中文名：毛果一枝黄花皂苷元G
英文名: Virgaureagenin G
中文别名: 远志酸
英文别名: Polygalacic acid
Cas 号: 22338-71-2
产品编码：BP1119
分子式: C30H48O6
分子量: 504.708
来源: Polygala paenea, Solidago virgaurea (goldenrod), Platycodon grandiflorum and Achras sapota (preferred genus name Manilkara)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。毛果一枝黄花皂苷元G（Virgaureagenin G），作为一种从传统药用植物中分离得到的五环三萜类化合物，近年来因其在抗肿瘤领域展现出的显著活性和独特的多靶点作用机制而备受关注。其CAS号为22338-71-2，分子骨架为齐墩果烷型，是多种生物活性皂苷的苷元。现代药理学研究初步揭示，Virgaureagenin G能够通过干预细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移、干扰细胞信号传导等多种途径，对多种肿瘤细胞表现出抑制活性，其作用靶点涉及MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1、CYP19A1等关键蛋白。本文旨在系统综述Virgaureagenin G的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用潜力，以期为该化合物的深入研究和未来抗肿瘤药物开发提供全面的科学参考。
毛果一枝黄花皂苷元G属于齐墩果烷型五环三萜类化合物。其基本骨架由六个异戊二烯单元构成，形成五个稠合环（A/B/C/D/E环），具有典型的五环三萜立体构型。其分子式为C₃₀H₄₈O₆，分子量为504.7080。结构分析表明，其母核上通常连有多个含氧官能团，如羟基、羧基等，这些基团对其理化性质和生物活性至关重要。
从成药性相关参数分析，Virgaureagenin G的脂水分配系数（LogP）为3.7762，表明该化合物具有中等的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为118.2200 Ų，反映了结构中存在多个氢键供体和受体位点。水溶性参数显示其溶解度较低（0.0471 mg/mL），这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素。在吸收与分布方面，预测模型显示其穿透血脑屏障（BBB）的能力较低，提示其在中枢神经系统相关肿瘤的治疗中可能受限，但也可能降低中枢神经毒性风险。安全性初步评估显示，其hERG抑制风险为阴性，表明潜在的致心律失常心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，初步提示其无直接的遗传毒性。这些理化与初步安全性参数为后续的化学修饰和剂型开发提供了重要依据。
毛果一枝黄花皂苷元G主要来源于菊科一枝黄花属（Solidago）植物，特别是毛果一枝黄花（Solidago virgaurea L.）及其近缘种。该属植物在全球分布广泛，在传统医学中常用于治疗炎症、泌尿系统疾病和伤口愈合。Virgaureagenin G通常以皂苷形式（如Virgaureasaponin G）存在于植物的地上部分，尤其是花和叶中，苷元部分则通过酸水解或酶解相应皂苷获得。
其提取与分离纯化过程遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物材料粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以获取富含皂苷的粗提物。随后，粗提物经过大孔吸附树脂柱层析，利用不同浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，初步富集皂苷组分。获得的皂苷组分进一步通过酸水解（如用盐酸或硫酸的稀溶液加热处理），将糖链断裂，释放出苷元Virgaureagenin G。水解后的混合物经中和、萃取（常用乙酸乙酯或氯仿）后，得到苷元粗品。最终的纯化依赖于多种现代色谱技术，包括正相硅胶柱层析（以氯仿-甲醇系统梯度洗脱）、反相高效液相色谱（RP-HPLC，常用C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）以及制备薄层色谱等。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及与文献数据对照，可对其化学结构进行确证。优化提取溶剂、水解条件和色谱分离参数是提高Virgaureagenin G得率和纯度的关键。
