产品名称: 瑞鲍迪苷B
英文名: Rebaudioside B
中文别名: 莱苞迪苷B
英文别名:
Cas 号: 58543-17-2
产品编码:BPF0470
分子式: C38H60O18
分子量: 804.88
来源: Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemsl.
物理性状:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
瑞鲍迪苷B的核磁图谱
瑞鲍迪苷B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
294.98
-0.29
-2.06
1.75
0.41
0.31
低
68.40
7.12
否
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无
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是
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否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的抗争史中扮演着无可替代的角色。在代谢性疾病，尤其是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）及其并发症的治疗领域，从自然界寻找高效、低毒的活性分子一直是研究的热点。甜叶菊（Stevia rebaudiana Bertoni）作为一种原产于南美洲的菊科植物，因其叶片中含有高甜度、低热量的甜菊糖苷（Steviol Glycosides, SGs）而闻名于世。其中，瑞鲍迪苷A（Rebaudioside A, RA）和甜菊苷（Stevioside, STV）是含量最丰富、研究最深入的成分，已被广泛用作食品添加剂和膳食补充剂。
然而，甜叶菊的化学组成远不止于此。瑞鲍迪苷B（Rebaudioside B, RB），作为甜叶菊叶片中的一种次要二萜糖苷，尽管其含量相对较低，却因其独特的化学结构和潜在的生物活性，正逐渐引起药理学界的关注。瑞鲍迪苷B的甜度约为蔗糖的150倍，赋予了其作为天然甜味剂的应用潜力。更为重要的是，它能够水解生成甜菊醇（Steviol），而甜菊醇是多种甜菊糖苷在体内发挥药理活性的关键母核结构。近年来，越来越多的研究揭示了瑞鲍迪苷B在抗糖尿病、抗炎、抗氧化等方面的潜在价值，其作用机制涉及AMP活化蛋白激酶（AMPK）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）等多个与糖脂代谢密切相关的关键靶点。
本文旨在对瑞鲍迪苷B进行系统性的专业综述，从其化学结构与理化性质出发，深入探讨其植物来源与提取工艺，全面梳理其在抗糖尿病等领域的药理活性，并详细阐述其作用机制与分子靶点。同时，结合成药性参数与药代动力学特征，对其作为先导化合物或功能性食品成分的临床应用前景进行展望，以期为瑞鲍迪苷B的深入研究和开发提供理论依据和参考。
瑞鲍迪苷B（Rebaudioside B, RB）是一种四环二萜类化合物，其化学结构属于甜菊醇（ent-kaur-16-en-19-oic acid, 13-hydroxy）的糖苷衍生物。其核心骨架为ent-贝壳杉烯型二萜，具有一个复杂的多环体系。与甜菊苷（Stevioside）和瑞鲍迪苷A（Rebaudioside A）相比，瑞鲍迪苷B的结构特征在于其C-13位和C-19位连接的糖基组成和数量不同。具体而言，瑞鲍迪苷B的C-13位连接有一个由β-D-葡萄糖基（1→2）连接的槐糖基（Sophorosyl）侧链，即两个葡萄糖分子；而其C-19位则连接有一个单独的β-D-葡萄糖基。因此，瑞鲍迪苷B的完整化学名称为13-[(2-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]-ent-kaur-16-en-19-oic acid β-D-glucopyranosyl ester。其分子式为C₃₈H₆₀O₁₈，分子量为804.8800 g/mol。
