产品名称: 甘草异黄酮B
英文名: Licoisoflavone B
中文别名:
英文别名: Licoisoflavone B
Cas 号: 66056-30-2
产品编码:SBP03375
分子式: C20H16O6
分子量: 352.342
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
甘草异黄酮B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
100.13
3.40
3.14
0.02
2.18
28.62
低
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是
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有
有
0.6
是
是
是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。甘草（Glycyrrhiza 属植物），作为一种历史悠久、应用广泛的传统药用植物，素有“国老”之称，其药用价值在东西方医学体系中均得到高度认可。甘草的化学成分极为复杂，主要包括三萜皂苷类（如甘草酸、甘草次酸）、黄酮类（如甘草苷、异甘草素）以及香豆素类等。其中，黄酮类化合物因其显著的生物活性，特别是抗炎、抗氧化、抗肿瘤和保肝作用，一直是天然产物化学与药理学研究的热点。
甘草异黄酮B（Licoisoflavone B），作为一种从甘草中分离鉴定的异黄酮类化合物，近年来逐渐进入研究者的视野。其化学结构属于典型的异黄酮骨架，即3-苯基色原酮。与甘草中含量较高的甘草苷等二氢黄酮类化合物不同，甘草异黄酮B在甘草中的含量相对较低，但其展现出的独特而强大的生物活性，尤其是其卓越的抗氧化能力，使其成为一个极具研究价值和开发潜力的天然活性分子。研究表明，甘草异黄酮B抑制脂质过氧化的IC50值低至2.7 μM，这一数据显著优于许多经典的抗氧化剂，暗示其在氧化应激相关疾病中可能具有重要的治疗潜力。
本文旨在对甘草异黄酮B进行系统性的专业综述。文章将首先阐述其化学结构与理化性质，随后追溯其植物来源与提取分离方法，重点综述其抗炎、抗氧化等药理活性，并深入探讨其作用机制与分子靶点。在此基础上，结合其成药性参数，对其药代动力学特征和临床应用前景进行客观评价与展望，以期为甘草异黄酮B的后续研究与开发提供全面、深入的参考。
甘草异黄酮B（Licoisoflavone B）的化学结构属于异黄酮类化合物。异黄酮的基本母核为3-苯基色原酮（3-phenylchromen-4-one），即B环连接在C环的3位碳原子上，这与黄酮（2-苯基色原酮）和查尔酮等结构存在显著差异。甘草异黄酮B的分子式为C20H16O6，其精确结构特征在于A环和B环上均有羟基取代，并可能含有异戊烯基等侧链修饰。具体而言，其结构通常被鉴定为5,7,2‘,4’-四羟基-6-异戊烯基异黄酮（5,7,2‘,4’-tetrahydroxy-6-prenylisoflavone）。A环的C-5、C-7位，B环的C-2‘、C-4’位各连有一个酚羟基，而C-6位则连接一个异戊烯基（3,3-二甲基烯丙基）侧链。这种多酚羟基与异戊烯基的组合结构，是其发挥多种生物活性的化学基础。
从理化性质来看，甘草异黄酮B的分子量为352.3420 Da，属于小分子化合物范畴。其脂水分配系数（LogP）为3.3984，表明该化合物具有一定的亲脂性，这有利于其穿透生物膜，但也可能影响其在水相环境中的溶解度。其拓扑极性表面积（TPSA）为100.1300 Ų，这一数值相对较高，通常意味着化合物具有较好的肠道吸收潜力，但同时也可能限制其穿透血脑屏障的能力。事实上，成药性参数明确显示其血脑屏障穿透能力为“低”，这提示其在开发为中枢神经系统药物方面存在天然障碍，但对于治疗外周组织疾病而言，这或许是一个有利特性，可减少中枢副作用。
水溶性是影响药物口服生物利用度的关键因素之一。甘草异黄酮B的水溶性参数为0.0195 mg/mL，属于水溶性较差的化合物。这一特性是许多多酚类天然产物的共性，主要归因于其刚性的平面芳香环结构和较多的疏水性基团（如异戊烯基）。较差的水溶性可能导致其在胃肠道中的溶出速率和溶解度受限，进而影响其口服吸收效率和生物利用度。此外，其hERG抑制风险评估为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长和心律失常的潜在风险较低，这是一个积极的成药性指标。Ames试验结果为0.6，提示其遗传毒性风险较低，但并非绝对安全，仍需进一步的毒理学评估。总体而言，甘草异黄酮B具备良好的结构基础（如多酚羟基）和初步的成药性优势（如低hERG风险），但其较差的水溶性和较高的极性表面积是后续药物开发中需要重点克服的挑战。
