产品名称: 人参皂苷Rh1
英文名: Ginsenoside Rh1
中文别名:
英文别名: Sanchinoside B2
Cas 号: 63223-86-9
产品编码:BP0667
分子式: C36H62O9
分子量: 638.883
来源: Panax spp.
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
人参皂苷Rh1的HPLC图谱
人参皂苷Rh1的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
160.07
3.59
3.59
0.01
0.69
0.31
低
73.44
5.53
否
否
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否
无
无
0.0
是
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否
人参（Panax ginseng C. A. Mey.）作为传统医学瑰宝，其药理活性核心在于一类结构独特、生物活性多样的达玛烷型四环三萜皂苷——人参皂苷。在众多人参皂苷中，人参皂苷Rh1（Ginsenoside Rh1， CAS号：63223-86-9）作为原人参二醇型皂苷的稀有代谢产物，近年来因其广泛而显著的药理活性，日益成为天然产物药理学研究的热点。传统上，人参皂苷Rh1被视为人参皂苷Rg1等原型皂苷在体内经肠道菌群或肝脏代谢后的活性产物，其自身亦存在于人参根茎中。现代药理学研究揭示，人参皂苷Rh1在抗炎、抗氧化、免疫调节、神经保护、心血管保护及抗肿瘤等多个方面展现出巨大潜力。特别是其与核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、核因子κB（NF-κB）信号通路以及多种炎症因子（如TNF-α， IL-6， IL-1β）的相互作用，使其在代谢性疾病、心血管疾病及炎症相关疾病的防治中具有重要研究价值。本文旨在系统综述人参皂苷Rh1的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
人参皂苷Rh1， 化学名常称为(20S)-人参皂苷 Rh1 或 Prosapogenin A2， 是一种典型的达玛烷型四环三萜皂苷。其分子式为C36H62O9， 分子量为638.8830。其核心结构为(20S)-原人参二醇（PPD）， 在母核的C-6α位通过糖苷键连接一个β-D-吡喃葡萄糖基。这种特定的糖基化位点（6位）是其区别于其他人参皂苷（如Rg1在6位和20位双糖基化）的关键结构特征。
从立体化学角度看，人参皂苷Rh1属于3β-羟基-4，4-二甲基类固醇衍生物，同时具有12β-羟基。其结构中的多个羟基（特别是3位和12位）以及糖基部分，决定了其一定的亲水性。计算所得的拓扑极性表面积（TPSA）为160.0700 Ų， 反映了分子中氢键供体和受体的数量较多。然而，其庞大的疏水性三萜母核使得整体分子呈现两亲性，计算脂水分配系数（LogP）为3.5866， 表明其具有中等偏上的亲脂性。实验测得的水溶性数据较低，约为0.0111 mg/mL， 这提示其在纯水中的溶解性有限，但在适当的制剂技术（如环糊精包合、纳米乳、脂质体等）辅助下，其溶解度和生物利用度有望得到改善。
在成药性初步评估中，人参皂苷Rh1的血脑屏障透过性被预测为“低”，这与大多数人参皂苷的特性一致，主要归因于其较大的分子量和较多的极性基团。在安全性预警方面，其hERG通道抑制风险被评估为“否”， Ames试验结果为0.0， 初步提示其可能不具有显著的心脏毒性和遗传毒性，但需进一步的体外和体内实验验证。
人参皂苷Rh1主要来源于五加科人参属植物， 尤其是人参（Panax ginseng）和西洋参（Panax quinquefolius）。在新鲜或加工（如红参制备）的人参根中，Rh1的含量通常较低，它更多地作为其他人参皂苷（如人参皂苷Rg1、Re、Rb1等）的降解或代谢产物存在。例如，在红参加工过程中， steaming和干燥步骤会促使原型皂苷发生部分水解、脱糖基化和异构化，从而可能增加Rh1等稀有皂苷的相对含量。此外，三七（Panax notoginseng）中也检测到该成分。
从植物材料中提取人参皂苷Rh1， 常规方法与其他皂苷提取类似。溶剂提取法是最常用的方法，通常采用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行回流提取或超声辅助提取。乙醇因安全性高、成本较低且对皂苷选择性好而被广泛应用。提取液经减压浓缩后，得到粗皂苷提取物。
