羟基红花黄色素A

产品名称: 羟基红花黄色素A
英文名: Safflomin A
中文别名:
英文别名: Hydroxysafflor yellow A
Cas 号: 78281-02-4
产品编码:BP1235
分子式: C₂₇H₃₂O₁₆
分子量: 612.537
来源: Main pigment from safflower (Carthamus tinctorius)
物理性状: Yellow powder
化合物类型: 查尔酮类(Chalcones)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

羟基红花黄色素A的HPLC图谱

羟基红花黄色素A的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，其中心肌缺血及其严重后果——心肌梗死，构成了重大的公共卫生挑战。尽管现代医学在介入治疗和药物治疗方面取得了显著进展，但寻找高效、低毒的新型治疗药物仍是该领域的核心任务。在此背景下，传统中药因其悠久的临床应用历史和独特的治疗理念，成为发现新型心血管活性分子的重要宝库。红花，作为活血化瘀、通经止痛的经典中药，其临床应用已有千年历史。现代药理学研究证实，红花提取物在改善微循环、抗炎、抗氧化及保护心肌等方面具有明确疗效。羟基红花黄色素A，作为从红花中分离鉴定的标志性水溶性查尔酮苷类化合物，被认为是红花发挥心血管保护作用的关键药效物质基础。本文旨在系统综述羟基红花黄色素A的化学特性、药理活性、作用机制及成药性，为其深入研究和临床转化提供全面的科学视角。

化学结构与理化性质

羟基红花黄色素A的化学系统名称为：6-羟基-5-[(E)-3-(4-羟基苯基)丙烯酰氧基]-4-氧代-4H-吡喃-2-基-β-D-吡喃葡萄糖苷，其CAS号为78281-02-4。从结构上看，它是一个独特的C-糖基化合物，核心骨架为3,4,5-三羟基环己-2,5-二烯-1-酮（即没食子酰基的还原形式），其2位和4位分别被β-D-葡萄糖基取代，而6位则通过酯键连接一个对羟基肉桂酰基。这种结构融合了多酚、糖苷和肉桂酸衍生物的特征，决定了其独特的理化性质和生物活性。

其分子量为612.5370 g/mol。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）为-1.4857，表明该化合物具有高度的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达295.36 Ų，这主要归因于分子中存在多个羟基、羰基和糖环上的氧原子，这些基团是潜在的氢键供体和受体。与此相符，其理论水溶性数值为7.9430 mg/mL，属于易溶于水的化合物。这些理化参数预示了羟基红花黄色素A在体内的分布特性：难以透过脂质双分子层，口服生物利用度可能面临挑战；其较高的TPSA和亲水性也导致其透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统疾病的潜在应用，但也可能降低了中枢神经副作用的风险。初步的成药性筛选显示，其对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。此外，其Ames试验结果为0.0，初步表明在该测试体系下无致突变性，具有较好的遗传毒性安全谱。

植物来源与提取方法

羟基红花黄色素A主要来源于菊科植物红花（Carthamus tinctorius L.）的干燥管状花。红花在我国分布广泛，主产于新疆、河南、四川、云南等地。其药用部位为夏季花由黄变红时采摘的花冠，传统上用于治疗痛经、闭经、产后瘀阻腹痛、癥瘕积聚、胸痹心痛及跌打损伤等血瘀证候。

从红花中高效、高纯度地获取羟基红花黄色素A是进行其药理学研究和产品开发的基础。由于其水溶性特性，传统的提取方法多采用水提法或醇水混合提取法。常见工艺为：将红花药材用一定浓度的乙醇（如50%-70%）或水进行加热回流或超声辅助提取，提取液经过滤、浓缩后得到粗提物。由于红花提取物成分复杂，含有羟基红花黄色素A、B以及多种黄酮、色素等，因此需要进一步的分离纯化步骤。

现代分离纯化技术大大提高了羟基红花黄色素A的得率和纯度。大孔吸附树脂法是常用的富集手段，利用树脂对极性化合物的吸附-解吸特性，可有效去除多糖、蛋白质等杂质，富集目标成分。随后，采用制备型高效液相色谱法进行最终的精制，通过优化流动相（常采用甲醇-水或乙腈-水体系，加入少量酸如甲酸或乙酸以改善峰形）和色谱柱（如C18反相柱），可以获得纯度高于98%的羟基红花黄色素A单体。此外，高速逆流色谱等液-液分配色谱技术也因其无需固态载体、样品回收率高、不易失活等优点，被应用于该化合物的分离制备。目前，羟基红花黄色素A已能实现标准化提取和定量控制，为其作为原料药或标准品的研究与应用提供了质量保障。

