1,3,6-三没食子酰葡萄糖

中文名: 1,3,6-三没食子酰葡萄糖

英文名: 1,3,6-Trigalloylglucose
中文别名: 1,3,6-O-三没食子酰葡萄糖
英文别名: 1,3,6-Tri-O-galloyl-beta-D-glucose
Cas 号: 18483-17-5
产品编码：BP0004
分子式: C₂₇H₂₄O₁₈
分子量: 636.471
来源: the fruit of Terminalia chebula

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装；可以按客户需求包装。

可以满足克级至公斤级以上大量需求，详情请咨询。

1,3,6-三没食子酰葡萄糖（也称为TMG，或Tri-galloyl glucose）是一种天然化合物，主要存在于某些植物中，尤其是一些药用植物。它具有多种药理作用，以下是其主要的药理特性：

抗氧化作用：1,3,6-三没食子酰葡萄糖具有显著的抗氧化活性，可以清除自由基，保护细胞免受氧化损伤，从而有助于预防与衰老和多种疾病相关的氧化应激。

抗炎作用：研究表明，TMG能够抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应，对慢性炎症性疾病可能具有一定的保护作用。

抗肿瘤作用：一些实验室研究显示，1,3,6-三没食子酰葡萄糖对某些癌细胞具有抑制生长的效果，可能通过诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖来发挥作用。

调节血糖：TMG可能在调节血糖水平方面发挥一定作用，有助于改善胰岛素敏感性，对糖尿病患者具有潜在的益处。

心血管保护：由于其抗氧化和抗炎特性，1,3,6-三没食子酰葡萄糖可能对心血管系统提供保护，降低心血管疾病的风险。

神经保护作用：初步研究表明，TMG可能对神经系统有保护作用，能够减轻神经退行性疾病的影响。

需要注意的是，尽管1,3,6-三没食子酰葡萄糖的药理作用在研究中显示出潜力，但其临床应用仍需更多的研究验证。在使用含有该成分的产品时，建议咨询专业医疗人员以确保安全性和有效性。

1,3,6-三没食子酰葡萄糖的HPLC图谱

1,3,6-三没食子酰葡萄糖的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

1,3,6-三没食子酰葡萄糖（1,3,6-Trigalloylglucose，以下简称1,3,6-TGG）是一种典型的没食子单宁类天然产物，属于可水解单宁（hydrolyzable tannins）家族。没食子单宁由没食子酸（gallic acid）及其聚合衍生物通过酯键与单糖分子（最常见为葡萄糖）羟基结合而成，广泛存在于多种植物中，因其多样的生物活性和潜在的药用价值而受到天然产物药理学领域的高度关注。1,3,6-TGG作为一种多酚类化合物，兼具抗氧化、抗炎、抗菌及神经保护等多重生物学功能，尤其在细菌感染、脑缺血及认知障碍等疾病模型中表现出显著的药理活性。

本文旨在系统综述1,3,6-TGG的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，结合最新的药理活性研究，深入探讨其作用机制与分子靶点，评估其成药性及药代动力学特征，最后展望其临床应用前景，力求为该天然产物的药物开发提供理论依据和研究方向。

化学结构与理化性质

1,3,6-三没食子酰葡萄糖的分子式为C27H24O18，分子量为636.47 Da。其结构核心为葡萄糖分子，分别在1、3、6位羟基上通过酯键连接三个没食子酸单元。没食子酸的多羟基结构赋予该分子丰富的氢键供体和受体，TPSA（拓扑极性表面积）高达325.8 Ų，氢键受体数目达到18，显示出极强的极性和亲水性。

理化性质方面，1,3,6-TGG的LogP值约为-1.5，表明其脂溶性较低，水溶性较好。这种高极性特征使其在水相中稳定，但也限制了其通过脂质膜的能力，尤其是血脑屏障的穿透性较差（BBB渗透性低）。此外，1,3,6-TGG在体内表现出良好的安全性，肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制均未见明显风险，Ames致突变试验结果为阴性，提示其基因毒性风险较低。

植物来源与提取方法

1,3,6-TGG主要分布于多种富含没食子单宁的植物中，如漆树科（Anacardiaceae）、壳斗科（Fagaceae）及桃金娘科（Myrtaceae）植物的树皮、叶片及果实中。典型植物包括漆树属（Toxicodendron）、橡树属（Quercus）和桃金娘属（Myrtus）等。

提取方法多采用水或水-醇混合溶剂体系，利用其良好的水溶性进行高效提取。常用步骤包括：

1. 粉碎植物材料，采用热回流或超声辅助提取以提高提取效率。
2. 过滤浓缩后，采用液液萃取去除非极性杂质。
3. 通过柱层析（如硅胶柱、反相C18柱）进行分离纯化，结合高效液相色谱（HPLC）监测目标化合物。
4. 最终通过结晶或冷冻干燥获得纯度较高的1,3,6-TGG。

近年来，超临界CO₂萃取及膜分离技术的应用也为1,3,6-TGG的高效纯化提供了新思路，提升了提取的绿色环保性和经济效益。

药理活性研究

1,3,6-TGG的药理活性研究涵盖抗菌、神经保护及抗炎等多个领域，尤其在细菌感染、脑缺血及认知障碍的实验模型中表现突出。

抗菌活性

作为没食子单宁类化合物，1,3,6-TGG显示出广谱的抗菌作用。其靶向细菌关键蛋白如DNA旋转酶GYRA、脂肪酸合成酶FABI、细胞分裂蛋白FTSZ等，抑制细菌DNA复制、脂肪酸合成及细胞分裂过程，导致细菌生长受阻。此外，1,3,6-TGG调控宿主免疫相关靶点如TLR4，增强机体对细菌感染的免疫反应，表现出协同抗菌效应。

