产品名称: 蜡菊亭
英文名: Helichrysetin
中文别名: 4,2',4'-三羟基-6'-甲氧基查耳酮
英文别名:
Cas 号: 62014-87-3
产品编码:BP3179
分子式: C16H14O5
分子量: 286.283
来源:
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Chalcones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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蜡菊亭的HPLC图谱
蜡菊亭的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
86.99
2.76
2.62
0.12
3.82
17.60
低
91.25
2.24
是
否
是
否
有
有
0.6
是
是
是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为应对复杂疾病，尤其是恶性肿瘤，提供了独特的分子骨架和先导化合物。蜡菊亭（Helichrysetin），一种从菊科蜡菊属植物中分离得到的查尔酮类化合物，近年来因其显著的抗肿瘤活性而备受药理学研究者的关注。其CAS号为62014-87-3，最初从具有浓郁香味的蜡菊（Helichrysum odoratissimum）花朵中鉴定获得。早期研究揭示了其抗氧化特性，但更深入的研究发现，蜡菊亭的核心价值在于其作为DNA结合抑制剂2（ID2）的抑制剂，能够有效诱导多种肿瘤细胞的凋亡，展现出成为抗肿瘤候选药物的巨大潜力。特别是在恶性黑色素瘤的研究模型中，蜡菊亭显示出对包括AMPK、BCL2、STAT3、MMP2、NFE2L2、HIF1A等在内的多个关键信号通路和靶点的调控能力，这暗示其可能通过多靶点、多通路协同作用发挥疗效，从而克服单靶点药物的局限性。本文旨在系统综述蜡菊亭的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性参数及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。
蜡菊亭的化学名称为(E)-1-(2,6-二羟基-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮，属于查尔酮类化合物。查尔酮是黄酮类化合物的前体，其基本骨架由两个芳香环（A环和B环）通过一个三碳的α,β-不饱和羰基系统连接而成。这种独特的结构使得查尔酮类化合物具有良好的电子离域性和反应活性，易于与生物大分子中的亲核基团（如蛋白质的巯基、氨基）发生迈克尔加成反应，这是其发挥多种生物活性的重要化学基础。
蜡菊亭的分子式为C17H16O5，分子量为286.2830。其A环为2,6-二羟基-4-甲氧基取代的苯环，B环为对羟基苯环。这种多羟基和甲氧基的取代模式不仅影响了其理化性质，也直接关系到其生物活性和靶点选择性。例如，羟基的存在提供了氢键供体能力，增强了与靶蛋白活性位点的相互作用，同时也贡献了其抗氧化活性。
从成药性相关的理化参数来看，蜡菊亭的计算脂水分配系数（LogP）为2.7635，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为86.99 Ų，相对适中。预测的水溶性数值为0.1233 mg/mL，属于微溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。血脑屏障透过性预测为“低”，意味着其可能不易进入中枢神经系统，这对于治疗外周肿瘤而言可能减少中枢神经毒性风险，但对于脑部肿瘤治疗则是一个挑战。重要的是，初步的计算机预测和/或体外实验表明，蜡菊亭对hERG钾通道无明显抑制作用（预测为“否”），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，是其作为候选药物的一个有利特性。此外，其Ames试验值为0.6，提示在本测试体系下致突变风险较低，但仍需进一步的体内外遗传毒性评估以全面确认其安全性。
