甘草黄酮B

产品名称: 甘草黄酮 B
英文名: Licoflavone B
中文别名:
英文别名: Prenyllicoflavone A
Cas 号: 91433-17-9
产品编码:BP4007
分子式: C₂₅H₂₆O₄
分子量: 390.479
来源: Radix Glycyrrhizae
物理性状:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

甘草黄酮B的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，尤其在抗感染和抗炎领域展现出独特的优势。黄酮类化合物作为一类广泛存在于植物中的次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。甘草（Glycyrrhiza 属）作为一种历史悠久的药用植物，在传统医学体系中用于治疗咳嗽、胃溃疡、炎症等多种疾病。现代药理学研究揭示了甘草中富含多种活性成分，包括三萜皂苷（如甘草酸）和黄酮类化合物。其中，甘草黄酮B（Licoflavone B）作为一种从胀果甘草（Glycyrrhiza inflata）中分离得到的特定类黄酮，近年来因其独特的抗血吸虫病活性及潜在的抗炎作用，逐渐进入研究者的视野。

血吸虫病是一种由血吸虫（Schistosoma 属）引起的、严重危害人类健康的寄生虫病，被世界卫生组织列为被忽视的热带病之一。目前，吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物，但其长期大规模使用已引发对耐药性的担忧，且对童虫期效果不佳。因此，寻找具有新作用机制的抗血吸虫药物成为当务之急。甘草黄酮B被发现能够有效抑制曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）的ATP酶（ATPase）和ADP酶（ADPase）活性，这为其作为新型抗血吸虫候选药物提供了重要依据。此外，基于黄酮类化合物普遍具有的抗炎活性，甘草黄酮B在调控炎症相关信号通路方面的潜力也值得深入挖掘。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景等方面，对甘草黄酮B的研究进展进行系统综述，旨在为该化合物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

甘草黄酮B（Licoflavone B）的化学名为5,7-二羟基-2-(4-羟基-3-异戊烯基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，属于典型的异戊烯基黄酮（prenylated flavonoid）。其分子式为C₂₅H₂₆O₅，分子量为390.4790 g/mol。从结构上看，甘草黄酮B的核心骨架为黄酮母核（2-苯基色原酮），A环的5位和7位各有一个羟基（-OH），B环的4'位有一个羟基，且在3'位连接了一个异戊烯基（3,3-二甲基烯丙基）。这个异戊烯基侧链是其区别于其他常见黄酮（如芹菜素、木犀草素）的关键结构特征，通常被认为能显著增强化合物的脂溶性和与生物膜或蛋白质的相互作用能力。

在理化性质方面，甘草黄酮B表现出典型的亲脂性特征。其脂水分配系数（LogP）为5.3964，表明其具有较强的疏水性，这与其分子结构中存在多个芳香环和异戊烯基侧链相符。较高的LogP值意味着该化合物在水中的溶解度极低，其水溶性参数仅为0.0048 mg/mL。这一特性在药物开发中既是优势也是挑战：良好的脂溶性有利于穿透细胞膜和寄生虫的角质层，但极差的水溶性会严重影响其口服吸收和生物利用度。极性表面积（TPSA）为70.67 Ų，处于中等水平，提示其可能具有一定的口服吸收潜力，但结合高LogP值，整体吸收可能受限。此外，预测结果显示甘草黄酮B透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上降低了中枢神经系统毒性的风险。在安全性预测方面，hERG抑制风险评估为阴性（否），Ames试验结果为0.0，提示其遗传毒性风险较低，这为其后续的毒理学评价提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

甘草黄酮B最初是从胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Batalin）中分离鉴定得到的。胀果甘草是《中国药典》收录的三种甘草基原植物之一（另两种为乌拉尔甘草 G. uralensis 和光果甘草 G. glabra），主要分布于我国新疆、甘肃等干旱地区。与其他甘草种相比，胀果甘草中黄酮类化合物的含量更为丰富，尤其是含有多种异戊烯基黄酮，如甘草查尔酮A、甘草黄酮A等，甘草黄酮B即为其中具有代表性的一种。

