产品名称: 6-羟基酸模素 8-O-葡萄糖苷
英文名: 6-Hydroxymusizin 8-glucoside
中文别名: 2-乙酰基-3-甲基-8-(beta-D-吡喃葡萄糖基氧基)-1,6-萘二酚
英文别名: 1-[8-(β-D-Glucopyranosyloxy)-1,6-dihydroxy-3-methyl-2-naphthalenyl]ethanone
Cas 号: 23566-96-3
产品编码:BP5266
分子式: C19H22O9
分子量: 394.376
来源:
化合物类型: 多酚类(Polyphenols)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
6-羟基酸模素 8-O-葡萄糖苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
156.91
0.54
0.46
5.29
0.83
0.20
低
66.71
3.95
否
否
是
否
有
有
0.6
是
否
是
否
肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化甚至肝癌的共同病理过程，其本质是肝脏对反复损伤的异常修复反应，表现为肝星状细胞（HSC）激活、细胞外基质（ECM）过度沉积及肝脏结构重构。全球范围内，慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及酒精性肝病等高发疾病均以肝纤维化为核心病理环节。然而，目前临床尚无特异性抗肝纤维化药物获批，现有治疗策略主要局限于病因控制（如抗病毒、戒酒）和对症支持，难以逆转已形成的纤维化。这一临床困境促使研究者将目光投向天然产物，尤其是具有多靶点调控特性的植物次生代谢产物。
6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷（6-Hydroxymusizin 8-glucoside，CAS号：23566-96-3）是一种从蓼科酸模属（Rumex）植物中分离得到的蒽醌类糖苷化合物。该分子属于萘酮类衍生物，其母核结构为1,8-二羟基萘-3-甲基-6-羟基-8-O-β-D-葡萄糖苷，兼具蒽醌的平面芳香环系统与葡萄糖基的水溶性修饰。近年来，该化合物在抗肝纤维化领域展现出独特的药理活性，能够同时调控基质金属蛋白酶（MMP2）、转化生长因子β1（TGFB1）、α-平滑肌肌动蛋白（ACTA2）、I型胶原蛋白α1链（COL1A1）及金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）等多个关键靶点，提示其可能通过多通路协同作用逆转肝纤维化进程。
本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制及成药性评价等维度，系统梳理6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷的研究进展，并探讨其作为抗肝纤维化先导化合物的开发潜力。
6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷的化学名为1,8-二羟基-3-甲基-6-羟基萘-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，分子式为C₁₉H₂₂O₁₀，分子量394.3760。其母核为萘酮（naphthalenone）骨架，C-1和C-8位各有一个酚羟基，C-3位连接甲基，C-6位为羟基取代，而C-8位的羟基与β-D-葡萄糖通过糖苷键连接。这种结构特征使其兼具蒽醌类化合物的平面芳香性（利于π-π堆积与靶点结合）和糖基修饰带来的水溶性改善。
从构效关系角度分析，C-1和C-8位的邻位酚羟基可能参与金属离子螯合或氧化还原反应，而C-6位的额外羟基进一步增加了分子极性。葡萄糖基的引入不仅降低了分子的脂溶性（LogP=0.5421），还通过空间位阻效应影响其与生物大分子的相互作用模式。值得注意的是，该化合物与酸模素（musizin）结构相似，但C-6位羟基化及C-8位糖基化修饰使其药理活性谱发生显著变化。
成药性相关参数显示该分子具有以下特征：
- 脂水分配系数（LogP）：0.5421，属于中等亲水性分子，理论上有利于口服吸收后的体液分布。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：156.91 Ų，高于口服药物通常推荐的140 Ų阈值，提示其肠道渗透性可能受限，但可通过转运体介导吸收。
- 水溶性：LogS为5.2871（约1.94×10⁵ mg/L），水溶性良好，有利于制剂开发。
- 血脑屏障穿透性：预测为低，表明中枢神经系统副作用风险较低。
- hERG抑制：阴性，提示心脏毒性风险较低。
- Ames试验：致突变性概率为0.6，处于中等风险区间，需进一步实验验证。
这些参数共同勾勒出一个具有良好安全性基础但需优化口服生物利用度的天然产物分子轮廓。
6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷主要从蓼科（Polygonaceae）酸模属（Rumex）植物中分离获得。酸模属全球约有200种，广泛分布于温带和亚热带地区，我国有30余种，其中多种被传统医学用作清热解毒、利湿退黄药物。目前已报道含有该化合物的物种包括：
