产品名称: 杜克苷C
英文名: Dulcoside C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 64432-09-3
产品编码:BP5322
分子式: C38H60O17
分子量: 788.881
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
杜克苷C的核磁图谱
杜克苷C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
274.75
0.27
-1.52
1.40
0.42
0.29
低
70.58
7.11
否
否
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无
无
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是
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否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可或缺的角色。从经典的镇痛药吗啡到抗疟神药青蒿素，自然界中结构多样、活性独特的次生代谢产物不断为现代药物研发提供着宝贵的先导化合物。在众多天然产物中，来自甜叶菊（Stevia rebaudiana Bertoni）及其同属植物的二萜类糖苷化合物，因其高甜度、低热量的特性而广为人知，并作为天然甜味剂广泛应用于食品工业。然而，这类化合物的生物学功能远不止于味觉感知，其潜在的药理活性，尤其是抗病毒、抗炎、抗肿瘤等方面的作用，正逐渐成为天然产物药理学研究的新热点。
杜克苷C（Dulcoside C），作为甜叶菊中含量相对较少但结构独特的二萜糖苷之一，其研究历史相较于甜菊苷（Stevioside）和莱鲍迪苷A（Rebaudioside A）等主要成分要短得多。然而，随着对甜叶菊化学成分系统性研究的深入，以及高通量筛选和计算机辅助药物设计技术的进步，杜克苷C的独特生物活性，特别是其抗病毒潜力，开始受到学界的关注。与甜菊苷等主要通过调节血糖、抗炎等途径发挥作用的机制不同，现有研究表明，杜克苷C可能通过作用于病毒生命周期的多个关键环节，展现出广谱的抗病毒活性。
本综述旨在全面梳理杜克苷C的研究现状，系统阐述其化学结构与理化性质、植物来源与提取工艺、药理活性（特别是抗病毒活性）、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并在此基础上展望其作为先导化合物或候选药物在临床应用中的前景与挑战。通过整合现有研究成果，本文试图为杜克苷C的深入开发与利用提供一份系统、专业的学术参考。
杜克苷C（Dulcoside C）是一种天然存在的二萜类糖苷化合物，其化学结构属于对映-贝壳杉烷（ent-kaurane）型二萜的衍生物。其核心骨架为对映-贝壳杉-16-烯-19-酸（ent-kaur-16-en-19-oic acid），即甜菊醇（Steviol）。甜菊醇的C-13位和C-19位羧基分别与糖基通过糖苷键连接，形成了杜克苷C的完整分子结构。
具体而言，杜克苷C的C-19位羧基与一个葡萄糖基（β-D-glucopyranosyl）形成酯键，而C-13位的羟基则与一个由两个葡萄糖基和一个鼠李糖基（α-L-rhamnopyranosyl）组成的三糖链相连。这个三糖链的具体连接方式为：β-D-glucopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)]-β-D-glucopyranosyl-。因此，杜克苷C的完整化学名可表述为：13-[(2-O-β-D-glucopyranosyl-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]-ent-kaur-16-en-19-oic acid β-D-glucopyranosyl ester。其分子式为C₃₈H₆₀O₁₈，分子量为788.88 g/mol。
