松芪

产品名称: 松芪
英文名: Pinostilbene
中文别名: 松茋
英文别名: 
Cas 号: 42438-89-1
产品编码:SBP00543
分子式: C₁₅H₁₄O₃
分子量: 242.274
来源: 
物理性状: Powder
化合物类型: 

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

松芪的HPLC图谱

松芪的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可或缺的角色。其中，二苯乙烯类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。白藜芦醇（Resveratrol）作为该家族的明星分子，其抗氧化、抗炎、抗肿瘤及心血管保护等功效已被广泛研究。然而，白藜芦醇的代谢稳定性差、生物利用度低等缺点限制了其临床转化。在此背景下，其甲氧基化衍生物——紫檀芪（Pterostilbene）因其更高的代谢稳定性和更强的亲脂性而成为研究热点。松芪（Pinostilbene，化学名：trans-3,4′-二甲氧基-5-羟基二苯乙烯），作为紫檀芪在体内外的主要代谢产物之一，正逐渐从幕后走向台前，展现出独特的药理活性与开发潜力。

松芪，又称3,4′-二甲氧基-5-羟基二苯乙烯，其CAS号为42438-89-1。它并非一种罕见的天然产物，在多种植物中均有发现，但近年来其作为紫檀芪主要代谢物的身份，以及自身独立的生物学效应，特别是对结肠癌细胞的抑制作用，引起了药理学界的广泛兴趣。与母体化合物紫檀芪相比，松芪的结构差异仅在于一个甲氧基的位置，然而这一微小的变化却可能导致其与生物靶点相互作用模式的显著不同，从而产生独特的药理活性谱。早期研究多将松芪视为紫檀芪的代谢失活产物，但越来越多的证据表明，松芪本身具有显著的抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性，尤其是在消化系统肿瘤领域。本文旨在对松芪的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行全面而深入的综述，以期为这一潜力天然产物的后续研究与开发提供系统性的参考。

化学结构与理化性质

松芪的化学结构属于二苯乙烯类，其核心骨架由两个苯环通过一个乙烯基桥连接而成。具体而言，其结构式为trans-3,4′-二甲氧基-5-羟基二苯乙烯。这意味着在二苯乙烯骨架的3位和4′位各有一个甲氧基（-OCH₃），而在5位有一个羟基（-OH）。与白藜芦醇（3,5,4′-三羟基二苯乙烯）相比，松芪的5位羟基被保留，而3位和4′位的羟基被甲氧基取代。与紫檀芪（3,5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯）相比，松芪的4′位为甲氧基，5位为羟基，两者恰好是位置异构体。这种结构上的细微差异，决定了其独特的理化性质和生物活性。

从理化性质来看，松芪的分子量为242.2740 g/mol，属于小分子化合物。其脂水分配系数（LogP）为3.2133，表明其具有较强的亲脂性，易于穿透生物膜。这一特性与其高血脑屏障（BBB）穿透能力相吻合，提示松芪可能具有中枢神经系统活性。其拓扑极性表面积（TPSA）为49.6900 Ų，远低于口服药物通常要求的140 Ų上限，表明其具有良好的口服吸收潜力。然而，其水溶性（0.1054 mg/mL）较低，这可能会影响其制剂开发和体内生物利用度。此外，计算机模拟预测显示，松芪对hERG钾离子通道无抑制作用（hERG抑制：否），降低了心脏毒性风险。Ames试验结果（0.6）提示其遗传毒性风险较低，但需要更严格的实验验证。总体而言，松芪的成药性特征表现为：良好的膜通透性、潜在的中枢神经系统活性、低心脏毒性风险，但水溶性差是其主要短板。