甘草异黄酮B最初是从甘草属植物中分离得到的，其主要来源包括乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata）和光果甘草（Glycyrrhiza glabra）等药典收载品种。这些植物广泛分布于中国、中亚、西亚及地中海地区。甘草异黄酮B在甘草中的含量通常较低，远低于甘草酸、甘草苷等主要活性成分，属于微量或痕量成分。其含量可能因植物种类、产地、采收季节、生长年限以及药材部位（通常为根及根茎）的不同而存在显著差异。因此，高效、选择性的提取和富集方法是获得足量、高纯度甘草异黄酮B的关键。
传统的提取方法主要依赖于有机溶剂浸提。鉴于甘草异黄酮B的极性特征，常采用乙醇、甲醇或其水溶液作为提取溶剂。例如，将甘草药材粉碎后，用70%-95%的乙醇在室温或加热条件下进行浸泡或回流提取。提取液经过滤、减压浓缩后，得到总浸膏。随后，利用液-液萃取法对总浸膏进行初步分离，通常采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂依次萃取。由于甘草异黄酮B的LogP为3.4，其更倾向于分配在中等极性的溶剂中，如乙酸乙酯层。因此，乙酸乙酯萃取部位常被作为富集异黄酮类成分的起始原料。
进一步的分离纯化则需要依赖各种色谱技术。经典的分离流程包括：将乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱，根据薄层色谱（TLC）检测结果合并相似流分。对于含有甘草异黄酮B的流分，可进一步采用Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行纯化，利用分子筛效应去除杂质。近年来，高效液相色谱（HPLC）和高速逆流色谱（HSCCC）等现代分离技术也被广泛应用于甘草异黄酮B的制备。HSCCC技术基于液-液分配原理，具有样品无不可逆吸附、回收率高、制备量大等优点，特别适合于微量活性成分的快速分离。通过优化溶剂系统（如正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水），可以高效地从甘草粗提物中直接分离得到高纯度的甘草异黄酮B。
此外，为了应对天然资源有限、含量低的问题，生物技术方法也开始受到关注。例如，利用甘草细胞悬浮培养或毛状根培养体系，通过添加前体物质或诱导子（如茉莉酸甲酯、水杨酸等），可以刺激甘草异黄酮B等次生代谢产物的积累。虽然目前产量尚无法满足大规模生产需求，但为未来可持续获取该化合物提供了新的思路。
甘草异黄酮B的药理活性研究主要集中在其抗氧化和抗炎两大方面，此外，近年来也发现其具有抗肿瘤、神经保护等潜在作用。
1. 抗氧化活性
抗氧化是甘草异黄酮B最为突出的药理活性之一。其分子结构中的多个酚羟基（C-5, 7, 2‘, 4’）是优良的氢原子供体，能够有效清除自由基，如1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2‘-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基以及羟基自由基等。更重要的是，其抑制脂质过氧化的活性尤为显著，IC50值低至2.7 μM。脂质过氧化是细胞膜损伤、细胞衰老和多种慢性疾病（如动脉粥样硬化、神经退行性疾病）发生发展的重要病理过程。甘草异黄酮B通过阻断脂质过氧化链式反应，保护细胞膜结构和功能的完整性。其作用机制可能包括直接清除引发过氧化的自由基（如脂质自由基LOO·），以及螯合过渡金属离子（如Fe²⁺），从而抑制Fenton反应介导的氧化损伤。
2. 抗炎活性
炎症是机体应对感染和组织损伤的防御反应，但失控的慢性炎症是多种疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘、癌症）的核心病理环节。甘草异黄酮B展现出多靶点、多途径的抗炎特性。体外细胞实验表明，在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，甘草异黄酮B能够显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的产生。其作用机制与抑制核因子κB（NF-κB）和信号转导及转录激活因子3（STAT3）等关键炎症信号通路密切相关。此外，甘草异黄酮B还能抑制环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）和诱导型一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）的活性或表达，从而减少前列腺素和NO等炎症介质的合成。其对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）的调节作用，也提示其可能在外周神经源性炎症中发挥作用。
3. 其他活性
除了抗氧化和抗炎，初步研究还揭示了甘草异黄酮B的其他潜在药理活性。例如，在肿瘤细胞系研究中，它显示出一定的抗增殖和诱导凋亡作用，其机制可能与抑制STAT3信号通路、调控细胞周期蛋白表达有关。此外，鉴于氧化应激和神经炎症是阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的关键致病因素，甘草异黄酮B的抗氧化和抗炎特性使其具有潜在的神经保护作用。一些研究还提示其可能具有保肝、抗菌等活性，但这些领域的研究尚不深入，有待进一步证实。
