产品名称: 4-没食子酸-葡萄糖苷
英文名: Gallic acid 4-O-β-D-glucopyranoside
中文别名: 没食子酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷
英文别名: 4-(β-D-Glucopyranosyloxy)-3,5-dihydroxybenzoic acid
Cas 号: 84274-52-2
产品编码:BP5265
分子式: C13H16O10
分子量: 332.261
来源:
化合物类型: 多酚类(Polyphenols)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
4-没食子酸-葡萄糖苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病防治中扮演着不可替代的角色。酚酸类化合物及其衍生物因其广泛的生物活性而备受关注，其中没食子酸（Gallic acid）及其糖苷化产物构成了一个重要的研究分支。没食子酸是一种广泛存在于植物界的天然多酚，具有显著的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。然而，没食子酸在体内的生物利用度较低，代谢迅速，这在一定程度上限制了其临床应用潜力。糖苷化修饰是植物次生代谢中常见的结构修饰方式，通过糖基化反应，不仅改变了母体化合物的理化性质，还可能赋予其新的生物学功能或改善其药代动力学特性。
4-没食子酸-葡萄糖苷（Gallic acid 4-O-β-D-glucopyranoside，CAS号：84274-52-2）是一种天然存在的没食子酸糖苷衍生物，其结构特征为没食子酸分子中4位羟基与β-D-吡喃葡萄糖通过糖苷键连接。该化合物在自然界中分布广泛，尤其在多种药用植物和食用植物中均有发现。近年来，随着对天然抗氧化剂研究的深入，4-没食子酸-葡萄糖苷因其独特的化学结构和显著的抗氧化活性而逐渐进入研究者的视野。研究表明，该化合物能够通过调控核因子E2相关因子2（NFE2L2/NRF2）信号通路，上调一系列抗氧化酶基因的表达，包括超氧化物歧化酶1（SOD1）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）以及血红素加氧酶1（HMOX1），从而发挥其抗氧化损伤的保护作用。
本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等多个维度，对4-没食子酸-葡萄糖苷的研究现状进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。
4-没食子酸-葡萄糖苷的化学名称为4-没食子酸-β-D-吡喃葡萄糖苷，其分子式为C13H16O10，分子量为332.2610 Da。从结构上看，该化合物由两部分组成：苷元部分为没食子酸（3,4,5-三羟基苯甲酸），糖基部分为β-D-吡喃葡萄糖。没食子酸分子中苯环上的三个羟基（3,4,5-位）赋予了其强大的抗氧化活性，而4位羟基与葡萄糖的糖苷键连接则形成了该糖苷化合物的核心结构特征。这种糖苷化修饰不仅增加了分子的极性和水溶性，还可能影响其与生物大分子的相互作用模式。
在理化性质方面，4-没食子酸-葡萄糖苷表现出典型的糖苷类化合物特征。其脂水分配系数（LogP）为-0.8188，表明该化合物具有较强的亲水性，这与分子中含有多个羟基和糖基结构相一致。拓扑极性表面积（TPSA）为177.1400 Ų，较高的TPSA值提示该化合物可能具有较好的口服吸收潜力，但同时也意味着其跨膜转运能力可能受到一定限制。水溶性参数为30.8264 mg/mL，显示出良好的水溶性，这为其在生物体内的分布和代谢提供了有利条件。值得注意的是，该化合物的血脑屏障穿透能力较低，这一特性可能限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用，但同时也降低了潜在的神经毒性风险。