植物来源与提取方法

松芪并非一种稀有化合物，它在自然界中分布广泛，存在于多种植物中。其主要来源包括：
1. 松属植物（Pinus spp.）：松芪最早从松树中分离并命名（Pinostilbene，意为“松树中的二苯乙烯”）。在多种松树的心材、树皮和针叶中均有发现，如欧洲赤松（Pinus sylvestris）、海岸松（Pinus pinaster）等。
2. 豆科植物：在一些豆科植物中也有报道，例如黄檀属（Dalbergia）植物。
3. 果实与蔬菜：在蓝莓、葡萄、桑葚等浆果中，松芪常作为白藜芦醇和紫檀芪的共存成分或代谢产物存在。
4. 药用植物：如虎杖（Polygonum cuspidatum）等传统中药材中也含有松芪。

值得注意的是，松芪在植物中的含量通常较低，远低于白藜芦醇或紫檀芪。因此，直接从植物中大规模提取纯化松芪成本较高。目前，更经济且常用的获取方式是化学合成或生物转化。化学合成通常以白藜芦醇或紫檀芪为前体，通过选择性甲基化或去甲基化反应获得。生物转化法则利用微生物（如大肠杆菌、酵母）或酶（如甲基转移酶、去甲基酶）将廉价底物转化为松芪。

提取方法方面，若从植物材料中提取，通常采用以下步骤：
1. 原料预处理：干燥、粉碎植物材料。
2. 溶剂提取：使用极性适中的有机溶剂，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或其水溶液，进行冷浸、渗漉或回流提取。由于松芪亲脂性较强，乙酸乙酯或高浓度乙醇是较优选择。
3. 初步分离：通过液-液萃取（如石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）或大孔吸附树脂柱层析，富集二苯乙烯类成分。
4. 纯化：利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、反相C18柱层析或制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）进行精细分离，最终获得高纯度松芪单体。

药理活性研究

松芪的药理活性研究虽不如白藜芦醇和紫檀芪深入，但已有证据表明其具有多方面的生物效应，尤其在抗氧化和抗肿瘤方面表现突出。

1. 抗氧化活性
氧化应激是多种疾病（包括癌症、神经退行性疾病、心血管疾病）的共同病理基础。松芪的抗氧化活性是其最核心的药理作用之一。其分子结构中的酚羟基（5-OH）是清除自由基的关键基团。研究表明，松芪能够有效清除多种自由基，如DPPH自由基、ABTS阳离子自由基、超氧阴离子和羟自由基。其抗氧化能力通常强于白藜芦醇，但弱于紫檀芪，这可能与其甲氧基化程度和位置有关。更重要的是，松芪不仅能直接清除自由基，还能通过激活体内的抗氧化防御系统发挥间接抗氧化作用。例如，它能够上调核因子E2相关因子2（NFE2L2/NRF2）的表达，进而促进其下游靶基因如血红素加氧酶1（HMOX1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）的表达，从而增强细胞整体的抗氧化能力。此外，松芪还能抑制基质金属蛋白酶（MMP1、MMP3）的活性，减少胶原蛋白降解，显示出抗皮肤光老化的潜力。对酪氨酸酶（TYR）的抑制作用则提示其可能具有美白功效。

2. 抗肿瘤活性
松芪的抗肿瘤活性是其另一个研究热点，尤其对消化系统肿瘤。
* 结直肠癌：这是松芪研究最深入的肿瘤类型。多项体外实验表明，松芪对多种人结肠癌细胞系（如HCT-116、HT-29、Caco-2）具有显著的增殖抑制作用，其IC50值通常在微摩尔级别。其作用机制涉及诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、抑制血管生成和转移。值得注意的是，有研究指出，松芪对结肠癌细胞的抑制作用甚至强于其母体化合物紫檀芪，提示其并非简单的代谢产物，而可能是一种具有独特抗肿瘤活性的效应分子。
* 其他肿瘤：除结直肠癌外，松芪对乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌等细胞系也表现出一定的抑制作用，但相关研究相对较少，机制尚待阐明。

3. 其他药理活性
* 抗炎活性：松芪能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生，其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
* 神经保护作用：鉴于其高血脑屏障穿透性，松芪的神经保护潜力值得关注。初步研究表明，它可能通过抗氧化和抗炎机制，减轻β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经毒性，对阿尔茨海默病模型显示出保护作用。
* 代谢调节：一些研究提示松芪可能具有调节糖脂代谢的作用，如改善胰岛素抵抗、降低血脂水平，但其效果和机制尚需进一步验证。

