羽扇豆醇乙酸酯

产品名称: 羽扇豆醇乙酸酯
英文名: Lupeol acetate
中文别名: 乙酸羽扇醇酯
英文别名:
Cas 号: 1617-68-1
产品编码:SBP04118
分子式: C₃₂H₅₂O₂
分子量: 468.766
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要宝库，其中五环三萜类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。羽扇豆醇乙酸酯（Lupeol acetate, CAS号：1617-68-1），作为羽扇豆醇（Lupeol）的乙酰化衍生物，是这一家族中的重要成员。羽扇豆醇广泛存在于多种水果、蔬菜和药用植物中，其本身已被证实具有抗炎、抗氧化、抗菌和抗肿瘤等多种药理活性。然而，对羽扇豆醇进行结构修饰，如乙酰化，往往能显著改变其理化性质和生物活性，甚至赋予其母体化合物所不具备的新特性。

羽扇豆醇乙酸酯正是这样一个具有独特价值的衍生物。研究表明，它不仅保留了羽扇豆醇的部分有益活性，更在抗炎、抗菌、抗寄生虫（如锥虫）以及抗肿瘤等方面展现出更强的效能或独特的机制。尤为引人注目的是，其在类风湿性关节炎等自身免疫性炎症疾病模型中的显著疗效，以及其对雄性生殖系统的可逆性抑制作用，为其开辟了潜在的治疗应用和避孕研究新方向。尽管其成药性面临挑战，但深入探究其多靶点作用机制，有望为开发新型、高效、低毒的治疗药物提供关键先导化合物。本文旨在系统综述羽扇豆醇乙酸酯的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景。

化学结构与理化性质

羽扇豆醇乙酸酯的化学名为 (3β)-Lup-20(29)-en-3-yl acetate，分子式为 C₃₂H₅₂O₂，分子量为 468.7660。其化学结构基于羽扇豆烷型（Lupane）五环三萜骨架，核心结构由五个稠合环（四个六元环和一个五元环）组成。与羽扇豆醇相比，其结构特征在于C-3位上的羟基（-OH）被乙酰氧基（-OCOCH₃）所取代。这一看似微小的修饰，却深刻影响了其理化性质和生物活性。

从理化性质分析，羽扇豆醇乙酸酯表现出典型的亲脂性特征。其计算脂水分配系数（LogP）高达8.7471，表明其具有极强的疏水性。拓扑极性表面积（TPSA）仅为26.30 Ų，进一步印证了其分子极性很低。这些数据直接决定了其极低的水溶性，约为0.0002 mg/mL，属于几乎不溶于水的化合物。高亲脂性也意味着其易于穿透细胞膜，并可能具有较高的组织分布容积。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“高”，提示该化合物有可能作用于中枢神经系统靶点，这为其在神经性疼痛或中枢神经系统相关炎症疾病中的应用提供了化学基础。在安全性初步筛选中，其hERG抑制预测为“否”，Ames试验预测值为0.0，提示其潜在的致心律失常风险和遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的早期安全性信号。

植物来源与提取方法

羽扇豆醇乙酸酯并非广泛大量存在的天然产物，其通常作为羽扇豆醇的伴生物或转化产物，存在于多种植物中。主要植物来源包括：
1. 豆科植物：如羽扇豆属（Lupinus spp.）植物，是其名称的来源之一。
2. 茄科植物：如辣椒（Capsicum annuum）的果实。
3. 大戟科植物：如多种大戟属（Euphorbia）植物。
4. 其他药用植物：在芒果（Mangifera indica）皮、白桦树皮、以及一些传统药用植物如 Crateva nurvala 等中也均有报道。

从植物材料中提取羽扇豆醇乙酸酯，通常遵循天然三萜类化合物的通用提取分离流程。主要步骤包括：
1. 提取：常采用有机溶剂冷浸渍、热回流或索氏提取法。由于目标化合物亲脂性强，常用溶剂包括氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或不同比例的甲醇-氯仿混合溶剂。超声辅助提取和微波辅助提取等现代技术可提高提取效率。
2. 分离与纯化：粗提物经溶剂分步萃取（常用正己烷、乙酸乙酯等）进行初步富集后，主要依赖色谱技术进行分离。硅胶柱层析是最常用的方法，以不同极性的溶剂系统（如正己烷-乙酸乙酯梯度洗脱）进行分离。薄层色谱（TLC）用于监测分离过程。为进一步获得高纯度样品，常需进行反复柱层析或采用高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC。
3. 鉴定：纯化得到的化合物通过核磁共振（¹H NMR, ¹³C NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及与标准品对照（如TLC的Rf值、HPLC保留时间）等方法进行结构确证。

