α-香树脂醇棕榈酸酯

产品名称: α-香树脂醇棕榈酸酯
中文别名: Alpha-香树脂醇棕榈酸酯
Product name: α-Amyrin palmitate
Synonym name:
Catalogue No.: SBP01155
Cas No.: 22255-10-3
Formula: C₄₆H₈₀O₂
Mol Weight: 665.144
来源:
物理性状:
化合物类型: 脂肪族类（Aliphatics）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。其中，五环三萜类化合物因其结构多样性、广泛的生物活性及相对较低的毒性，一直是药物化学和药理学研究的热点。α-香树脂醇棕榈酸酯（α-Amyrin palmitate），作为一种典型的五环三萜酯类化合物，是α-香树脂醇（α-Amyrin）与棕榈酸（Palmitic acid）通过酯键结合而成的天然产物。其化学结构独特，兼具三萜骨架的刚性脂环和长链脂肪酸的柔性疏水尾，赋予了其独特的理化性质和生物活性。

α-香树脂醇棕榈酸酯广泛存在于多种药用植物和树脂中，如乳香属（Boswellia）、没药属（Commiphora）以及一些菊科（Asteraceae）植物。传统医学中，这些植物常被用于治疗炎症、疼痛、溃疡及感染性疾病，而α-香树脂醇棕榈酸酯被认为是其重要的活性成分之一。近年来，随着分离纯化技术和生物活性筛选方法的进步，针对该化合物的研究日益深入，揭示了其在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护以及调节代谢等多个领域的潜在药理价值。

然而，尽管其活性谱系广泛，α-香树脂醇棕榈酸酯的成药性研究尚处于起步阶段。其极高的脂溶性（LogP高达14.0）和极差的水溶性（0.0000 mg/mL）构成了其作为口服药物开发的巨大挑战。同时，其潜在的hERG抑制活性也提示了心脏毒性的风险。本文旨在系统综述α-香树脂醇棕榈酸酯的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该天然产物的后续研究与开发提供全面的科学依据。

化学结构与理化性质

α-香树脂醇棕榈酸酯的化学结构属于乌苏烷型（Ursane-type）五环三萜衍生物。其核心骨架为α-香树脂醇，具有五个稠合的六元环（A/B/C/D/E环），其中A环和B环为反式稠合，E环为五元环。α-香树脂醇的C-3位羟基（-OH）与棕榈酸（十六烷酸）的羧基发生酯化反应，形成α-香树脂醇棕榈酸酯。这一酯化反应不仅屏蔽了极性羟基，还引入了一条长链脂肪酸（C16:0），显著改变了分子的整体极性和空间构象。

从理化性质来看，该化合物具有典型的“高脂、低水”特征。其分子式为C₄₆H₈₀O₂，分子量为665.1440 Da。根据计算，其脂水分配系数（LogP）高达14.0000，表明其极度亲脂，几乎不溶于水（水溶性为0.0000 mg/mL）。拓扑极性表面积（TPSA）仅为26.3000 Ų，远低于口服药物通常的阈值（约140 Ų），这与其非极性的三萜骨架和长链烷烃尾部结构一致。极低的TPSA意味着该分子几乎不具备形成氢键的能力，这虽然有利于其穿透生物膜，但也严重限制了其在水性环境（如血液、细胞质）中的溶解和分布。

此外，预测数据表明，α-香树脂醇棕榈酸酯具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力。这一特性与其高脂溶性和低极性密切相关，提示该化合物可能在中枢神经系统（CNS）中发挥作用。然而，同样值得警惕的是，该化合物被预测为hERG抑制阳性。hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）钾离子通道是心脏复极化的关键调控因子，其抑制可导致QT间期延长，增加尖端扭转型室性心动过速的风险，是药物研发中需要重点规避的心脏毒性风险。Ames试验结果为0.0，表明其在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，遗传毒性风险较低。