甘草黄酮B在植物中的含量通常较低，其提取和纯化过程需要结合多种现代色谱技术。典型的提取流程如下：
1. 原料预处理：干燥的胀果甘草根茎经粉碎后，使用有机溶剂（如乙醇、甲醇或其水溶液）进行浸泡或回流提取。由于甘草黄酮B脂溶性较强，高浓度乙醇（如70%-95%）通常比纯水或低浓度醇具有更高的提取效率。
2. 粗提与分配：提取液经减压浓缩后得到浸膏。将浸膏分散于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行液-液萃取。甘草黄酮B因其中等极性，主要富集在乙酸乙酯萃取层中。
3. 柱色谱分离：乙酸乙酯萃取物经硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱或ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱进行初步分离。通常使用氯仿-甲醇、石油醚-丙酮或甲醇-水等梯度洗脱系统。
4. 高效液相色谱（HPLC）纯化：为进一步获得高纯度的单体化合物，需采用制备型HPLC进行精制。常用的固定相为C18反相柱，流动相为乙腈-水或甲醇-水系统，通过调整比例和流速，可实现甘草黄酮B与其他结构类似物的基线分离。其结构最终通过核磁共振（NMR）和质谱（MS）等波谱学手段确证。

值得注意的是，由于甘草黄酮B在植物中的含量较低，且与多种结构相似的黄酮共存（如甘草黄酮A、甘草异黄酮A等），其分离纯化过程较为繁琐，收率不高。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术等新型分离方法也被尝试用于甘草黄酮类成分的富集，有望提高分离效率和纯度。

药理活性研究

抗血吸虫活性

甘草黄酮B最引人注目的药理活性是其对血吸虫的抑制作用。研究证实，甘草黄酮B能够显著抑制曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）成虫的生存能力。其作用靶点主要集中于虫体的核苷酸水解酶系统。具体而言，甘草黄酮B对曼氏血吸虫的ATP酶（ATPase）和ADP酶（ADPase）活性均表现出抑制效果，其半数抑制浓度（IC₅₀）分别为23.78 µM和31.50 µM。

ATPase和ADPase是血吸虫能量代谢和嘌呤核苷酸回收利用的关键酶。血吸虫无法从头合成嘌呤核苷酸，必须依赖宿主来源的ATP和ADP，通过虫体表面的外源核苷酸酶（如ATPase和ADPase）将其水解为腺苷，再通过特定的转运体摄取。因此，抑制这些酶的活性会直接阻断虫体的能量供应和核酸合成，导致虫体麻痹、代谢紊乱乃至死亡。甘草黄酮B通过双重抑制ATPase和ADPase，可能比单一靶点抑制剂具有更强的抗虫效果和更低的耐药性风险。这一发现为开发针对血吸虫能量代谢新靶点的药物提供了先导化合物。

抗炎活性

除了抗寄生虫作用，基于黄酮类化合物的共性，甘草黄酮B的抗炎活性也备受关注。炎症是机体对感染、损伤或刺激的防御反应，但过度或持续的炎症会导致多种疾病，如关节炎、哮喘、心血管疾病和神经退行性疾病。甘草黄酮B被预测能够作用于多个关键的炎症相关靶点，包括：
- 细胞因子与转录因子：如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）和核因子κB亚基RELA（p65）。IL-6和TNF是促炎细胞因子的核心成员，STAT3和NF-κB则是调控这些细胞因子表达的关键转录因子。
- 炎症小体与酶：如半胱天冬酶1（CASP1）和一氧化氮合酶2（NOS2）。CASP1参与炎症小体介导的IL-1β和IL-18的成熟，而NOS2则负责诱导型一氧化氮（NO）的产生，NO是炎症反应中的重要信号分子和效应分子。
- 离子通道：如瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚蛋白亚型1（TRPA1）。这些通道在感觉神经元上表达，参与疼痛和神经源性炎症的传导。

尽管目前直接针对甘草黄酮B抗炎活性的体内外实验数据尚不丰富，但基于其结构类似物（如甘草查尔酮A、异甘草素）已被证实具有强大的抗炎活性，可以合理推测甘草黄酮B可能通过抑制NF-κB和STAT3信号通路，下调IL-6、TNF等促炎因子的表达，并抑制NOS2活性以减少NO生成，从而发挥抗炎效应。此外，其对TRPV1和TRPA1的潜在调节作用，可能为其在治疗炎性疼痛方面提供新的应用方向。

