千层纸素A-7-葡萄糖苷

产品名称: 千层纸素A-7-葡萄糖苷
英文名: Oroxylin A-7-O-glucoside
中文别名:
英文别名: 6-Methoxybaicalein 7-glucoside
Cas 号: 36948-77-3
产品编码:BP4662
分子式: C₂₂H₂₂O₁₀
分子量: 446.408
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

千层纸素A-7-葡萄糖苷的HPLC图谱

千层纸素A-7-葡萄糖苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中始终扮演着关键角色。黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性，成为天然产物药理学研究的热点之一。千层纸素A-7-葡萄糖苷（Oroxylin A-7-O-glucoside），作为黄酮苷类化合物的典型代表，近年来因其显著的抗病毒活性而备受关注。该化合物是黄酮苷元千层纸素A（Oroxylin A）的7位羟基葡萄糖苷化产物，这种糖基化修饰不仅改变了其理化性质，也深刻影响了其生物活性与代谢特征。随着全球新发再发病毒性传染病的威胁日益严峻，如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒及人类免疫缺陷病毒等引发的疾病，开发新型、高效、低毒的抗病毒药物成为当务之急。本文旨在系统综述千层纸素A-7-葡萄糖苷的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其多靶点抗病毒作用机制，并对其成药性及临床应用前景进行深入探讨，以期为该化合物的进一步研究与开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

千层纸素A-7-葡萄糖苷的化学名为5,7-二羟基-6-甲氧基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮-7-O-β-D-葡萄糖苷，其CAS号为36948-77-3。其分子式为C22H22O11，分子量为446.4080。从结构上看，其母核为千层纸素A，一个典型的6-甲氧基黄酮结构，其特征是在黄酮骨架的6位存在甲氧基取代，7位羟基则通过糖苷键与一分子β-D-葡萄糖相连。这种糖苷化结构显著增强了分子的极性。

其关键的理化性质参数如下：计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.5446，表明该化合物具有适中的亲脂性，但整体偏向亲水。拓扑极性表面积（TPSA）高达159.0500 Ų，这主要归因于分子中众多的氢键受体（氧原子），进一步印证了其较强的极性特征。理论计算的水溶解度为0.3763 mg/mL，属于微溶范畴，这与其糖苷结构带来的亲水性相符，但黄酮母核的疏水性部分限制了其在水中的高度溶解。这些性质直接影响其体内吸收、分布和代谢。初步的成药性风险评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其对中枢神经系统相关病毒的直接作用可能有限；在hERG钾通道抑制试验中呈阴性，表明其潜在的致心律失常风险较低；Ames试验结果为0.6（通常认为>1.0为有致突变风险），初步提示其遗传毒性风险较低，但需进一步实验确认。

植物来源与提取方法

千层纸素A-7-葡萄糖苷主要来源于传统药用植物木蝴蝶（Oroxylum indicum (L.) Kurz）的种子、树皮及叶片，木蝴蝶在中医中又称千张纸、破布子，其性寒、味苦，传统用于治疗咳嗽、咽喉肿痛、肝炎等症。此外，在黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）等唇形科植物中也有少量发现，常与其苷元千层纸素A及其他黄酮类成分如黄芩苷、汉黄芩苷共存。

从植物材料中提取该化合物，常采用溶剂提取法。由于其为极性较大的黄酮苷，常用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行加热回流或超声辅助提取。粗提物经减压浓缩后，利用该化合物与其它共存成分极性和溶解性的差异进行分离纯化。常规的分离策略包括：首先采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行富集，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱，目标成分通常在中低浓度乙醇洗脱部位；进一步纯化则依赖于柱层析技术，如硅胶柱层析（以氯仿-甲醇-水系统为洗脱剂）、聚酰胺柱层析或葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度千层纸素A-7-葡萄糖苷的最终关键步骤，常使用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行分离。现代提取技术如超临界流体萃取、微波辅助提取等也有应用研究，旨在提高提取效率和保护热不稳定成分。

药理活性研究

千层纸素A-7-葡萄糖苷的药理活性研究目前主要集中在其抗病毒领域，展现出广谱且多靶点的抑制潜力。

1. 抗疱疹病毒活性：研究表明，该化合物对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和2型（HSV-2）具有显著的抑制作用。其作用不仅体现在抑制病毒复制周期，还能干扰病毒对宿主细胞的早期吸附和侵入过程。针对巨细胞病毒（CMV），研究也显示其能抑制病毒在细胞内的增殖。