甘草异黄酮B的药理活性并非源于单一靶点，而是通过作用于多个分子靶点和信号通路，形成复杂的网络调控机制。其核心机制主要围绕对氧化应激和炎症反应的调控。
1. 抑制NF-κB信号通路
NF-κB是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKBKB/IKKβ）被激活，磷酸化IκB，导致其泛素化降解。释放的NF-κB（通常为p50/RELA/p65异源二聚体）随即转位进入细胞核，与靶基因启动子区域的κB位点结合，启动TNF-α、IL-6、NOS2、COX-2等一系列促炎基因的转录。研究表明，甘草异黄酮B能够通过抑制IKBKB的活性，阻断IκB的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB的核转位和转录活性，最终下调下游炎症介质的表达。RELA（p65）是其直接作用的转录因子亚基之一。
2. 抑制STAT3信号通路
STAT3是另一条在炎症和肿瘤中发挥关键作用的信号通路。多种细胞因子（如IL-6）和生长因子可激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3的酪氨酸705位点。磷酸化的STAT3形成二聚体，转位入核，调控与细胞增殖、存活、血管生成和免疫抑制相关的基因表达。甘草异黄酮B被证实能够抑制STAT3的磷酸化水平，从而阻断其信号传导。这可能是其发挥抗炎和抗肿瘤活性的另一重要机制。通过同时抑制NF-κB和STAT3这两条关键通路，甘草异黄酮B能够强效地削弱炎症级联反应。
3. 调节NLRP3炎症小体
NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，其异常激活与多种炎症性疾病相关。NLRP3炎症小体激活后，会剪切pro-CASP1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体）为活化的CASP1，后者进一步剪切pro-IL-1β和pro-IL-18，使其成熟并分泌，引发强烈的炎症反应。氧化应激，特别是线粒体活性氧（mtROS）的产生，是NLRP3炎症小体激活的关键信号。甘草异黄酮B强大的抗氧化能力，可能通过清除mtROS，间接抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，从而减少CASP1依赖的IL-1β和IL-18的释放。
4. 直接作用于酶和离子通道
甘草异黄酮B还能直接与某些酶和离子通道相互作用。例如，它可以直接抑制PTGS1（COX-1）的活性，减少前列腺素的合成，这与其抗炎作用直接相关。同时，它也能抑制NOS2（iNOS）的表达或活性，减少NO的产生。此外，其对TRPV1和TRPA1这两个与疼痛和神经源性炎症密切相关的离子通道的调节作用，提示它可能通过影响感觉神经元的兴奋性来发挥镇痛和抗炎效应。具体是作为激动剂还是拮抗剂，以及作用的分子细节，仍需深入研究。
综上所述，甘草异黄酮B通过直接清除自由基、螯合金属离子、抑制关键激酶（如IKBKB）、调控转录因子（如RELA、STAT3）、调节炎症小体（CASP1）以及作用于功能蛋白（如PTGS1、NOS2、TRPV1、TRPA1）等多种方式，形成了一个多靶点、多层次的抗炎抗氧化网络。这种多靶点作用模式是其区别于单靶点合成药物的独特优势，但也使得其作用机制的研究变得更为复杂。
将甘草异黄酮B从天然活性分子开发为临床药物，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行系统评价。根据提供的参数，我们可以进行初步分析。
1. 成药性评价
- 分子量与LogP：分子量352.34 Da符合“Lipinski五规则”（分子量<500），LogP 3.40也处于理想范围（-0.4至5.6），表明其具有较好的膜通透性潜力。
- TPSA与血脑屏障：TPSA为100.13 Ų，高于70 Ų的常用阈值，这与“血脑屏障穿透能力低”的预测一致。这限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但对于治疗外周炎症性疾病（如关节炎、结肠炎、皮炎）而言，低脑穿透性可避免潜在的中枢副作用，是一个优势。
- 水溶性：水溶性0.0195 mg/mL是其最显著的短板。根据“Lipinski五规则”，水溶性差（通常要求>0.1 mg/mL）是导致口服生物利用度低下的主要原因。这可能导致药物在胃肠道中溶出缓慢、吸收不完全。
- 安全性：hERG抑制风险为“否”和Ames试验结果0.6（通常<0.5为阴性，0.6处于临界或弱阳性范围）表明其心脏毒性和遗传毒性风险相对较低，但Ames结果提示需要进行更全面的遗传毒性评估。
2. 药代动力学特征（推测与挑战）
目前，关于甘草异黄酮B体内药代动力学的专门研究报道相对较少，但基于其理化性质和同类异黄酮（如大豆苷元、染料木素）的已知代谢特征，可以做出合理推测：
