产品名称: 甘草查尔酮 E
英文名: Licochalcone E
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 864232-34-8
产品编码:BP4009
分子式: C21H22O4
分子量: 338.403
来源: Radix Glycyrrhizae
物理性状:
化合物类型: 查尔酮类(Chalcones)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
66.76
4.10
4.08
0.04
4.67
15.29
高
92.73
3.05
否
否
是
否
有
无
0.0
否
是
是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。其中，黄酮类化合物因其广泛的生物活性和相对较低的毒性，一直是药物化学和药理学研究的热点。甘草（Glycyrrhiza spp.），作为传统中医药中应用最为广泛的草药之一，素有“国老”之称，其药用价值在数千年的临床实践中得到了充分验证。甘草中富含多种活性成分，包括三萜皂苷（如甘草酸）、黄酮类（如甘草苷、异甘草素）以及查尔酮类化合物。近年来，一系列独特的、含有异戊烯基或香叶基侧链的甘草查尔酮（Licochalcones）引起了学界的广泛关注，其中甘草查尔酮E（Licochalcone E, LicoE）便是该家族中一个极具研究潜力的成员。
甘草查尔酮E（CAS号：864232-34-8）是近年来从乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis）中分离鉴定出的一种典型查尔酮类化合物。其化学结构特征在于一个含有异戊烯基侧链的查尔酮骨架，这一结构修饰赋予了它区别于其他简单黄酮类化合物的独特生物活性。早期研究揭示，LicoE能够通过抑制蛋白激酶B（AKT）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活，进而阻断核因子κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的转录活性。NF-κB和AP-1是调控炎症反应、细胞增殖、凋亡和免疫应答的关键转录因子，它们的过度激活与多种炎症性疾病、自身免疫病及癌症的发生发展密切相关。因此，LicoE的这一核心作用机制为其在抗炎、抗肿瘤等多个领域的应用奠定了坚实的理论基础。
随着研究的深入，LicoE的药理活性谱不断扩展。除了经典的抗炎作用外，其在抗氧化、抗过敏、抗菌、甚至神经保护方面的潜力也逐渐被揭示。更令人关注的是，LicoE对多种与炎症和癌症相关的分子靶点，如白细胞介素-6（IL-6）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF）、环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）以及瞬时受体电位通道（TRPV1、TRPA1）等，均表现出调控作用。这些多靶点的特性，使其成为治疗复杂疾病，特别是慢性炎症和癌症的潜在候选分子。
然而，从实验室发现到临床应用，LicoE的转化之路仍面临诸多挑战。其成药性参数，如较高的脂溶性（LogP 4.1008）、较低的水溶性（0.0403 mg/mL）以及高血脑屏障透过性，既是其发挥特定药理作用的优势，也可能成为其开发为口服药物的障碍。本文旨在系统综述甘草查尔酮E的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为这一天然产物的深入研究与合理开发提供全面的学术参考。
甘草查尔酮E（Licochalcone E）属于查尔酮类化合物，其化学结构是理解其生物活性的基础。查尔酮（Chalcone）是黄酮类化合物的一个亚类，其核心结构为1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮，即两个芳香环（A环和B环）通过一个α,β-不饱和酮桥连接。LicoE的独特之处在于其A环和B环上具有特定的取代模式。
具体而言，LicoE的化学名通常为(E)-1-(2,4-二羟基-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)苯基)-3-(4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)苯基)-2-丙烯-1-酮。从结构上看，其A环（与羰基相连的苯环）的C-2和C-4位各有一个羟基（-OH），C-3位连接一个异戊烯基（3-甲基-2-丁烯基）；B环（与烯键相连的苯环）的C-4位有一个羟基，C-3位同样连接一个异戊烯基。这种双异戊烯基取代模式是甘草查尔酮家族（如Licochalcone A、B、C、D等）的典型特征，也是其区别于其他简单查尔酮的关键结构要素。异戊烯基的引入显著增加了分子的亲脂性，并可能通过与靶蛋白的疏水口袋相互作用而增强其结合亲和力。