从理化性质来看，瑞鲍迪苷B表现出典型的强极性糖苷特征。其计算所得脂水分配系数（LogP）为-0.2868，表明其亲水性远强于亲脂性，在水中具有较好的溶解性（水溶性参数为1.7520）。这一性质决定了其在水相体系中的良好分散性，但也限制了其被动扩散通过生物膜的能力。其极性表面积（Topological Polar Surface Area, TPSA）高达294.9800 Ų，这主要归因于分子中大量的羟基（-OH）和醚键（C-O-C）结构。高TPSA值通常与低的口服生物利用度和较差的跨膜转运能力相关，提示瑞鲍迪苷B可能主要通过肠道转运蛋白（如钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT1）或细胞旁路途径被吸收，或需在肠道菌群作用下水解为苷元（甜菊醇）后才能被有效吸收。此外，瑞鲍迪苷B的甜味特性是其重要的感官属性，其甜度约为蔗糖的150倍，且具有清凉、爽口的后味，无明显苦味或金属味，这使得它在食品工业中作为天然高倍甜味剂具有显著优势。其化学稳定性较好，在酸性或中性条件下相对稳定，但在强碱或特定酶（如β-葡萄糖苷酶）作用下可发生水解，脱去糖基，最终生成苷元——甜菊醇。
瑞鲍迪苷B主要来源于甜叶菊（Stevia rebaudiana Bertoni）的叶片。甜叶菊原产于巴拉圭和巴西的亚热带地区，现已在全球多个国家和地区（包括中国、日本、东南亚、南美等）广泛引种栽培。在甜叶菊的叶片中，甜菊糖苷的总含量通常占干重的4%至20%不等，其中主要成分是甜菊苷（STV）和瑞鲍迪苷A（RA），二者合计可占总糖苷含量的80%以上。相比之下，瑞鲍迪苷B属于次要成分，其含量通常远低于RA和STV，在总糖苷中的比例一般低于5%，甚至更低。其含量受品种、生长环境、采收时间及加工方式等多种因素影响。值得注意的是，有研究指出，在提取或加工过程中，瑞鲍迪苷A（RA）在特定条件下（如高温、强碱或酶解）可能发生脱糖反应，部分转化为瑞鲍迪苷B。因此，天然叶片中真正的RB含量与加工后产品中的RB含量可能存在差异。
针对瑞鲍迪苷B的提取与纯化，通常遵循甜菊糖苷提取的通用流程，并在此基础上进行优化以实现对RB的高效分离。主要步骤包括：
尽管瑞鲍迪苷B是甜叶菊中的次要成分，但其药理活性研究正逐步深入，尤其在抗糖尿病、抗炎、抗氧化及抗肿瘤等领域展现出潜力。
1. 抗糖尿病活性
这是瑞鲍迪苷B最受关注的药理活性。多项体外和体内研究表明，RB及其代谢产物甜菊醇具有显著的降血糖作用。
* 促进胰岛素分泌：研究表明，瑞鲍迪苷B及其苷元甜菊醇能够直接作用于胰岛β细胞，通过激活瞬时受体电位通道（如TRPM5）或影响ATP敏感性钾通道（K_ATP），促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌。这种作用具有葡萄糖依赖性，即在低血糖状态下不刺激胰岛素分泌，从而降低了引发低血糖的风险。
* 改善胰岛素抵抗：在胰岛素抵抗的细胞模型（如3T3-L1脂肪细胞、HepG2肝细胞）中，RB被发现能够激活AMPK信号通路，促进葡萄糖转运蛋白4（GLUT4，由SLC2A4基因编码）的转位和表达，增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用。同时，RB还能上调胰岛素受体底物1（IRS1）的磷酸化水平，改善胰岛素信号传导，从而缓解胰岛素抵抗。