- 吸收：口服给药后，其较差的水溶性会限制其在胃肠道的溶出。然而，其适中的LogP有利于其被动扩散通过肠上皮细胞。此外，它可能受到肠道外排转运蛋白（如P-糖蛋白）的影响，进一步降低吸收率。因此，其口服生物利用度预计较低。
- 分布：吸收后，由于其亲脂性，甘草异黄酮B可能广泛分布于组织中，特别是富含脂质的器官。其血浆蛋白结合率可能较高。
- 代谢：异黄酮类化合物在体内经历广泛的II相代谢，主要是在肝脏和肠道中进行葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应。这些结合反应会显著增加其水溶性，促进其通过尿液和胆汁排泄，但同时也会使其失去原有的生物活性。此外，其异戊烯基侧链也可能经历I相代谢（如氧化）。因此，其在体内的活性形式可能是原型药物，也可能是其代谢产物。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。
3. 改善成药性的策略
鉴于甘草异黄酮B水溶性差和潜在的低生物利用度，未来的药物开发需要采取策略来克服这些障碍：
- 制剂技术：采用固体分散体、脂质体、纳米粒、磷脂复合物等现代制剂技术，可以显著提高其表观溶解度和溶出速率，从而改善口服吸收。
- 结构修饰：在保留其关键药效基团（如酚羟基）的前提下，通过前药设计（如引入磷酸酯、氨基酸酯等水溶性基团）或引入特定官能团来改善其水溶性和代谢稳定性。
- 给药途径：对于局部适应症（如皮肤炎症、口腔溃疡），可以考虑开发为外用制剂（如凝胶、乳膏），以规避口服吸收问题。
基于甘草异黄酮B显著的抗炎和抗氧化活性，以及其多靶点作用机制，其在多种疾病的治疗和预防中展现出广阔的应用前景。
1. 炎症性疾病
这是甘草异黄酮B最直接的潜在应用领域。其强大的抗炎活性，特别是对NF-κB和STAT3通路的抑制，使其有望用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、急性肺损伤、接触性皮炎等。其对外周靶点（如TRPV1、TRPA1）的调节作用，也提示其在治疗疼痛和瘙痒方面的潜力。开发为口服或局部给药的抗炎药物是其首要方向。
2. 氧化应激相关疾病
氧化应激是许多慢性疾病的共同病理基础。甘草异黄酮B卓越的抗氧化能力，特别是抑制脂质过氧化的高效性，使其在防治动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、糖尿病并发症（如肾病、视网膜病变）以及衰老相关疾病方面具有潜在价值。
3. 肿瘤辅助治疗
虽然其直接的细胞毒性可能不强，但通过抑制STAT3和NF-κB等与肿瘤炎症微环境和肿瘤细胞存活密切相关的信号通路，甘草异黄酮B有望作为化疗或放疗的增敏剂，或用于预防肿瘤的发生和发展（化学预防）。其低毒性的特点使其在长期预防性应用中具有优势。
4. 神经退行性疾病
尽管其血脑屏障穿透性低，但通过设计能够穿越血脑屏障的纳米载体或前药，或者利用其在外周通过“肠-脑轴”调节神经炎症的潜力，甘草异黄酮B在阿尔茨海默病和帕金森病的防治中仍有一席之地。其抗氧化和抗炎特性对于保护神经元、减少神经炎症具有积极作用。
未来展望
尽管前景光明，但甘草异黄酮B的临床转化仍面临诸多挑战。首先，需要开展系统深入的药代动力学研究，明确其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是口服生物利用度的真实水平。其次，需要利用多种动物疾病模型，验证其体内药效，并确定有效剂量范围。第三，需要进行全面的毒理学评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，以确保其安全性。最后，开发高效、低成本的提取或合成工艺，以及先进的药物递送系统，是实现其产业化和临床应用的关键。
未来的研究重点应放在：1）利用代谢组学、蛋白质组学等技术，全面揭示其体内作用网络和真正的靶点；2）通过结构-活性关系（SAR）研究，寻找活性更强、成药性更好的衍生物；3）探索其与现有临床药物的协同作用，开发联合用药方案。
甘草异黄酮B作为甘草中一种重要的异黄酮类活性成分，以其卓越的抗氧化（抑制脂质过氧化IC50 2.7 μM）和抗炎活性，以及多靶点（涉及NF-κB、STAT3、NLRP3炎症小体、COX-1、iNOS、TRP通道等）的作用机制，展现了成为新型天然药物先导化合物的巨大潜力。其化学结构明确，初步成药性评价显示其具备一定的优势（如低hERG风险），但也面临着水溶性差、口服生物利用度可能较低等关键挑战。
从植物化学、药理活性到作用机制，对甘草异黄酮B的研究已取得显著进展，但距离临床应用仍有相当长的距离。未来的研究需要在药代动力学、体内药效、毒理学以及制剂学等方面进行更深入、系统的探索。通过现代药物化学和药剂学手段，克服其成药性瓶颈，有望将这一古老中药中的微量活性分子，转化为治疗炎症、氧化应激相关疾病的新型药物。甘草异黄酮B的研究历程，再次印证了天然产物是创新药物发现的不竭源泉，也体现了从传统中药宝库中挖掘现代科学价值的巨大潜力。
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