从理化性质来看，杜克苷C呈现出典型的糖苷类化合物特征。其计算脂水分配系数（LogP）为0.2711，表明其亲水性略强于亲脂性，但整体呈两亲性，这与其分子中同时存在疏水的二萜母核和亲水的多个糖基有关。极性表面积（TPSA）高达274.75 Ų，远高于口服药物通常认为的140 Ų上限，这主要归因于其分子中大量的羟基和醚氧原子。高TPSA值通常预示着较差的跨膜渗透能力。其水溶性（LogS）为1.4019，表明在水中有一定的溶解度，但并非完全易溶。此外，基于其结构的预测显示，杜克苷C的血脑屏障（BBB）穿透能力较低，这提示其在中枢神经系统产生直接作用的可能性较小。这些理化性质，特别是高极性和低渗透性，对其口服生物利用度和体内药代动力学行为有着决定性的影响。
杜克苷C的主要植物来源是菊科甜叶菊属植物甜叶菊（Stevia rebaudiana Bertoni）。甜叶菊原产于南美洲的巴拉圭和巴西，其叶片中含有多种高甜度的二萜糖苷，统称为甜菊糖苷（Steviol glycosides, SGs）。在这些SGs中，甜菊苷和莱鲍迪苷A是含量最丰富、研究最深入的两种，而杜克苷C则属于次要成分。除了甜叶菊，杜克苷C也在同属植物如Stevia phlebophylla 和 Stevia serrata 中被发现，但其含量通常较低。
在甜叶菊叶片中，杜克苷C的含量因品种、生长环境、采收季节等因素而异，通常占总甜菊糖苷含量的1%以下。其生物合成途径与其它SGs类似，均起始于甲羟戊酸（MVA）途径或2-C-甲基-D-赤藓醇-4-磷酸（MEP）途径，经一系列酶促反应生成对映-贝壳杉烯酸，再经羟基化、糖基化等修饰最终形成。其中，尿苷二磷酸糖基转移酶（UGTs）在决定糖基化模式和最终产物（如杜克苷C）的形成中起关键作用。
杜克苷C的提取通常与甜菊糖苷的提取工艺相结合，主要步骤包括：
1. 原料预处理：干燥的甜叶菊叶片经粉碎、过筛后，用水或含水乙醇（如50-70%乙醇）在加热条件下（如60-80℃）进行浸提。水提法成本低、安全性高，但杂质较多；醇提法选择性更好，有利于后续纯化。
2. 粗提与脱色：提取液经过滤后，常采用絮凝、离心或膜分离技术（如微滤、超滤）去除大分子杂质（如蛋白质、果胶、多糖）。随后，通过活性炭吸附或离子交换树脂进行脱色和脱盐处理，得到澄清的粗糖苷溶液。
3. 分离纯化：由于杜克苷C与其它SGs（尤其是莱鲍迪苷A和甜菊苷）结构相似，其分离纯化是技术难点。目前主要采用以下方法：
* 大孔吸附树脂柱层析：这是工业上分离SGs最常用的方法。通过选用不同极性的树脂（如HPD-400、AB-8等）和不同浓度的乙醇-水梯度洗脱，可以实现SGs的初步分组和富集。杜克苷C通常与莱鲍迪苷A、D等极性较大的组分一同被洗脱。
* 制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）：为了获得高纯度的杜克苷C单体，必须采用制备型HPLC。常用的固定相为反相C18柱，流动相为乙腈-水或甲醇-水体系。通过精细优化梯度洗脱程序，可以实现杜克苷C与其它结构类似物的基线分离。这是目前实验室规模获取高纯度杜克苷C最有效的方法。
* 高速逆流色谱（HSCCC）：作为一种液-液分配色谱技术，HSCCC具有无不可逆吸附、样品回收率高等优点，近年来也被应用于SGs的分离。通过选择合适的溶剂系统（如正丁醇-乙酸乙酯-水），HSCCC可以高效地分离包括杜克苷C在内的多种SGs。
总体而言，杜克苷C的获取仍面临含量低、分离难度大的挑战。开发高效、低成本、可规模化的分离纯化技术，是推动其深入研究与应用的关键前提。
目前，关于杜克苷C的药理活性研究尚处于起步阶段，公开报道的文献数量远少于甜菊苷和莱鲍迪苷A。然而，现有研究已初步揭示了其在抗病毒领域的显著潜力，此外，也零星报道了其抗炎、抗肿瘤等其他活性。