由于人参皂苷Rh1在粗提物中含量甚微，且与结构相似的其他皂苷共存，因此分离纯化是获得高纯度Rh1的关键和难点。目前主要采用色谱技术：
1. 柱色谱：常作为初步富集手段，使用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、硅胶、反相硅胶（如ODS）等填料进行分离。大孔树脂可利用吸附-解吸原理有效去除糖类、蛋白质等杂质，富集皂苷。
2. 高效液相色谱：是最终获得高纯度人参皂苷Rh1的核心技术。反相高效液相色谱（RP-HPLC）， 尤其是使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，能够有效分离Rh1与其同分异构体或类似物。制备型HPLC可用于毫克至克级纯品的制备。
3. 其他技术：高速逆流色谱（HSCCC）作为一种无需固态载体的液-液分配色谱，在分离天然产物方面具有高回收率、无不可逆吸附等优点，也已成功应用于人参皂苷Rh1的分离。
此外，生物转化法是获取人参皂苷Rh1的一条重要途径。利用特定微生物（如肠道细菌、真菌）或酶（如β-葡萄糖苷酶）选择性水解原型人参皂苷（如Rg1）C-20位的糖基，可以高效、定向地制备Rh1， 这为规模化生产提供了潜在可能。
大量体外和体内研究表明，人参皂苷Rh1具有多方面的药理活性，其核心在于强大的抗炎和免疫调节作用，并由此延伸至对多种疾病的保护效应。
1. 抗炎与免疫调节活性
这是人参皂苷Rh1最受关注的活性之一。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，Rh1能剂量依赖性地抑制关键促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的产生，并显著下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的蛋白和mRNA表达。更重要的是，它能有效抑制多种促炎细胞因子的分泌，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）。在动物模型中，Rh1对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症模型，以及棉球诱导的肉芽肿等慢性炎症模型均表现出良好的抗炎效果。
2. 对心血管系统的保护作用
人参皂苷Rh1在心血管保护方面展现出潜力，尤其与高血压的防治相关。研究表明，Rh1能改善血管内皮功能，促进一氧化氮（NO）释放，从而引起血管舒张。在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，Rh1给药可显著降低血压。其机制涉及调节肾素-血管紧张素系统（RAS）、抑制血管平滑肌细胞异常增殖和迁移、减轻血管氧化应激和炎症。其抑制TNF-α和调节PPAR-γ的作用，对改善胰岛素抵抗和血管炎症至关重要，而这两者是高血压及其并发症（如动脉粥样硬化）的重要病理基础。
3. 神经保护与抗衰老活性
人参皂苷Rh1能够穿透血脑屏障（尽管效率较低），在中枢神经系统发挥作用。在β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病细胞模型或东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠模型中，Rh1表现出改善认知功能、减少神经元凋亡、抑制神经炎症的作用。其机制可能与激活SIRT1、AMPK等与能量代谢和细胞应激相关的通路，进而抑制氧化应激和线粒体功能障碍有关。这些特性也暗示了其在抗脑衰老方面的潜力。
4. 抗肿瘤活性
Rh1对多种癌细胞系（如肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌）具有生长抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤机制多样，包括诱导细胞周期阻滞（如G1期）、激活 caspase 级联反应介导的凋亡、抑制癌细胞迁移和侵袭（可能与调节MMPs有关），以及增强某些化疗药物的敏感性。值得注意的是，其抗肿瘤活性常与调节免疫微环境、抑制肿瘤相关炎症相联系。
5. 皮肤保护与抗光老化