植物来源与提取方法

α-香树脂醇棕榈酸酯在自然界中分布广泛，主要存在于高等植物的树脂、树皮、叶片及果实中。其最著名的来源之一是乳香属植物（如Boswellia serrata, Boswellia carterii）的树脂，这些树脂在传统阿育吠陀医学和中医中用于治疗关节炎、哮喘和炎症性肠病。此外，没药属植物（如Commiphora myrrha）的树脂、菊科植物如艾叶（Artemisia argyi）和紫菀（Aster tataricus）的根茎、以及一些桑科（Moraceae）和豆科（Fabaceae）植物中也含有该成分。

提取α-香树脂醇棕榈酸酯通常依赖于有机溶剂萃取法。由于该化合物具有极高的脂溶性，传统的极性溶剂（如水、乙醇）难以有效提取。因此，非极性或弱极性溶剂是首选。常用的提取溶剂包括石油醚、正己烷、氯仿、二氯甲烷以及乙酸乙酯。提取过程通常包括以下步骤：首先将干燥的植物材料粉碎，然后用上述溶剂在室温或加热条件下进行浸泡或回流提取。提取液经过滤、减压浓缩后，得到总浸膏。由于植物提取物成分复杂，通常需要进一步的分离纯化步骤。

分离纯化主要依赖于色谱技术。硅胶柱色谱是最常用的方法，通常采用梯度洗脱，例如使用石油醚-乙酸乙酯或正己烷-乙酸乙酯体系。α-香树脂醇棕榈酸酯因其极性极低，通常在非极性溶剂比例较高的流分中被洗脱出来。此外，高效液相色谱（HPLC）和制备型薄层色谱（PTLC）也常用于获得高纯度的单体化合物。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，因其无不可逆吸附、样品回收率高等优点，也被成功应用于三萜类化合物的分离。鉴定该化合物的常用手段包括核磁共振波谱（NMR，特别是¹H-NMR和¹³C-NMR）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-MS）以及红外光谱（IR）。其特征性的NMR信号包括三萜骨架上的多个甲基单峰、烯烃质子（通常位于C-12位，δ 5.1-5.3 ppm）以及棕榈酸链上的长链亚甲基信号。

药理活性研究

近年来，针对α-香树脂醇棕榈酸酯的药理活性研究取得了显著进展，主要集中在以下几个方面：

1. 抗炎活性
抗炎是α-香树脂醇棕榈酸酯最受关注的药理活性之一。多项体外和体内研究表明，该化合物能够有效抑制多种炎症介质的产生。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，α-香树脂醇棕榈酸酯可显著降低一氧化氮（NO）、前列腺素E₂（PGE₂）以及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的水平。其抗炎机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活密切相关。在动物模型中，如角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀和乙酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加实验中，口服或局部给予α-香树脂醇棕榈酸酯均表现出显著的抗炎效果，且效果与剂量呈正相关。

2. 抗氧化活性
氧化应激是多种疾病（包括炎症、衰老、神经退行性疾病和癌症）的共同病理基础。α-香树脂醇棕榈酸酯显示出一定的自由基清除能力。在DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）和ABTS（2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）自由基清除实验中，该化合物表现出中等程度的抗氧化活性。此外，它还能通过上调细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx）的活性，降低丙二醛（MDA）等脂质过氧化产物的水平，从而保护细胞免受氧化损伤。然而，其抗氧化活性相对于一些经典的抗氧化剂（如维生素C、维生素E）较弱，可能更多是作为其抗炎和细胞保护作用的辅助机制。

3. 抗肿瘤活性
α-香树脂醇棕榈酸酯对多种肿瘤细胞系显示出细胞毒性。研究表明，它能抑制人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人肺癌细胞（A549）以及人黑色素瘤细胞（A375）的增殖。其抗肿瘤机制涉及诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。例如，在HepG2细胞中，该化合物可通过激活线粒体凋亡途径，上调Bax/Bcl-2比例，释放细胞色素c，并激活Caspase-3和Caspase-9，最终导致细胞凋亡。此外，它还能将细胞周期阻滞在G0/G1期，抑制肿瘤细胞的DNA合成。值得注意的是，其对正常细胞的毒性通常低于肿瘤细胞，显示出一定的选择性。