大量体外与体内药理研究表明，毛果一枝黄花皂苷元G的核心生物活性集中于抗肿瘤领域，其对多种人类肿瘤细胞系表现出广谱且显著的抑制活性。
1. 体外抗肿瘤活性：
Virgaureagenin G对乳腺癌（如MCF-7、MDA-MB-231）、肝癌（HepG2）、肺癌（A549）、结肠癌（HT-29、HCT-116）、前列腺癌（PC-3）及白血病（HL-60）等多种癌细胞具有增殖抑制作用，其IC₅₀值多在微摩尔级别。作用特点包括：诱导细胞周期阻滞（常见于G0/G1期或G2/M期）和触发细胞凋亡。凋亡诱导表现为细胞形态学改变（染色质凝集、核碎裂）、磷脂酰丝氨酸外翻（Annexin V阳性）以及Caspase家族蛋白酶（如Caspase-3, -8, -9）的激活。
2. 体内抗肿瘤活性：
在裸鼠移植瘤模型（如人乳腺癌、肝癌移植瘤）中，Virgaureagenin G腹腔注射或灌胃给药能显著抑制肿瘤体积的增长和瘤重的增加，且呈现一定的剂量依赖性。部分研究显示，其抑瘤效果与阳性对照药（如5-氟尿嘧啶）相当或略优，且在一定剂量范围内对小鼠体重和主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）未造成显著毒性，提示其具有较好的体内抗肿瘤活性和初步的安全性窗口。
3. 其他潜在活性：
除了直接的抗肿瘤作用，基于其结构特点和初步研究，Virgaureagenin G还可能具有抗炎和抗氧化活性，这些辅助活性可能通过改善肿瘤微环境间接增强其抗肿瘤效果，但相关研究尚待深入。
Virgaureagenin G的抗肿瘤作用并非通过单一途径实现，而是涉及一个复杂的多靶点调控网络，主要涵盖诱导凋亡、抑制侵袭转移、调控信号通路和影响激素代谢等方面。
1. 调控凋亡相关蛋白（靶向MCL1、BCL2）：
Virgaureagenin G能下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白（如BAX、BID）的表达，导致线粒体外膜通透性增加，细胞色素C释放，进而激活Caspase-9和Caspase-3，诱发内源性凋亡途径。这是其诱导肿瘤细胞凋亡的核心机制之一。
2. 抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）：
STAT3是重要的致癌转录因子，持续激活的STAT3促进肿瘤细胞增殖、存活和免疫逃逸。Virgaureagenin G被证实能抑制STAT3的磷酸化（Tyr705位点）及其核转位，从而下调其下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-xL、Survivin）的表达，抑制细胞增殖并促进凋亡。
3. 抑制基质金属蛋白酶（靶向MMP2）：
肿瘤侵袭转移依赖于细胞外基质的降解。Virgaureagenin G能显著抑制基质金属蛋白酶-2（MMP2）的活性和表达。MMP2是降解IV型胶原（基底膜主要成分）的关键酶，其活性受抑制可有效降低肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
4. 影响DNA拓扑异构酶（靶向TOP1、TOP2A）：
DNA拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）是维持DNA拓扑结构的关键酶，也是多种化疗药物的靶点。研究表明，Virgaureagenin G可能通过干扰TOP1和TOP2A的催化功能，导致DNA复制和转录过程中产生不可修复的损伤，从而引发DNA损伤反应和细胞死亡。
5. 抑制缺氧诱导因子-1α（HIF1A）：
在肿瘤缺氧微环境中，HIF1A的稳定和激活促进血管生成和代谢重编程。Virgaureagenin G能下调HIF1α蛋白水平，抑制其转录活性，从而减少血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的表达，抑制肿瘤血管生成。
6. 调控丝裂原活化蛋白激酶通路（靶向MAPK1/ERK2）：
MAPK/ERK通路调控细胞生长和分化。Virgaureagenin G对MAPK1（即ERK2）活性的调节作用存在细胞类型依赖性，可能通过抑制其过度激活来阻断异常的增殖信号。
7. 干预雌激素相关通路（靶向ESR1、CYP19A1）：
对于雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌，Virgaureagenin G可能表现出双重作用：一方面，它可能作为雌激素受体α（ESR1）的调节剂，干扰雌激素信号传导；另一方面，它可能抑制芳香化酶（CYP19A1）的活性，该酶是雄激素转化为雌激素的限速酶，其抑制可降低体内雌激素水平，从而抑制激素依赖性乳腺癌的生长。