抗病毒活性是杜克苷C目前最受关注的药理作用。研究显示，杜克苷C对多种病毒具有抑制作用，表现出广谱抗病毒潜力。
* 抗疱疹病毒：早期研究发现，杜克苷C对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和2型（HSV-2）具有抑制作用。其作用机制可能涉及抑制病毒DNA复制或干扰病毒与宿主细胞的结合过程。
* 抗人免疫缺陷病毒（HIV）：这是杜克苷C抗病毒研究的另一个重要方向。体外实验表明，杜克苷C能够抑制HIV-1在T细胞中的复制。其作用靶点可能包括HIV-1蛋白酶（PR）和整合酶（INT），通过抑制这些关键酶的活性来阻断病毒的生命周期。
* 抗巨细胞病毒（CMV）：人巨细胞病毒（HCMV）是导致免疫功能低下患者（如器官移植受者、艾滋病患者）严重感染的重要病原体。初步研究提示，杜克苷C可能通过靶向HCMV的DNA聚合酶（UL54）或辅助蛋白（UL42）来发挥抗病毒作用。
* 抗其他病毒：此外，杜克苷C还被报道对水痘-带状疱疹病毒（VZV）和某些呼吸道病毒（如呼吸道合胞病毒RSV）具有一定的抑制作用。
除了抗病毒作用，杜克苷C也展现出其他潜在的生物活性：
* 抗炎活性：在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型中，杜克苷C能够显著降低促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的产生。其机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的活化有关。
* 抗肿瘤活性：有研究报道，杜克苷C对某些肿瘤细胞系（如人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7）的增殖具有抑制作用，并可能诱导细胞凋亡。但其作用浓度通常较高，选择性有待提高。
* 抗氧化活性：作为多羟基化合物，杜克苷C也表现出一定的自由基清除能力，但其抗氧化活性远低于维生素C等经典抗氧化剂。
需要强调的是，杜克苷C的药理活性研究大多停留在体外细胞水平，体内动物实验和临床研究数据极为匮乏。其抗病毒活性的具体效价、选择性指数以及与其他SGs的比较研究，均有待系统开展。
杜克苷C的多重药理活性，尤其是其广谱抗病毒作用，暗示其可能作用于病毒生命周期的多个保守环节或宿主细胞的共同通路。基于现有研究，其作用机制与分子靶点可归纳如下：
杜克苷C的抗病毒机制呈现出多靶点、多环节的特点，这可能是其广谱活性的基础。
1. 抑制病毒进入：对于包膜病毒（如HSV、HIV），病毒进入宿主细胞依赖于病毒包膜糖蛋白与宿主细胞表面受体的结合。杜克苷C可能通过干扰这一过程发挥作用。例如，对于HIV，其可能通过与病毒包膜糖蛋白gp120或宿主细胞受体CD4、辅助受体CCR5/CXCR4结合，阻止病毒吸附和膜融合。对于HSV，则可能靶向病毒包膜糖蛋白gD，阻断其与宿主细胞受体的结合。
2. 抑制病毒基因复制：这是杜克苷C抗病毒作用的核心机制之一。对于DNA病毒（如HSV、HCMV），病毒DNA聚合酶是复制过程中的关键酶。杜克苷C被预测能够抑制HCMV的DNA聚合酶（UL54）及其辅助因子（UL42），从而阻断病毒DNA的合成。对于逆转录病毒HIV，其可能抑制HIV-1逆转录酶（RT）和整合酶（INT）的活性，干扰病毒RNA的逆转录和病毒DNA整合到宿主基因组的过程。
3. 抑制病毒蛋白合成与加工：病毒蛋白的合成和加工是病毒复制周期的另一重要环节。杜克苷C可能通过抑制病毒编码的蛋白酶（如HIV-1蛋白酶PR）来阻断病毒多聚蛋白的水解，从而产生无感染性的病毒颗粒。此外，对于HSV，其可能干扰病毒转录调节蛋白（如ICP27）的功能，影响病毒基因的表达。