药理活性研究

大量临床前研究证实，羟基红花黄色素A具有多方面的药理活性，其核心作用围绕心脑血管保护展开，并延伸至抗炎、抗氧化、抗凋亡等多个层面。

1. 心肌保护作用： 这是羟基红花黄色素A最受关注的核心活性。在多种实验性心肌缺血/再灌注损伤动物模型（如结扎冠状动脉左前降支）中，羟基红花黄色素A预处理或后处理均能显著减少心肌梗死面积，改善心功能指标（如左室舒张末压、左室发展压、心输出量），降低血清中心肌损伤标志物（如肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白）的水平。其保护作用在离体心脏灌流模型中也得到验证。

2. 抗炎与免疫调节作用： 炎症反应是心肌缺血损伤、动脉粥样硬化等心血管病理过程的关键环节。羟基红花黄色素A能够显著抑制脂多糖等刺激因子诱导的巨噬细胞中促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6）的过度产生和释放。在动物模型中，它也能减轻组织中的炎症细胞浸润和炎症介质表达。

3. 抗氧化与清除自由基作用： 氧化应激是缺血再灌注损伤的核心机制之一。羟基红花黄色素A分子中的酚羟基结构使其具有良好的电子供给能力，能直接清除超氧阴离子、羟自由基等活性氧物种，并增强内源性抗氧化防御系统，如提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，降低脂质过氧化产物丙二醛的含量。

4. 抗细胞凋亡作用： 心肌细胞凋亡是缺血后心肌细胞丢失的重要形式。研究表明，羟基红花黄色素A能抑制缺血缺氧诱导的心肌细胞凋亡，减少凋亡相关蛋白的激活和DNA片段化。

5. 改善血液流变学与抗血栓作用： 红花“活血化瘀”的传统功效在羟基红花黄色素A上得到体现。它能抑制血小板聚集，降低全血粘度和血浆粘度，改善微循环障碍，并显示出一定的抗血栓形成潜力。

6. 其他活性： 此外，研究还提示羟基红花黄色素A可能具有神经保护、抗纤维化、抗肿瘤等潜在活性，但这些方面的研究尚处于初步阶段，需进一步深入。

作用机制与分子靶点

羟基红花黄色素A的心血管保护作用并非通过单一靶点实现，而是通过多靶点、多通路协同作用的网络调控。基于提供的靶点信息，其作用机制可梳理如下：

1. 调控细胞凋亡与存活平衡： 羟基红花黄色素A能上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时下调促凋亡蛋白Bax的表达，并抑制caspase-3的活化，从而抑制线粒体途径的细胞凋亡，这是其保护心肌细胞免受缺血损伤的直接机制之一。

2. 抑制炎症信号通路： 白细胞介素-6是关键的促炎细胞因子。羟基红花黄色素A能有效抑制IL-6的转录和分泌。其抗炎作用与抑制核因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路密切相关，后者涉及MAPK1（ERK2）等关键激酶。通过抑制这些通路，它阻断了炎症反应的级联放大。

3. 调节缺氧适应与能量代谢： 缺氧诱导因子-1α是细胞应对缺氧环境的核心转录因子。羟基红花黄色素A可能通过稳定HIF-1α或调节其下游靶基因（如血管内皮生长因子），促进缺血组织的适应性反应和血管新生。同时，它能够上调去乙酰化酶SIRT1的表达。SIRT1通过去乙酰化作用调节PGC-1α、FOXOs等多种转录因子，参与线粒体生物合成、抗氧化防御和能量代谢的调控，改善心肌细胞在应激状态下的能量供应和存活能力。

4. 改善血管功能与氧化还原稳态： 羟基红花黄色素A对一氧化氮合酶系统具有调节作用。它能抑制诱导型一氧化氮合酶在病理状态下的过度表达（减少由NOS2产生的过量、有害的一氧化氮），同时可能保护或激活内皮型一氧化氮合酶，促进生理性一氧化氮的释放，从而发挥血管舒张、抗血小板聚集和抗炎作用。此外，其对血管紧张素转换酶可能有一定的抑制作用，这有助于缓解肾素-血管紧张素系统过度激活带来的血管收缩和重构效应。

5. 心脏电生理安全性： 研究提示其对hERG钾通道（由KCNH2基因编码）无显著抑制，这一特性与其在临床前研究中未观察到致心律失常副作用相符，是其作为心血管药物一个重要的安全性优势。

综上所述，羟基红花黄色素A通过作用于BCL2、CASP3、IL-6、MAPK1、HIF1A、SIRT1、NOS2、NOS3、ACE等多个靶点，交织成一张复杂的药理作用网络，从抑制凋亡、减轻炎症、抵抗氧化、改善血管功能和能量代谢等多个维度，协同发挥对心肌缺血的保护作用。

成药性评价与药代动力学

尽管羟基红花黄色素A药理活性明确，但其成药性，特别是体内药代动力学特性，是决定其能否成功开发为现代药物的重要环节。

吸收： 由于其高亲水性和较大的分子量，羟基红花黄色素A的口服吸收可能较差，生物利用度偏低。动物药代动力学研究通常采用静脉注射给药以准确评估其体内行为。口服给药后，它可能在胃肠道内受到菌群酶或肠黏膜酶的部分水解。研究其前药或新型递送系统（如纳米粒、磷脂复合物、微乳等）以提高其口服吸收是当前的研究方向之一。

