产品名称: 拟人参皂苷元
英文名: 20(S),24(R)-Ocotillol
中文别名: 20(S),24(R)-拟人参皂苷元
英文别名: 20(S)-protopanaxatriol oxide I
Cas 号: 69926-31-4
产品编码:BP1783
分子式: C30H52O5
分子量: 492.741
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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拟人参皂苷元的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心脑血管疾病的主要病理基础，其发生发展涉及脂质代谢紊乱、内皮功能障碍、慢性炎症反应及细胞凋亡失衡等多个复杂环节。尽管他汀类药物等降脂疗法已取得显著成效，但残余心血管风险、药物副作用及部分患者不耐受等问题依然存在，因此，从天然产物中探寻具有多靶点、多通路干预潜力的新型抗AS活性成分，始终是药物研发的重要方向。拟人参皂苷元（20(S),24(R)-Ocotillol，以下简称Ocotillol）作为一种四环三萜类天然皂苷元，因其独特的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。早期研究揭示其在心血管保护、抗炎、抗肿瘤等方面具有潜力。近年来，随着对AS分子机制认识的深入，Ocotillol在抗动脉粥样硬化方面的药理活性及其作用靶点逐渐被揭示，展现出调控脂质代谢、抑制炎症、保护内皮、调节细胞凋亡等多维度的干预能力。本文旨在系统综述Ocotillol的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗AS的作用机制与分子靶点，并对其成药性及临床应用前景进行评价与展望。
拟人参皂苷元（20(S),24(R)-Ocotillol）的化学名称为(20S,24R)-环氧达玛烷-3β,12β,25-三醇，CAS号为69926-31-4。其分子式为C30H52O4，分子量为492.7410。从结构上看，Ocotillol属于四环三萜类达玛烷型衍生物，其核心骨架为甾体样的环戊烷并全氢菲结构。其结构特征在于C-20位为S构型，C-24位为R构型，并形成一个独特的四氢呋喃环（由C-20与C-24通过氧桥连接），同时分子中含有三个羟基（分别位于C-3β、C-12β和C-25位）。这种特殊的环氧结构是其区别于其他人参皂苷元（如原人参二醇、原人参三醇）的关键，也深刻影响了其理化性质和生物活性。
在理化性质方面，计算所得的脂水分配系数（LogP）为4.4590，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为90.1500 Ų，反映了其分子中极性区域的大小。其水溶性极低，约为0.0026 mg/mL，这与其较高的LogP值相符，提示其在开发过程中可能需要通过制剂学手段（如制成前药、纳米制剂或环糊精包合物）来改善溶解度和生物利用度。初步的成药性风险评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其中枢神经系统相关副作用风险可能较小；对hERG钾通道无抑制活性，预示着潜在的致心律失常风险较低；Ames试验结果为阴性（0.0），初步表明其无遗传毒性。这些基本理化参数和早期安全性数据为Ocotillol的后续开发提供了重要参考。
Ocotillol并非广泛存在于自然界，其主要天然来源集中于五加科（Araliaceae）人参属（Panax）植物，尤其是西洋参（Panax quinquefolius L.）的根茎中。此外，在三七（Panax notoginseng）等药用植物中也有少量发现。在植物体内，Ocotillol常以皂苷的形式存在，即其羟基与糖基（如葡萄糖、鼠李糖等）结合形成拟人参皂苷（如拟人参皂苷F11等），这些皂苷是其在植物中的主要储存和活性形式。
从植物材料中获取Ocotillol通常涉及提取、分离和纯化多个步骤。首先，采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂对干燥的西洋参根等进行回流提取或超声辅助提取，得到总皂苷粗提物。随后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集和去杂，以水及不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，收集富含目标皂苷的流份。接着，通过硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）等方法进行进一步分离纯化，得到单一的拟人参皂苷。最后，为获得皂苷元Ocotillol，需要对分离得到的拟人参皂苷进行酸水解或酶水解，脱去糖基。酸水解常用盐酸或硫酸的稀溶液在加热条件下进行，但需严格控制条件以避免苷元结构发生脱水或异构化等副反应。酶水解条件相对温和，但成本较高且效率可能受限。水解产物经萃取、洗涤、干燥后，再通过重结晶或色谱技术纯化，即可得到高纯度的Ocotillol单体。现代分离分析技术如高速逆流色谱（HSCCC）与质谱（MS）、核磁共振（NMR）联用，极大地提高了分离效率和结构鉴定的准确性。
Ocotillol展现出广泛的药理活性，其研究已从早期的抗疲劳、增强免疫力扩展到心脑血管保护、抗炎、抗肿瘤及神经保护等多个领域。
心血管保护与抗动脉粥样硬化作用：这是Ocotillol当前研究的核心焦点。在多种AS动物模型（如ApoE-/-小鼠高脂饮食模型）中，Ocotillol干预能显著减轻主动脉斑块面积，改善血脂谱（如降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平），并抑制血管壁的炎症细胞浸润。其心血管保护作用还体现在抗心肌缺血/再灌注损伤、改善心肌肥厚等方面。