* 抑制葡萄糖重吸收：瑞鲍迪苷B的结构与根皮苷（Phlorizin）类似，后者是经典的SGLT2抑制剂。研究提示，RB或其代谢产物可能通过抑制肾脏近端小管中的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），减少葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。这一机制与新型降糖药SGLT2抑制剂（如达格列净、恩格列净）的作用靶点一致。
* 调节糖代谢酶：RB可能通过激活葡萄糖激酶（GCK），增强肝脏对葡萄糖的磷酸化，促进肝糖原合成；同时，它还能抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性，延缓肠道碳水化合物的消化和吸收，降低餐后血糖峰值。
2. 抗炎与抗氧化活性
慢性低度炎症和氧化应激是糖尿病及其并发症（如肾病、神经病变、心血管疾病）的核心病理机制。瑞鲍迪苷B显示出一定的抗炎和抗氧化潜力。
* 抗炎作用：在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，RB能够抑制核因子κB（NF-κB）的活化，降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。这种抗炎效应可能部分通过激活AMPK或过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）来实现。
* 抗氧化作用：RB的分子结构中含有多个羟基，赋予其一定的自由基清除能力。研究表明，RB能够降低细胞内活性氧（ROS）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，从而减轻氧化应激对细胞的损伤。
3. 其他药理活性
* 抗肿瘤活性：初步研究发现，瑞鲍迪苷B及其衍生物对某些癌细胞株（如肝癌、肺癌、乳腺癌细胞）的增殖具有抑制作用。其机制可能与诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期有关，但相关研究尚不深入。
* 心血管保护作用：通过改善血糖、血脂代谢，以及抗炎抗氧化作用，RB可能间接发挥心血管保护效应。此外，有研究提示甜菊糖苷具有轻微的血管舒张和降压作用，但RB的具体贡献尚需明确。
瑞鲍迪苷B的药理活性，尤其是其抗糖尿病作用，是通过多靶点、多通路协同实现的。基于现有研究，其核心作用机制与分子靶点可归纳如下：
1. AMPK信号通路（PRKAA1/AMPK）
AMPK是细胞能量稳态的核心传感器。瑞鲍迪苷B被证实是AMPK的间接激活剂。它可能通过增加细胞内AMP/ATP比例，或通过上游激酶（如LKB1、CaMKKβ）的磷酸化，激活AMPK。活化的AMPK进而磷酸化下游多个靶蛋白，产生一系列有益代谢效应：
* 促进葡萄糖摄取：磷酸化并激活TBC1D1/TBC1D4，促进GLUT4（SLC2A4）向细胞膜转位，增加骨骼肌和脂肪细胞的葡萄糖摄取。
* 抑制糖异生：磷酸化并抑制转录因子CRTC2和FOXO1，从而下调肝脏中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）等糖异生关键酶的表达，减少肝脏葡萄糖输出。
* 改善胰岛素敏感性：通过抑制mTORC1信号，减少IRS1的丝氨酸磷酸化（一种负反馈抑制），从而增强胰岛素信号的传导。
2. SGLT2靶点（SGLT2）
瑞鲍迪苷B的分子结构（特别是其糖基部分）使其能够与肾脏近端小管S1段高表达的SGLT2转运蛋白结合。作为一种竞争性抑制剂，RB或其代谢产物甜菊醇苷（Steviol glucuronide）可阻断SGLT2对管腔中葡萄糖的主动重吸收，导致葡萄糖随尿液排出（尿糖排泄）。这一机制独立于胰岛素，为降低血糖提供了新途径，并带来减重、降压等额外获益。
3. PPARG靶点（PPARG）
PPARG是调控脂肪细胞分化、脂质代谢和胰岛素敏感性的关键核受体。瑞鲍迪苷B可能作为PPARG的弱激动剂或部分激动剂。激活PPARG可以：