作用机制与分子靶点

松芪的药理活性是其与多个分子靶点相互作用的结果。其作用机制可归纳为以下几个方面：

1. 直接靶向与信号通路调节
* NRF2/ARE信号通路：这是松芪发挥抗氧化和细胞保护作用的核心机制。松芪作为亲电体，可以修饰Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）上的半胱氨酸残基，导致Keap1构象改变，释放并稳定NRF2。活化的NRF2转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列II相解毒酶和抗氧化酶基因的转录，包括HMOX1、NQO1、SOD1、CAT、GPX1等。这一机制解释了松芪为何能上调多种抗氧化酶的表达。
* NF-κB信号通路：松芪能够抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性。这导致下游促炎因子（如TNF-α、IL-6）和促癌基因（如Cyclin D1、c-Myc）的表达下调，是其抗炎和抗肿瘤活性的重要基础。
* MAPK信号通路：松芪可以调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员（如ERK、JNK、p38）的磷酸化水平。这种调节具有细胞类型和刺激依赖性，有时表现为激活，有时表现为抑制，最终影响细胞的增殖、分化和凋亡。
* 凋亡通路：在肿瘤细胞中，松芪通过激活线粒体途径（内源性途径）诱导凋亡。具体表现为：上调促凋亡蛋白Bax、Bak的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL的表达，导致线粒体膜电位丧失，细胞色素c释放，进而激活Caspase-9和Caspase-3，最终引发细胞凋亡。此外，也有研究报道其可激活死亡受体途径（外源性途径）。

2. 与特定蛋白的直接相互作用
* 酪氨酸酶（TYR）：松芪能够直接抑制酪氨酸酶的活性，减少黑色素的合成，这是其潜在美白功效的分子基础。
* 基质金属蛋白酶（MMP1、MMP3）：松芪通过抑制MMP1和MMP3的表达和活性，减少细胞外基质的降解，从而发挥抗皮肤光老化和抑制肿瘤侵袭转移的作用。

3. 表观遗传调控
最新的研究提示，松芪可能通过影响表观遗传修饰来发挥其生物效应。例如，它可能抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）或DNA甲基转移酶（DNMT）的活性，从而重新激活被沉默的抑癌基因。不过，这方面的证据尚不充分，是未来值得深入探索的方向。

成药性评价与药代动力学

基于前述的理化性质和初步药理活性，对松芪进行系统的成药性评价至关重要。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）
* 吸收：松芪的LogP为3.21，TPSA为49.69，符合Lipinski五规则，理论上具有良好的口服吸收潜力。然而，其水溶性较差（0.1054 mg/mL），可能会限制其在胃肠道中的溶出和吸收。动物实验表明，口服松芪后，其绝对生物利用度可能低于紫檀芪，但仍显著高于白藜芦醇。其吸收机制可能涉及被动扩散和/或载体介导的转运。
* 分布：由于其高亲脂性，松芪在体内分布广泛，尤其易于穿透血脑屏障（BBB穿透性：高），提示其在中枢神经系统疾病治疗方面具有潜力。其表观分布容积（Vd）较大，表明组织结合率高。
* 代谢：松芪的主要代谢途径是II相结合反应，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化。在肝脏和肠道中，其酚羟基（5-OH）是结合反应的主要位点。此外，也可能发生O-去甲基化反应，生成白藜芦醇等代谢物。与紫檀芪相比，松芪的代谢稳定性可能略低，因为其暴露的酚羟基更容易被结合。
* 排泄：松芪及其代谢物主要通过尿液和胆汁排泄。

