没药当归烯酮

产品名称: 没药当归烯酮
英文名: Bisabolangelone
中文别名:
英文别名: Angelikoreanol; Ligustilone
Cas 号: 30557-81-4
产品编码:BP3753
分子式: C₁₅H₂₀O₃
分子量: 248.322
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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没药当归烯酮的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演了不可替代的角色。从古至今，植物及其次生代谢产物一直是治疗各种疾病的核心手段。在众多具有生物活性的天然化合物中，倍半萜类化合物因其结构多样性和广泛的药理活性而备受关注。没药当归烯酮（Bisabolangelone），作为一种源自传统药用植物羌活（Osterici Radix）根部的倍半萜衍生物，近年来在天然产物药理学领域引起了研究者的浓厚兴趣。其独特的化学骨架和显著的生物活性，尤其是抗炎和抗溃疡作用，使其成为开发新型治疗药物的潜在先导化合物。

羌活作为一种传统中药，在东亚地区（特别是中国、日本和韩国）有着悠久的应用历史，常用于治疗感冒、头痛、风湿痹痛等炎症相关疾病。现代药理学研究逐步揭示了其活性成分的分子基础，其中没药当归烯酮凭借其明确的抗炎机制脱颖而出。研究表明，没药当归烯酮能够有效抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞炎症反应，其作用机制主要涉及对核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的阻断。这一发现不仅为传统中药的现代应用提供了科学依据，也为开发针对慢性炎症性疾病的新型治疗策略开辟了新的途径。

本文旨在对没药当归烯酮进行全面的专业综述，系统阐述其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并展望其未来的临床应用前景。通过整合现有研究成果，本文力图勾勒出这一天然产物的全貌，为后续的基础研究和药物开发提供有价值的参考。

化学结构与理化性质

没药当归烯酮（Bisabolangelone）的化学结构属于倍半萜类化合物，具体而言，其骨架基于没药烷（Bisabolane）型碳骨架。倍半萜是由三个异戊二烯单元（C₁₅）构成的萜类化合物，广泛存在于植物中，具有丰富的结构多样性和生物活性。没药当归烯酮的分子式为C₁₅H₂₀O₃，分子量为248.3220 g/mol。其核心结构包含一个六元环（环己烯酮）和一个五元环（γ-内酯），形成独特的螺环或稠环体系，这种刚性结构可能与其与特定生物靶点的相互作用密切相关。该化合物含有一个α,β-不饱和酮结构单元，这一官能团常被认为是迈克尔加成反应的受体位点，可能与其抗炎活性中与关键蛋白的半胱氨酸残基发生共价修饰有关。

从理化性质来看，没药当归烯酮表现出一定的亲脂性。其计算所得脂水分配系数（LogP）为2.1696，表明该化合物在脂质环境中的溶解度略高于水相，这有利于其穿透生物膜，包括细胞膜和可能的血脑屏障。事实上，其血脑屏障穿透性被评估为“高”，这暗示没药当归烯酮可能具有作用于中枢神经系统靶点的潜力，例如与疼痛和神经炎症相关的TRPV1和TRPA1通道。其拓扑极性表面积（TPSA）为46.53 Ų，这一数值低于通常认为的被动膜渗透阈值（约140 Ų），进一步支持其良好的细胞渗透性。水溶性方面，其预测值为0.4837 mg/mL，属于微溶范畴，这在一定程度上可能限制其口服生物利用度，但可通过制剂技术（如脂质体、环糊精包合物或纳米粒）加以改善。此外，关键的成药性评估显示，没药当归烯酮不具有hERG（人ether-à-go-go相关基因）钾通道抑制活性，这降低了其引发心脏毒性（如QT间期延长）的风险。Ames试验结果为0.0，表明其在标准细菌回复突变试验中未显示出致突变性，初步安全性良好。这些理化性质和早期安全性数据为没药当归烯酮作为药物先导物的进一步开发奠定了有利基础。