作用机制与分子靶点

甘草黄酮B的作用机制呈现出多靶点、多通路的特点，这与大多数天然黄酮类化合物的作用模式一致。

抗血吸虫作用机制

在抗血吸虫方面，其核心机制是抑制虫体表面的外源核苷酸酶。曼氏血吸虫的ATPase和ADPase属于E-NTPDase（外源核苷三磷酸二磷酸水解酶）家族。这些酶在虫体表面高度表达，负责将宿主微环境中的ATP和ADP逐步水解为AMP和腺苷。腺苷随后通过虫体表面的平衡型核苷转运体（ENT）被摄取进入虫体细胞，用于补救合成嘌呤核苷酸。甘草黄酮B通过与这些酶的活性位点结合，竞争性或非竞争性地抑制其水解活性。当ATPase和ADPase被抑制后，虫体周围ATP浓度升高，而腺苷供应不足。高浓度的ATP本身具有毒性，可通过激活嘌呤能受体（P2X/P2Y）引起虫体钙离子内流、肌肉收缩和代谢紊乱；同时，腺苷的缺乏导致虫体无法有效合成DNA和RNA，从而抑制虫体生长和繁殖。这种双重打击机制使得甘草黄酮B对血吸虫具有较高的选择性毒性。

抗炎作用机制

在抗炎方面，甘草黄酮B可能通过以下途径发挥作用：
1. 抑制NF-κB信号通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB（通常为p50/p65异二聚体）与抑制蛋白IκB结合，存在于细胞质中。当受到TNF、IL-1或LPS等刺激时，IκB激酶（IKBKB，即IKKβ）被激活，磷酸化IκB并使其降解，从而释放NF-κB进入细胞核，启动促炎基因（如IL-6、TNF、NOS2、COX-2）的转录。甘草黄酮B可能通过抑制IKBKB的活性，阻断IκB的磷酸化，从而阻止NF-κB的核转位和转录活性。
2. 调控STAT3信号通路：STAT3是介导IL-6家族细胞因子信号传导的关键转录因子。IL-6与其受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并入核，调控下游基因表达。STAT3的持续激活与慢性炎症和癌症密切相关。甘草黄酮B可能通过抑制JAK激酶或直接与STAT3相互作用，阻断其磷酸化和二聚化，从而抑制IL-6介导的炎症反应。
3. 抑制炎症小体活化：CASP1是炎症小体（如NLRP3炎症小体）的关键效应酶。炎症小体激活后，CASP1被剪切活化，进而切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的促炎细胞因子。甘草黄酮B可能通过干扰NLRP3炎症小体的组装或抑制CASP1的活性，减少IL-1β和IL-18的释放。
4. 调节离子通道：TRPV1和TRPA1是表达在初级感觉神经元上的非选择性阳离子通道，可被多种炎症介质（如缓激肽、前列腺素）和有害化学物质激活，介导疼痛和神经源性炎症。甘草黄酮B可能作为这些通道的拮抗剂，阻断钙离子内流，从而缓解炎性疼痛。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是天然产物能否从实验室走向临床的关键环节。根据现有的理化性质和预测数据，甘草黄酮B的成药性呈现出明显的“双刃剑”特征。

优势方面：
- 靶点明确且新颖：其抗血吸虫作用靶点（ATPase/ADPase）与现有药物吡喹酮不同，具有克服耐药性的潜力。
- 初步安全性良好：hERG抑制风险低，Ames试验阴性，表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低，这是药物开发的重要前提。
- 血脑屏障透过性低：降低了中枢神经系统副作用的风险，尤其对于治疗外周寄生虫病和炎症而言，这是一个有利特性。

挑战与不足：
- 极差的水溶性：水溶性仅为0.0048 mg/mL，这是其成药性面临的最大障碍。极低的水溶性会导致口服给药后溶出度差，吸收不完全，生物利用度极低。这严重限制了其口服制剂的开发。
- 高LogP值：LogP为5.3964，虽然有利于穿透生物膜，但也可能导致化合物在体内广泛分布，与血浆蛋白高度结合，降低游离药物浓度，并增加肝脏代谢和胆汁排泄的几率。高亲脂性还可能导致药物在脂肪组织中蓄积，带来潜在的毒性风险。
- 代谢稳定性未知：目前缺乏关于甘草黄酮B在肝微粒体或体内代谢稳定性的数据。异戊烯基侧链通常是代谢的热点，容易被细胞色素P450酶氧化，导致快速清除。此外，黄酮母核上的酚羟基也容易发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，进一步加速其消除。
- 缺乏体内药代动力学数据：目前所有关于甘草黄酮B的活性数据均来自体外实验。其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程完全未知。例如，口服后是否能在肠道中被吸收？吸收后是否能达到有效抑制血吸虫所需的血药浓度？这些都是亟待回答的问题。