2. 安全性评价
* 毒性：初步的毒理学研究表明，松芪在治疗剂量下安全性较好。Ames试验结果为0.6，提示其无明显的致突变性。hERG抑制预测为“否”，降低了心脏毒性风险。然而，长期毒性、生殖毒性等系统性安全性评价数据仍然缺乏。
* 药物相互作用：松芪可能通过抑制或诱导细胞色素P450酶（如CYP1A1、CYP1B1）或药物转运体（如P-糖蛋白）而与其他药物发生相互作用。这是未来临床应用中需要关注的问题。

3. 制剂策略
针对松芪水溶性差、生物利用度低的问题，开发合适的制剂是提高其成药性的关键。可能的策略包括：
* 脂质体/纳米粒：将松芪包裹于脂质体或聚合物纳米粒中，可提高其水分散性和稳定性，延长体内循环时间。
* 环糊精包合物：利用β-环糊精或其衍生物包合松芪，可显著提高其表观溶解度。
* 磷脂复合物：与磷脂形成复合物，可改善其脂溶性和跨膜能力。
* 固体分散体：将松芪分散于水溶性聚合物载体中，可提高其溶出速率。

临床应用前景与展望

综合现有研究，松芪在以下几个领域展现出令人期待的临床应用前景：

1. 肿瘤预防与治疗
松芪对结肠癌细胞的显著抑制作用，使其成为结直肠癌化学预防和辅助治疗的候选分子。其多靶点作用机制（诱导凋亡、抗氧化、抗炎）符合癌症化学预防药物的理想特征。未来可探索将其开发为针对结直肠癌高风险人群（如家族性腺瘤性息肉病患者）的膳食补充剂或辅助治疗药物。此外，其对其他肿瘤的抑制作用也值得进一步挖掘。

2. 神经退行性疾病
松芪的高血脑屏障穿透性和强大的抗氧化、抗炎活性，使其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的防治中具有独特优势。通过激活NRF2通路，清除活性氧，抑制神经炎症，松芪有望保护神经元免受损伤。动物模型上的验证是下一步研究的重点。

3. 代谢性疾病
鉴于其潜在的调节糖脂代谢和抗炎作用，松芪在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、2型糖尿病及其并发症的治疗中也可能发挥作用。

4. 皮肤健康与抗衰老
松芪抑制酪氨酸酶和基质金属蛋白酶的特性，使其在化妆品和皮肤护理领域具有应用价值。可作为美白、抗皱和防晒产品的活性成分。

展望与挑战：
尽管前景广阔，但松芪的临床转化仍面临诸多挑战：
1. 生物利用度问题：如何通过制剂手段有效提高其口服生物利用度，是亟待解决的核心问题。
2. 作用机制深度：虽然已知其作用于NRF2、NF-κB等通路，但其直接的分子靶点（即与哪个蛋白直接结合）尚不明确。阐明直接靶点有助于更精准地理解其药理作用和优化分子结构。
3. 系统性毒理学研究：缺乏长期、系统的毒理学和安全性评价数据，是制约其进入临床试验的主要障碍。
4. 构效关系研究：与紫檀芪、白藜芦醇等结构类似物进行系统的构效关系研究，有助于设计出活性更强、选择性更高、药代性质更优的衍生物。

结语

松芪，这一曾经被视为紫檀芪代谢产物的二苯乙烯类化合物，正凭借其独特的化学结构和多方面的药理活性，特别是显著的抗氧化和抗结肠癌作用，展现出独立于其母体化合物的巨大开发潜力。其高血脑屏障穿透性、低心脏毒性风险等成药性优势，为其在肿瘤、神经退行性疾病和代谢性疾病等领域的应用奠定了基础。然而，水溶性差、生物利用度低以及作用机制尚不完全清晰等问题，仍是其走向临床的主要障碍。未来的研究应聚焦于：1）通过药物化学手段或先进制剂技术克服其药代动力学缺陷；2）利用化学生物学方法鉴定其直接作用的蛋白靶点；3）开展全面的临床前安全性评价。随着研究的不断深入，我们有理由相信，松芪有望从一个“代谢产物”华丽转身，成为一个具有重要临床应用价值的天然药物先导化合物，为人类健康事业做出贡献。