此外，鉴于羽扇豆醇资源相对更丰富，通过化学半合成法，以羽扇豆醇为原料，在碱性条件下与乙酸酐或乙酰氯进行酯化反应，是获得羽扇豆醇乙酸酯更直接、可控的途径。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究揭示了羽扇豆醇乙酸酯广泛的生物活性谱，其核心活性集中在抗炎、抗感染和抗肿瘤等领域。

1. 抗炎活性：这是羽扇豆醇乙酸酯研究最深入的活性之一。在多种急性和慢性炎症动物模型中，如角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿、棉球诱导的肉芽肿以及弗氏完全佐剂（CFA）诱导的关节炎模型，羽扇豆醇乙酸酯均表现出显著的抗炎效果，其效力常优于其母体化合物羽扇豆醇。它能有效减轻组织肿胀、炎性细胞浸润和关节破坏。

2. 抗菌与抗寄生虫活性：研究显示，羽扇豆醇乙酸酯对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抑制作用。更值得关注的是其抗锥虫活性，在体外对引起恰加斯病的克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）和引起非洲昏睡病的布氏锥虫（Trypanosoma brucei）表现出抑制效果，提示其作为新型抗寄生虫药物先导结构的潜力。

3. 抗肿瘤活性：羽扇豆醇乙酸酯对多种癌细胞系具有生长抑制和促凋亡作用，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和白血病细胞等。其作用涉及抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和激活凋亡通路。

4. 对生殖系统的影响：一项独特的药理发现是，羽扇豆醇乙酸酯能显著抑制雄性大鼠的精子发生。长期给药可导致睾丸生精小管结构改变，精子数量和质量下降，最终引起可逆性不育。这一效应使其成为研究男性避孕药的一个潜在候选分子。

5. 其他活性：还有研究报道其具有镇痛、抗氧化和肝脏保护等活性。

作用机制与分子靶点

羽扇豆醇乙酸酯的多重药理活性源于其对细胞内多条信号通路的调控，其作用机制呈现多靶点特性，尤其在抗炎方面机制研究较为系统。

1. 调控炎症信号通路：

   • 抑制NF-κB通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。羽扇豆醇乙酸酯能抑制IKBKB（IκB激酶β），阻止IκB蛋白的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB亚基RELA（p65）的核转位，最终下调多种促炎因子（如TNF-α, IL-6）和酶类（如NOS2/iNOS, PTGS1/COX-1）的基因表达。
   • 调节JAK/STAT通路：该通路在慢性炎症和自身免疫病中至关重要。羽扇豆醇乙酸酯可抑制IL-6等细胞因子激活的STAT3磷酸化，阻断其下游促炎和促增殖信号的传导。
   • 抑制炎症小体激活：研究表明，它能抑制CASP1（半胱天冬酶-1）的激活。CASP1是NLRP3炎症小体的关键效应蛋白，负责将IL-1β和IL-18前体切割为活性形式，在类风湿关节炎等疾病中起关键作用。
   • 影响疼痛感受：其镇痛作用可能与调节瞬时受体电位通道有关，如抑制TRPV1和TRPA1通道的活性，这些通道参与炎症性和神经性疼痛的信号传递。

2. 抗肿瘤作用机制：

   • 除了通过上述抗炎机制（如抑制NF-κB和STAT3）来创造不利于肿瘤生长的微环境外，羽扇豆醇乙酸酯还能直接诱导肿瘤细胞凋亡，可能涉及线粒体通路和死亡受体通路的激活。
   • 它还能抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而可能抑制肿瘤血管生成。

3. 影响精子发生的机制：

   • 其导致雄性不育的具体分子靶点尚不完全清楚，但可能涉及干扰下丘脑-垂体-性腺轴激素水平，或直接作用于睾丸支持细胞、间质细胞，影响睾酮合成和生精微环境。也可能通过诱导生精细胞凋亡来实现。

综上所述，羽扇豆醇乙酸酯通过作用于IL-6、STAT3、CASP1、TRPV1、RELA、PTGS1、TNF、TRPA1、IKBKB、NOS2等多个靶点，形成了一个协同作用的网络，从而发挥强大的抗炎和免疫调节作用。

成药性评价与药代动力学

尽管羽扇豆醇乙酸酯药理活性显著，但其成药性面临明确挑战，主要源于其极端的理化性质。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：