2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性：作为抗病毒研究的重点，千层纸素A-7-葡萄糖苷对HIV-1表现出抑制活性。其作用涉及病毒生命周期的多个环节，包括可能干扰病毒与宿主细胞受体的结合、抑制病毒酶的活性以及干扰病毒基因的整合。

3. 其他抗病毒潜力：除了上述病毒，初步研究提示其对乙型肝炎病毒（HBV）、流感病毒等也可能具有一定的抑制效果，但相关研究尚待深入。

除了核心的抗病毒活性，一些探索性研究也提示该化合物可能具有抗炎、抗氧化和神经保护等辅助活性。例如，其苷元千层纸素A已被证实具有强大的抗炎作用，能抑制NF-κB等炎症信号通路。虽然关于糖苷形式的直接研究较少，但考虑到其在体内可能被代谢为苷元，这些相关活性为其在病毒性疾病中缓解过度炎症反应（如细胞因子风暴）提供了潜在价值。其抗氧化特性有助于减轻病毒感染引起的氧化应激损伤。

作用机制与分子靶点

千层纸素A-7-葡萄糖苷的抗病毒作用并非通过单一途径实现，而是呈现多靶点、多环节干预的特征，这为其克服病毒耐药性提供了优势。根据现有研究，其作用机制主要涉及以下靶点与通路：

1. 针对疱疹病毒家族的靶点：
* 病毒DNA聚合酶辅助蛋白（UL42, UL54）：在HSV和CMV中，UL42和UL54分别是病毒DNA聚合酶的进程性因子和催化亚基。该化合物可能通过直接结合或间接干扰，影响这些蛋白的功能，从而抑制病毒DNA的合成与复制。
* 病毒立即早期蛋白（ICP27）：HSV的ICP27蛋白是一个重要的转录后调节因子。干扰ICP27的功能可以打乱病毒基因的时序性表达，有效遏制病毒复制。
* 病毒胸苷激酶（TK）：虽然许多抗HSV药物（如阿昔洛韦）依赖病毒TK激活，但千层纸素A-7-葡萄糖苷可能以不同于经典核苷类似物的方式影响TK通路或作为非底物抑制剂发挥作用。
* 病毒包膜糖蛋白D（gD）：gD是HSV吸附和侵入细胞的关键蛋白。该化合物可能干扰gD与宿主细胞受体的相互作用，阻止病毒进入细胞。

2. 针对HIV的靶点：
* 宿主细胞共受体（CCR5, CXCR4）：HIV侵入巨噬细胞/淋巴细胞需要结合CD4及CCR5或CXCR4共受体。该化合物可能作为共受体拮抗剂或变构调节剂，阻断病毒包膜蛋白gp120与共受体的结合，从而阻止病毒侵入。
* 病毒蛋白酶（HIV1-PR）：HIV蛋白酶是切割病毒前体蛋白、产生成熟病毒颗粒所必需的关键酶。分子对接模拟研究表明，该化合物可能能够进入HIV-PR的活性口袋，竞争性抑制其酶活。
* 病毒整合酶（INT）：HIV整合酶负责将病毒cDNA整合入宿主基因组。干扰INT功能可以阻止病毒建立永久性感染。该化合物可能通过螯合整合酶活性位点所需的金属离子（Mg²⁺/Mn²⁺）或直接与酶结合来抑制其功能。

3. 针对宿主免疫与炎症的靶点：
* 髓过氧化物酶（MPO）：MPO是中性粒细胞在炎症反应中产生次氯酸等强氧化剂的关键酶，过度活化会导致组织损伤。抑制MPO活性有助于控制病毒感染伴随的病理性的炎症和氧化损伤。千层纸素A-7-葡萄糖苷可能通过调节MPO活性，发挥抗炎和细胞保护作用。

综上所述，千层纸素A-7-葡萄糖苷通过直接靶向病毒复制关键蛋白（如聚合酶组分、蛋白酶、整合酶）和干扰病毒侵入过程（如作用于病毒包膜蛋白或宿主共受体），并辅助调节宿主过度免疫反应（如抑制MPO），构成了其多层次、协同抗病毒的作用网络。

