产品名称: 人参皂苷Ra3
英文名: Ginsenoside Ra3
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 90985-77-6
产品编码:BP3458
分子式: C₅₉H₁₀₀O₂₇
分子量: 1241.42
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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人参皂苷Ra3的HPLC图谱

人参皂苷Ra3的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

人参皂苷Ra3：从传统草药到现代心血管保护的明星分子

1. 概述

人参皂苷Ra3（Ginsenoside Ra3）是一种从传统名贵药材人参（Panax ginseng）中分离提取的天然三萜皂苷类化合物。其CAS号为90985-77-6，分子式为C59H100O27，分子量高达1241.4200 g/mol，属于人参皂苷中分子结构复杂、分子量较大的稀有皂苷之一。在人参皂苷的大家族中，根据苷元结构的不同，主要分为达玛烷型（如Rb1、Rg1）和齐墩果烷型等，而人参皂苷Ra3属于达玛烷型皂苷，其结构上连接了多个糖基，赋予了其独特的理化性质和生物活性。

人参作为“百草之王”，在东亚传统医学中已有数千年的应用历史，主要用于补气固脱、生津安神。现代药理学研究揭示，人参的诸多功效与其富含的皂苷成分密切相关。人参皂苷Ra3作为其中一种重要活性成分，近年来因其显著的抗癌活性和潜在的心血管保护作用而受到研究者的广泛关注。数据库信息显示，其作用涉及多个关键生物靶点，包括SELP、ACE、NOS3、AGTR1和VEGFA，这些靶点与炎症、血管张力、内皮功能及血管新生等心血管核心病理生理过程紧密相连。因此，人参皂苷Ra3不仅是一个研究人参药效物质基础的理想分子，更是一个开发新型心血管疾病治疗药物的潜在先导化合物。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性及研究前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业科普解读。

2. 化学结构与理化性质

人参皂苷Ra3的化学结构是其生物活性的物质基础。其SMILES字符串详尽描述了该复杂分子的立体构型与连接方式：一个达玛烷型四环三萜皂苷元（苷元）上，通过糖苷键连接了多个糖基，包括葡萄糖、鼠李糖等，形成了高度糖基化的结构。这种多羟基、多糖链的结构特征直接决定了其物理化学性质。

从提供的成药性参数分析：
- 分子量（MW）：1241.4220，远超常规小分子药物（通常<500 Da），这提示其可能具有较大的空间体积和复杂的分子识别特性。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达436.210 Ų，这与其分子中含有大量羟基（-OH）和醚键（-O-）密切相关。高TPSA通常意味着分子极性大，形成氢键的能力强。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：分别为1.6421和1.6419。LogP/LogD值用于衡量化合物的亲脂性。该值在1-3之间，表明人参皂苷Ra3具有一定的两亲性，但考虑到其巨大的分子量和极高的TPSA，其整体性质更偏向于亲水。
- 水溶性：数值为0.4320（单位通常为mg/mL或mol/L，此处数据库未明确，但相对值可参考），结合高TPSA和中等LogP，推断其在水中具有一定的溶解性，但可能不如单糖或小分子皂苷。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）仅为0.1097，表明其通过肠道上皮细胞被动扩散的能力非常低。血脑屏障穿透性（BBB_permeability）为“低”，这与大分子、高极性物质的特性相符，意味着它很难进入中枢神经系统。

综上所述，人参皂苷Ra3是一个典型的大分子、高极性、低渗透性的天然糖苷。其强大的氢键供体和受体能力（高TPSA）是它与多种蛋白质靶点发生相互作用的基础，但同时这也对其口服生物利用度构成了巨大挑战。

3. 植物来源与传统应用

人参皂苷Ra3的唯一天然来源是五加科（Araliaceae）植物人参（Panax ginseng C. A. Mey.）。人参主要分布于中国东北、朝鲜半岛和俄罗斯远东地区，其干燥根和根茎是著名的传统药材。在中国，人参被誉为“上品”药材，在《神农本草经》中即有记载，其性微温，味甘、微苦，归脾、肺、心、肾经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。临床上常用于治疗体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、气血亏虚、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷等症。

在韩国（高丽参）和日本，人参也有着同样悠久的应用历史，被视为增强体力、抵抗疲劳、提高免疫力和促进健康的珍品。传统应用多采用煎汤、泡酒、炖服或制成丸散等形式，其发挥疗效是多种活性成分（包括人参皂苷、多糖、多肽等）共同作用的结果。人参皂苷Ra3作为人参中含量相对较低的稀有皂苷，是构成人参整体药效网络的一个重要节点。传统医学中“益气活血”、“通脉养心”的表述，与现代研究发现的人参皂苷Ra3作用于心血管相关靶点的科学内涵，形成了有趣的古今呼应。这体现了从传统经验到现代物质基础研究的科学传承，也为深入挖掘其特定功效提供了历史依据和启示。