改善策略：鉴于上述挑战，将甘草黄酮B开发为临床药物需要进行系统的结构修饰和剂型优化。可能的策略包括：
1. 前药设计：将酚羟基进行酯化或磷酸化修饰，提高水溶性，在体内经酶解释放原药。
2. 纳米制剂：利用脂质体、聚合物纳米粒或固体脂质纳米粒包载甘草黄酮B，提高其水分散性和口服生物利用度。
3. 环糊精包合物：利用羟丙基-β-环糊精等增加其表观溶解度。
4. 结构简化与优化：保留关键的异戊烯基和酚羟基，对分子骨架进行简化，或引入亲水性基团（如氨基、羧基），在保持活性的同时改善理化性质。

临床应用前景与展望

甘草黄酮B作为一种具有独特抗血吸虫活性的天然产物，其临床应用前景主要集中在以下两个方面：

1. 抗血吸虫病新药的开发
这是甘草黄酮B最直接、最具特色的应用方向。鉴于吡喹酮耐药性的潜在威胁，开发具有新作用机制的药物至关重要。甘草黄酮B通过抑制ATPase/ADPase干扰血吸虫能量代谢，为抗血吸虫药物研发提供了全新的化学型（chemotype）。未来研究应重点解决以下问题：
- 体内药效验证：建立曼氏血吸虫或日本血吸虫感染的动物模型，通过口服或注射给药，评价甘草黄酮B的体内抗虫效果（减虫率、减卵率），并观察其对肝脾肿大等病理变化的改善作用。
- 联合用药研究：探索甘草黄酮B与吡喹酮的协同作用。由于作用机制不同，两者联用可能产生协同增效、减少剂量和延缓耐药性的效果。
- 剂型开发：针对其水溶性差的问题，优先开发注射剂（如脂质体或纳米乳）或经皮给药制剂，以绕过口服吸收障碍，快速验证其体内药效。

2. 抗炎药物的辅助或替代治疗
尽管抗血吸虫是其核心亮点，但其抗炎潜力同样不容忽视。基于其预测的多个抗炎靶点，甘草黄酮B或其结构类似物可能在以下领域具有应用前景：
- 慢性炎症性疾病：如炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎。通过抑制NF-κB和STAT3通路，可能有效缓解肠道和关节的炎症反应。
- 神经病理性疼痛：其对TRPV1和TRPA1的潜在拮抗作用，使其可能成为治疗慢性疼痛的候选分子，尤其是与炎症相关的疼痛。
- 代谢性炎症：如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。通过抑制炎症小体活化和巨噬细胞浸润，可能改善肝脏炎症和纤维化。

展望：
未来对甘草黄酮B的研究应遵循“从机制到应用”的路径。首先，需要利用分子对接、表面等离子体共振（SPR）或细胞热转变分析（CETSA）等技术，确证其与ATPase/ADPase以及关键炎症靶点（如IKBKB、STAT3）的直接结合模式。其次，通过系统的构效关系（SAR）研究，明确异戊烯基、酚羟基以及黄酮母核上不同取代基对活性的贡献，为结构优化提供指导。最后，结合现代药物化学和药剂学手段，克服其溶解性和代谢稳定性缺陷，推动其作为先导化合物进入临床前开发阶段。此外，利用系统药理学和网络药理学的方法，全面揭示甘草黄酮B的“多靶点-多通路”作用网络，有助于阐明其整体药效特征和潜在的脱靶效应。

结语

甘草黄酮B是从传统中药甘草中发掘出的一颗“遗珠”。它以其独特的异戊烯基黄酮结构，展现出双重药理活性：一方面通过抑制曼氏血吸虫的ATPase和ADPase，为抗血吸虫病药物研发开辟了新途径；另一方面，通过作用于NF-κB、STAT3、TRPV1等多个炎症相关靶点，显示出广泛的抗炎潜力。然而，其极差的水溶性和高亲脂性带来的药代动力学缺陷，是其从活性化合物迈向临床药物的主要“拦路虎”。

总体而言，甘草黄酮B是一个极具研究价值的天然产物先导化合物。未来的研究重点应聚焦于：确证其体内药效、阐明其详细的作用机制、通过结构修饰或新型递药系统改善其成药性。随着研究的深入，甘草黄酮B及其衍生物有望在抗寄生虫和抗炎治疗领域发挥重要作用，为人类健康事业做出贡献。对这类天然产物的深度挖掘，也再次印证了传统药用植物是现代创新药物发现不竭的源泉。