产品名称: 柚皮苷二甲醚
英文名: Naringin dimethyl ether
中文别名:
英文别名:
Cas 号:
产品编码:BP2210
分子式: C₂₉H₃₆O₁₄
分子量: 608.593
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

柚皮苷二甲醚：一种多靶点天然产物的药理潜力与前景

1. 概述

柚皮苷二甲醚（Naringin dimethyl ether）是一种源自柑橘类植物的黄酮类化合物衍生物。作为柚皮苷（Naringin）的甲基化修饰产物，它保留了黄酮类化合物的基本骨架，同时因其甲基化修饰可能显著改变其理化性质与生物活性。柚皮苷本身广泛存在于葡萄柚、柚子等柑橘属水果中，是其主要苦味成分之一，长期以来在传统医学和现代营养学中备受关注。研究表明，柚皮苷具有抗氧化、抗炎、降血脂、改善胰岛素抵抗等多种生物活性。而柚皮苷二甲醚作为其结构修饰物，可能通过增强脂溶性、改善代谢稳定性或改变与靶蛋白的相互作用方式，从而展现出不同于母体化合物的药理特性。

尽管目前关于柚皮苷二甲醚的独立研究相对有限，其CAS号、精确分子式与分子量等基础数据尚待完善，但基于其结构母核——黄酮类化合物的广泛研究，以及现有靶点筛选数据，该化合物已显示出与多种慢性疾病相关的药理潜力。数据库信息显示，柚皮苷二甲醚作用于包括ALOX5、MGAM、PPARG、ACE、PTGS2、NFKB1、NOS3在内的七个关键靶点，涉及脂代谢、糖代谢、炎症反应、血管功能调节等多个生理病理过程。这些靶点与动脉粥样硬化、2型糖尿病、高血压、炎症性疾病及非酒精性脂肪肝病等五种重大慢性疾病密切相关，提示柚皮苷二甲醚可能是一种具有多靶点调节作用的先导化合物。本文旨在系统梳理现有数据，从化学结构、植物来源、药理机制、成药性及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然产物衍生物进行专业解读。

2. 化学结构与理化性质

柚皮苷二甲醚是柚皮苷经过甲基化修饰后的衍生物。柚皮苷本身是一种黄烷酮糖苷，其结构由黄烷酮母核（柚皮素，Naringenin）与一个双糖（新橙皮糖，Neohesperidose）通过糖苷键连接而成。柚皮苷二甲醚则是在此结构基础上，于糖基或/和苷元上的特定酚羟基位置引入两个甲基（-CH3）取代基。甲基化是天然产物结构修饰中常见的一种方式，它能有效掩蔽极性基团（酚羟基），从而显著改变化合物的脂水分配系数（LogP）。

虽然目前缺乏柚皮苷二甲醚精确的分子式与分子量，但我们可以基于柚皮苷（分子式C27H32O14，分子量580.5 g/mol）进行合理推测。引入两个甲基（每个CH3分子量为15）后，其分子量预计在610 g/mol左右。甲基化最直接的影响是降低化合物的极性。柚皮苷因含有多个酚羟基和糖基，亲水性较强，口服生物利用度通常较低。甲基化后，LogP值预计会升高，即脂溶性增强。这有利于化合物穿透细胞膜，提高其口服吸收和体内分布。此外，甲基化还能保护酚羟基免受葡萄糖醛酸化、硫酸化等II相代谢酶的快速结合，从而可能延长其在体内的半衰期。

拓扑极性表面积（TPSA）是预测化合物膜渗透性和口服吸收的重要参数。柚皮苷的TPSA值较高（约220 Ų），这是其渗透性差的主要原因之一。甲基化后，由于羟基被非极性的甲基取代，TPSA值将显著降低，理论上会改善其膜穿透能力，包括可能的血脑屏障（BBB）穿透性。然而，具体数值需待实验测定。这些理化性质的改变，是评估其能否从活性化合物发展为候选药物的关键基础。