在理化性质方面，LicoE的分子式为C₂₁H₂₂O₅，分子量为338.4030 g/mol。根据其结构预测的理化参数如下：
- 脂水分配系数（LogP）：4.1008。该值较高，表明LicoE具有较强的亲脂性，倾向于分布在脂质环境中。这与其含有两个异戊烯基侧链的结构特征相符。高LogP值有利于化合物穿透细胞膜，但也可能导致其在体内的水溶性差，影响口服吸收和生物利用度。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：66.7600 Ų。TPSA是衡量化合物极性基团（如羟基、羰基）暴露于溶剂中表面积的总和，与化合物的肠道吸收和血脑屏障透过性密切相关。通常，TPSA小于60-70 Ų的分子具有较好的肠道吸收能力，且易于透过血脑屏障。LicoE的TPSA值为66.76，处于临界值附近，提示其可能具有良好的口服吸收潜力，并具备透过血脑屏障的能力。
- 水溶性：0.0403 mg/mL。这是一个非常低的值，属于难溶性化合物。低水溶性是许多天然产物和候选药物面临的共性问题，会严重影响其制剂开发和体内药代动力学行为，如导致溶出度差、生物利用度低等。
- 血脑屏障（BBB）透过性：预测为“高”。结合其高LogP和适中的TPSA值，LicoE具备透过血脑屏障的物理化学基础。这一特性对于开发治疗中枢神经系统疾病（如神经炎症、脑肿瘤）的药物而言是巨大的优势，但也可能带来中枢神经系统毒性的风险。
- hERG抑制：预测为“否”。hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）钾离子通道是心脏毒性评估的重要靶点。LicoE预测无hERG抑制活性，这是一个积极的成药性信号，表明其引发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。
- Ames试验：预测结果为0.0，提示其遗传毒性风险较低，即不具有明显的致突变性。
综上所述，LicoE的化学结构决定了其独特的理化性质：高亲脂性、低水溶性、潜在的高BBB透过性以及较低的hERG和遗传毒性风险。这些性质既是其发挥特定药理作用的优势，也为其药物开发带来了制剂和药代动力学方面的挑战。
甘草查尔酮E主要来源于豆科（Fabaceae）甘草属（Glycyrrhiza）植物，其中以乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）的根和根茎中含量相对较高。此外，在光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）和胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat.）中也可能存在，但含量通常低于乌拉尔甘草。甘草的药用部位为干燥根及根茎，其中富含多种次生代谢产物，LicoE作为其中的一种微量或痕量成分，其含量受产地、采收时间、品种及储存条件等多种因素影响。
传统的甘草提取方法多采用水提或醇提。由于LicoE具有较高的脂溶性，传统的热水煎煮法提取效率较低。现代研究更倾向于使用有机溶剂进行提取，以提高目标化合物的得率。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯或其混合溶剂。例如，将甘草粉末用70%-95%的乙醇或甲醇在室温或加热条件下进行浸泡或回流提取，可以获得富含总黄酮和查尔酮的粗提物。
从粗提物中分离纯化LicoE，通常需要结合多种色谱技术，形成一个系统性的分离流程。典型的分离策略如下：
1. 粗分级：将醇提物浓缩后，依次用不同极性的溶剂（如石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇）进行液-液萃取。由于LicoE极性中等偏小，通常富集在乙酸乙酯或氯仿萃取层中。
2. 柱色谱分离：将目标萃取层上样于硅胶柱色谱，使用氯仿-甲醇或石油醚-丙酮等混合溶剂进行梯度洗脱。通过薄层色谱（TLC）监测，收集含有LicoE的流分。
3. 进一步纯化：将富含LicoE的流分合并后，可采用更高效的分离手段，如Sephadex LH-20凝胶柱色谱（利用分子筛效应去除色素和杂质）、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18，使用甲醇-水或乙腈-水系统洗脱）或制备型高效液相色谱（Pre-HPLC）进行精制，最终获得高纯度的LicoE单体化合物。
4. 结构鉴定：纯化后的化合物通过核磁共振波谱（NMR，包括¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR）和高分辨质谱（HR-MS）进行结构确证，通过与文献数据比对，最终确定为甘草查尔酮E。
