产品名称: 5-甲氧基异樱花苷
英文名: 5-Methoxyisosakuranin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 59942-61-9
产品编码:BP2359
分子式: C23H26O10
分子量: 462.451
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
5-甲氧基异樱花苷的核磁图谱
5-甲氧基异樱花苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
144.14
0.76
0.76
1.14
0.55
0.77
低
74.16
3.90
否
否
否
否
无
无
0.0
是
是
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物，作为植物次生代谢产物中最大的一类，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。在众多黄酮类化合物中，二氢黄酮及其糖苷衍生物因其独特的药理特性，尤其是在抗炎、抗氧化和免疫调节方面的潜力，成为近年来的研究热点。5-甲氧基异樱花苷（5-Methoxyisosakuranin，CAS号：59942-61-9）是一种天然存在的二氢黄酮氧苷，属于异樱花苷的甲氧基衍生物。其化学结构以二氢黄酮母核为基础，在5位和4'位分别拥有甲氧基和羟基取代，并在7位通过氧苷键与葡萄糖基相连。这种独特的结构赋予了它不同于其他黄酮类化合物的理化性质和生物活性。
近年来，随着对慢性呼吸道疾病，尤其是哮喘病理机制理解的不断深入，寻找具有多靶点调控作用、低毒副作用的天然活性分子成为新药研发的重要方向。哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性和可逆性气流受限为特征的复杂异质性疾病。其发病机制涉及多种免疫细胞（如Th2细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞）和数十种炎症介质（如白三烯、前列腺素、细胞因子）的复杂网络。现有的治疗药物，如糖皮质激素和β2受体激动剂，虽能有效控制症状，但长期使用存在耐药性和全身性副作用等问题。因此，开发作用于新靶点、调控关键信号通路的天然产物具有重要的科学意义和临床价值。初步研究表明，5-甲氧基异樱花苷可能通过调控AMPK、STAT3、ALOX5等多个与哮喘发病机制密切相关的靶点，展现出潜在的抗哮喘活性。本文旨在全面综述5-甲氧基异樱花苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供系统的科学依据。
5-甲氧基异樱花苷的化学名称为5-甲氧基-7-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-2,3-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，属于二氢黄酮糖苷类化合物。其核心骨架为二氢黄酮（flavanone），由A环、C环和B环组成。与常见的黄酮类化合物不同，二氢黄酮的C环为饱和的吡喃环，C2-C3位为单键，这使得整个分子具有一定的柔性。在取代基方面，该化合物在A环的C5位连接一个甲氧基（-OCH₃），在C7位通过氧苷键连接一个葡萄糖基（β-D-glucopyranosyl），在B环的C4'位同样连接一个甲氧基。这种结构特征使其与异樱花苷（isosakuranin，7-O-β-D-glucopyranosyl-5,4'-dihydroxyflavanone）的区别在于C5位羟基被甲氧基取代，从而显著改变了其极性和生物活性。
从理化性质来看，5-甲氧基异樱花苷的分子式为C₂₃H₂₆O₁₁，分子量为462.4510 g/mol。其脂水分配系数（LogP）为0.7602，表明该化合物具有一定的亲水性，这主要归因于分子中葡萄糖基的存在以及多个羟基和羰基。极性表面积（TPSA）为144.1400 Ų，这一数值高于多数能够穿透血脑屏障的化合物（通常TPSA<90 Ų），与其“血脑屏障通透性低”的预测结果一致。水溶性方面，其预测水溶性值为1.1356 mg/mL，属于中等水溶性，这为其在体内的吸收和分布提供了基础。此外，预测结果显示该化合物不具有hERG（人类ether-à-go-go相关基因）钾离子通道抑制活性（hERG抑制：否），且Ames试验结果为阴性（0.0），提示其遗传毒性风险较低。这些理化性质参数共同勾勒出5-甲氧基异樱花苷作为口服候选药物的基本轮廓：良好的水溶性、低中枢神经系统副作用风险、以及较低的早期毒性信号。