植物来源与提取方法

没药当归烯酮的主要植物来源是羌活（Ostericum koreanum 或 Angelica koreana），其干燥根即为传统中药“羌活”（Osterici Radix）。羌活属于伞形科（Apiaceae）当归属或羌活属，主要分布于中国东北、朝鲜半岛及日本等东亚地区。该植物在传统医学中用于治疗风寒感冒、头痛、身痛及风湿痹痛等症。现代植物化学研究表明，羌活根中富含多种香豆素、挥发油和倍半萜类成分，其中没药当归烯酮是其特征性活性成分之一，也是其抗炎和抗溃疡作用的重要物质基础。

从羌活根中提取没药当归烯酮通常采用经典的天然产物化学方法。由于该化合物具有一定的亲脂性，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯等有机溶剂。典型的提取流程如下：首先，将干燥的羌活根粉碎成粗粉，然后用甲醇或乙醇在室温或加热条件下进行浸渍或渗漉提取。提取液经过滤、减压浓缩后得到总浸膏。随后，通过液-液萃取进行初步分离，例如将总浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取。没药当归烯酮因其中等极性，通常富集于乙酸乙酯萃取部位。

进一步的分离纯化则需要借助各种色谱技术。硅胶柱色谱是最常用的手段，采用石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等混合溶剂系统进行梯度洗脱。结合薄层色谱（TLC）检测，收集含有目标化合物的流分。对于结构相似的杂质，可能需要反复进行柱色谱分离，或采用高效液相色谱（HPLC）进行精制。此外，现代分离技术如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型HPLC也被应用于没药当归烯酮的高效、高纯度制备。最终，通过核磁共振（NMR）和质谱（MS）等波谱学手段对分离得到的化合物进行结构鉴定，确认其为没药当归烯酮。提取效率受到多种因素影响，包括植物材料的产地、采收时间、干燥方式以及提取溶剂和条件的选择。优化提取工艺，提高目标化合物的得率和纯度，是保障后续药理研究和潜在产业化应用的关键。

药理活性研究

没药当归烯酮的药理活性研究主要集中在其抗炎和抗溃疡作用上，此外，一些研究也揭示了其潜在的镇痛、抗氧化和抗过敏活性。

1. 抗炎活性
抗炎是没药当归烯酮最核心的药理活性。体外细胞实验表明，在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞）模型中，没药当归烯酮能够显著抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生。这两种分子是炎症反应的关键介质，分别由诱导型一氧化氮合酶（iNOS，由NOS2基因编码）和环氧合酶-2（COX-2，由PTGS2基因编码）催化合成。进一步研究发现，没药当归烯酮能够下调iNOS和COX-2的蛋白和mRNA表达水平。同时，它还能显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的释放。这些效应在多个实验室得到重复验证，确立了其作为抗炎天然产物的地位。体内动物模型，如角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀模型和乙酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型，也证实了没药当归烯酮的体内抗炎效果，其作用与阳性对照药物（如吲哚美辛）相当或更优。

2. 抗溃疡活性
没药当归烯酮的抗溃疡活性是其另一个备受关注的研究方向。在多种实验性胃溃疡模型中，包括乙醇诱导、应激诱导、幽门结扎和非甾体抗炎药（如吲哚美辛）诱导的胃溃疡模型，没药当归烯酮均表现出显著的胃黏膜保护作用。其作用机制可能涉及多个方面：首先，它能够增加胃壁黏液的分泌，形成物理屏障保护胃黏膜；其次，它可以增强胃黏膜血流量，促进溃疡部位的营养供给和修复；此外，其抗炎活性也直接参与了对胃黏膜炎症损伤的抑制。值得注意的是，其抗溃疡作用与抑制胃酸分泌无关，这与传统的抗溃疡药物（如质子泵抑制剂）机制不同，提示其可能成为一种新型的胃黏膜保护剂。

3. 其他活性
除了抗炎和抗溃疡，初步研究还提示没药当归烯酮可能具有其他药理活性。例如，基于其对TRPV1和TRPA1通道的潜在作用，它可能具有镇痛效果。此外，一些研究报道了其抗氧化活性，能够清除自由基，减轻氧化应激损伤。在抗过敏方面，有研究显示其能抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的释放。然而，这些活性研究尚处于初级阶段，需要更多实验证据来确认和深化。