* 改善胰岛素抵抗：促进脂肪细胞中脂质的储存，减少循环中游离脂肪酸（FFA）水平，从而减轻FFA对肝脏和肌肉的脂毒性作用，改善胰岛素敏感性。
* 调节脂肪因子分泌：上调脂联素（Adiponectin）等有益脂肪因子的表达，下调抵抗素（Resistin）等有害因子的表达。
4. 胰岛素信号通路（AKT1, IRS1, PIK3R1）
瑞鲍迪苷B能够增强经典的胰岛素信号通路。它通过上调IRS1的酪氨酸磷酸化水平，增强其与PI3K的调节亚基PIK3R1的结合，进而激活下游的PI3K/AKT信号级联。活化的AKT1（蛋白激酶B）是胰岛素发挥代谢作用的核心激酶，能够：
* 促进GLUT4转位：通过磷酸化AS160，促进GLUT4囊泡向细胞膜移动。
* 促进糖原合成：磷酸化并抑制糖原合酶激酶3（GSK3），激活糖原合酶。
* 抑制糖异生：通过磷酸化FOXO1，使其出核失活。
5. DPP4靶点（DPP4）
二肽基肽酶-4（DPP4）是降解肠促胰素（如GLP-1，GIP）的关键酶。抑制DPP4活性可延长内源性GLP-1的半衰期，从而促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放。初步研究提示，瑞鲍迪苷B可能具有微弱的DPP4抑制活性，这为其降糖机制提供了另一条潜在途径。
6. GCK靶点（GCK）
葡萄糖激酶（GCK）是肝脏和胰腺β细胞中的葡萄糖传感器。瑞鲍迪苷B可能通过激活GCK，提高肝脏对葡萄糖的磷酸化能力，促进肝糖原合成，并增强β细胞对葡萄糖刺激的敏感性，从而协同调节血糖稳态。
1. 成药性评价
基于“Lipinski五规则”及扩展规则，瑞鲍迪苷B的成药性特征鲜明。
* 分子量：804.88 Da，远超过500 Da的阈值，属于大分子化合物。
* 脂溶性：LogP为-0.2868，远小于5，亲水性极强。
* 氢键供体/受体：分子中含有大量羟基，氢键供体和受体数量均远超规则限制（<5和<10）。
* TPSA：294.98 Ų，远高于140 Ų的阈值。
综合来看，瑞鲍迪苷B严重违反了Lipinski规则，提示其作为传统口服小分子药物的成药性较差。其高极性、大分子量导致其膜通透性极低，口服生物利用度可能非常有限。然而，这并不意味着其没有开发价值。其成药性评价应结合其作用机制和给药途径进行重新审视：
* 前药策略：瑞鲍迪苷B本身可能是一种天然前药。其在肠道内被微生物菌群水解为苷元——甜菊醇，而甜菊醇的分子量（318.45 Da）和LogP（约3.0）更符合Lipinski规则，具有更好的膜通透性。因此，RB的体内活性很大程度上归功于其代谢产物甜菊醇。
* 肠道局部作用：对于SGLT2抑制和DPP4抑制等靶点，药物无需进入体循环，在肠道或肾脏局部即可发挥作用。RB的高水溶性和低渗透性使其在肠道内停留时间较长，有利于发挥局部效应。
* 安全性：Ames试验结果为0.0，表明其无致突变性。hERG抑制预测为“否”，提示心脏毒性风险低。这些是其作为食品和药物开发的重要安全优势。
2. 药代动力学特征
瑞鲍迪苷B的药代动力学研究尚不充分，但可基于其结构类似物（如瑞鲍迪苷A、甜菊苷）的研究进行推断。
* 吸收：口服后，瑞鲍迪苷B在胃和小肠上段几乎不被吸收。它主要到达大肠，被肠道微生物群（特别是拟杆菌属、梭菌属等）产生的β-葡萄糖苷酶逐步水解。首先脱去C-19位的葡萄糖生成甜菊醇单糖苷，最终完全水解为苷元——甜菊醇。甜菊醇是主要被吸收进入门静脉循环的形式。
* 分布：甜菊醇吸收后，在肝脏中迅速与葡萄糖醛酸结合，形成甜菊醇葡萄糖醛酸苷（Steviol glucuronide），这是血液和尿液中的主要循环形式。由于甜菊醇葡萄糖醛酸苷极性大，不易透过血脑屏障（RB本身血脑屏障通透性也低），因此中枢神经系统暴露量极低。
* 代谢：主要代谢途径是肠道菌群水解和肝脏的II相葡萄糖醛酸结合反应。CYP450酶介导的I相氧化代谢可能不是其主要代谢途径。
* 排泄：甜菊醇葡萄糖醛酸苷主要通过尿液和胆汁排泄。肾脏排泄是其主要清除途径。