分布： 静脉给药后，羟基红花黄色素A在体内分布较快，但主要分布于血液和富含血液的组织器官，如心脏、肝脏、肾脏等。由于其高亲水性和低脂溶性，其组织穿透能力，尤其是透过血脑屏障进入中枢神经系统的能力很弱，这与理论预测一致。这种分布特性使其更集中于心血管系统发挥作用。

代谢： 羟基红花黄色素A在体内主要经历Ⅱ相代谢，即与葡萄糖醛酸或硫酸结合，生成相应的结合物。其苷元结构也可能在肠道或肝脏发生部分水解。肝脏可能是其代谢的主要场所。

排泄： 该化合物及其代谢产物主要经肾脏通过尿液排泄。静脉给药后，其血浆消除半衰期相对较短，提示可能需要频繁给药或设计缓释制剂以维持有效的血药浓度。

成药性综合评价： 从“类药五原则”角度看，羟基红花黄色素A的分子量略超500，LogP值极低，氢键供体和受体数目较多，这些特性使其更符合“天然产物”的特征，而非传统小分子化学药物。其优势在于活性强、多靶点、安全性初步评价良好（无hERG抑制、Ames阴性）。主要挑战在于口服生物利用度低和代谢较快。未来的制剂学研究，如开发其注射剂（特别是冻干粉针剂用于急性心肌缺血的干预），或通过结构修饰、新型给药系统改善其口服吸收和稳定性，是推动其向药物转化的重要路径。

临床应用前景与展望

羟基红花黄色素A的临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战和需要深入探索的方向。

潜在临床应用方向：
1. 急性冠脉综合征的辅助治疗： 作为注射剂，可用于心肌梗死急诊介入治疗（如经皮冠状动脉介入治疗）前后的辅助用药，旨在减轻再灌注损伤，缩小梗死面积，保护心功能。
2. 慢性稳定性心绞痛的治疗： 开发口服制剂（需解决生物利用度问题），用于改善心肌供血，缓解心绞痛症状，提高患者运动耐量和生活质量。
3. 缺血性脑血管病的防治： 基于其抗炎、抗氧化、抗凋亡及改善微循环的作用，可能对脑缺血损伤具有保护潜力，适用于脑梗死急性期及恢复期的治疗。
4. 其他血瘀证相关疾病： 如糖尿病微血管并发症（糖尿病肾病、视网膜病变）、肺动脉高压、下肢动脉硬化闭塞症等，其改善循环和抗炎特性可能带来获益。

面临的挑战与未来展望：
1. 高级别临床证据缺乏： 目前大多数研究停留在细胞和动物实验阶段。亟需设计严谨、大规模、随机双盲、安慰剂对照的临床试验，以确证其在人体中的有效性和安全性，明确最佳给药方案（剂量、疗程、给药途径）。
2. 制剂技术与药代动力学优化： 如何通过现代药剂学手段克服其口服吸收差、半衰期短的缺点，是将其推向市场的关键技术瓶颈。纳米技术、前药策略、共晶技术等值得深入探索。
3. 作用机制深度解析： 尽管已发现多个靶点，但其精确的初始作用靶点、各通路之间的交互对话网络、以及在人体病理环境下的具体调控模式仍需利用化学生物学、多组学、基因编辑等前沿技术进行系统阐明。
4. 结构修饰与新药开发： 以其为母核，进行合理的结构修饰，在保留核心药效团的同时改善其理化性质和药代动力学参数，有望开发出更具成药性的衍生物或类似物。
5. 中西医结合精准治疗： 探索羟基红花黄色素A与传统心血管西药（如抗血小板药、他汀类、β受体阻滞剂）的联合应用，研究其协同增效或减毒作用，为中西医结合治疗心脑血管疾病提供新的方案和科学依据。

结语

羟基红花黄色素A作为中药红花的核心水溶性活性成分，是现代中药物质基础研究的成功范例。其明确的抗心肌缺血、抗炎、抗氧化、抗凋亡等多重药理活性，以及作用于BCL2、SIRT1、MAPK、NOS等多靶点的网络化作用机制，科学地诠释了红花“活血化瘀、通脉止痛”的传统功效内涵。尽管在口服生物利用度等成药性方面存在挑战，但其卓越的活性、多靶点协同优势和良好的初步安全性特征，使其成为开发新型心血管保护药物的极具潜力的候选分子。随着制剂技术的突破、高水平临床研究的开展以及作用机制的深度剖析，羟基红花黄色素A有望从传统中药的活性成分，转化成为具有国际认可度的现代创新药物，为心脑血管疾病患者提供一种源自天然、作用多元的治疗新选择，同时也为中药现代化和国际化发展注入新的动力。