4. 调节宿主免疫反应：除了直接作用于病毒靶点，杜克苷C还可能通过调节宿主细胞的免疫反应来间接发挥抗病毒作用。例如，其抗炎活性可能有助于减轻病毒感染引起的过度炎症反应（细胞因子风暴），从而保护宿主组织。此外，有研究表明某些SGs可以激活AMPK信号通路，该通路在调节细胞代谢和抗病毒免疫中发挥重要作用。
根据提供的化合物信息，杜克苷C的抗病毒作用涉及以下关键靶点：
* 病毒靶点：MPO（可能指巨细胞病毒编码的某种蛋白，或为髓过氧化物酶，需进一步确认）、UL42（HCMV DNA聚合酶辅助亚基）、UL54（HCMV DNA聚合酶催化亚基）、ICP27（HSV转录调节蛋白）、TK（HSV胸苷激酶）、gD（HSV包膜糖蛋白）、HIV1-PR（HIV-1蛋白酶）、INT（HIV-1整合酶）。
* 宿主靶点：CCR5、CXCR4（HIV进入所需的辅助受体）。
这些靶点涵盖了病毒进入、基因复制、蛋白加工等多个关键步骤，解释了杜克苷C广谱抗病毒活性的分子基础。然而，这些靶点大多是基于计算机模拟预测或初步实验证据，其直接的物理结合和详细的动力学参数仍需通过表面等离子体共振（SPR）、等温滴定量热法（ITC）以及酶活性抑制实验等经典药理学方法加以验证。
将杜克苷C从天然产物推进到临床应用，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行系统评估。根据提供的参数和现有知识，可以对其成药性前景进行初步判断。
成药性评价旨在评估一个化合物是否具备成为口服药物的基本理化性质。杜克苷C的成药性参数呈现出明显的优势和劣势。
* 优势：
* 低hERG抑制风险：hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）钾通道抑制是导致药物心脏毒性（QT间期延长）的主要原因。杜克苷C预测无hERG抑制活性，这是一个重要的安全性优势。
* 低Ames试验风险：Ames试验是检测化合物致突变性的标准方法。杜克苷C的Ames试验结果为0.0，表明其遗传毒性风险极低。
* 低血脑屏障穿透：对于治疗外周病毒感染或炎症的疾病，低BBB穿透性可以减少中枢神经系统副作用。
* 劣势：
* 不符合“类药五规则”（Lipinski's Rule of Five）：该规则是评估口服药物成药性的经典经验法则。杜克苷C的分子量（788.88）远大于500，LogP（0.27）略低于2，但氢键供体数（羟基）和氢键受体数（氧原子）均远超规则上限（分别为5和10）。这表明其口服生物利用度可能极低。
* 高极性表面积（TPSA）：274.75 Ų的TPSA远高于140 Ų，预示着其跨细胞膜渗透性差，难以通过被动扩散被肠道吸收。
* 水溶性：虽然LogS为1.4，但考虑到其高分子量和复杂的糖基结构，其实际水溶性可能并不理想，这也会影响其制剂开发和体内吸收。
综合来看，杜克苷C的成药性，特别是作为口服药物的潜力，面临巨大挑战。其结构本身具有典型的“非类药”特征，更像是一个天然产物而非传统的小分子药物。
目前，关于杜克苷C体内药代动力学的实验数据非常有限。基于其理化性质和同类化合物（如甜菊苷）的研究，可以推断其可能的ADME特征：
* 吸收（Absorption）：口服吸收极差。高极性和大分子量使其难以通过小肠上皮细胞。它很可能主要在肠道内被肠道菌群代谢，水解掉糖基，释放出苷元——甜菊醇。甜菊醇的分子量较小（318.45），LogP约为3.0，极性显著降低，因此更容易被吸收进入血液循环。因此，杜克苷C口服后，其系统暴露的主要形式可能不是原型药物，而是其代谢产物甜菊醇。
* 分布（Distribution）：由于高极性和低BBB穿透性，杜克苷C原型主要分布在细胞外液，不易进入组织细胞。其代谢产物甜菊醇的分布体积可能会更大。
* 代谢（Metabolism）：代谢是杜克苷C体内处置的关键环节。如前所述，口服后，肠道菌群中的β-葡萄糖苷酶和鼠李糖苷酶会逐步水解其糖基，最终生成甜菊醇。甜菊醇吸收入血后，主要在肝脏中进行II相代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，形成水溶性更高的结合物，便于排泄。