作用机制与分子靶点

没药当归烯酮的药理活性，尤其是其抗炎作用，是通过调控多个关键的信号通路和分子靶点实现的。其作用机制具有多靶点、多通路的特点，这与其复杂的化学结构密切相关。

1. 对NF-κB信号通路的抑制
NF-κB是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB（通常为p50/RelA二聚体，RelA由RELA基因编码）与其抑制蛋白IκBα结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等炎症刺激后，IκB激酶（IKK，由IKBKB等基因编码）被激活，进而磷酸化IκBα，导致其泛素化降解。释放的NF-κB随即转位进入细胞核，启动多种促炎基因（如TNF、IL6、NOS2、PTGS2）的转录。研究表明，没药当归烯酮能够有效抑制LPS诱导的IκBα磷酸化和降解，从而阻断NF-κB的核转位和转录活性。这种对NF-κB通路的抑制是其下调iNOS、COX-2、TNF-α和IL-6等炎症介质表达的关键上游机制。

2. 对MAPK信号通路的抑制
MAPK通路是另一条在炎症反应中发挥重要作用的信号级联。主要分支包括ERK、JNK和p38 MAPK。LPS刺激可激活这些激酶，进而磷酸化并激活下游的转录因子（如AP-1），协同NF-κB调控炎症基因表达。研究发现，没药当归烯酮能够抑制LPS诱导的p38 MAPK和JNK的磷酸化，而对ERK的磷酸化影响较小或没有影响。这表明其对MAPK通路的调控具有选择性。通过同时抑制NF-κB和MAPK（p38/JNK）两条关键通路，没药当归烯酮能够强效地阻断炎症信号的传导，从而发挥其抗炎作用。

3. 对特定分子靶点的直接作用
除了对信号通路的调控，没药当归烯酮还可能直接作用于某些特定的分子靶点。其化学结构中的α,β-不饱和酮是一个潜在的迈克尔加成受体，能够与靶蛋白中的半胱氨酸巯基发生共价结合，从而改变蛋白功能。例如，它可能直接与IKKβ（由IKBKB编码）或p38 MAPK的活性位点半胱氨酸残基结合，从而抑制其激酶活性。此外，基于其抗溃疡活性和对TRP通道的潜在影响，没药当归烯酮可能直接作用于TRPV1和TRPA1通道。这些通道在伤害性感受和神经源性炎症中起关键作用。有研究推测，没药当归烯酮可能作为TRPV1的拮抗剂或脱敏剂，从而发挥镇痛和抗炎作用。同时，其对CASP1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1，即Caspase-1）的潜在抑制作用也值得关注，因为Caspase-1是炎症小体活化的关键效应酶，负责将pro-IL-1β和pro-IL-18剪切为成熟的活性形式。此外，STAT3作为IL-6信号通路的关键转录因子，其活性也可能受到没药当归烯酮的间接调控。这些潜在的直接靶点有待通过化学生物学方法（如基于活性的蛋白质组分析，ABPP）进行深入鉴定和验证。

成药性评价与药代动力学

将天然产物从实验室研究推向临床应用，成药性评价和药代动力学研究是必不可少的环节。基于现有的计算预测和初步实验数据，可以对没药当归烯酮的成药性进行初步评估。

1. 成药性参数分析
如前所述，没药当归烯酮的分子量为248.32 Da，符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量小于500的要求。其LogP为2.17，处于理想范围（-0.4到5.6）内，表明其具有良好的脂溶性，有利于膜渗透。TPSA为46.53 Ų，远低于140 Ų，预示其具有良好的口服吸收潜力。水溶性（0.48 mg/mL）虽然偏低，但仍在可接受范围内，可通过制剂手段改善。关键的毒性预测结果令人鼓舞：无hERG抑制活性和Ames试验阴性，降低了心脏毒性和遗传毒性的风险。综合来看，没药当归烯酮具备良好的类药性（drug-likeness），是一个有前景的先导化合物。

