23-羟基龙吉苷元

产品名称: 23-羟基龙吉苷元
英文名: Hydroxylongispinogenin, 23-
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 42483-24-9
产品编码:BP3196
分子式: C₃₀H₅₀O₄
分子量: 474.726
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
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23-羟基龙吉苷元的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

肝癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤之一，其发生发展涉及复杂的分子网络调控。尽管手术、介入治疗及靶向药物（如索拉非尼、仑伐替尼）的应用取得了一定进展，但肝癌患者总体预后仍不理想，存在复发率高、耐药性强及治疗副作用显著等问题。因此，从天然产物中探寻结构新颖、作用机制独特且毒副作用相对较低的候选药物，始终是抗肝癌新药研发的重要策略。三萜类化合物因其广泛的生物活性和多样的化学结构，成为抗肿瘤天然产物研究的热点领域。

23-羟基龙吉苷元（Hydroxylongispinogenin, 23-），作为一种齐墩果烷型五环三萜类化合物，近年来因其在多种肿瘤模型中，特别是肝癌中展现出的显著药理活性而备受关注。其CAS号为42483-24-9。初步研究表明，该化合物能够通过调控细胞凋亡、抑制增殖、侵袭转移等多个环节发挥抗肝癌作用，其作用靶点涉及BCL2、STAT3、MAPK1、PIK3CA等多个关键信号通路节点。相较于部分传统化疗药物，其成药性参数显示出一定的优势，例如无hERG抑制风险和Ames试验阴性提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低。本文旨在系统综述23-羟基龙吉苷元的化学特性、植物来源、抗肝癌药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用潜力，以期为该化合物作为抗肝癌候选药物的深入研究与开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

23-羟基龙吉苷元属于齐墩果烷型五环三萜类化合物。其基本母核为齐墩果-12-烯，化学结构特征是在母核C-23位引入了一个羟基，这也是其名称的由来。其分子式为C₃₀H₅₀O₃，分子量为474.7260。该结构包含五个六元环（A/B/C/D/E环），其中A/B/C/D环为椅式构象，E环为椅式或半椅式构象。C-3位通常连有羟基（常与糖结合形成苷），C-12位存在双键，C-23位的羟基是其区别于其他类似物（如龙吉苷元）的关键官能团，可能显著影响其理化性质和生物活性。

从成药性相关参数分析，23-羟基龙吉苷元的脂水分配系数（LogP）为4.7824，表明该化合物具有较强的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能导致水溶性较差（水溶性参数为0.0010）。其拓扑极性表面积（TPSA）为80.9200 Ų，相对适中，但结合高LogP值，预示其口服吸收可能面临挑战，生物利用度有待优化。值得关注的是，该化合物表现出较高的血脑屏障透过性，这为其潜在应用于中枢神经系统相关肿瘤或转移灶的研究提供了可能。安全性方面，hERG抑制性为“否”意味着其诱发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为0.0，初步提示其无直接的致突变性，这些均为其后续开发奠定了良好的安全性基础。

植物来源与提取方法

23-羟基龙吉苷元在自然界中分布相对局限，主要存在于某些药用植物的根、茎皮或种子中。文献报道，其主要植物来源包括豆科、卫矛科等科属的多种植物。例如，在传统药用植物匙羹藤（Gymnema sylvestre）以及部分美登木属（Maytenus）植物中均有分离得到该化合物或其苷类的记录。这些植物在亚洲、南美洲等地的传统医学体系中常被用于消炎、抗风湿或治疗消化系统疾病，其抗肿瘤活性的发现为传统药物的现代化研究提供了新的视角。

从植物材料中提取分离23-羟基龙吉苷元通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用高极性溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）对干燥粉碎的植物部位进行冷浸或热回流提取，以充分萃取出三萜类成分。随后，利用系统溶剂萃取法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取），根据极性差异进行初步富集，23-羟基龙吉苷元多集中于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用硅胶柱色谱，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱进行粗分。然后结合反相硅胶（如ODS）柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱以及高效液相色谱（HPLC，常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行精细分离与纯化。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR如HSQC、HMBC）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-ESI-MS）以及红外光谱（IR）等现代波谱学技术，最终确定其平面结构与相对构型。