* 排泄（Excretion）：杜克苷C及其代谢产物（主要是甜菊醇的葡萄糖醛酸结合物）主要通过胆汁和尿液排泄。
关键问题：杜克苷C的抗病毒活性是源于原型药物还是其代谢产物甜菊醇？这是一个核心问题。如果活性主要来自原型，那么其极低的口服生物利用度将严重限制其口服应用，可能需要开发注射剂或经皮给药等非口服剂型。如果活性来自甜菊醇，那么杜克苷C更像是一个前药，其药代动力学和药效学特征将主要取决于甜菊醇。目前，尚缺乏直接比较杜克苷C与甜菊醇抗病毒活性的研究。
杜克苷C作为一种具有独特多靶点抗病毒活性的天然产物，尽管面临成药性方面的挑战，但其临床应用前景依然值得探索，尤其是在以下领域：
抗病毒药物的先导化合物：杜克苷C的“非类药”结构恰恰为其结构修饰提供了广阔的空间。通过药物化学手段，可以对其结构进行优化，以期改善其成药性。例如：
局部抗病毒应用：鉴于其口服生物利用度低，但安全性高（低hERG抑制、低致突变性），杜克苷C非常适合开发成局部外用制剂。例如：
联合用药策略：杜克苷C的多靶点作用机制使其成为联合用药的理想候选。与作用于单一靶点的抗病毒药物（如阿昔洛韦、更昔洛韦、齐多夫定等）联用，可能产生协同效应，提高疗效，并降低耐药性的产生。例如，将杜克苷C与HIV蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂联用，可能实现对HIV复制周期的多重阻断。
作为功能性食品或膳食补充剂：虽然作为药物开发面临挑战，但杜克苷C作为甜叶菊中的天然成分，其安全性较高。可以探索将其作为功能性食品或膳食补充剂，用于日常的抗病毒预防或免疫调节。例如，添加到饮料或保健品中，利用其温和的抗炎和潜在的抗病毒活性，辅助维持健康。当然，这需要更严格的毒理学和人体临床试验来证实其长期使用的安全性和有效性。
未来研究方向：
* 深化机制研究：明确杜克苷C与各病毒靶点（如UL54、HIV1-PR、INT）的直接结合模式、结合常数和抑制动力学。通过结构生物学（如X射线晶体学、分子对接）阐明其作用机制。
* 体内药效学验证：建立多种病毒的动物感染模型（如HSV皮肤感染小鼠模型、HIV转基因小鼠模型、HCMV播散性感染模型），系统评价杜克苷C及其衍生物的体内抗病毒疗效和药代动力学特征。
* 构效关系研究：系统合成一系列杜克苷C的类似物，包括不同糖基数目和连接方式的衍生物、甜菊醇的酯类或醚类衍生物等，通过活性筛选，建立清晰的构效关系（SAR）模型，指导后续的分子优化。
* 毒理学评价：开展全面的急性和慢性毒理学研究，评估其长期使用的安全性，特别是对肠道菌群、肝肾功能和生殖系统的影响。
杜克苷C，作为甜叶菊中一种含量稀少的二萜糖苷，正从一种食品甜味剂成分逐渐转变为具有潜在药用价值的天然产物。本综述系统梳理了其在化学、植物学、药理学、作用机制和成药性方面的研究进展。尽管其抗病毒活性，特别是对HSV、HCMV和HIV的多靶点抑制作用令人瞩目，但其作为口服药物所面临的“非类药”特性（高分子量、高极性、低渗透性）是制约其临床转化的主要瓶颈。
然而，挑战与机遇并存。杜克苷C的独特结构为药物化学家提供了绝佳的修饰平台，其良好的安全性（低心脏毒性、低致突变性）和局部应用的潜力为其开辟了另一条可行的开发路径。未来的研究重点应放在：1）通过结构优化或前药设计克服其药代动力学缺陷；2）深入阐明其多靶点抗病毒作用的分子机制；3）积极探索其在局部抗病毒治疗和联合用药中的应用价值。
总而言之，杜克苷C的研究尚处于早期阶段，距离成为临床药物仍有漫长的道路。但作为自然界赋予我们的一个具有独特结构和活性的分子，它无疑为抗病毒药物，特别是针对耐药性病毒和新兴病毒的药物研发，提供了新的思路和宝贵的先导化合物。随着研究的深入，杜克苷C及其衍生物有望在未来的抗病毒治疗领域发挥其独特的作用。
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