4. 药理活性与作用机制

现有描述明确指出人参皂苷Ra3具有“抗癌活性”，而数据库提供的靶点信息则强烈指向其心血管保护的核心潜力。这看似不同的方向，实则反映了天然产物多靶点、多通路作用的特点。以下将结合其五个关键靶点，深入阐释其可能的作用机制。

1. 核心靶点解析与心血管保护机制：

• 血管紧张素转换酶（ACE）与血管紧张素II受体1（AGTR1）：这是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的两个核心靶点。ACE催化血管紧张素I转化为强效缩血管物质血管紧张素II（Ang II），后者主要通过AGTR1发挥升高血压、促进血管炎症和纤维化的作用。人参皂苷Ra3若能抑制ACE活性或拮抗AGTR1，则可有效舒张血管、降低血压、减轻心脏后负荷，并抑制RAAS过度激活导致的心肌重构和血管损伤，这是其发挥心血管保护作用的直接且经典的途径。

• 一氧化氮合酶3（NOS3，即内皮型NOS）：NOS3是血管内皮细胞中催化产生一氧化氮（NO）的关键酶。NO是内源性的血管舒张因子，具有抗血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖、抗炎和保护内皮功能的作用。上调或激活NOS3，增加NO的生物利用度，是改善内皮功能障碍、防治动脉粥样硬化和高血压的重要策略。人参皂苷Ra3对NOS3的潜在调节作用，可能通过增强内皮依赖性血管舒张来保护心血管。

• 血管内皮生长因子A（VEGFA）：VEGFA是调控血管新生（ angiogenesis）的核心因子。在缺血性心血管疾病（如心肌梗死、外周动脉疾病）中，适度促进VEGFA表达，可以刺激侧支循环建立，改善缺血组织的血液供应，即“治疗性血管新生”。人参皂苷Ra3可能通过调节VEGFA，在心肌缺血等条件下发挥促进保护性血管新生的作用。然而，VEGFA在肿瘤中则促进病理性血管新生，这也部分关联了其“抗癌活性”。

• P-选择素（SELP）：SELP是表达于活化的血小板和内皮细胞表面的黏附分子，介导白细胞（如中性粒细胞、单核细胞）在炎症部位的初始滚动和黏附，是炎症反应的早期关键事件。在动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等心血管病理过程中，抑制SELP可以减少白细胞向血管壁的浸润，从而减轻炎症反应和组织损伤。人参皂苷Ra3作用于SELP，提示其具有抗炎和抗动脉粥样硬化的潜力。

2. 多靶点协同作用网络：
人参皂苷Ra3可能并非强效地抑制或激活某一个单一靶点，而是以中等强度同时调节上述多个靶点，形成一个协同的网络效应：通过抑制ACE/AGTR1和激活NOS3来改善血管张力与内皮功能；通过调节VEGFA在特定病理环境下促进有益的血管重建；通过抑制SELP来遏制血管炎症。这种多靶点、多途径的温和调节，恰好符合中医“整体调节”和“扶正固本”的治则，可能特别适用于心血管疾病这种多因素、慢性进展的复杂疾病，在根源上改善内环境，而非仅仅控制单一症状。

3. 抗癌活性的关联：
其抗癌活性可能通过间接机制实现。例如，通过调节免疫（可能与SELP介导的炎症调节有关）、抑制肿瘤相关血管新生（调节VEGFA通路）、或诱导肿瘤细胞分化与凋亡（皂苷类成分常见机制）等。心血管保护与抗癌看似不同，但在细胞增殖、凋亡、炎症和血管新生等生物学过程上存在共享的通路，这为人参皂苷Ra3的多效性提供了生物学基础。

5. 成药性评估

将人参皂苷Ra3开发为现代药物，必须对其成药性进行客观评估。我们通常使用利平斯基五规则（Lipinski‘s Rule of Five， Ro5）作为初步筛选口服活性小分子的经验法则。对照Ro5：
1. 氢键供体数（HBD）> 5： 其结构富含羟基，HBD远超5个。
2. 氢键受体数（HBA）> 10： 分子中氧原子极多，HBA远超10个。
3. 分子量（MW）> 500： 1241.42，远超500。
4. 脂水分配系数LogP > 5： 1.64，符合。