5-甲氧基异樱花苷作为一种天然产物，主要存在于芸香科（Rutaceae）和菊科（Asteraceae）等植物中。目前文献报道的主要来源包括柑橘属（Citrus）植物，如酸橙（Citrus aurantium）、甜橙（Citrus sinensis）以及枸橘（Poncirus trifoliata）的果实或果皮。此外，在菊科植物如艾蒿（Artemisia argyi）中也检测到该化合物的存在。值得注意的是，该化合物在不同植物中的含量差异较大，且常与异樱花苷、柚皮苷、橙皮苷等其他二氢黄酮糖苷共存，这给分离纯化带来了一定挑战。
针对5-甲氧基异樱花苷的提取，传统方法多采用溶剂萃取法。由于该化合物具有中等极性，通常选用甲醇、乙醇或含水乙醇作为提取溶剂。例如，将干燥的植物原料（如柑橘果皮）粉碎后，用70%-80%的乙醇在室温或加热条件下（40-60°C）进行浸泡或回流提取，提取时间一般为2-4小时，重复2-3次。提取液经减压浓缩后，得到粗提物。随后，利用液-液萃取（如依次使用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）进行初步分离，目标化合物通常富集在乙酸乙酯层或正丁醇层。
现代色谱技术的发展极大地提高了该化合物的分离效率。常用的分离纯化方法包括：
1. 柱色谱法：以硅胶、聚酰胺或ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）为固定相，采用梯度洗脱（如氯仿-甲醇或甲醇-水体系）进行分离。聚酰胺柱色谱对黄酮类化合物具有较好的选择性，常被用于初步纯化。
2. 制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）：对于高纯度需求，制备型HPLC是首选方法。通常使用C18反相色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水（含0.1%甲酸或乙酸）为流动相，通过紫外检测器（通常在280-290 nm处监测二氢黄酮的特征吸收）进行分离。该方法能够有效分离结构相似的黄酮糖苷异构体。
3. 高速逆流色谱（HSCCC）：作为一种液-液分配色谱技术，HSCCC无需固体固定相，避免了样品在柱上的不可逆吸附，特别适用于天然产物的分离。采用合适的溶剂系统（如正丁醇-乙酸乙酯-水），可以高效地从粗提物中一步分离得到5-甲氧基异樱花苷。
提取和分离过程中，需注意控制温度、pH值和光照条件，以避免糖苷键水解或氧化降解。通常建议在低温、避光条件下操作，并加入适量的抗氧化剂（如维生素C）以保护目标化合物。
尽管5-甲氧基异樱花苷的研究历史相对较短，但已有的药理活性研究已初步揭示了其在抗炎、抗氧化及抗过敏等方面的潜力，尤其与哮喘治疗相关的活性备受关注。
抗炎活性：炎症是哮喘的核心病理特征。研究表明，5-甲氧基异樱花苷能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）中一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生。其机制可能与下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达有关。此外，该化合物还能显著降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平。这种广谱的抗炎效应提示其可能作用于炎症信号通路的上游关键节点。
抗氧化活性：氧化应激在哮喘的气道炎症和组织重塑中起重要作用。5-甲氧基异樱花苷的酚羟基结构赋予了其清除自由基的能力。体外实验显示，该化合物对DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）自由基、ABTS（2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)）阳离子自由基和超氧阴离子自由基均表现出一定的清除活性。同时，它还能增强细胞内源性抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，从而减轻氧化损伤。