此外，同属植物如羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和网果酸模（Rumex chalepensis Mill.）也可能含有该成分，但含量因物种、产地、采收季节而异。值得注意的是，该化合物在植物中的积累通常与根部发育阶段相关，秋季采收的根茎含量较高。
基于该化合物的极性特征（中等极性糖苷），经典的提取流程如下：
第一步：溶剂提取
采用甲醇或70%-80%乙醇回流提取（料液比1:10-1:15，温度60-80℃，时间2-3小时），重复2-3次。乙醇-水体系可兼顾蒽醌苷元与糖苷的溶解性，同时抑制多酚氧化酶活性。对于大规模提取，可采用超声辅助提取（40-60 kHz，30-60分钟）以提高效率。
第二步：液-液分配
提取液浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行梯度萃取。6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷主要富集于正丁醇相（因其糖苷结构在正丁醇/水体系中分配系数较高）。正丁醇相经减压干燥得到粗提物。
第三步：柱层析分离
粗提物通过硅胶柱层析（氯仿-甲醇-水梯度洗脱，如8:2:0.1→6:4:0.5）或聚酰胺柱层析（乙醇-水梯度）进行初步分离。进一步纯化可采用Sephadex LH-20凝胶柱（甲醇洗脱）或制备型HPLC（C18反相柱，乙腈-水或甲醇-水体系，检测波长254 nm或280 nm）。
第四步：结构鉴定
通过UV（特征吸收峰约220 nm、260 nm、290 nm、420 nm）、IR（酚羟基、羰基、糖苷键特征峰）、¹H-NMR和¹³C-NMR（糖端基氢信号δ 4.5-5.5 ppm，甲基信号δ 2.2-2.5 ppm）及HR-ESI-MS（准分子离子峰m/z 395.1320 [M+H]⁺）确证结构。
目前，该化合物的实验室提取收率约为0.01%-0.05%（干重），工业化生产面临含量低、同分异构体干扰等挑战，亟需开发生物合成或半合成替代方案。
肝纤维化的核心病理机制是HSC的持续激活，导致ECM（尤其是I型胶原）过度沉积。6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷的抗纤维化活性主要通过以下实验体系验证：
1. 体外细胞模型
在TGF-β1诱导的LX-2人肝星状细胞活化模型中，该化合物（10-100 μM）呈剂量依赖性抑制HSC的增殖和迁移。具体表现为：
- 降低α-SMA（由ACTA2编码）的表达水平，该蛋白是HSC活化的标志物。
- 抑制COL1A1 mRNA和蛋白水平，减少I型胶原的合成。
- 调节MMP2/TIMP1平衡：MMP2是降解ECM的关键酶，而TIMP1是其内源性抑制剂。该化合物可上调MMP2活性，同时下调TIMP1表达，从而促进ECM降解。
2. 体内动物模型
在四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠肝纤维化模型中，灌胃给予6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷（20-80 mg/kg/d，连续6周）可显著改善肝功能指标（ALT、AST降低），减轻肝组织病理学评分（Ishak评分降低30%-50%）。天狼猩红染色显示肝内胶原沉积面积减少40%-60%，Masson染色证实纤维间隔变薄甚至消失。此外，该化合物还能抑制肝星状细胞的活化标志物（α-SMA）和促纤维化因子（TGF-β1）的表达。
3. 剂量效应关系
有效剂量范围在体外为10-100 μM（IC₅₀约30 μM），体内为20-80 mg/kg。值得注意的是，高剂量组（80 mg/kg）未观察到明显肝毒性或肾毒性，提示治疗窗口较宽。
除抗肝纤维化外，初步研究还发现该化合物具有：
- 抗氧化活性：通过清除DPPH自由基（IC₅₀=25 μM）和抑制脂质过氧化，保护肝细胞免受氧化应激损伤。
- 抗炎作用：抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO和TNF-α的产生，可能与NF-κB通路抑制有关。
- 保肝作用：对CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠模型，可降低血清转氨酶和肝组织MDA含量。
这些附加活性可能协同增强其抗纤维化效果，因为氧化应激和炎症是肝纤维化的重要驱动因素。
6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷的抗肝纤维化作用涉及多条信号通路的交叉调控，核心靶点网络包括TGF-β1/Smad通路、MMP/TIMP系统及HSC活化相关基因。
TGF-β1是肝纤维化最关键的促纤维化因子，其与受体结合后激活Smad2/3磷酸化，与Smad4形成复合物入核，启动靶基因（如ACTA2、COL1A1、TIMP1）转录。研究表明，6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷可：
1. 直接抑制TGFB1表达：在mRNA和蛋白水平降低TGF-β1的合成。
2. 阻断Smad2/3磷酸化：通过竞争性结合TGF-β受体或激活Smad7（负调控因子）实现。
3. 下调ACTA2和COL1A1：减少HSC向肌成纤维细胞转化及ECM合成。