瑞鲍迪苷B作为一种天然、高甜度、低热量的甜味剂，其在食品工业中的应用已初具规模。然而，基于其多方面的药理活性，其在医药和功能性食品领域的应用前景更为广阔。
1. 作为抗糖尿病功能性食品或膳食补充剂
鉴于瑞鲍迪苷B在促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、抑制SGLT2、抗炎抗氧化等方面的综合作用，它非常适合开发为针对糖尿病前期和2型糖尿病患者的膳食补充剂。其高甜度特性使其能替代蔗糖，满足患者对甜味的需求而不增加血糖负担。同时，其多靶点的药理活性有望提供超越单纯甜味剂的健康益处，如辅助控制血糖、改善代谢综合征。开发富含RB的甜叶菊提取物或高纯度RB制剂，作为“药食同源”产品，具有巨大的市场潜力。
2. 作为先导化合物进行结构修饰
瑞鲍迪苷B的分子骨架为药物化学家提供了良好的修饰平台。通过对其糖基部分进行选择性修饰（如引入不同种类的糖基、改变糖链长度或连接方式），或对苷元甜菊醇进行结构改造，有望获得活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的候选化合物。例如，设计合成具有更强SGLT2抑制活性或更好口服生物利用度的甜菊醇衍生物，是未来的重要研究方向。
3. 联合用药策略
瑞鲍迪苷B的作用机制与多种现有降糖药物（如二甲双胍、SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂）有协同或互补之处。将其与这些药物联用，可能实现“1+1>2”的增效减毒效果。例如，RB激活AMPK的作用与二甲双胍相似，二者联用可能增强AMPK通路效应；RB的SGLT2抑制作用可与DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂联用，实现从不同途径协同控糖。
4. 面临的挑战与未来方向
尽管前景光明，瑞鲍迪苷B的开发仍面临显著挑战：
* 含量低，纯化难：作为次要成分，从甜叶菊中高效、低成本地获取高纯度RB是产业化的瓶颈。未来需要发展更高效的生物合成（如利用酵母细胞工厂）或酶法转化技术（如将含量丰富的RA酶促转化为RB）。
* 作用机制需深入：目前多数研究集中在甜菊醇或混合糖苷上，针对RB本身的特异性靶点和信号通路研究尚不系统。需要利用基因敲除、蛋白组学、代谢组学等现代技术，更精确地阐明其分子机制。
* 临床证据不足：目前RB的活性证据主要来自体外和动物实验，缺乏高质量的人体临床试验来验证其有效性和安全性。未来需要设计严谨的随机对照试验（RCT），评估其在糖尿病患者中的降糖效果、剂量-效应关系及长期安全性。
* 药代动力学优化：如何提高RB或其活性代谢物甜菊醇的生物利用度，是药物开发的关键。纳米制剂、脂质体、磷脂复合物等新型给药系统可能为解决这一问题提供思路。
瑞鲍迪苷B，作为甜叶菊家族中一颗长期被忽视的“明珠”，正以其独特的化学结构和多靶点的生物活性，展现出超越单纯甜味剂的巨大潜力。它通过激活AMPK、抑制SGLT2、调节PPARG和增强胰岛素信号等多种途径，在抗糖尿病、抗炎、抗氧化等方面发挥综合药理效应。尽管其作为传统口服小分子药物的成药性存在挑战，但作为天然前药、肠道局部作用剂以及功能性食品成分，其开发价值不容小觑。
未来的研究应聚焦于：深入阐明其体内真正的活性形式和作用网络；开发高效绿色的提取或生物合成技术以解决来源问题；并推动其从实验室走向临床，通过严谨的人体试验验证其功效与安全性。可以预见，随着研究的不断深入，瑞鲍迪苷B有望在功能性食品、膳食补充剂乃至新型抗糖尿病药物的开发中占据一席之地，为全球日益严峻的代谢性疾病防治贡献来自自然的力量。对瑞鲍迪苷B的探索，不仅是天然产物化学与药理学交叉研究的生动案例，更是人类回归自然、寻求健康解决方案的智慧体现。
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