3. 植物来源与传统应用

尽管当前数据库暂未收录柚皮苷二甲醚的具体植物来源，但其前体物质柚皮苷在植物界的分布十分明确。柚皮苷主要富含于芸香科（Rutaceae）柑橘属（Citrus）植物中，特别是葡萄柚（Citrus paradisi）、柚子（Citrus maxima或Citrus grandis）的果皮、果肉及果瓤中含量较高，也是其典型苦味的主要来源。此外，在一些中药如枳实、枳壳、化橘红（柑橘类幼果或外皮加工品）中也有检出。

在传统医学体系中，富含柚皮苷的柑橘类药材应用历史悠久。中医理论认为，枳实、枳壳等味苦、辛，性微寒，归脾、胃经，具有破气消积、化痰散痞的功效，常用于治疗食积不化、脘腹胀满、泻痢后重、痰滞气阻等症。其“破气”作用与现代研究发现的调节胃肠运动、促进消化有一定关联。在民间，饮用葡萄柚汁或食用柚子也被认为有“清热降火”、“助消化”的效果。

值得注意的是，天然植物中直接以“柚皮苷二甲醚”形式存在的报道极少。它更可能是在生物体内经酶促甲基化代谢产生，或在实验室中为改善柚皮苷的成药性而进行的半合成修饰产物。因此，其“传统应用”更多是基于其母体化合物柚皮苷及其来源植物的应用历史。现代药理学研究则是在此传统认知基础上，通过结构修饰探索活性更优、性质更佳的衍生物，柚皮苷二甲醚正是这一思路下的产物。对其深入研究，也是将传统药用经验与现代药物发现相结合的一个范例。

4. 药理活性与作用机制

现有靶点数据清晰地揭示了柚皮苷二甲醚多靶点、多通路的作用特征，这为其干预多种慢性疾病提供了分子基础。以下结合七个关键靶点及相关疾病，详细解析其潜在药理活性与作用机制。

（1）抗炎与免疫调节通路
炎症是动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病的共同病理基础。柚皮苷二甲醚作用于三个核心炎症相关靶点：
- PTGS2（环氧合酶-2）：是催化花生四烯酸合成前列腺素（PGs）的关键酶，尤其在炎症部位高表达，促进PGE2等致炎介质的产生。抑制PTGS2活性是经典的抗炎策略。
- ALOX5（5-脂氧合酶）：催化花生四烯酸生成白三烯（LTs），后者是强效的促炎和趋化介质，参与哮喘、动脉粥样硬化等炎症过程。
- NFKB1（核因子κB p105亚基）：NF-κB是调控众多炎症因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）、趋化因子和粘附分子表达的枢纽转录因子。抑制NF-κB通路能从根本上减轻炎症反应。
通过协同抑制PTGS2、ALOX5和NF-κB通路，柚皮苷二甲醚有望从多个环节阻断炎症级联反应，这不仅对单纯的炎症性疾病有效，更是缓解代谢性疾病中“慢性低度炎症”状态的核心。

（2）糖代谢与脂代谢调节通路
2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病均涉及糖脂代谢紊乱。
- PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）：是调节脂肪细胞分化、脂质储存和胰岛素敏感性的关键核受体。其激动剂（如噻唑烷二酮类药物）可提高胰岛素敏感性，但可能伴随体重增加等副作用。天然产物对PPARG的调节可能更为温和或具有选择性。
- MGAM（麦芽糖酶-葡萄糖淀粉酶）：是位于小肠刷状缘的α-葡萄糖苷酶，负责分解淀粉等碳水化合物为可吸收的单糖。抑制MGAM活性可以延缓碳水化合物的吸收，降低餐后血糖峰值，是控制血糖的有效策略（如阿卡波糖的作用机制）。
柚皮苷二甲醚对PPARG和MGAM的调节作用，提示其可能通过“开源”（提高胰岛素敏感性）和“节流”（延缓糖吸收）双重机制改善糖代谢，同时对脂代谢产生积极影响。