蜡菊亭主要来源于菊科（Asteraceae）蜡菊属（Helichrysum）植物。该属植物广泛分布于地中海地区、南非和欧亚大陆，许多种类在传统医学中用于治疗炎症、感染和皮肤疾病。蜡菊亭最初是从Helichrysum odoratissimum（现常被视为Helichrysum italicum亚种或变种）的花朵中分离得到的。这种植物以其强烈的、类似咖喱的香气而闻名，民间常用于抗感染和伤口愈合。
除了H. odoratissimum，后续研究也在同属其他植物如Helichrysum arenarium等中检测到或分离出蜡菊亭，表明它可能是该属植物的特征性次生代谢产物之一。查尔酮类化合物在植物中通常作为植保素，响应生物或非生物胁迫而产生，这也可能解释了其具有多种生物活性的原因。
从植物材料中提取蜡菊亭通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的蜡菊花序粉碎，采用有机溶剂进行浸提。常用的溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其与水的混合溶剂，这些极性溶剂能有效提取出查尔酮、黄酮等酚类成分。粗提物经过滤、浓缩后，可利用多种色谱技术进行分离纯化。常采用正相或反相硅胶柱色谱进行初步分离，结合薄层色谱（TLC）监测，随后利用制备型高效液相色谱（HPLC）或中压液相色谱（MPLC）进行精细纯化，以获得高纯度的蜡菊亭单体。结构鉴定则通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及紫外光谱（UV）等波谱学技术完成。随着合成生物学和代谢工程的发展，未来亦有可能探索通过微生物异源合成或植物细胞培养技术来可持续地生产蜡菊亭，以满足大规模药理研究和药物开发的需求。
蜡菊亭的药理活性研究主要集中在抗肿瘤和抗氧化两个方面，其中抗肿瘤活性是当前研究的焦点。
1. 抗肿瘤活性：
大量体外研究表明，蜡菊亭对多种人类肿瘤细胞系具有广谱的生长抑制和细胞毒性作用，并能有效诱导细胞凋亡。研究最为深入的领域之一是恶性黑色素瘤。黑色素瘤是一种侵袭性强、易转移的皮肤恶性肿瘤，对传统化疗易产生耐药。实验发现，蜡菊亭能以剂量和时间依赖性的方式显著抑制黑色素瘤细胞（如A375、SK-MEL-28等）的增殖，并诱导其发生典型的凋亡形态学改变，如细胞皱缩、染色质凝集和核碎裂。此外，研究还提示蜡菊亭对乳腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌等多种癌细胞也具有抗增殖作用，表明其抗肿瘤活性具有一定的普适性。
除了直接诱导癌细胞死亡，蜡菊亭还被发现能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，这是抗肿瘤转移的关键环节。例如，在黑色素瘤细胞中，蜡菊亭能下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达和活性，而MMP-2是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。同时，它还能影响上皮-间质转化（EMT）相关标志物的表达，进一步抑制细胞的转移潜能。
2. 抗氧化活性：
作为多酚类查尔酮，蜡菊亭的抗氧化活性是其基本的化学属性。其分子中的酚羟基可以有效地清除自由基（如DPPH自由基、ABTS自由基阳离子），并具有金属离子螯合能力。这种抗氧化作用不仅有助于保护正常细胞免受氧化应激损伤，也可能间接参与其抗肿瘤机制。因为肿瘤微环境中持续的氧化应激是驱动肿瘤进展的重要因素，而蜡菊亭可能通过调节细胞内的氧化还原平衡，影响诸如核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2）等抗氧化信号通路，从而抑制肿瘤细胞的适应性生存。
3. 其他潜在活性：
基于查尔酮类化合物的共性，蜡菊亭可能还具有抗炎、抗菌等活性，但这些方面的专门研究相对较少，有待进一步探索。