从化学稳定性角度分析，4-没食子酸-葡萄糖苷中的糖苷键在酸性或酶催化条件下可能发生水解，释放出游离的没食子酸和葡萄糖。这种水解反应在胃肠道环境中可能发生，从而影响其口服生物利用度和体内代谢行为。此外，苯环上的酚羟基易被氧化，尤其是在碱性条件下或存在金属离子时，这可能导致化合物的降解和活性降低。因此，在制剂开发和储存过程中，需要考虑适当的pH条件和抗氧化保护措施。
4-没食子酸-葡萄糖苷在自然界中分布较为广泛，已在多种植物中被鉴定和分离。该化合物最早从某些传统药用植物中发现，随后在更多的植物科属中得到了确认。目前已知的植物来源包括但不限于：蔷薇科植物（如玫瑰、草莓、树莓等）、桃金娘科植物（如桉树、番石榴等）、漆树科植物（如芒果、腰果等）、蓼科植物（如大黄、虎杖等）以及某些豆科植物。此外，在一些食用植物和中药材中，如茶叶、石榴、五味子、牡丹皮等，也检测到了该化合物的存在。
值得注意的是，4-没食子酸-葡萄糖苷在植物中的含量通常较低，且受多种因素影响，包括植物品种、生长环境、采收季节、组织部位等。一般而言，该化合物在植物的幼嫩组织、果实表皮和种子中含量相对较高，这可能与其在植物防御和抗氧化保护中的功能有关。例如，在未成熟的水果中，该化合物的含量往往高于成熟果实，提示其可能参与植物对氧化胁迫的应答机制。
针对4-没食子酸-葡萄糖苷的提取方法，研究者们已经开发了多种策略。传统的溶剂提取法仍是最常用的方法之一，通常采用甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶剂作为提取剂。由于该化合物具有较好的水溶性，水或低浓度乙醇（30%-50%）也常被用于提取。为了提高提取效率和选择性，超声辅助提取、微波辅助提取和酶辅助提取等现代提取技术已被成功应用。其中，超声辅助提取因其操作简便、效率高、溶剂用量少等优点而备受青睐。研究表明，在优化条件下（如超声功率、温度、时间、料液比等），超声辅助提取的收率可比传统浸提法提高20%-50%。
提取后的粗提物通常需要经过一系列的纯化步骤才能获得高纯度的4-没食子酸-葡萄糖苷。常用的纯化方法包括液-液萃取、柱层析（如硅胶柱、大孔吸附树脂柱、聚酰胺柱等）、制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）以及高速逆流色谱（HSCCC）等。其中，大孔吸附树脂因其成本低、可重复使用、适合规模化生产等优点，在天然产物的初步纯化中应用广泛。对于高纯度的制备，通常需要结合多种色谱技术，如先通过大孔树脂进行初步富集，再采用制备型HPLC进行精制。近年来，分子印迹技术和模拟移动床色谱等新型分离技术也开始应用于该类化合物的纯化，显示出良好的应用前景。
抗氧化活性是4-没食子酸-葡萄糖苷最为核心和深入研究的药理作用。大量的体外和体内实验证实，该化合物能够有效清除多种自由基，包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基等。在DPPH自由基清除实验中，4-没食子酸-葡萄糖苷表现出浓度依赖性的清除活性，其半数抑制浓度（IC50）通常在微摩尔级别，虽然弱于母体化合物没食子酸，但显著优于许多其他天然酚类化合物。
在细胞水平上，4-没食子酸-葡萄糖苷对多种氧化应激模型均表现出保护作用。研究表明，该化合物能够显著降低过氧化氢（H2O2）、叔丁基过氧化氢（t-BHP）或紫外线诱导的细胞氧化损伤，表现为细胞存活率的提高、乳酸脱氢酶（LDH）释放的减少以及细胞内活性氧（ROS）水平的降低。此外，该化合物还能抑制脂质过氧化产物的生成，如丙二醛（MDA）和4-羟基壬烯醛（4-HNE），并保护细胞膜和线粒体膜的完整性。