   • 吸收：高亲脂性（高LogP）有利于其被动跨膜吸收，但极低的水溶性严重限制了其在胃肠道体液中的溶解，可能导致口服生物利用度低下且不稳定。
   • 分布：高亲脂性和预测的高血脑屏障穿透性意味着其易于分布到脂肪组织、肝脏、大脑等器官，可能具有较大的分布容积。
   • 代谢：作为酯类化合物，羽扇豆醇乙酸酯在体内很可能被酯酶（如羧酸酯酶）迅速水解，转化为羽扇豆醇和乙酸。这是其主要的代谢途径，也是其药效和药代行为复杂化的关键因素。其药理作用可能部分归因于其原型，部分归因于其代谢产物羽扇豆醇。
   • 排泄：代谢产物可能通过胆汁或尿液排泄。原型药物的排泄途径研究较少。

2. 成药性挑战与策略：

   • 主要挑战：极低的水溶性和潜在的代谢不稳定性是制约其发展的两大瓶颈。低溶解度影响制剂开发和体内暴露量；易被酯酶水解则可能导致首过效应强、半衰期短、药效难以区分是来自原型药还是代谢物。
   • 改进策略：
     • 制剂技术：采用先进的药物递送系统是改善其成药性的关键。例如，制成纳米晶体、脂质体、胶束或固体分散体，可大幅提高其溶解度和溶出速率，从而提高口服生物利用度。
     • 结构修饰：在保留核心药理活性的前提下，对分子进行进一步修饰，如引入亲水基团或制备前药，以优化其LogP和水溶性，或设计能抵抗酯酶水解的稳定衍生物。
     • 给药途径：开发局部给药制剂（如用于关节炎的关节内注射或透皮制剂）或注射用乳剂，可绕过口服吸收的障碍和首过代谢。

目前，关于羽扇豆醇乙酸酯系统、完整的临床前药代动力学研究数据仍相对缺乏，这是其向药物转化过程中亟待填补的空白。

临床应用前景与展望

羽扇豆醇乙酸酯的多靶点、多活性特性为其在多个治疗领域带来了潜在的应用前景，但同时也指明了未来研究的方向。

1. 潜在临床应用：

   • 慢性炎症性疾病：基于其强大的多靶点抗炎机制，其在类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病等疾病的治疗中具有突出潜力。其抑制破骨细胞生成的作用对防治关节炎中的骨破坏尤为有益。
   • 疼痛管理：通过作用于TRPV1/TRPA1等疼痛相关离子通道，可开发用于治疗炎症性疼痛和神经病理性疼痛的新型镇痛药。
   • 肿瘤辅助治疗：可作为化疗或放疗的辅助手段，利用其抗炎、抗增殖和促凋亡特性，增强疗效或减轻治疗相关副作用。其对STAT3等肿瘤干细胞相关通路的抑制也值得关注。
   • 男性避孕：其可逆性抑制精子发生的特性，为开发非激素类男性避孕药提供了一个独特的研究方向。
   • 抗感染：在耐药菌感染和寄生虫病（如锥虫病）治疗领域，可作为新的先导化合物进行深度开发。

2. 未来研究展望：

   • 机制深度挖掘：需进一步利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与验证）明确其直接作用靶点蛋白，绘制更精确的信号网络图谱。
   • 全面的临床前开发：必须开展系统的药代动力学、毒理学研究，明确其治疗窗口、长期毒性及生殖毒性（尤其关注其避孕效应的可逆性与安全性细节）。
   • 制剂创新：针对其理化缺陷，开发出能实现稳定递送、提高生物利用度的新型制剂，是推动其走向临床的核心环节。
   • 结构优化：以羽扇豆醇乙酸酯为先导，进行合理的结构优化，旨在保持或增强活性的同时，显著改善其水溶性和代谢稳定性，获得更具成药性的候选药物。
   • 探索联合用药：研究其与现有标准治疗药物的协同作用，可能发现更有效的治疗方案。

结语

羽扇豆醇乙酸酯作为源自天然产物的五环三萜衍生物，凭借其广泛的药理活性，特别是通过作用于NF-κB、STAT3、炎症小体等多条通路展现出的强大抗炎与免疫调节能力，已成为一个极具吸引力的药物先导化合物。其在类风湿性关节炎模型中的显著疗效，以及对雄性生殖系统的特殊作用，揭示了其多样化的治疗潜力。然而，其极端的亲脂性、低水溶性以及易被酯酶代谢的特性，构成了其向药物转化的主要障碍。未来的研究应聚焦于通过制剂学创新和合理的药物化学修饰来克服这些成药性瓶颈，并辅以深入的作用机制研究和系统的临床前评价。唯有如此，才能将羽扇豆醇乙酸酯从一个有潜力的天然分子，真正转化为可用于临床治疗的新型药物，为炎症性疾病、肿瘤、生殖健康等领域提供新的治疗选择。