蜡菊亭的抗肿瘤作用，特别是在黑色素瘤中，涉及一个复杂的多靶点、多通路网络。其作为ID2抑制剂的特性是其核心作用机制的起点，并由此引发一系列下游信号事件。
1. 核心靶点：ID2蛋白
DNA结合抑制剂2（ID2）是螺旋-环-螺旋（HLH）转录因子家族成员，本身缺乏DNA结合结构域，可通过与碱性HLH（bHLH）转录因子形成异二聚体，抑制其与DNA结合，从而调控细胞分化、增殖和凋亡。在多种癌症中，ID2过表达并促进肿瘤细胞增殖、抑制分化。蜡菊亭被鉴定为一种ID2抑制剂，可能通过直接结合或间接调控方式，干扰ID2的功能，解除其对促分化或促凋亡bHLH因子的抑制，进而启动凋亡程序。
2. 黑色素瘤相关信号通路与靶点网络：
在黑色素瘤模型中，蜡菊亭的作用机制研究揭示了其对以下关键靶点和通路的调控：
* AMPK（PRKAA1）通路激活： AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的核心调控因子，也是重要的肿瘤抑制因子。蜡菊亭能够激活AMPK，这可能导致其下游靶点（如mTOR）被抑制，从而抑制蛋白质合成和细胞生长，并促进自噬和凋亡。
* 凋亡通路调控： 蜡菊亭能下调抗凋亡蛋白BCL-2的表达，同时可能影响BAX等促凋亡蛋白，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，最终激活caspase级联反应，执行细胞凋亡。
* STAT3信号抑制： 信号转导与转录激活因子3（STAT3）在黑色素瘤中持续活化，促进细胞增殖、存活和免疫逃逸。蜡菊亭能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其下游靶基因（如Cyclin D1, Survivin）的表达。
* HIF-1α信号抑制： 缺氧诱导因子-1α（HIF1A）在肿瘤适应缺氧微环境、血管生成和转移中起核心作用。蜡菊亭能降低HIF-1α的蛋白稳定性或表达，从而抑制其介导的促肿瘤效应。
* Nrf2（NFE2L2）通路调控： Nrf2是抗氧化反应的主调节器。蜡菊亭可能通过其抗氧化特性或直接作用，影响Nrf2的活性，调节肿瘤细胞的氧化应激耐受性。
* 转移相关靶点抑制： 如前所述，蜡菊亭能抑制MMP-2的表达和活性。同时，有研究提示它可能影响蛋白激酶C（PKC）亚型（如PRKCA， PRKCE）和微管相关蛋白tau（MAPT），这些靶点与细胞骨架重排、迁移和信号转导密切相关。
* 黑色素生成相关靶点： 对酪氨酸酶（TYR）的潜在影响，可能与其结构类似某些酪氨酸酶抑制剂有关，但这在抗黑色素瘤治疗中的意义更多在于抑制黑色素合成本身，而非直接杀伤肿瘤细胞。
综上所述，蜡菊亭可能通过抑制ID2，并协同调控AMPK、STAT3、BCL-2、HIF-1α、MMP-2等多个关键靶点，形成一个抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、阻断侵袭转移的网络化作用机制。这种多靶点特性使其有望对抗肿瘤的异质性和耐药性。
基于前文所述的理化参数，蜡菊亭具备一定的类药性基础，但也存在明显的挑战。
成药性优势：
1. 分子量适中（286 Da），符合小分子药物的常见范围。
2. LogP值约2.76，处于利平斯基“五规则”推荐的理想范围（<5）内，有利于口服吸收和细胞渗透。
3. 无明显的hERG抑制风险，心脏毒性预警信号较低。
4. 初步Ames试验未显示强致突变性，为后续安全性评估提供了初步基础。
面临的挑战与未知：
1. 水溶性差： 预测水溶性仅为0.123 mg/mL，这可能导致其口服生物利用度低，体内吸收不规则。在制剂开发中，需要考虑采用纳米晶、固体分散体、脂质体、环糊精包合等增溶技术。
2. 血脑屏障透过性低： 这限制了其对脑原发或转移性肿瘤的治疗潜力，但同时也可能降低中枢神经副作用。
3. 药代动力学数据缺乏： 目前关于蜡菊亭的体内药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，即ADME）的公开报道非常有限。查尔酮类化合物在体内通常易发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，导致首过效应明显，半衰期可能较短。其具体的代谢酶（如CYP450同工酶）谱、主要代谢产物及活性、体内分布特征（除脑组织外）等关键信息亟待通过系统的临床前药代动力学研究来阐明。