成药性评价与药代动力学

基于其理化参数和初步生物学数据，对千层纸素A-7-葡萄糖苷的成药性进行初步评价。其分子量适中，LogP值显示其具有较好的平衡性，但较高的TPSA和微溶特性可能限制其被动跨膜扩散，导致口服生物利用度面临挑战。糖苷结构使其易于成为肠道菌群和肠道上皮细胞中β-葡萄糖苷酶的作用底物，可能在胃肠道内或经肠壁吸收时发生水解，释放出苷元千层纸素A，后者脂溶性更高，更易被吸收。因此，其口服后的药代动力学行为可能是苷与苷元的混合效应。

目前关于该化合物系统的药代动力学研究报道较少，但可以参考黄酮苷类化合物的普遍规律。推测其口服吸收可能主要发生在小肠，吸收速率和程度受制剂形式、肠道菌群状况影响。吸收后，在血液中可能以原型苷、苷元及其II相代谢物（如葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物）的形式存在。其较低的BBB透过性限制了其治疗中枢神经系统病毒感染的应用，但同时也可能降低中枢神经副作用风险。分布容积可能中等，倾向于分布在血流丰富的组织和器官。代谢途径主要涉及水解、羟基化、去甲基化以及广泛的结合反应（葡萄糖醛酸化和硫酸化）。原型药物及其代谢产物主要经肾脏和胆汁排泄。

为提高其成药性，未来可能需要对分子进行结构优化或采用先进的药物递送策略。例如，通过制备前药（如酯化前药以提高脂溶性和吸收）、或使用磷脂复合物、环糊精包合物、纳米脂质体、聚合物胶束等递送系统，改善其溶解性、稳定性，提高口服生物利用度，并可能实现靶向递送。

临床应用前景与展望

千层纸素A-7-葡萄糖苷展现出作为新型多靶点抗病毒先导化合物的巨大潜力。其临床应用前景可能体现在以下几个方面：

1. 联合用药组分：鉴于其独特的多靶点作用机制，与现有单一靶点抗病毒药物（如HIV蛋白酶抑制剂、HSV DNA聚合酶抑制剂）联合使用，可能产生协同效应，增强疗效，降低每种药物的使用剂量，从而减少毒副作用，并可能延缓或克服病毒耐药性的产生。
2. 局部用药开发：针对其口服生物利用度可能较低的挑战，可优先开发局部外用制剂。例如，用于治疗皮肤、黏膜的HSV感染（如唇疱疹、生殖器疱疹）的乳膏、凝胶或栓剂；或用于治疗病毒性角膜炎的眼用制剂。局部给药可以绕过首过效应，直接作用于病灶，提高局部药物浓度。
3. 针对特定病毒亚型或耐药株：其作用于病毒侵入宿主细胞共受体（CCR5/CXCR4）的潜力，使其可能成为治疗特定嗜性HIV毒株（如R5型、X4型）或对现有侵入抑制剂耐药毒株的候选药物。
4. 辅助抗炎治疗：在严重的病毒性疾病（如重症流感、COVID-19并发症）中，过度的炎症反应是导致组织损伤和死亡的重要原因。该化合物潜在的MPO抑制及抗炎特性，使其在抗病毒的同时，可能有助于缓解“细胞因子风暴”，发挥双重保护作用。

然而，将其从先导化合物推向临床应用，仍面临一系列挑战：需要完成系统的临床前药效学、药代动力学和毒理学评价；阐明其体内主要活性形式（是原型苷还是苷元）；优化合成或提取工艺以满足大规模生产的需求；进行严谨的临床试验以验证其安全性和有效性。未来研究应着重于利用结构生物学和计算机辅助药物设计手段，明确其与关键靶点的精确结合模式，指导更优衍生物的理性设计。

结语

千层纸素A-7-葡萄糖苷作为一种源自传统药用植物的天然黄酮苷，凭借其多靶点、多环节的抗病毒作用机制，在抗病毒药物研发领域显示出独特的价值。它不仅直接靶向病毒复制关键蛋白和侵入过程，还可能通过调节宿主免疫炎症反应发挥辅助治疗作用。尽管其在成药性方面，如口服吸收和代谢稳定性上可能存在挑战，但这正是现代药剂学和药物化学可以着力优化的方向。深入揭示其体内代谢命运、活性物质基础以及与其他药物的相互作用，将为其后续开发奠定坚实的科学基础。随着研究的不断深入和技术的发展，千层纸素A-7-葡萄糖苷有望在未来为应对严峻的病毒性传染病威胁，提供一种新的、具有协同优势和多重功效的治疗选择，延续天然产物在人类健康事业中的不朽贡献。