4. 神经保护活性
鉴于其预测的高血脑屏障穿透性，α-香树脂醇棕榈酸酯的神经保护作用引起了研究者的兴趣。在β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经毒性模型中，该化合物能够减少Aβ聚集，降低氧化应激水平，并抑制神经炎症反应，从而保护神经元免受损伤。在动物模型中，它可能通过调节胆碱能系统和抗氧化防御机制，改善东莨菪碱诱导的记忆障碍。这些初步研究提示其在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中具有潜在的治疗价值。

5. 其他活性
除了上述主要活性外，α-香树脂醇棕榈酸酯还被报道具有抗溃疡、保肝、抗菌和抗病毒等活性。例如，在大鼠胃溃疡模型中，它能显著减少胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，并促进溃疡愈合。在肝脏保护方面，它可降低四氯化碳（CCl₄）诱导的肝损伤小鼠血清中的转氨酶水平，减轻肝细胞坏死和脂肪变性。

作用机制与分子靶点

α-香树脂醇棕榈酸酯的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。其核心作用机制可归纳为以下几点：

1. 调控炎症信号通路
NF-κB和MAPK是两条关键的炎症信号通路。α-香树脂醇棕榈酸酯能够抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位，减少其下游促炎基因（如TNF-α, IL-6, COX-2, iNOS）的转录。同时，它也能抑制p38 MAPK和JNK的磷酸化，进而阻断炎症信号的级联放大。这种双重抑制作用是其抗炎活性的分子基础。

2. 诱导细胞凋亡
在肿瘤细胞中，该化合物主要通过线粒体途径（内源性途径）诱导凋亡。它可能通过直接或间接作用，破坏线粒体膜电位，增加线粒体膜通透性，导致细胞色素c释放到胞浆。细胞色素c与Apaf-1结合形成凋亡小体，进而激活Caspase-9，并最终激活执行型Caspase-3/7，切割细胞骨架和DNA修复蛋白，导致细胞死亡。此外，它还可能通过上调死亡受体（如Fas）的表达，激活外源性凋亡途径。

3. 调节氧化还原平衡
α-香树脂醇棕榈酸酯通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路来增强细胞的抗氧化防御能力。Nrf2是调控抗氧化酶和解毒酶表达的关键转录因子。该化合物可能通过促进Nrf2与Keap1的解离，使其进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，从而上调SOD、GPx、血红素加氧酶-1（HO-1）等基因的表达，增强细胞清除活性氧（ROS）的能力。

4. 潜在的分子靶点
尽管具体的高亲和力靶点尚未完全明确，但基于其结构特征和活性谱，推测其可能作用于细胞膜上的脂筏（Lipid rafts）或特定的膜受体。其长链脂肪酸尾部可能使其能够嵌入细胞膜，改变膜的流动性和微结构域，进而影响膜蛋白（如受体、离子通道）的功能。此外，它也可能直接与某些核受体（如PPARγ）或酶（如COX-2、5-LOX）相互作用，发挥调节作用。未来的研究需要借助药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、细胞热转变分析（CETSA）以及基于活性的蛋白质组分析（ABPP）等技术，来鉴定其确切的分子靶点。

成药性评价与药代动力学

尽管α-香树脂醇棕榈酸酯在体外和体内模型中展现出丰富的药理活性，但其成药性面临严峻挑战。根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），该化合物存在两个明显的违例：分子量（665 Da > 500 Da）和LogP（14.0 > 5）。此外，其水溶性极差（0.0000 mg/mL），这严重限制了其在胃肠道中的溶解和吸收，导致口服生物利用度极低。

药代动力学特征：
目前关于α-香树脂醇棕榈酸酯的系统药代动力学研究非常有限。基于其理化性质推测：
- 吸收：口服吸收差，生物利用度极低。其高脂溶性可能使其在肠道中形成胶束或与食物中的脂肪结合，但溶解速率是其吸收的限速步骤。可能通过淋巴系统吸收，绕过肝脏首过效应。
- 分布：一旦进入血液循环，由于高脂溶性，其分布体积会很大，倾向于在脂肪组织和细胞膜中蓄积。高BBB穿透性提示其能进入中枢神经系统。
- 代谢：主要代谢途径可能包括酯键水解（生成α-香树脂醇和棕榈酸）、羟基化、环氧化等I相代谢反应，以及葡萄糖醛酸或硫酸结合等II相代谢反应。肝脏和肠道是主要的代谢器官。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁排泄进入肠道，随粪便排出体外。由于分子量较大且极性低，肾排泄的可能性很小。