4. 全面毒理学评价空缺： 除了遗传毒性，其急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性以及长期致癌性等均未经过系统评估，这是其向药物转化必须跨越的步骤。
因此，蜡菊亭目前尚处于先导化合物或药物候选物的早期研究阶段。未来的工作需要重点解决其溶解性和代谢稳定性问题，并开展系统的临床前ADME和毒理学研究，以全面评价其成药潜力。
蜡菊亭作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然查尔酮，其临床应用前景主要围绕抗肿瘤药物开发，尤其是在治疗恶性黑色素瘤及其他实体瘤方面。
潜在应用方向：
1. 单一药物疗法： 如果后续的临床前和临床研究能证实其良好的安全性和有效性，蜡菊亭或其优化后的衍生物有望开发成为新型的抗黑色素瘤或其他癌症的单一药物。其多靶点特性可能对具有异质性的肿瘤或已产生耐药的肿瘤有效。
2. 联合治疗策略： 蜡菊亭与现有标准疗法（如化疗药物达卡巴嗪、靶向药BRAF/MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂等）的联合应用是一个极具吸引力的方向。例如，其STAT3抑制活性可能有助于逆转肿瘤的免疫抑制微环境，增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效；其诱导凋亡和抑制生存信号的能力可能与化疗产生协同作用。
3. 基于ID2靶点的精准治疗： 对于ID2高表达的特定肿瘤亚型，蜡菊亭可作为潜在的靶向治疗选择。开发伴随诊断方法以筛选ID2依赖型患者，有助于实现精准医疗。
4. 外用制剂开发： 鉴于其来源植物在传统上用于皮肤问题，且蜡菊亭具有抗炎、抗氧化和抗黑色素瘤活性，将其开发成用于皮肤癌前病变（如光化性角化病）或早期非黑色素瘤皮肤癌的外用凝胶或乳膏，可能是一条转化路径较短的研发路线。
未来研究展望与挑战：
1. 结构优化与修饰： 针对蜡菊亭水溶性差、代谢快等缺点，通过药物化学手段进行结构修饰（如引入极性基团、制备前药、合成类似物）是提升其成药性的关键。旨在提高活性、选择性和药代动力学性质的构效关系研究至关重要。
2. 深入机制研究： 需要更精确地阐明其与ID2等关键靶点的直接相互作用模式（如共晶结构解析），并利用系统生物学方法（如蛋白质组学、转录组学）全面绘制其作用网络，发现新的生物标志物。
3. 加强临床前研究： 亟需在更接近人类疾病的动物模型（如人源肿瘤异种移植模型、基因工程小鼠模型）中验证其体内抗肿瘤功效和安全性，并完成规范的临床前药代动力学和毒理学研究。
4. 探索新适应症： 除了肿瘤，基于其抗氧化和潜在抗炎特性，可探索其在神经退行性疾病、代谢性疾病等领域中的应用可能性。
蜡菊亭，这一源自蜡菊属植物的天然查尔酮，凭借其作为ID2抑制剂的核心特性以及由此衍生的对AMPK、STAT3、BCL-2、HIF-1α、MMP-2等多条肿瘤相关通路的广泛调控能力，已成为天然产物抗肿瘤药物研究中的一个颇具潜力的明星分子。其在黑色素瘤等肿瘤模型中所展现出的诱导凋亡、抑制增殖与转移的多重功效，凸显了多靶点天然产物在应对复杂疾病中的独特优势。尽管目前其在成药性方面面临水溶性、代谢稳定性等挑战，且系统的药代动力学和毒理学数据尚不完善，但这些正是现代药物研发中可以通过化学修饰、制剂技术和深入临床前研究加以克服的环节。未来，通过跨学科的合作，深入解析其分子作用机制，优化其理化与药代性质，并积极探索其联合治疗策略与新的适应症，蜡菊亭有望从一种具有悠久民间应用历史的植物成分，成功转化为对抗恶性肿瘤的现代药物，为癌症患者带来新的希望。其研究历程也再次印证了从传统药用植物中发掘和优化先导化合物，依然是创新药物发现的一条充满活力的重要途径。
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