局部应用人参皂苷Rh1可有效对抗紫外线（UV）辐射引起的皮肤损伤。它能减少UVB诱导的皮肤皱纹形成、表皮增厚和胶原降解，机制涉及抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达、增强抗氧化酶活性、以及阻断MAPK/AP-1和NF-κB等炎症信号通路。
人参皂苷Rh1的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号通路的精细调控。其作用机制网络复杂，核心靶点和通路如下：
1. 核因子-κB（NF-κB）信号通路抑制
NF-κB是调控炎症、免疫和细胞存活的中心转录因子。人参皂苷Rh1是NF-κB通路的有效抑制剂。在LPS等刺激下，Rh1能阻止IκBα的降解和磷酸化，从而抑制NF-κB p65亚基（由RELA基因编码）向细胞核的转位。这直接导致了下游众多促炎基因（如TNF， IL6， IL1B， COX-2， iNOS）转录的抑制。这是其发挥强大抗炎作用的根本机制之一。
2. 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）的调节
PPAR-γ是配体激活的核受体，在脂肪生成、葡萄糖稳态和炎症抑制中起关键作用。研究表明，人参皂苷Rh1能够抑制PPAR-γ的过度激活或作为调节剂发挥作用。在代谢紊乱状态下，适度调节PPAR-γ活性有助于改善胰岛素敏感性，同时其抗炎作用也与PPAR-γ介导的NF-κB抑制有关。在高血压和动脉粥样硬化模型中，Rh1通过PPAR-γ途径减轻血管炎症和内皮功能障碍。
3. AMP活化蛋白激酶（AMPK）与SIRT1通路的激活
AMPK和SIRT1是细胞能量代谢和应激反应的核心传感器。人参皂苷Rh1能够激活AMPK（由PRKAA1等编码）和SIRT1。AMPK激活可抑制合成代谢、促进分解代谢，改善能量失衡，并具有抗炎和抗氧化效应。SIRT1作为NAD+依赖的去乙酰化酶，其激活可去乙酰化并调节多种转录因子（如p53， FOXOs， NF-κB p65），从而促进细胞存活、减轻氧化应激和炎症。Rh1通过激活AMPK/SIRT1轴，在神经保护、心血管保护和抗衰老中发挥重要作用。
4. 低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的调节
HIF-1α是细胞适应低氧环境的关键转录因子，但在炎症和肿瘤中常异常高表达。Rh1被报道能抑制HIF-1α的稳定性和转录活性。这有助于切断肿瘤细胞的能量供应（如抑制糖酵解），并减少由HIF-1α驱动的促炎和促血管生成因子的表达。
5. 其他相关靶点
- 炎症相关酶：Rh1可抑制可溶性环氧化物水解酶（EPHX2）， 该酶负责降解具有抗炎和心血管保护作用的内源性环氧二十碳三烯酸（EETs）。抑制EPHX2可增加EETs水平，从而辅助其降压和抗炎作用。
- 离子通道与受体：与高血压相关的靶点还包括内皮素A受体（EDNRA）和钾电压门控通道亚家族A成员5（KCNA5）。Rh1可能通过间接调节这些靶点的表达或功能来影响血管张力。其对神经元烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基（CHRNA7）的潜在影响，可能参与其神经保护和抗炎作用。
综上所述，人参皂苷Rh1通过作用于PPAR-γ、NF-κB、AMPK、SIRT1等多个关键节点，构成一个协同互作的网络，共同调控炎症、代谢、氧化应激和细胞凋亡等生物学过程，从而发挥其多效性的药理作用。
尽管人参皂苷Rh1药理活性显著，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性存在一定挑战，这也是大多数天然皂苷类化合物面临的共性问题。
吸收：人参皂苷Rh1口服后，其吸收受到多重限制。中等大小的分子量（~639 Da）和两亲性结构使其跨膜渗透性中等。更重要的是，作为糖苷类化合物，它在胃肠道中可能被胃酸部分水解，或被肠道菌群代谢（尽管它本身也是代谢产物）。研究表明，原型Rh1在肠道的吸收率不高，其绝对生物利用度有待精确测定，但预计较低。
分布：由于其LogP值显示一定的亲脂性，Rh1可能分布到富含脂质的组织中。然而，其较高的TPSA和多个羟基限制了其自由跨膜扩散的能力。预测的血脑屏障透过性低，意味着其对中枢神经系统疾病的治疗可能需要通过制剂学手段提高入脑效率，或依赖于其对外周炎症的调节产生间接益处。