值得注意的是，由于LicoE在甘草中的含量通常较低，且与结构类似的同系物（如Licochalcone A、B、C等）共存，分离纯化过程往往步骤繁琐、成本较高。近年来，一些新型的分离技术，如高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术，也被尝试用于甘草查尔酮类化合物的高效分离，展现出较好的应用前景。此外，随着合成生物学的发展，利用基因工程手段在微生物（如酵母）中异源合成LicoE或其前体，有望成为解决其天然来源受限问题的潜在途径。
甘草查尔酮E自被发现以来，其药理活性研究主要集中在抗炎、抗氧化、抗肿瘤及抗过敏等领域，其中抗炎活性是其最为核心和深入的研究方向。
LicoE的抗炎活性是其最受瞩目的药理作用。大量体外和体内研究证实，LicoE能够有效抑制多种炎症介质和细胞因子的产生。
LicoE分子结构中的多个酚羟基赋予了其良好的自由基清除能力。研究表明，LicoE能够直接清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）阳离子自由基和超氧阴离子。在细胞模型中，LicoE可以降低活性氧（ROS）水平，上调抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，从而保护细胞免受氧化应激损伤。这种抗氧化活性是其抗炎和细胞保护作用的重要补充。
鉴于其能够抑制NF-κB和STAT3等与肿瘤发生发展密切相关的信号通路，LicoE的抗肿瘤潜力也受到关注。初步研究表明，LicoE对多种人癌细胞系（如肝癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等）具有增殖抑制作用。其机制可能涉及：
- 诱导细胞凋亡：通过激活CASP1（Caspase-1）等半胱天冬酶，或调节Bcl-2家族蛋白（如下调Bcl-2，上调Bax），从而启动线粒体途径的细胞凋亡。
- 抑制细胞迁移和侵袭：通过抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，降低癌细胞的转移能力。
- 增强化疗敏感性：有研究提示，LicoE可能通过抑制NF-κB活性，逆转肿瘤细胞对某些化疗药物的耐药性。
甘草查尔酮E的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。其核心作用机制可概括为：通过抑制上游激酶AKT和MAPK的激活，进而阻断下游NF-κB和AP-1两大关键转录因子的信号传导，最终实现对炎症、增殖、凋亡等细胞过程的精细调控。
LicoE的活性直接或间接作用于以下关键靶点：
- RELA (p65)：NF-κB复合物的转录激活亚基。LicoE抑制其核转位和DNA结合能力。
- IKBKB (IKKβ)：NF-κB通路激活的关键激酶。LicoE抑制其活性，阻止IκB降解。
- STAT3：信号转导和转录激活因子3，与炎症和癌症密切相关。LicoE可抑制STAT3的磷酸化（Tyr705位点），从而阻断其二聚化和核转位。
- TNF：关键的促炎细胞因子。LicoE通过抑制NF-κB活性，下调TNF-α的表达。
- IL-6：多效性促炎细胞因子，也是STAT3的上游激活因子。LicoE抑制IL-6的产生，形成负反馈调节。
- NOS2 (iNOS)：诱导型一氧化氮合酶，催化产生大量NO。LicoE抑制其表达。
- PTGS1 (COX-1)：环氧合酶-1，参与前列腺素合成。LicoE可能直接或间接抑制其活性。
- CASP1：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1，参与炎症小体激活和IL-1β成熟。LicoE可能通过抑制NF-κB影响其表达，或直接调控其活性。
- TRPV1 / TRPA1：瞬时受体电位通道，是疼痛和炎症感受器。LicoE可能作为拮抗剂，直接阻断这些通道的激活，从而发挥镇痛和抗炎作用。
将甘草查尔酮E从活性天然产物转化为临床药物，必须对其成药性进行系统评价，这包括对其药代动力学（ADME）特性和潜在毒性进行评估。
基于前期提供的参数，LicoE的成药性呈现出明显的双刃剑特征：
- 优势：
- 高亲脂性（LogP 4.1）：有利于细胞膜穿透和与靶蛋白的疏水口袋结合，是其发挥细胞内信号通路抑制活性的基础。
- 高BBB透过性：为开发治疗中枢神经系统疾病（如神经炎症、脑胶质瘤）的药物提供了独特优势。
- 低hERG抑制风险：降低了心脏毒性风险，是药物开发中的一个重要安全信号。
- 低遗传毒性（Ames试验阴性）：降低了致癌风险。
- 劣势与挑战：
- 极低的水溶性（0.04 mg/mL）：这是其成药性的最大障碍。低水溶性会导致口服给药后溶出度差，吸收不完全，生物利用度极低。这是许多天然产物开发失败的主要原因之一。