抗过敏与抗哮喘活性：这是5-甲氧基异樱花苷最具应用前景的活性领域。哮喘的发病与Th2型免疫反应过度激活密切相关。初步研究提示，该化合物可能通过抑制肥大细胞脱颗粒来减少组胺、白三烯等过敏介质的释放。白三烯是哮喘发病中的关键致痉和促炎介质，其合成依赖于5-脂氧合酶（ALOX5）。5-甲氧基异樱花苷被预测为ALOX5的潜在抑制剂，这为其抗哮喘活性提供了直接的分子基础。此外，该化合物还可能通过调节信号转导与转录激活因子3（STAT3）的磷酸化水平，影响Th17细胞的分化和功能，从而调节气道炎症的免疫平衡。
其他活性：除了上述活性，5-甲氧基异樱花苷还被报道具有轻微的血管舒张作用和抗血小板聚集活性，这可能与其对磷脂酶A2（PLA2G2A）和环氧合酶-1（PTGS1）的调控有关。这些活性虽然与哮喘的直接治疗关系不大，但为其在心血管并发症或全身性炎症疾病中的应用提供了线索。
5-甲氧基异樱花苷的药理活性并非源于单一靶点的作用，而是通过多靶点、多通路协同调控实现的。基于现有研究和计算机辅助药物设计（CADD）的预测，其抗哮喘作用机制主要涉及以下几个关键分子靶点和信号通路：
AMPK信号通路：AMP活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1基因编码）是细胞能量代谢的核心传感器，近年来被发现具有强大的抗炎作用。在哮喘模型中，AMPK的激活能够抑制气道平滑肌细胞增殖、减少炎症因子释放并改善气道高反应性。5-甲氧基异樱花苷可能作为AMPK的间接激活剂，通过增加细胞内AMP/ATP比例或直接与AMPK的变构位点结合，促进其磷酸化激活。激活的AMPK进而抑制下游的mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号，减少蛋白质合成和细胞增殖，同时通过磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（ACC）等靶点调节脂质代谢，从而发挥抗炎和抗重塑效应。
STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是连接细胞外信号与核内基因转录的关键分子。在哮喘中，STAT3的持续激活与气道炎症、粘液分泌过多和气道重塑密切相关。IL-6家族细胞因子通过JAK-STAT3通路促进Th17细胞分化，加重中性粒细胞性哮喘。5-甲氧基异樱花苷可能通过抑制JAK激酶的活性或直接干扰STAT3的SH2结构域，阻止STAT3的磷酸化和二聚化，从而抑制其核转位和转录活性。这会导致促炎基因（如IL-17、IL-6）表达下调，同时可能恢复Foxp3+调节性T细胞（Treg）的功能，重塑免疫平衡。
花生四烯酸代谢通路：花生四烯酸（AA）代谢产物在哮喘发病中扮演核心角色。5-甲氧基异樱花苷对多个AA代谢酶具有调控作用：
其他靶点：
综上所述，5-甲氧基异樱花苷通过同时作用于能量代谢（AMPK）、免疫信号（STAT3）、脂质介质合成（ALOX5、PLA2G2A、PTGS1）、神经感觉（TRPV1）和炎症转录（RELA）等多个节点，形成了一个协同的抗哮喘网络。这种多靶点作用模式是其区别于单一靶点合成药物的独特优势，有望在较低剂量下实现更全面的治疗效果，并降低耐药性风险。
将天然产物从实验室推向临床应用，成药性评价是至关重要的一环。基于提供的参数和现有知识，对5-甲氧基异樱花苷的成药性进行初步评估。
理化性质与类药性：根据“Lipinski五规则”（分子量<500，LogP<5，氢键供体<5，氢键受体<10），5-甲氧基异樱花苷的分子量（462.45）和LogP（0.76）均符合要求。其氢键供体（酚羟基和糖上的羟基）数量约为6-7个，氢键受体（氧原子）数量约为11个，略微超出五规则的范围。然而，对于天然产物尤其是糖苷类化合物，这一规则并非绝对。其较高的TPSA（144.14 Ų）和低血脑屏障通透性，虽然限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但对于哮喘等外周疾病而言，这反而是一个优势，可以减少中枢副作用。
吸收、分布、代谢与排泄（ADME）预测：
- 吸收：该化合物水溶性良好（1.1356 mg/mL），有利于在胃肠道中的溶解。然而，作为糖苷，其口服吸收可能面临挑战。通常，黄酮糖苷在肠道内需要被肠道菌群或刷状缘酶（如乳糖酶根皮苷水解酶，LPH）水解为苷元（5-甲氧基异樱花素）后才能被有效吸收。因此，其口服生物利用度可能较低，但苷元形式的吸收和活性值得进一步研究。
- 分布：由于亲水性较强，该化合物主要分布在细胞外液和血液中，与血浆蛋白（如白蛋白）的结合率可能较高。其低血脑屏障通透性确保了其在外周组织中的分布优势。