在动物模型中，4-没食子酸-葡萄糖苷的抗氧化活性也得到了验证。例如，在急性肝损伤模型中，该化合物能够显著降低血清转氨酶水平，减轻肝脏组织的氧化损伤，并恢复抗氧化酶系统的活性。在神经退行性疾病模型中，该化合物显示出对神经元氧化损伤的保护作用，可能与其调节脑内氧化还原平衡有关。这些研究结果共同表明，4-没食子酸-葡萄糖苷是一种有效的天然抗氧化剂，具有保护细胞和组织免受氧化损伤的潜力。
除了抗氧化活性外，4-没食子酸-葡萄糖苷还表现出多种其他生物学活性。抗炎活性方面，该化合物能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应，降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）和一氧化氮（NO）的产生。其抗炎机制可能与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路有关。
抗菌活性方面，4-没食子酸-葡萄糖苷对多种细菌和真菌表现出抑制作用，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌以及白色念珠菌等。其抗菌机制可能涉及破坏微生物细胞膜的完整性、抑制生物膜形成以及干扰微生物的代谢过程。值得注意的是，该化合物与常规抗生素联合使用时，可能表现出协同抗菌效应，这为开发新型抗菌策略提供了思路。
此外，初步研究还提示4-没食子酸-葡萄糖苷可能具有抗肿瘤活性。在多种癌细胞系中，该化合物能够抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和周期阻滞。然而，目前这方面的研究尚不充分，其抗肿瘤活性的确切机制和体内效果仍需进一步验证。
4-没食子酸-葡萄糖苷发挥抗氧化活性的分子机制主要涉及对核因子E2相关因子2（NFE2L2，即NRF2）信号通路的调控。NRF2是细胞应对氧化应激和亲电性物质的关键转录因子，被称为“抗氧化反应的主调控因子”。在正常生理条件下，NRF2与Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）结合，通过泛素-蛋白酶体途径被快速降解，维持在较低水平。当细胞暴露于氧化应激或亲电性物质时，NRF2从KEAP1上解离，转位进入细胞核，与小Maf蛋白形成异二聚体，识别并结合到抗氧化反应元件（ARE）上，启动一系列下游靶基因的转录。
研究表明，4-没食子酸-葡萄糖苷能够有效激活NRF2信号通路。具体而言，该化合物可能通过以下机制发挥作用：首先，其分子中的酚羟基结构能够与KEAP1蛋白中的关键半胱氨酸残基（如Cys151、Cys273、Cys288）发生相互作用，导致KEAP1构象改变，从而释放NRF2。其次，该化合物可能通过诱导轻度氧化应激或亲电性信号，间接激活NRF2通路。此外，4-没食子酸-葡萄糖苷还可能通过调节上游激酶（如蛋白激酶C、磷脂酰肌醇3-激酶/Akt等）的活性，促进NRF2的磷酸化和活化。
NRF2激活后，其下游一系列抗氧化酶基因的表达显著上调，这些靶点包括：
超氧化物歧化酶1（SOD1）和超氧化物歧化酶2（SOD2）：SOD1（铜锌超氧化物歧化酶）主要存在于细胞质中，而SOD2（锰超氧化物歧化酶）主要存在于线粒体中。这两种酶共同催化超氧阴离子自由基歧化为过氧化氢和氧气，是细胞内第一道抗氧化防线。4-没食子酸-葡萄糖苷通过NRF2通路上调SOD1和SOD2的表达，增强细胞清除超氧阴离子的能力。
过氧化氢酶（CAT）：CAT主要存在于过氧化物酶体中，能够将过氧化氢分解为水和氧气。该酶与谷胱甘肽过氧化物酶协同作用，共同清除细胞内过多的过氧化氢。研究证实，4-没食子酸-葡萄糖苷处理可显著提高CAT的活性和表达水平。
谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）：GPX1是细胞内含量最丰富的谷胱甘肽过氧化物酶亚型，利用谷胱甘肽作为还原剂，将过氧化氢和有机氢过氧化物还原为水和相应的醇。该酶在维持细胞内氧化还原平衡中发挥关键作用。4-没食子酸-葡萄糖苷能够上调GPX1的表达，增强细胞的过氧化物清除能力。