毒性风险评估：
- hERG抑制：预测为阳性，这是其心脏毒性的一个重大警示信号。需要进一步的体外电生理实验（如膜片钳实验）来确认其IC₅₀值，并评估其临床风险。
- Ames试验：阴性，表明其无直接致突变性，遗传毒性风险较低。
- 其他毒性：长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等数据尚属空白。

成药性改进策略：
鉴于其巨大的开发潜力与极差的成药性之间的矛盾，未来的研究需要聚焦于药物化学修饰和新剂型开发：
1. 前药设计：将α-香树脂醇棕榈酸酯设计成水溶性前药，如引入磷酸酯、氨基酸酯或糖基，以提高水溶性，在体内经酶解后释放原药。
2. 结构简化与优化：保留其关键药效团，简化复杂的五环三萜骨架，或缩短长链脂肪酸，以降低分子量和LogP，同时保持或增强活性。
3. 新剂型开发：利用纳米技术，如脂质体、固体脂质纳米粒（SLN）、纳米乳或聚合物胶束，将其包裹于纳米载体中，可显著提高其水溶性、生物利用度，并实现靶向递送。
4. 结构类似物筛选：从天然产物库或合成化合物库中筛选结构类似但理化性质更优的化合物。

临床应用前景与展望

α-香树脂醇棕榈酸酯的临床应用前景与其成药性问题的解决程度密切相关。目前，它主要作为膳食补充剂或传统药物的成分被使用，但作为单一化学药物进入临床尚需时日。

潜在应用领域：
1. 慢性炎症性疾病：如类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病。其抗炎活性强，且可能通过多靶点发挥作用，优于单一靶点的非甾体抗炎药（NSAIDs）。若能解决口服吸收问题，有望开发成治疗慢性炎症的候选药物。
2. 神经退行性疾病：如阿尔茨海默病、帕金森病。其高BBB穿透性、神经保护和抗炎作用使其成为极具潜力的CNS药物候选物。
3. 肿瘤辅助治疗：作为化疗增敏剂或用于预防肿瘤复发。其诱导凋亡和抗增殖活性，以及对正常细胞的低毒性，使其具有成为肿瘤辅助治疗药物的潜力。
4. 肝脏保护：用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或药物性肝损伤。

未来研究方向：
1. 深入的药代动力学研究：建立灵敏的LC-MS/MS检测方法，系统研究其在不同给药途径下的吸收、分布、代谢和排泄特征，明确其代谢产物和代谢途径。
2. 确切的分子靶点鉴定：利用化学生物学手段，如光亲和标记、点击化学等，寻找并验证其直接作用的蛋白靶点，为结构优化提供精准指导。
3. 系统的毒理学评价：开展全面的体内外毒理学研究，特别是心脏毒性（hERG）、肝毒性和神经毒性，评估其安全窗口。
4. 药物化学与制剂学协同研究：结合前药设计和纳米制剂技术，开发出具有良好口服生物利用度和安全性的新型衍生物或制剂。
5. 临床前疗效验证：在多种与人类疾病高度相关的动物模型（如转基因小鼠、人源化小鼠）中，验证其疗效和作用机制。

结语

α-香树脂醇棕榈酸酯作为一种源自传统药用植物的五环三萜酯，凭借其独特的化学结构和广泛的药理活性，特别是抗炎、抗肿瘤和神经保护作用，展现了作为先导化合物进行新药开发的巨大潜力。然而，其极差的溶解性和药代动力学特性，以及潜在的hERG抑制风险，构成了将其转化为临床药物的主要障碍。未来的研究必须跳出传统的活性筛选模式，转而采用药物化学、药代动力学和毒理学一体化的研发策略。通过结构修饰、前药设计或先进的纳米制剂技术，有望克服其固有的成药性缺陷，释放其潜在的临床价值。对α-香树脂醇棕榈酸酯的深入研究，不仅有助于理解传统植物药的科学内涵，也为开发治疗复杂疾病（如慢性炎症和神经退行性疾病）的新型药物提供了宝贵的分子模板和思路。