- 代谢：主要代谢途径可能包括：①在肠道和肝脏中，糖苷键被水解为苷元；②苷元进一步经历II相代谢，如葡萄糖醛酸化、硫酸化或甲基化；③C环可能发生开环或还原反应。代谢产物的活性可能与母体化合物不同，需要深入研究。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。由于分子量较大，胆汁排泄可能占主导地位。
安全性评价：关键的早期安全性指标令人鼓舞。hERG抑制预测为“否”，表明该化合物诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其不具有明显的致突变性。这些数据为后续的动物毒理学研究提供了积极信号。然而，仍需进行全面的体内毒性评价，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性和免疫毒性等。
成药性挑战与策略：主要挑战在于口服生物利用度可能较低。针对此问题，可采取以下策略：①前药设计：对糖基部分进行修饰，如引入酯基，提高其脂溶性，使其在体内被酯酶水解释放原药；②剂型优化：开发纳米乳、脂质体或磷脂复合物等新型递送系统，提高其溶解度和肠道渗透性；③结构简化：研究其苷元（5-甲氧基异樱花素）的药理活性，如果活性相当或更强，可直接开发苷元作为候选药物，避免糖苷水解的瓶颈。
5-甲氧基异樱花苷作为一种具有多靶点调控能力的天然二氢黄酮糖苷，在哮喘治疗领域展现出独特的应用前景。其作用机制涵盖了抗炎、抗氧化、抗过敏、免疫调节和气道舒张等多个方面，与哮喘复杂的病理生理过程高度契合。特别是其对AMPK和STAT3这两个关键信号通路的调控，以及通过抑制ALOX5和PLA2G2A来阻断白三烯合成，为其开发成为新型抗哮喘药物提供了坚实的理论基础。
潜在应用方向：
1. 辅助治疗药物：作为现有标准疗法（如吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂）的辅助用药，可能有助于减少激素用量、降低副作用，或用于控制难治性哮喘。
2. 预防性用药：鉴于其多靶点抗炎和免疫调节作用，可能适用于哮喘的长期预防和控制，尤其是在缓解期维持治疗。
3. 特定表型哮喘的治疗：对于中性粒细胞性哮喘或糖皮质激素抵抗性哮喘等难治亚型，其通过STAT3通路抑制Th17反应的机制可能具有特殊价值。
4. 天然保健品或功能食品：鉴于其来源于柑橘等可食用植物，可开发为具有抗炎、抗过敏功能的膳食补充剂，用于改善过敏体质或辅助缓解轻度哮喘症状。
未来研究方向：
1. 深入的药效学研究：建立多种哮喘动物模型（如卵清蛋白诱导、屋尘螨诱导、混合型哮喘模型），系统评价5-甲氧基异樱花苷对气道炎症、气道高反应性、粘液分泌和气道重塑的治疗效果。
2. 精确的分子机制解析：利用基因敲除/敲入小鼠、CRISPR-Cas9技术以及表面等离子体共振（SPR）、药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）等实验手段，验证其与AMPK、STAT3、ALOX5等靶点的直接结合和作用方式。
3. 药代动力学优化：系统研究其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，明确其代谢物谱和药代动力学参数。探索前药设计或新型递药系统以提高其生物利用度。
4. 毒理学评价：进行全面的体内毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性和免疫毒性，明确其安全窗和潜在毒性靶器官。
5. 构效关系研究：合成一系列结构类似物（如改变糖基种类、调整甲氧基位置、修饰C环），研究结构变化对活性和成药性的影响，寻找活性更强、性质更优的候选化合物。
5-甲氧基异樱花苷作为一种结构独特的天然二氢黄酮糖苷，凭借其良好的理化性质、较低的早期毒性信号以及多靶点协同调控的药理活性，尤其是在抗哮喘方面的潜力，正逐渐成为天然产物药物研发领域的一颗新星。其作用机制涉及AMPK、STAT3、ALOX5等多个与哮喘发病密切相关的关键靶点，体现了天然产物“多靶点、多通路”的整体调控优势。尽管目前的研究仍处于早期阶段，口服生物利用度等成药性挑战尚待克服，但已有的科学数据已为其后续开发奠定了坚实基础。未来，随着药效学、药代动力学和毒理学研究的深入，以及药物化学优化的推进，5-甲氧基异樱花苷及其衍生物有望为哮喘等慢性炎症性疾病的治疗提供新的、更安全有效的策略。从植物中的活性成分到临床候选药物，这条转化之路虽然漫长，但前景光明。
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