英文名: Convallatoxin
中文别名: 铃兰毒
英文别名: Convallaton; Convallopan; Convalpur; Convapur; Corglykon; Korglykon; Corglycone; Convallatoxoside
Cas 号: 508-75-8
产品编码：BP0389
分子式: C29H42O10
分子量: 550.645
来源: Convallaria majalis, Antiaris toxicaria and other plants
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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铃兰毒苷的HPLC图谱
铃兰毒苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
189.69
0.19
否
否
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是
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铃兰毒苷（Convallatoxin，CAS号：508-75-8）是一种典型的强心苷类天然产物，最初从植物Adonis amurensis Regel et Radde中分离得到。作为强心苷家族的重要成员，铃兰毒苷因其独特的药理活性和复杂的分子机制，近年来在心血管疾病及炎症性疾病的研究中引起了广泛关注。铃兰毒苷不仅表现出显著的强心作用，还通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和抑制核因子κB（NF-κB）信号通路展现出抗炎和抗增殖的潜力。此外，铃兰毒苷作为P-糖蛋白（P-gp）的底物，且其转运过程与Val982氨基酸残基密切相关，这一发现为其药代动力学行为及多药耐药机制的研究提供了新的视角。更为重要的是，铃兰毒苷能够增强配体诱导的μ-阿片受体（MOR）胞吞作用，显示出其在神经调控领域的潜在应用价值。
本文将系统综述铃兰毒苷的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，深入解析其药理活性及作用机制，评估其成药性与药代动力学特征，并探讨其在临床应用中的前景与挑战，旨在为该天然产物的进一步药物开发提供理论支持和研究方向。
铃兰毒苷的化学分子式为C29H42O11，分子量为566.64 Da。其结构属于典型的强心苷类，包含一个甾体核心结构与糖苷部分相连。铃兰毒苷的甾体核心具有典型的心甾体骨架，糖苷部分由多个羟基和糖单元组成，赋予其高度的极性和复杂的立体化学特征。
理化性质方面，铃兰毒苷的LogP值为0.19，显示其亲水性较强，水溶性较好，但由于其较大的极性表面积（TPSA为189.69 Ų）及高达10个氢键受体数，限制了其通过血脑屏障的能力（BBB透过性为否）。其极性和分子量的特征提示铃兰毒苷在体内的吸收和分布可能受到一定限制。
铃兰毒苷的心脏毒性和hERG通道抑制活性已被报道，提示其在药物安全性方面需谨慎评估。肝毒性及致突变性（Ames试验）数据尚不明确，需进一步开展相关毒理学研究。
铃兰毒苷主要来源于毛茛科植物Adonis amurensis Regel et Radde，该植物广泛分布于东北亚地区，尤其是中国东北、俄罗斯远东及日本北部。Adonis amurensis作为传统草药，历史上用于治疗心脏病及水肿等症状，其药理活性成分中铃兰毒苷占据重要地位。
铃兰毒苷的提取通常采用多步溶剂萃取和分离纯化技术。常用的提取流程包括：
近年来，超临界流体萃取（SFE）和膜分离技术也被引入铃兰毒苷的提取工艺中，以提高提取效率和纯度，减少有机溶剂的使用，符合绿色化学原则。
铃兰毒苷作为强心苷类化合物，最早被研究的药理活性是其对心肌收缩力的增强作用。通过抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶，铃兰毒苷能够提高细胞内钠离子浓度，进而影响钙离子交换机制，增加心肌细胞内钙离子水平，增强心肌收缩力，从而改善心力衰竭患者的心脏功能。
除强心作用外，铃兰毒苷在炎症性疾病中的潜力逐渐被揭示。研究表明，铃兰毒苷能够激活PPARγ，促进抗炎基因表达，同时抑制NF-κB信号通路，减少促炎因子的释放，从而在结肠炎等炎症模型中表现出显著的抗炎效果。此外，铃兰毒苷还具有抗肿瘤增殖的活性，可能通过调控细胞周期相关蛋白及凋亡信号通路发挥作用。