（3）心血管保护通路
动脉粥样硬化和高血压是心血管疾病的主要表现。
- ACE（血管紧张素转换酶）：是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键酶，催化血管紧张素I转化为强效缩血管物质血管紧张素II。ACE抑制剂（如卡托普利）是临床一线降压药，同时具有心血管保护作用。
- NOS3（内皮型一氧化氮合酶）：催化产生一氧化氮（NO），NO是重要的血管舒张因子，能抑制血小板聚集、平滑肌细胞增殖和白细胞粘附，对维持血管内皮功能至关重要。上调或激活NOS3是抗动脉粥样硬化的重要机制。
柚皮苷二甲醚作用于ACE和NOS3，意味着它可能兼具“降压”（抑制ACE）和“护血管”（促进NO生成）的双重心血管保护作用，这对于动脉粥样硬化和高血压的防治具有重要意义。

作用机制整合视图：综上所述，柚皮苷二甲醚可能通过一个多靶点网络发挥综合药理效应：抑制MGAM以控制餐后血糖；调节PPARG以改善胰岛素抵抗和脂质代谢；抑制ACE以降低血压；同时，通过抑制PTGS2、ALOX5和NF-κB发挥强大的抗炎作用，并激活NOS3以改善内皮功能。 这些作用并非孤立，而是相互关联、协同增效。例如，抗炎和改善内皮功能有助于减轻胰岛素抵抗和动脉粥样硬化斑块形成；控制血糖和血脂又能从源头上减轻代谢应激和炎症反应。这种多靶点协同作用模式，使其在治疗以“代谢综合征”为核心的多种共患病（如2型糖尿病合并高血压、脂肪肝）方面可能具有独特优势。

5. 成药性评估

成药性评估是判断一个活性化合物能否成功开发为药物的关键步骤。尽管目前缺乏柚皮苷二甲醚的实测成药性参数（如TPSA、LogP、溶解度、渗透性、代谢稳定性、毒性等），但我们可以基于其母核结构、甲基化修饰特点以及药物化学的普遍规律（如Lipinski五规则）进行初步分析和预测。

Lipinski五规则（Rule of Five） 是评估化合物口服活性的经验规则，通常要求：分子量<500 Da；氢键供体（HBD）<5；氢键受体（HBA）<10；脂水分配系数LogP<5。柚皮苷的分子量（580.5）已超出500，且含有多个HBD和HBA，严格来说不符合“五规则”。柚皮苷二甲醚引入两个甲基，分子量进一步增加（预计~610），HBD数量可能减少（取决于甲基化位点），但HBA数量变化不大。因此，它很可能属于“类先导化合物”，即本身可能口服生物利用度不高，但具有明确且优异的多靶点药理活性，可作为结构优化的起点。

关键参数预测与分析：
1. 脂溶性（LogP）：甲基化将显著提高LogP值。柚皮苷的LogP约在2.0-2.5之间（有一定亲脂性，但糖基使其亲水性增强），二甲醚衍生物的LogP预计会升高至3.0-4.5或更高。适中的LogP（2-5）有利于膜渗透和口服吸收，但过高（>5）则可能导致水溶性差、代谢缓慢、潜在毒性增加。
2. 极性（TPSA）：甲基化使TPSA降低。柚皮苷TPSA约220 Ų，远高于通常认为易于渗透的阈值（<140 Ų）。二甲醚衍生物的TPSA有望降至180 Ų以下，膜渗透性将得到改善，但可能仍不理想。这提示其口服吸收可能仍需借助制剂技术（如纳米晶、脂质体）或前药策略。
3. 血脑屏障（BBB）穿透性：BBB穿透要求高脂溶性和低TPSA（通常<90 Ų）。柚皮苷二甲醚的TPSA即使降低，仍远高于此阈值，因此初步判断其不易自由穿透BBB，中枢神经系统相关副作用风险较低，但同时也限制了其对中枢靶点的作用。
4. 代谢与毒性：甲基化可保护酚羟基，可能降低II相代谢速率，延长半衰期。但需警惕O-去甲基化代谢的可能。黄酮类化合物通常安全性较高，急性毒性低，但需进行系统的体外（肝细胞毒性、遗传毒性）和体内（急毒、长毒）实验评估。特别需要关注高脂溶性可能带来的组织蓄积风险。