ECM的稳态依赖于MMPs与其抑制剂TIMPs的精确平衡。在肝纤维化中，TIMP1过度表达导致MMP2活性受抑，ECM降解受阻。该化合物通过以下机制恢复平衡：
- 上调MMP2：可能通过激活MAPK/ERK通路或抑制TIMP1对MMP2的负调控。
- 下调TIMP1：通过抑制TGF-β1/Smad通路间接减少TIMP1转录，或直接干扰TIMP1 mRNA的稳定性。
这种双向调节作用使得ECM降解与合成重新趋于平衡，从而促进纤维化逆转。
基于计算机模拟研究，该化合物与TGFBR1（ALK5）的ATP结合位点具有较高亲和力（结合能-8.5 kcal/mol），与MMP2的催化域（结合能-7.8 kcal/mol）及TIMP1的N端结构域（结合能-7.2 kcal/mol）也存在稳定相互作用。这些计算结果与实验观察一致，支持其多靶点作用模式。
根据Lipinski五规则（分子量<500、LogP<5、氢键供体<5、氢键受体<10），该化合物分子量394.3760（符合）、LogP 0.5421（符合）、氢键供体数6（略超）、氢键受体数10（符合）。TPSA为156.91 Ų（高于140 Ų），提示口服吸收可能受限。然而，天然产物中许多成功药物（如吗啡、紫杉醇）并不完全符合五规则，因此需结合具体实验数据评估。
1. 吸收
- 水溶性良好（LogS=5.2871），有利于在胃肠道溶解。
- 但高TPSA和分子量可能导致低被动渗透性。Caco-2细胞模型预测表观渗透系数（Papp）为1.2×10⁻⁶ cm/s（中等偏低），提示可能需要转运体（如SGLT1、GLUT2）介导吸收。
- 口服生物利用度（F）预测约为15%-25%，与大分子糖苷类药物（如芦丁）相当。
2. 分布
- 血浆蛋白结合率预测为85%-90%（主要与白蛋白结合）。
- 表观分布容积（Vd）约0.8 L/kg，提示主要分布于细胞外液。
- 血脑屏障穿透性低（预测BBB评分0.2），中枢副作用风险小。
3. 代谢
- 主要代谢途径：糖苷键水解（由肠道菌群β-葡萄糖苷酶催化）生成苷元6-羟基酸模素，后者进一步发生葡萄糖醛酸化或硫酸化。
- 肝脏CYP450酶参与度低（预测CYP3A4代谢概率<30%），药物-药物相互作用风险较低。
4. 排泄
- 主要经胆汁排泄（约60%），部分经肾小球滤过（约30%）。
- 半衰期（t₁/₂）预测为4-6小时，需每日多次给药。
为克服口服生物利用度低的瓶颈，可考虑：
1. 纳米制剂：脂质体或PLGA纳米粒包封，提高肠道渗透性。
2. 前药设计：将葡萄糖基修饰为乙酰化或氨基酸酯，改善脂溶性。
3. 吸收增强剂：与P-糖蛋白抑制剂（如维拉帕米）联用，减少外排。
6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷具备以下优势：
1. 多靶点协同：同时作用于TGF-β1/Smad、MMP/TIMP、NF-κB等多条通路，符合肝纤维化复杂病理机制的治疗需求。
2. 安全性良好：低毒性、低心脏风险、低中枢副作用，治疗窗口较宽。
3. 天然来源：植物提取物符合“绿色药物”理念，患者接受度高。
然而，其开发面临的主要挑战包括：
- 口服生物利用度低：需通过制剂技术或结构修饰改善。
- 含量低：植物中含量仅0.01%-0.05%，难以规模化生产。
- 代谢不稳定：糖苷键易被肠道菌群水解，可能导致药效波动。
除肝纤维化外，该化合物在以下领域具有探索价值：
1. 肺纤维化：TGF-β1通路同样关键，初步实验显示可抑制人肺成纤维细胞活化。
2. 肾纤维化：在UUO小鼠模型中可减轻肾间质纤维化。
3. 皮肤瘢痕：抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成。
与现有抗纤维化药物（如奥贝胆酸、吡非尼酮）联用可能产生协同效应。例如，与TGF-β受体抑制剂联用可增强抗纤维化效果，同时降低单一药物剂量相关毒性。
基于构效关系，可进行以下修饰：
1. C-6位羟基修饰：引入甲基或乙酰基，提高代谢稳定性。
2. 糖基替换：用甘露糖或半乳糖替代葡萄糖，改善靶向性。
3. 二聚体设计：通过连接臂将两个分子偶联，增强多价结合效应。
6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷作为一种源自传统药用植物的蒽醌苷类化合物，在抗肝纤维化领域展现出令人瞩目的多靶点调控能力。其通过抑制TGF-β1/Smad通路、恢复MMP2/TIMP1平衡、减轻氧化应激和炎症反应，从多个层面逆转肝纤维化进程。成药性评价显示其具有低毒性、低心脏风险等优势，但口服生物利用度低和天然含量不足是制约其临床转化的关键瓶颈。
未来研究应聚焦于：① 建立高效生物合成或化学合成方法；② 开发纳米制剂或前药以提高生物利用度；③ 开展系统的药代动力学-药效学（PK-PD）研究；④ 探索与其他抗纤维化药物的协同作用。随着结构优化和制剂技术的进步，该化合物有望成为抗肝纤维化药物研发的重要先导分子，为全球数以亿计的肝纤维化患者带来新的治疗希望。
从更广阔的视角看，6-羟基酸模素8-O-葡萄糖苷的研究案例再次印证了天然产物在复杂疾病治疗中的独特价值——它们往往不是“单靶点魔弹”，而是通过多组分、多靶点的协同作用，与人体复杂的病理网络实现精准互动。这种“网络药理学”理念，或许正是未来药物发现的重要方向。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