显然，人参皂苷Ra3严重违反了其中三项（HBD, HBA, MW），完全不符合Ro5对口服吸收良好的小分子的定义。这与其理化性质分析结果高度一致：高极性、大分子、低渗透性。

结合其他成药性参数进一步分析：
- 吸收：极低的Caco-2渗透性（0.1097）和中等偏低的预测有效渗透率（Peff: 0.4476）预示其口服生物利用度很可能非常低。它可能主要通过肠道菌群水解掉部分糖基，转化为次级皂苷（如Compound K）后被吸收，这也是许多原型人参皂苷主要的体内代谢和起效途径。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）约为67.8%，属于中等水平，意味着有部分游离药物可分布至组织。但BBB穿透性为“低”，明确排除了其中枢神经系统的直接作用。
- 代谢与毒性： Ames试验、染色体畸变、hERG抑制、皮肤致敏、呼吸道致敏、光毒性等多项毒性预测结果均为阴性或“无/否”，提示其遗传毒性和急性毒性风险较低。血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）预测为“是”，提示可能需要关注其对肝脏的潜在影响，但其他肝酶（GGT, AST, ALT）未显示阳性，总体肝毒性信号较弱。最大推荐治疗剂量（MRTD）预测为“是”，表明在合理剂量下具有可接受的安全性窗。
- 合成可行性：合成可及性指数（Syn_Accessibility）为7.3154（数值越低越易合成），考虑到其复杂的糖链和多个手性中心，全化学合成极具挑战性且成本高昂。目前及未来一段时间内，从人参中提取分离或利用生物合成（如合成生物学、酶催化）仍是其主要来源。

结论：人参皂苷Ra3本身作为一个原型化合物，直接开发为口服小分子化学药物的前景黯淡。它的主要价值在于：1）作为药理探针，用于研究人参心血管保护作用的深层机制；2）作为先导化合物，可对其进行结构优化，例如简化糖链、制备苷元或低糖基化衍生物，以改善其药代动力学性质；3）开发为注射制剂（如针对急性心肌缺血的静脉给药），绕过吸收障碍；或4）作为保健品或中药复方的关键质量标志物成分，通过多成分协同发挥整体疗效。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于人参皂苷Ra3的专门研究相较于Rb1、Rg1等主流皂苷而言仍相对较少，多数研究将其作为人参总皂苷或特定部位提取物中的一种成分进行提及。现有文献和数据库信息已明确其抗癌和心血管保护相关的靶点，这为定向深入研究指明了方向。

当前研究现状：
1. 基础研究：主要集中在从人参各部位（根、茎叶、果实）中分离鉴定Ra3，并初步评估其体外活性，如针对特定癌细胞的增殖抑制、对血管内皮细胞功能的调节等。作用机制研究尚处于起步阶段，多基于网络药理学预测或初步的分子对接模拟，深入的细胞信号通路验证和体内药效学实验有待加强。
2. 分析技术：高效液相色谱（HPLC）、液相色谱-质谱联用（LC-MS）等技术已用于Ra3的定性和定量分析，为其质量控制提供了方法。

未来应用前景与研究方向：
1. 深入机制阐明：利用基因敲除/敲低、报告基因、共沉淀（Co-IP）等技术，在细胞和动物模型上实证其对ACE、NOS3、SELP等靶点的调节作用及下游信号通路（如AKT/ eNOS、NF-κB等），绘制清晰的“化合物-靶点-通路-表型”作用图谱。
2. 结构修饰与优化：以Ra3为先导化合物，通过合成生物学方法改造其糖基化模式，或通过化学半合成制备其苷元（原人参二醇/三醇）衍生物，旨在获得活性更高、口服生物利用度更佳、或靶向性更强的候选分子。
3. 新型递送系统：针对其水溶性和渗透性差的问题，研究纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、磷脂复合物、自微乳等递送技术，提高其口服吸收或实现靶向递送。
4. 临床前与临床研究：在明确机制和优化制剂的基础上，开展系统的药代动力学、毒理学和疾病模型（如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血模型）药效学评价，为其最终走向临床应用积累数据。
5. 作为质量标志物：在中药现代化进程中，人参皂苷Ra3可作为评价人参药材、提取物及相关保健品质量的重要化学标志物之一，关联其心血管保护功效。

总之，人参皂苷Ra3作为人参中一种具有明确生物活性指向的稀有皂苷，是连接传统中药智慧与现代生命科学的一座桥梁。尽管其自身成药面临挑战，但通过现代科学技术对其进行深度挖掘和改造，极有可能衍生出具有自主知识产权的新型心血管治疗药物或高端功能性产品，展现出广阔的应用前景。