铃兰毒苷作为P-糖蛋白（P-gp）的底物，其转运动力学研究显示Val982氨基酸残基在P-gp介导的转运过程中起关键作用，这一发现对于理解铃兰毒苷的药物耐受性和多药耐药机制具有重要意义。
在神经药理学领域，铃兰毒苷被发现能够增强配体诱导的μ-阿片受体（MOR）胞吞作用，表现出高效力和高功效，提示其在调控阿片受体功能及相关疼痛管理中的潜在应用价值。
铃兰毒苷的多靶点作用机制使其在多种疾病模型中展现出复杂且多维的药理效应。主要作用机制包括：
Na⁺/K⁺-ATP酶抑制
作为典型的强心苷，铃兰毒苷通过与Na⁺/K⁺-ATP酶α亚单位结合，抑制其活性，导致细胞内钠离子积累，间接促进钙离子内流，增强心肌收缩力。这一机制是其治疗心力衰竭的基础。
PPARγ激活
铃兰毒苷能够作为PPARγ的激动剂，促进其转录活性，调节脂质代谢和炎症反应。在结肠炎等炎症疾病中，PPARγ的激活有助于抑制促炎细胞因子的表达，减轻组织损伤。
NF-κB信号通路抑制
铃兰毒苷通过抑制NF-κB的核转位，降低炎症介质如TNF-α、IL-6的表达，发挥抗炎作用。这一机制对于其抗炎和抗增殖活性至关重要。
P-糖蛋白（P-gp）介导的转运
铃兰毒苷是P-gp的底物，P-gp通过识别其分子结构中的关键氨基酸Val982实现转运，影响其体内分布和排泄。该机制关联铃兰毒苷的药物动力学及多药耐药性。
μ-阿片受体（MOR）胞吞增强
铃兰毒苷能够增强配体诱导的MOR胞吞作用，调节受体的内吞与再循环过程，可能影响阿片类药物的效应及耐受性。
此外，铃兰毒苷还涉及多个与心力衰竭相关的靶点，如AMPK（PRKAA1）、EHMT2、APP、PTPN1、MAOA、ESR2、ABCB1、ALOX15、ABCG2及FEN1等，这些靶点的调控共同参与其心血管保护及抗炎抗增殖作用。
铃兰毒苷的成药性评价显示其具有一定的药物开发潜力，但也存在显著的挑战。其分子量较大（566.64 Da）和高极性（TPSA 189.69 Ų）限制了口服生物利用度和组织穿透性，尤其是难以通过血脑屏障，限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。
铃兰毒苷的LogP值为0.19，表明其亲水性较强，利于血浆中的溶解，但可能影响细胞膜的被动扩散。其作为P-糖蛋白底物的特性，提示其在肠道和肝脏的外排作用较强，可能导致药物的首过效应和体内暴露不足。
安全性方面，铃兰毒苷表现出心脏毒性和hERG通道抑制活性，提示其可能引起心律失常等不良反应，需在药物开发过程中重点关注心脏安全性评估。肝毒性和致突变性数据尚不充分，需进一步系统研究。
药代动力学研究尚处于初步阶段，铃兰毒苷的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征需通过体内外模型进一步明确，尤其是其在不同给药途径下的生物利用度及代谢途径。
铃兰毒苷作为一种具有多重生物活性的强心苷类天然产物，具有广阔的临床应用前景。其在心力衰竭治疗中的潜力基于其经典的Na⁺/K⁺-ATP酶抑制机制，能够有效增强心肌收缩力，改善心脏功能。与传统强心苷相比，铃兰毒苷在抗炎和抗增殖方面的附加效应为其在慢性心力衰竭及心肌炎等复杂病理状态中的应用提供了新的可能。
在炎症性疾病如结肠炎中的应用，铃兰毒苷通过调节PPARγ和NF-κB信号通路，展现出良好的抗炎效果，未来有望发展为新型抗炎药物或辅助治疗剂。
此外，铃兰毒苷在神经调控领域的发现，尤其是其对μ-阿片受体胞吞的调节作用，为疼痛管理和阿片类药物耐受性研究提供了新思路，可能推动其在神经系统疾病中的临床应用。
然而，铃兰毒苷的心脏毒性和hERG抑制作用是其临床开发的主要障碍，需通过结构修饰、剂型优化或联合用药策略降低毒副作用。同时，完善的药代动力学和毒理学数据是临床转化的关键。
未来研究应聚焦于：
铃兰毒苷作为一种具有多重药理活性的强心苷类天然产物，凭借其独特的化学结构和复杂的分子作用机制，在心血管疾病、炎症性疾病及神经调控领域展现出广阔的研究和应用前景。尽管其成药性存在一定限制，尤其是心脏毒性和药代动力学特征尚需优化，但随着现代药物设计和药理学技术的发展，铃兰毒苷及其衍生物有望成为未来创新药物的重要来源。
系统深入的基础研究与临床前评价，将为铃兰毒苷的药物开发提供坚实基础，推动其从传统天然产物向现代临床药物的转化，造福患者。
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