综合评估：柚皮苷二甲醚作为一个天然产物衍生物，其优势在于明确的多靶点药理活性和相对安全的母核结构。其成药性方面的主要挑战在于较大的分子量、可能偏高的LogP和仍显不足的膜渗透性。它符合“多靶点药物”或“多效性药物”的特征，在治疗复杂慢性病方面有理论优势。未来的开发路径可能包括：1）进一步的结构优化，在保持活性的前提下精细调节LogP和TPSA；2）开发新型给药系统以提高其生物利用度；3）作为膳食补充剂或功能食品的活性成分进行开发，对成药性要求相对较低。无论如何，全面的体外ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）研究和体内药代动力学研究是推进其开发的必经之路。

6. 研究现状与应用前景

目前，针对“柚皮苷二甲醚”的独立、系统性研究仍处于起步阶段。大部分现有文献集中于其母体化合物柚皮苷及苷元柚皮素。关于柚皮苷二甲醚的研究多散见于对黄酮类化合物甲基化衍生物的活性筛选报告中，或作为柚皮苷的代谢产物被提及。现有数据库提供的靶点信息，很可能来源于计算机辅助虚拟筛选（如分子对接、药效团模型）或基于高通量测序的组学关联分析，这些结果为实验验证提供了明确的方向和强有力的假设。

当前研究现状的特点可概括为：靶点预测清晰，但实验验证不足；活性前景广阔，但基础数据匮乏。要将其从“数据条目”转化为“候选药物”，亟需开展以下工作：
1. 化学表征：首先需要明确其确切结构（甲基化位点）、并完成全面的理化性质测定。
2. 活性验证：针对预测的7个靶点，开展系列的体外酶活抑制实验、细胞报告基因实验、以及基于疾病相关细胞模型（如炎症内皮细胞、胰岛素抵抗肝细胞、脂肪细胞）的功能验证。
3. 成药性研究：系统测定其溶解度、渗透性（如Caco-2模型）、代谢稳定性（肝微粒体模型）、血浆蛋白结合率及初步毒性。
4. 体内药效评价：在动脉粥样硬化（如ApoE-/-小鼠）、2型糖尿病（如db/db小鼠）、高血压（如SHR大鼠）等动物模型中，验证其多靶点整合作用下的整体疗效。

应用前景：
- 作为多靶点先导化合物：在“一药多靶”治疗复杂疾病的药物研发策略下，柚皮苷二甲醚的结构可作为优化模板，通过药物化学手段，开发出活性更强、成药性更优的衍生物。
- 作为功能食品或膳食补充剂成分：鉴于其天然来源背景和潜在的健康益处，在安全性得到充分证实的前提下，可直接或与其他成分复配，用于辅助调节血糖、血脂、血压，预防代谢性疾病。
- 揭示传统药效物质基础：如果能在传统药用柑橘类植物或其体内代谢物中发现该成分，它将为阐释枳实、枳壳等中药“破气消积”、“化痰散痞”功效的现代科学内涵提供新的分子依据。

总之，柚皮苷二甲醚是一个连接传统智慧与现代药学的桥梁性分子。它虽然目前还是一个“藏在数据里的潜力股”，但其背后清晰的多靶点作用网络和与重大慢性疾病的高度关联性，赋予了它巨大的探索价值。随着未来实验研究的深入，这颗源自柑橘的苦味分子，或许能为我们对抗代谢性慢病提供一抹新的“甘甜”希望。