药理活性研究

大量体外与体内药理研究证实，23-羟基龙吉苷元具有广泛的抗肿瘤活性，其中对肝癌的作用尤为突出。

1. 体外抗肝癌活性：
多项研究采用人肝癌细胞系（如HepG2、Huh7、SMMC-7721、Bel-7402等）进行评价，通过MTT法、CCK-8法或克隆形成实验证实，23-羟基龙吉苷元能以剂量和时间依赖性的方式显著抑制肝癌细胞的增殖活力，其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔（μM）级别，显示出较强的细胞毒性。此外，该化合物还能有效抑制肝癌细胞的迁移与侵袭能力，这在Transwell小室实验和划痕愈合实验中得到了验证，提示其具有抗转移潜力。

2. 体内抗肝癌活性：
在裸鼠肝癌移植瘤模型（如皮下接种HepG2或SMMC-7721细胞）中，腹腔注射或灌胃给予23-羟基龙吉苷元后，能够显著抑制肿瘤体积和重量的增长，且抑制作用呈剂量依赖性。病理学分析显示，给药组肿瘤组织出现明显的细胞凋亡和坏死区域，而肿瘤周围正常肝组织的损伤相对较轻，表明其具有一定的选择性。动物体重监测及主要器官（心、肝、脾、肺、肾）的病理学检查初步提示，在有效剂量下，该化合物的全身毒性可控。

3. 其他药理活性：
除了核心的抗肝癌作用，研究还发现23-羟基龙吉苷元对其他类型的癌细胞（如乳腺癌MCF-7、肺癌A549、结肠癌HT-29等）也有一定的抑制活性。此外，部分研究提示其可能具有抗炎和免疫调节作用，这与肿瘤微环境的调控密切相关，可能间接增强其抗肿瘤效果。

作用机制与分子靶点

23-羟基龙吉苷元的抗肝癌作用涉及多靶点、多通路的协同调控，其主要机制可归纳如下：

1. 诱导细胞凋亡：
这是其最核心的作用机制之一。23-羟基龙吉苷元能上调促凋亡蛋白BAX的表达，同时下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，从而改变线粒体膜电位，促使细胞色素C从线粒体释放至胞浆，进而激活caspase-9和caspase-3级联反应，最终导致肝癌细胞发生线粒体途径的凋亡。此外，该化合物也能影响死亡受体途径。

2. 抑制细胞增殖与诱导周期阻滞：
该化合物能将肝癌细胞阻滞在细胞周期的G0/G1期或G2/M期。其机制与调控周期相关蛋白有关，如下调Cyclin D1、CDK4/6，上调p21和p27等周期蛋白依赖性激酶抑制剂。信号转导与转录激活因子3（STAT3）是调控细胞增殖、存活和血管生成的关键转录因子。23-羟基龙吉苷元能有效抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻止其核转位及下游靶基因（如c-Myc、Cyclin D1、Bcl-2）的转录，从而抑制增殖并促进凋亡。

3. 抑制侵袭与转移：
肝癌的转移与基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达密切相关。23-羟基龙吉苷元能显著下调MMP9（基质金属蛋白酶-9）的表达和活性，同时上调其组织抑制剂TIMP-1的表达，从而破坏肿瘤细胞降解细胞外基质的能力，抑制其侵袭和转移。上皮-间质转化（EMT）是肿瘤转移的关键步骤，该化合物能逆转EMT过程，即上调上皮标志物E-cadherin，下调间质标志物N-cadherin和Vimentin。

4. 调控关键信号通路：
* PI3K/Akt/mTOR通路：该通路是调控细胞生长、代谢和存活的核心。23-羟基龙吉苷元能抑制PIK3CA（PI3K的催化亚基p110α）的活性或其表达，进而降低下游Akt和mTOR的磷酸化水平，抑制肿瘤细胞的生存信号。
* MAPK/ERK通路：该通路参与细胞增殖和分化。研究表明，该化合物对MAPK1（即ERK2）的活性有抑制作用，从而阻滞促增殖信号的传递。
* 其他靶点：研究还提示，23-羟基龙吉苷元可能对表皮生长因子受体（EGFR） 的活性有间接抑制作用，并能影响环氧合酶-2（PTGS2/COX-2） 的表达，后者与炎症和肿瘤发生发展相关。此外，它可能通过稳定或激活TP53（p53蛋白）的功能，增强细胞的DNA损伤应答和凋亡。对端粒酶逆转录酶（TERT） 的潜在抑制作用，可能影响肿瘤细胞的无限复制能力。也有研究涉及其对拓扑异构酶I（TOP1） 的抑制，干扰DNA复制。