血红素加氧酶1（HMOX1）：HMOX1是NRF2的经典靶基因之一，催化血红素降解为胆绿素、一氧化碳和游离铁。胆绿素及其代谢产物胆红素是强效的内源性抗氧化剂，一氧化碳则具有抗炎和细胞保护作用。4-没食子酸-葡萄糖苷对HMOX1的诱导作用是其抗氧化和细胞保护机制的重要组成部分。
除了上述直接靶点外，4-没食子酸-葡萄糖苷还可能通过NRF2通路调节其他抗氧化相关基因的表达，如谷胱甘肽S-转移酶（GST）、醌氧化还原酶1（NQO1）、硫氧还蛋白还原酶（TXNRD1）等，从而构建一个多层次的抗氧化防御网络。此外，该化合物还可能通过非NRF2依赖的途径发挥抗氧化作用，例如直接清除自由基、螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺）以及抑制氧化酶（如黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶）的活性等。
基于药物化学和药物设计的原则，对4-没食子酸-葡萄糖苷的成药性进行系统评价是评估其开发潜力的重要环节。从“类药五原则”（Lipinski规则）来看，该化合物的分子量为332.26 Da（<500 Da），LogP为-0.8188（<5），氢键供体数（酚羟基和糖羟基）为7（>5），氢键受体数为10（>10）。虽然氢键供体和受体数量略超出Lipinski规则的限制，但考虑到天然产物往往具有不同于合成药物的结构特征，且该化合物具有良好的水溶性和较低的毒性，其整体成药性仍值得肯定。
在安全性评价方面，Ames试验结果为0.0，表明该化合物不具有致突变性，遗传毒性风险较低。hERG抑制评价为阴性，提示其引起心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。这些初步的安全性数据为该化合物的进一步开发提供了有利条件。然而，需要注意的是，目前关于4-没食子酸-葡萄糖苷的系统毒理学研究仍较为有限，长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等方面的数据尚需补充。
药代动力学研究是评价候选化合物能否有效到达作用靶点并发挥药效的关键。目前，关于4-没食子酸-葡萄糖苷药代动力学特性的研究尚不充分，但基于其化学结构和已有的相关研究，可以对其体内过程进行初步分析。
吸收：该化合物具有较高的水溶性和较低的LogP值，提示其口服吸收可能受到一定限制。亲水性分子难以被动扩散通过肠上皮细胞的脂质双分子层，因此其口服生物利用度可能较低。然而，肠道中的糖苷转运蛋白（如SGLT1）可能介导其主动转运，从而促进吸收。此外，该化合物在肠道中可能被微生物或肠上皮细胞中的β-葡萄糖苷酶水解，释放出没食子酸，后者可能以被动扩散或主动转运的方式被吸收。因此，口服4-没食子酸-葡萄糖苷后，血液中可能同时存在原型药物和代谢产物没食子酸。
分布：由于分子中含有多个极性基团，4-没食子酸-葡萄糖苷与血浆蛋白的结合率可能较低，分布容积可能较小。其低血脑屏障穿透能力表明，该化合物在中枢神经系统的分布有限，这既限制了其在脑部疾病中的应用，也降低了中枢神经毒性的风险。该化合物可能在肝脏、肾脏、肠道等富含糖苷酶的组织中分布较多。
代谢：4-没食子酸-葡萄糖苷的代谢途径主要包括：①糖苷键水解：在肠道微生物或组织β-葡萄糖苷酶的作用下，水解为没食子酸和葡萄糖；②没食子酸的进一步代谢：包括甲基化（生成4-O-甲基没食子酸）、硫酸化、葡萄糖醛酸化以及肠道微生物介导的环裂解等；③原型药物的直接结合反应：如硫酸化和葡萄糖醛酸化。这些代谢反应主要发生在肝脏和肠道。
排泄：该化合物及其代谢产物主要通过肾脏以尿液形式排泄，部分可能通过胆汁排泄进入肠道，参与肠肝循环。由于分子量较小且极性较大，肾小球滤过可能是主要的排泄途径。