代谢：人参皂苷Rh1在体内的代谢是其药代动力学的关键环节。它主要在肝脏通过I相（如氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应进行代谢。其糖基部分可能被水解，生成次级苷或苷元（如原人参二醇， PPD）。这些代谢产物的活性可能与原型不同，共同构成其整体药效。细胞色素P450酶系（CYPs）可能参与其代谢过程。
排泄：原型药物及其代谢产物主要经肾脏随尿液排泄，部分也可能通过胆汁经粪便排出。
制剂策略：为了克服其水溶性差、生物利用度低的瓶颈，现代药剂学技术被广泛研究：
- 纳米递送系统：如脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒等。这些系统能有效增溶Rh1， 保护其免受降解，并通过增强淋巴吸收或被动靶向作用，提高其口服生物利用度或对特定组织（如炎症部位、肿瘤）的递送效率。
- 环糊精包合物：利用β-环糊精或其衍生物与Rh1形成包合复合物，可显著提高其水溶性和稳定性。
- 前药策略：通过对Rh1的羟基进行化学修饰，制备亲脂性或靶向性前药，以改善其吸收和分布特性。
系统的临床前药代动力学研究（包括在不同动物模型中的ADME过程）以及基于上述技术的制剂开发，是将人参皂苷Rh1推向临床应用的必要步骤。
人参皂苷Rh1的多元化药理作用为其在多种疾病的预防和治疗中提供了广阔的应用前景，但其转化之路仍充满机遇与挑战。
潜在临床应用方向：
1. 炎症性与自身免疫性疾病：鉴于其强大的抗炎和免疫调节能力，Rh1有望开发用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）、哮喘、皮炎等。其多靶点作用特点可能比单一靶点抗炎药具有更好的综合疗效和更低的副作用。
2. 代谢综合征相关疾病：通过调节PPAR-γ、AMPK、抑制炎症，Rh1在改善胰岛素抵抗、降低血糖和血脂、保护血管方面显示出潜力，可作为2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病及由此引发的高血压和动脉粥样硬化的辅助治疗或预防剂。
3. 神经退行性疾病与认知障碍：其对神经炎症的抑制、对神经元存活通路的激活，使其在阿尔茨海默病、帕金森病以及血管性痴呆的防治中具有研究价值。开发能有效递送入脑的制剂是关键。
4. 肿瘤辅助治疗：Rh1的直接抗肿瘤活性较弱，但其调节肿瘤微环境、增强免疫、抑制转移以及增敏化疗药物的作用，使其可能成为肿瘤综合治疗的辅助药物，用于减轻放化疗副作用、改善患者生活质量。
5. 皮肤医学与化妆品：其抗光老化、抗炎和抗氧化特性，使其成为功能性化妆品和皮肤外用药物（如治疗特应性皮炎、银屑病）的优秀候选成分。
面临的挑战与未来展望：
1. 来源与供给：天然来源的Rh1含量极低，分离纯化成本高昂。未来需大力发展合成生物学（如利用酵母等工程微生物异源合成）和绿色化学合成路线，实现Rh1的规模化、可持续生产。
2. 成药性优化：必须通过系统的结构修饰和先进递送系统研发，解决其溶解性、稳定性和生物利用度问题。设计具有更优PK/PD特性的Rh1衍生物或类似物是一个重要方向。
3. 机制深度挖掘：目前对Rh1作用机制的认识仍多基于现象学关联，需要运用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）寻找其直接作用靶点，绘制更精确的分子作用网络图。
4. 临床前与临床研究：亟需开展符合国际规范的系统毒理学评价和临床前药效学验证，在更接近人类疾病的动物模型（如人源化小鼠、类器官模型）中确认其疗效和安全性。最终推动设计严谨的临床试验，验证其在特定适应症中的有效性和安全性。
人参皂苷Rh1作为人参活性成分家族中的重要成员，凭借其独特的化学结构和多靶点、多通路的药理作用机制，在抗炎、免疫调节、心血管保护、神经保护及抗肿瘤等领域展现出令人瞩目的生物活性。其核心机制围绕对NF-κB、PPAR-γ、AMPK/SIRT1等关键信号节点的调控，形成了一个协同互作的生物效应网络。尽管其在天然产物中含量稀少，且面临水溶性差、口服生物利用度低等成药性挑战，但现代分离纯化技术、生物转化与合成方法、以及创新的药物递送策略，正为克服这些障碍提供有力工具。未来，通过深入的基础研究阐明其精确靶点，结合系统的临床前开发和高水平的临床验证，人参皂苷Rh1有望从一种具有潜力的天然化合物，成功转化为用于防治炎症相关性疾病、代谢性疾病和衰老相关疾病的创新药物或功能性产品，为人类健康事业贡献其独特的价值。
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