使其成为一个极具吸引力的先导化合物。随着研究的不断深入和技术的进步，我们有理由相信，24-羟基甘草酸及其衍生物有望在未来为炎症性疾病、疼痛和过敏等疾病的治疗提供新的、更优的选择，为人类健康事业做出贡献。对这颗甘草家族中的“遗珠”进行更深入的挖掘，无疑是天然产物药物发现领域一个值得期待的方向。
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