综合来看，4-没食子酸-葡萄糖苷的药代动力学特性存在一定的挑战，尤其是口服生物利用度可能较低。未来的研究需要系统地开展其在动物体内的药代动力学实验，明确其吸收、分布、代谢和排泄特征，并探索提高其生物利用度的策略，如纳米制剂、磷脂复合物、前药设计等。
基于4-没食子酸-葡萄糖苷显著的抗氧化活性和良好的安全性特征，该化合物在多个疾病领域的应用前景值得期待。
氧化应激相关疾病：氧化应激是众多疾病发生发展的共同病理机制，包括心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病及其并发症、慢性炎症性疾病、肝病、肾病以及衰老过程等。4-没食子酸-葡萄糖苷通过激活NRF2信号通路，上调多种抗氧化酶的表达，能够有效对抗氧化损伤，因此具有作为广谱抗氧化保护剂的潜力。例如，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，氧化应激和脂质过氧化是肝细胞损伤和疾病进展的关键因素，该化合物可能通过改善肝脏氧化还原平衡而发挥保护作用。在糖尿病肾病中，高糖诱导的氧化应激导致肾小球和肾小管损伤，该化合物可能通过抑制氧化应激和炎症反应来延缓肾病进展。
皮肤保护与美容：皮肤是人体最大的器官，长期暴露于紫外线辐射和环境污染物中，容易发生氧化损伤，导致光老化、色斑、皱纹甚至皮肤癌。4-没食子酸-葡萄糖苷的抗氧化活性使其在皮肤保护和美容领域具有应用潜力。该化合物可以开发为外用制剂，用于预防和改善紫外线引起的皮肤损伤，抑制黑色素生成，促进胶原蛋白合成，从而发挥抗衰老和美白功效。
食品保鲜与功能食品：作为天然抗氧化剂，4-没食子酸-葡萄糖苷可以用于食品工业中，替代合成抗氧化剂（如BHA、BHT等），延长食品的保质期，防止油脂氧化和品质劣变。此外，该化合物还可以作为功能食品或膳食补充剂的活性成分，用于增强机体的抗氧化防御能力，预防慢性疾病。
药物开发与组合疗法：鉴于其多靶点的作用特征，4-没食子酸-葡萄糖苷可以作为先导化合物，通过结构修饰和优化，开发具有更高活性和更好药代动力学特性的衍生物。此外，该化合物还可以与现有药物联合使用，通过协同作用增强疗效、降低毒副作用。例如，与化疗药物联合使用，可能通过抗氧化保护作用减轻化疗引起的正常组织损伤。
然而，4-没食子酸-葡萄糖苷的临床应用仍面临诸多挑战。首先，其口服生物利用度低的问题需要解决，开发新型给药系统（如脂质体、纳米粒、微乳等）或前药策略可能是有效的途径。其次，目前的研究主要集中在体外和动物模型，缺乏大规模、高质量的临床试验数据来验证其临床疗效和安全性。此外，该化合物的药代动力学特征、长期毒性、药物相互作用等关键信息尚不完善，这些都是未来研究需要重点关注的方向。
4-没食子酸-葡萄糖苷作为一种天然存在的没食子酸糖苷衍生物，凭借其独特的化学结构和显著的药理活性，特别是通过激活NRF2信号通路发挥抗氧化损伤保护作用，已成为天然产物研究领域的一个亮点。该化合物在多种植物中广泛分布，提取和纯化方法相对成熟，为其研究和开发提供了物质基础。其良好的水溶性、低毒性和明确的分子靶点使其具有成为候选药物的潜力。
然而，从实验室研究到临床应用的道路仍然漫长而充满挑战。未来的研究应着重于以下几个方面：一是深入开展药代动力学研究，阐明其在体内的吸收、分布、代谢和排泄特征；二是利用现代药物化学手段，进行结构修饰和优化，提高其生物利用度和靶向性；三是开展系统的毒理学评价，确保其安全性；四是推进临床试验，验证其在特定疾病中的疗效和安全性。
总之，4-没食子酸-葡萄糖苷是一个具有重要研究价值和开发前景的天然产物。随着研究的不断深入和技术的进步，相信这一天然抗氧化分子将在药物开发、功能食品和皮肤保护等领域发挥更大的作用，为人类健康事业做出贡献。
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