2. 药代动力学特征
目前，关于没药当归烯酮体内药代动力学的实验数据相对有限，但结合其理化性质和初步的动物实验，可以推测其一些特征。由于其较高的脂溶性和良好的膜渗透性，没药当归烯酮预计能够通过口服途径被吸收。然而，其水溶性有限可能会限制其吸收速率和程度，导致生物利用度不高。此外，作为倍半萜类化合物，它可能经历广泛的肝脏首过代谢，涉及细胞色素P450酶系的氧化和葡萄糖醛酸转移酶的共轭反应，这也会显著降低其口服生物利用度。其高血脑屏障穿透性提示它能够进入中枢神经系统，这既是机遇也是挑战：机遇在于开发中枢神经系统疾病（如神经炎症、疼痛）的治疗药物；挑战在于可能带来中枢相关的副作用。其分布容积可能较大，表明组织分布广泛。消除半衰期尚不明确，但预计可能较短，需要频繁给药。为了克服这些潜在的药代动力学缺陷，未来的研究需要系统开展体内药代动力学实验，并探索前药设计、纳米制剂、脂质体包封或结构修饰等策略，以改善其溶解性、提高生物利用度并延长作用时间。

临床应用前景与展望

基于没药当归烯酮独特的药理活性和良好的初步成药性，其在多种疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。

1. 炎症性疾病
没药当归烯酮最直接的应用前景在于治疗各种急性和慢性炎症性疾病。其通过抑制NF-κB和MAPK通路，有效降低TNF-α、IL-6等关键促炎因子水平，使其可能用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）、银屑病、哮喘等。特别是，其抗溃疡活性与胃黏膜保护作用，使其在治疗非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的胃肠道损伤方面具有独特优势，有望开发为兼具抗炎和胃保护双重作用的药物，解决当前临床中抗炎治疗与胃肠道副作用之间的矛盾。

2. 消化系统疾病
除了作为抗炎药的辅助，没药当归烯酮本身就是一个潜在的抗溃疡药物。其不依赖抑制胃酸分泌的独特机制，为治疗胃溃疡、十二指肠溃疡甚至应激性溃疡提供了新的选择。对于胃酸分泌正常或偏低的溃疡患者，以及需要长期服用NSAIDs的患者，没药当归烯酮可能是一种更安全有效的替代或联合用药方案。

3. 疼痛管理
鉴于其对TRPV1和TRPA1通道的潜在作用，没药当归烯酮可能具有镇痛活性，尤其是在治疗炎症性疼痛和神经病理性疼痛方面。其高血脑屏障穿透性也为其作用于中枢疼痛通路提供了可能。开发非阿片类、非甾体类的镇痛药物是当前疼痛治疗领域的迫切需求，没药当归烯酮有望在这一领域占有一席之地。

4. 未来研究方向
尽管前景光明，但没药当归烯酮的临床转化仍面临诸多挑战。未来的研究应聚焦于以下几个方面：
- 深入的机制研究：利用化学生物学手段（如ABPP）鉴定其直接的蛋白靶点，阐明其与NF-κB、MAPK通路及TRP通道相互作用的分子细节。
- 系统的药代动力学研究：开展全面的体内ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，明确其代谢途径、代谢产物和药代动力学参数。
- 结构修饰与构效关系研究：围绕其核心骨架进行系统的结构修饰，合成一系列类似物，研究不同取代基对活性、选择性和药代性质的影响，以期获得活性更强、选择性更高、药代性质更优的候选药物。
- 制剂开发：针对其水溶性差和潜在的低生物利用度问题，开发合适的药物递送系统，如脂质体、纳米粒、固体分散体等。
- 全面的毒理学评价：进行长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等全面的临床前安全性评价，确保其安全性。

结语

没药当归烯酮作为源自传统中药羌活的一种倍半萜衍生物，凭借其明确的抗炎和抗溃疡活性，以及通过阻断NF-κB和MAPK通路发挥作用的独特分子机制，已成为天然产物药理学领域一个引人注目的研究对象。其良好的类药性参数和初步的安全性数据，为其作为先导化合物进行新药开发奠定了坚实基础。尽管在药代动力学优化和深入的靶点鉴定方面仍存在挑战，但没药当归烯酮无疑为治疗炎症性疾病、消化系统疾病和疼痛提供了新的化学实体和思路。未来，通过多学科的交叉合作，结合现代药物化学、药理学、药剂学和毒理学的研究手段，没药当归烯酮及其衍生物有望从实验室走向临床，为人类健康事业做出贡献。对这类天然产物的深入研究，不仅有助于揭示传统中药的科学内涵，也为现代创新药物的发现提供了不竭的源泉。