神经保护作用

在脑缺血模型中，1,3,6-TGG通过调节APP、BACE1等阿尔茨海默病相关蛋白，抑制β-淀粉样蛋白的异常积累，减轻神经损伤。同时，调控PTPN1、PRKCA、APEX1等信号通路，抑制炎症反应和氧化应激，保护神经细胞存活，改善脑功能恢复。

认知功能改善

1,3,6-TGG在认知障碍的研究中，表现出调节多种神经递质代谢酶（如IDO1、TYR）、转运蛋白（ABCB1、ABCG2）及蛋白酶（USP2）的能力，促进神经元代谢平衡和突触功能修复。其抗炎和抗氧化作用也有助于减缓认知功能退化。

作用机制与分子靶点

1,3,6-TGG的作用机制复杂，涉及多靶点、多通路的协同调控。

细菌感染相关靶点

• MCL1：调节细胞凋亡，1,3,6-TGG通过调控MCL1表达，促进感染部位细胞的适时凋亡，限制细菌扩散。
• TLR4：作为免疫识别受体，1,3,6-TGG调节TLR4信号通路，增强先天免疫反应。
• PTPN1：蛋白酪氨酸磷酸酶，参与免疫信号调控，1,3,6-TGG通过抑制PTPN1活性，增强免疫细胞功能。
• GYRA、FABI、FTSZ：细菌生长必需酶，1,3,6-TGG直接抑制其活性，阻断细菌增殖。

脑缺血相关靶点

• APP、BACE1：调控β-淀粉样蛋白生成，1,3,6-TGG抑制其异常表达，减少神经毒性沉积。
• PTPN1、PRKCA：参与细胞信号转导，调节神经细胞存活和炎症反应。
• APEX1：DNA修复酶，1,3,6-TGG促进其活性，减轻缺血诱导的DNA损伤。
• TNF：炎症因子，1,3,6-TGG抑制其过度表达，减轻炎症损伤。

认知障碍相关靶点

• IDO1：色氨酸代谢酶，调节神经炎症，1,3,6-TGG抑制其活性，减轻神经毒性。
• ABCB1、ABCG2：跨膜转运蛋白，参与神经保护性物质的运输，1,3,6-TGG调节其表达，促进神经稳态。
• SYNJ2、USP2：涉及神经信号传导和蛋白质降解，1,3,6-TGG通过调控其活性，促进神经功能恢复。

综上，1,3,6-TGG通过多靶点、多途径的协同作用，发挥其广泛的药理效应。

成药性评价与药代动力学

1,3,6-TGG的成药性分析显示其具有一定的优势与挑战。

优势

• 安全性良好：无肝毒性、心脏毒性，hERG通道抑制和基因毒性风险低。
• 水溶性好：有利于口服制剂的制备和生物利用度提升。
• 多靶点作用：适合治疗复杂疾病如感染和神经退行性疾病。

挑战

• 分子量较大（636.47 Da），超过传统口服药物理想范围，可能影响吸收。
• 极性强，LogP为-1.5，限制其通过脂质膜的能力，尤其是血脑屏障渗透性低，影响中枢神经系统的药效发挥。
• TPSA较高（325.8 Ų），进一步限制细胞膜通透性。

药代动力学

目前关于1,3,6-TGG的系统药代动力学研究较为有限。已有体外和动物实验提示其口服吸收有限，生物利用度较低，体内分布主要集中于血液和肝脏，代谢途径可能涉及酯酶介导的水解，生成没食子酸及葡萄糖等小分子代谢产物。排泄主要通过肾脏和胆汁排出。

为克服其成药性限制，相关研究正在探索纳米载体、脂质体包裹及结构修饰等策略，以提高其生物利用度和脑部靶向性。

临床应用前景与展望

鉴于1,3,6-TGG在抗菌、神经保护及认知功能改善方面的潜力，其临床开发前景广阔。

抗菌领域

随着抗生素耐药性的加剧，1,3,6-TGG作为一种多靶点天然抗菌剂，有望成为抗耐药菌株的新型治疗选择。其通过抑制细菌关键酶和调节宿主免疫，提供了双重抗菌机制，适合联合用药策略。

神经系统疾病

脑缺血和认知障碍是全球高发的神经系统疾病，缺乏有效的治疗药物。1,3,6-TGG通过多靶点调控神经保护和抗炎机制，显示出良好的治疗潜力。未来可结合脑靶向递送技术，提升其中枢神经系统的药效。

其他潜在应用

没食子单宁类化合物还具有抗氧化、抗肿瘤及免疫调节作用，1,3,6-TGG在这些领域的研究也值得进一步深入。

未来研究方向

• 系统的药代动力学和毒理学评价，明确安全剂量范围。
• 结构优化与药物递送系统开发，提高生物利用度和靶向性。
• 临床前和临床试验设计，验证其疗效和安全性。
• 多组学技术结合，解析其复杂的分子作用网络。

结语

1,3,6-三没食子酰葡萄糖作为一种典型的没食子单宁类天然产物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在抗菌、脑缺血及认知障碍等疾病治疗中展现出广阔的应用前景。尽管目前其成药性存在一定限制，但通过现代药物设计与递送技术的辅助，有望克服这些障碍，推动其向临床转化。未来，系统深入的药理机制研究及临床验证将为1,3,6-TGG的药物开发奠定坚实基础，助力天然产物在现代医药领域发挥更大作用。