- 高LogP带来的问题：过高的亲脂性可能导致化合物在体内广泛分布，与血浆蛋白高度结合，降低游离药物浓度；同时，也增加了被肝脏代谢酶（如CYP450）快速代谢和胆汁排泄的风险，导致半衰期短。此外，高亲脂性也可能增加磷脂质病等毒性风险。
除了hERG和Ames试验的有利预测外，还需要进行更全面的毒理学评价。高亲脂性化合物有时会引起肝脏毒性或肾脏毒性。此外，由于其强大的抗炎和信号通路抑制活性，长期使用可能产生免疫抑制等副作用。对TRPV1/TRPA1的拮抗作用也可能带来体温调节异常等潜在风险。因此，需要进行急性和慢性毒性实验，以及生殖发育毒性、免疫毒性等专项研究。
尽管甘草查尔酮E在成药性方面面临挑战，但其独特的药理活性和多靶点作用机制，使其在多个疾病领域展现出令人期待的临床应用前景。
基于其强大的抗炎活性，LicoE在治疗慢性炎症性疾病方面潜力巨大。
- 炎性肠病（IBD）：如克罗恩病和溃疡性结肠炎。LicoE可通过抑制肠道局部的NF-κB和STAT3通路，减少TNF-α、IL-6等促炎因子的产生，缓解肠道炎症。
- 类风湿性关节炎（RA）：通过抑制滑膜成纤维细胞的增殖和炎症介质的释放，减轻关节破坏。
- 神经炎症：凭借其高BBB透过性，LicoE有望用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化等神经退行性疾病。通过抑制小胶质细胞的过度激活，减少神经毒性因子的释放，保护神经元。
- 皮肤炎症：如特应性皮炎、银屑病。LicoE可通过局部给药，抑制角质形成细胞和免疫细胞的炎症反应。
LicoE通过诱导凋亡、抑制增殖和转移，对多种癌症具有潜在治疗价值。其作为化疗增敏剂，与现有化疗药物联用，可能提高疗效并降低耐药性。特别是对于脑部肿瘤（如胶质母细胞瘤），LicoE的BBB透过性使其成为一个极具吸引力的候选分子。
通过拮抗TRPV1和TRPA1通道，LicoE可能成为一种新型的非阿片类镇痛药，用于治疗炎症性疼痛、神经病理性疼痛等。其作用机制与传统NSAIDs和阿片类药物不同，有望避免相关的胃肠道和成瘾性副作用。
为了推动LicoE的临床转化，未来的研究应聚焦于以下几个方面：
1. 药物递送系统开发：这是解决LicoE低水溶性和低生物利用度问题的核心。需要系统研究脂质体、纳米粒、聚合物胶束、磷脂复合物等新型递送技术，以提高其口服生物利用度或实现靶向递送。
2. 结构修饰与构效关系研究：对LicoE的母核进行结构修饰，例如引入亲水性基团（如磷酸基、氨基酸酯）或改变异戊烯基的长度和饱和度，以期获得水溶性更好、活性更高、代谢更稳定的衍生物。
3. 深入的药代动力学研究：建立灵敏可靠的生物样品分析方法（如LC-MS/MS），系统研究LicoE及其代谢物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，明确其代谢途径和关键代谢酶。
4. 全面的毒理学评价：进行长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等临床前安全性评价，明确其安全窗口。
5. 作用机制的精细解析：利用结构生物学、化学生物学等手段，阐明LicoE与关键靶点（如IKKβ、STAT3、TRPV1）的直接结合模式和精确作用位点。
6. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，设计并开展小规模的I期临床试验，评估其在人体中的安全性、耐受性和药代动力学特征。
甘草查尔酮E作为源自传统中药甘草的一种天然查尔酮类化合物，凭借其独特的双异戊烯基取代结构，展现出了多方面的药理活性，尤其是在抗炎领域，其通过抑制AKT/MAPK通路进而阻断NF-κB和AP-1转录活性的核心机制，为其治疗多种炎症相关疾病提供了坚实的理论基础。同时，其在抗肿瘤、神经保护和镇痛方面的潜力也日益受到关注。
然而，LicoE的临床转化之路并非坦途。其极低的水溶性和由此导致的口服生物利用度低下，是其成药性面临的最大“瓶颈”。高亲脂性和高BBB透过性既是其优势，也带来了潜在的毒性和代谢挑战。因此，未来的研究重点必须从单纯的活性发现转向系统性的成药性优化。通过先进的药物递送技术、合理的结构修饰以及深入的药代动力学和毒理学研究，有望克服这些障碍。
总而言之，甘草查尔酮E是一个极具研究价值和开发潜力的天然产物先导化合物。它不仅是理解传统中药科学内涵的钥匙，更是现代创新药物发现的宝贵源泉。尽管前路挑战重重，但随着多学科技术的交叉融合与深入研究，我们有理由相信，甘草查尔酮E及其衍生物终将在未来的临床应用中占据一席之地，为人类健康事业做出贡献。对这类天然产物的持续探索，也必将推动天然产物药物化学和药理学学科的发展，为从传统智慧中挖掘现代药物提供经典的范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