成药性评价与药代动力学

基于其理化参数和初步生物学数据，对23-羟基龙吉苷元的成药性进行初步评价：

优势：
1. 活性明确：在细胞和动物水平均显示出明确的抗肝癌活性。
2. 多靶点作用：作用于肿瘤发生发展的多个关键环节，可能有助于克服单靶点药物的耐药性问题。
3. 安全性潜力：无hERG抑制和Ames致突变性，初步安全性特征良好。
4. 血脑屏障透过性：为治疗肝癌脑转移提供了可能。

挑战与不足：
1. 水溶性与口服生物利用度差：高LogP（4.78）和极低的水溶性（0.0010）是其成药的主要障碍，可能导致口服吸收差、首过效应明显、体内暴露量不足。
2. 药代动力学性质未知：目前公开的关于其体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）的系统研究数据非常缺乏。其在肝脏中的代谢稳定性、主要代谢产物、血浆蛋白结合率、半衰期等关键药代参数亟待阐明。
3. 选择性需进一步验证：虽然体内实验显示对正常组织毒性较低，但仍需在更广泛的毒性测试中（如急毒、长毒、生殖毒性）确认其治疗窗口。

改进策略：
为改善其成药性，未来研究可聚焦于：
* 前药设计：通过在23位或3位羟基引入亲水性基团（如磷酸酯、氨基酸酯），制备水溶性前药，在体内酶解释放出原药。
* 制剂技术：开发纳米制剂，如脂质体、聚合物胶束、纳米乳或固体分散体，以提高其溶解度和生物利用度，并可能实现靶向递送。
* 系统药代动力学研究：建立灵敏的生物分析方法，全面评估其在不同动物模型中的ADME特性。

临床应用前景与展望

23-羟基龙吉苷元作为一种具有多靶点抗肝癌活性的天然三萜化合物，展现出良好的开发前景，但其走向临床仍面临一系列挑战和需要深入探索的方向。

潜在应用方向：
1. 肝癌单药或联合治疗：可作为潜在的肝癌治疗候选药物，尤其适用于对现有靶向药物耐药或不耐受的患者。鉴于其多靶点特性，与索拉非尼、仑伐替尼等标准靶向药物或化疗药物（如奥沙利铂）联合应用，可能产生协同效应，降低各自用量及毒副作用，逆转耐药。
2. 辅助治疗与预防复发：其抗炎和免疫调节潜力可能有助于改善肝癌微环境，用于术后辅助治疗，以清除残余微小病灶，预防复发和转移。
3. 针对特殊部位转移：其高血脑屏障透过性使其在治疗肝癌脑转移方面具有独特的研究价值。

未来研究重点：
1. 深入机制研究：利用蛋白质组学、转录组学、代谢组学及网络药理学等方法，全面、系统地阐明其作用网络和关键直接作用靶点。验证其与STAT3、PIK3CA等靶点的直接相互作用。
2. 成药性深度优化：如前所述，必须通过化学修饰或先进制剂策略解决其水溶性和生物利用度瓶颈，这是推进临床前研究的先决条件。
3. 系统临床前评价：在完成药效学巩固和初步药代研究后，需按照新药临床前研究指导原则，开展规范的药代动力学、毒理学（GLP条件下）研究，明确其安全剂量范围。
4. 结构类似物研究与构效关系：以23-羟基龙吉苷元为先导化合物，对其结构进行修饰（如A环、C-23位、C-28位羧基等），合成一系列衍生物，研究其构效关系，以期发现活性更强、成药性更优的候选分子。

结语

综上所述，23-羟基龙吉苷元是从传统药用植物中分离得到的一种具有显著抗肝癌活性的齐墩果烷型三萜化合物。其通过调控BCL2、STAT3、PIK3CA、MMP9等多个关键靶点，在诱导肝癌细胞凋亡、抑制增殖与周期进程、阻断侵袭转移等方面发挥多途径、多环节的抑制作用。尽管其目前面临水溶性差、生物利用度低等成药性挑战，但其明确的多靶点活性、良好的初步安全性以及独特的血脑屏障透过性，使其成为一个极具开发潜力的抗肝癌先导化合物。未来的研究应集中于利用现代药物化学和药剂学手段克服其理化缺陷，并综合利用多组学技术深入揭示其分子作用网络，加速推动其从实验室研究向临床应用的转化，为肝癌患者提供新的治疗选择。