抗炎与免疫调节作用：Ocotillol对急慢性炎症模型均表现出抑制作用。它能抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的巨噬细胞中炎症介质（如TNF-α、IL-6、IL-1β、一氧化氮）的过度产生。其抗炎作用与调控NF-κB、MAPK等经典炎症信号通路密切相关。
抗肿瘤活性：研究表明，Ocotillol对多种肿瘤细胞系（如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌细胞）具有增殖抑制和促凋亡作用。其机制涉及诱导细胞周期阻滞、激活凋亡信号通路、抑制肿瘤细胞迁移侵袭等。
神经保护作用：初步研究提示，Ocotillol可能对阿尔茨海默病、脑缺血等神经退行性疾病和损伤具有保护潜力，可能与减轻氧化应激、抑制神经炎症和抗凋亡有关。
其他活性：还包括抗氧化、抗病毒（如对流感病毒）、抗纤维化等报道。
Ocotillol抗动脉粥样硬化的作用机制复杂，涉及多靶点、多通路的协同调控，主要围绕以下几个方面：
调控脂质代谢与胆固醇逆转运：
抑制内皮细胞损伤与粘附分子表达：
调节能量代谢与炎症信号：
影响表观遗传修饰：
调控细胞凋亡与存活平衡：
综上所述，Ocotillol通过作用于LOX-1、AMPK、EHMT2、ABCA1、Bcl-2/Mcl-1等多个靶点，形成了一个从减少脂质摄入（抑制LOX-1）、促进脂质流出（上调ABCA1）、改善细胞代谢（激活AMPK）、抑制炎症（通过AMPK、EHMT2等）、到保护细胞免受凋亡（上调Bcl-2/Mcl-1）的协同网络，共同对抗动脉粥样硬化的发生与发展。
基于其理化性质，Ocotillol的成药性既存在挑战也具备一定优势。
优势方面：分子量适中（<500），符合类药性基本规则。无hERG抑制和遗传毒性警报，早期安全性前景较好。血脑屏障透过性低，可能限制其中枢副作用，对于主要作用于外周心血管系统的药物而言，这或许是一个有利特性。
挑战方面：最突出的问题是极低的水溶性，这必然导致其口服吸收差、生物利用度低。高LogP值也提示其可能存在分布容积大、消除缓慢等特点，需关注潜在的组织蓄积风险。
目前关于Ocotillol药代动力学（PK）的公开系统研究相对有限，这与其在植物中含量较低、获取不易有关。有限的动物实验数据（主要在大鼠模型）提示，Ocotillol口服给药后吸收缓慢，达峰时间（Tmax）较长，绝对生物利用度可能不高。其在体内可能经历广泛的代谢，包括I相代谢（如羟基化、去甲基化）和II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。原型药物及其代谢产物可能主要经胆汁和粪便排泄，肾脏排泄占比较小。其特殊的环氧结构可能是代谢的位点之一，也影响着其与靶蛋白的相互作用。
为了改善其成药性，未来的研究策略应包括：1）制剂策略：开发纳米晶、脂质体、固体分散体、自微乳等新型递药系统，以提高溶解度和口服生物利用度。2）前药设计：通过在羟基等位点引入可水解的亲水性基团，制备前药，改善其水溶性和吸收特性，在体内酶解释放出活性母体药物。3）深入的PK/PD研究：系统开展在不同动物模型中的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）研究，明确其主要的代谢酶和转运体，建立药代动力学-药效学（PK-PD）关联模型，为临床给药方案设计提供依据。
Ocotillol作为一种具有多靶点抗动脉粥样硬化潜力的天然化合物，其临床应用前景值得期待，但道路漫长。
潜在应用方向：
1. 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的预防与治疗：可作为他汀类药物的补充或替代疗法，尤其适用于他汀不耐受或存在残余风险的患者。其多机制作用特点可能对稳定斑块、减少心血管事件具有独特价值。
2. 抗炎辅助治疗：基于其明确的抗炎机制，或可用于治疗其他慢性炎症相关疾病，如类风湿性关节炎、非酒精性脂肪性肝炎等。
3. 联合用药：与现有降脂药、抗血小板药等联用，可能产生协同效应，降低各自用量和副作用。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 作用机制深度挖掘：现有靶点研究仍需深化，特别是EHMT2、RECQ1等相对新颖靶点的验证及其在AS病理网络中的确切地位。需要利用基因敲除/敲低、染色质免疫共沉淀（ChIP）、蛋白质组学等技术进行确认和拓展。
2. 系统成药性优化：如前所述，解决其水溶性和生物利用度问题是推进临床前研究的当务之急。需要投入资源进行系统的制剂学或前药研究。
3. 全面的临床前评价：在优化制剂的基础上，完成规范的GLP毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒性等），明确其安全窗。
4. 临床转化研究：设计合理的临床试验方案，从I期安全性试验开始，逐步探索其在ASCVD患者中的有效性和安全性。
5. 结构修饰与类似物开发：以其为母核，进行合理的结构修饰，旨在提高活性、改善药代性质、降低潜在毒性，开发更具临床应用价值的衍生物。
拟人参皂苷元（20(S),24(R)-Ocotillol）是一种结构独特、来源明确的四环三萜类天然产物。近年来，其在抗动脉粥样硬化方面的药理活性得到了显著揭示，其作用机制涉及通过调控LOX-1、AMPK、EHMT2、ABCA1、Bcl-2/Mcl-1等多个关键靶点，在脂质代谢、炎症反应、内皮保护及细胞凋亡等多个层面发挥多维度干预作用，展现出良好的开发潜力。尽管其在成药性上面临着水溶性差、生物利用度低等挑战，但通过现代药物化学和制剂学手段的介入，这些障碍有望被克服。未来，通过更深入的机制研究、系统的药代动力学与毒理学评价以及创新的制剂开发，Ocotillol有望从一种有潜力的天然活性分子，逐步走向临床，为动脉粥样硬化性心血管疾病的防治提供新的候选药物或策略，同时也为基于天然产物的多靶点药物研发提供有益借鉴。
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