综上所述，Virgaureagenin G通过同时作用于多个关键靶点和通路，形成了一个协同的抗肿瘤网络，这有助于克服单靶点药物的耐药性问题，但也为其作用机制的完全阐明带来了挑战。
尽管毛果一枝黄花皂苷元G在体外和体内模型中显示出良好的抗肿瘤潜力，但其成药性仍需系统评价。
1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
基于其理化性质（中等LogP、低水溶性、较高TPSA），预测Virgaureagenin G的口服吸收可能中等，但个体差异较大。其低血脑屏障透过性限制了其对脑瘤的作用，但如前所述，也可能减少中枢副作用。目前，关于其在体内的系统药代动力学研究（如生物利用度、血浆蛋白结合率、组织分布、代谢途径及排泄）的公开数据非常有限。三萜类化合物通常易在肝脏发生I相（如氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢，其代谢产物的活性与毒性有待研究。原型药物及其代谢物可能主要经胆汁和粪便排泄，部分经肾脏排泄。
2. 剂型与给药途径探索：
为提高其生物利用度，可能需要开发新型药物递送系统。例如，利用纳米技术（如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）包载Virgaureagenin G，可以改善其水溶性，增强肿瘤部位的靶向蓄积（通过增强渗透与滞留效应或主动靶向），并可能实现缓释，从而提高疗效、降低全身毒性。此外，环糊精包合、微乳、自微乳化给药系统等也是潜在的剂型改良方向。
3. 安全性初步评估：
现有数据提示其无hERG抑制和Ames致突变风险，这是其早期开发的有利因素。然而，全面的临床前安全性评价（包括急毒、长毒、生殖毒性、免疫毒性等）尚未见系统报道。其作为天然产物，潜在的器官毒性（尤其是肝脏和肾脏）以及与其他药物的相互作用需要深入研究。
毛果一枝黄花皂苷元G作为一种多靶点抗肿瘤天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
1. 直接开发与联合用药：
Virgaureagenin G本身可作为候选药物进行深度开发。鉴于其多靶点特性，它可能对某些现有化疗药物耐药的肿瘤类型有效。更现实的策略是将其与现有标准化疗药物（如紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶）或靶向药物联合使用，通过不同机制的协同作用，增强疗效，降低各自剂量及毒副作用，克服耐药性。
2. 结构修饰与优化：
以其为母核进行合理的结构修饰是提升成药性的关键路径。药物化学家可以针对其羧基、羟基等位点进行衍生化，旨在：①提高水溶性和口服生物利用度（如制备水溶性前药盐或酯）；②增强对特定靶点的选择性和亲和力（基于靶点晶体结构的计算机辅助药物设计）；③改善药代动力学性质（如代谢稳定性）；④降低潜在毒性。合成一系列衍生物并进行构效关系研究是未来重要方向。
3. 新型制剂开发：
如前所述，开发靶向纳米制剂、脂质体等新型递送系统，有望解决其溶解度低、体内分布不理想的问题，实现肿瘤特异性递送，最大化治疗指数。
4. 拓展疾病领域：
除了抗肿瘤，基于三萜类化合物常见的抗炎、免疫调节活性，Virgaureagenin G在自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病等领域也值得探索。
面临的挑战主要包括： ① 大规模、稳定、可持续的植物来源或全合成/半合成路线的建立，以满足后续开发需求；② 复杂多靶点作用机制的精确解析与主次关系确定；③ 系统完整的临床前药效学、药代动力学和毒理学研究数据的获取；④ 明确其最佳适应症人群和潜在的生物标志物。
毛果一枝黄花皂苷元G是从传统药用植物中发掘出的一个具有显著抗肿瘤活性的五环三萜类天然产物。其独特的化学结构赋予了其通过干预MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1、CYP19A1等多个关键靶点，从而诱导凋亡、抑制增殖、阻滞侵袭转移和调节肿瘤微环境的多元药理作用。尽管其在成药性方面存在如水溶性低、药代性质不明等挑战，但这些挑战正为药物化学、药剂学和药理学研究提供了明确的优化方向。通过深入的结构修饰、合理的剂型设计以及严谨的临床前与临床研究，Virgaureagenin G有望被开发成为一款新型、高效、多靶点的抗肿瘤药物或其先导化合物，不仅能为肿瘤治疗提供新的选择，也进一步印证了从天然宝库中寻找创新药物的重要价值。未来的研究应聚焦于其系统的作用机制图谱绘制、成药性深度优化以及面向临床转化的综合评估。
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