槐属双苷

产品名称: 槐属双苷
英文名: Sophorabioside
中文别名:染料木素-4′-葡萄糖-鼠李糖苷
英文别名:
Cas 号: 2945-88-2
产品编码:BP4477
分子式: C₂₇H₃₀O₁₄
分子量: 578.523
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

槐属双苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎等，已成为全球性的公共卫生问题，其发病率逐年攀升，严重影响患者的生活质量。传统抗过敏药物如抗组胺药、白三烯受体拮抗剂等虽能缓解症状，但存在嗜睡、耐药性或无法干预疾病进程等局限性。因此，从天然产物中寻找高效、多靶点、低毒的新型抗过敏先导化合物，一直是药物研发的重要方向。槐属双苷（Sophorabioside），一种从传统药用植物槐（Sophora japonica L.）中分离得到的黄酮苷类化合物，因其在多种实验模型中展现出的显著抗过敏活性而备受关注。本文旨在系统综述槐属双苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

槐属双苷（CAS号：2945-88-2）是一种典型的双糖链黄酮苷。其母核为黄酮类结构，具体为芹菜素（Apigenin）的衍生物。其化学结构特征在于，芹菜素C-7位通过氧苷键连接一个由葡萄糖和鼠李糖组成的双糖链——芸香糖（Rutinose，即α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖）。因此，槐属双苷的化学系统名可称为芹菜素-7-O-芸香糖苷。

其分子式为C27H30O14，分子量为578.5230 g/mol。作为黄酮苷，其理化性质表现出显著的亲水性。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-0.1106，表明该化合物亲水性较强，疏水性很弱。其拓扑极性表面积（TPSA）高达228.9700 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基上的氧原子，进一步印证了其强极性特征。理论预测的水溶性数值为2.3425，属于可溶范围，这与其苷类结构相符，有利于其在水性介质中的溶解和生物利用。这些基本的理化参数为其后续的提取、分离、分析及体内外药理学研究奠定了基础。

植物来源与提取方法

槐属双苷主要来源于豆科槐属植物槐树（Sophora japonica L.），其干燥花蕾（槐米）和开放的花朵（槐花）是主要的药用部位。槐米和槐花在中医理论中具有凉血止血、清肝泻火的功效，现代研究表明其中富含芦丁、槲皮素、槐属双苷等多种黄酮类成分，是其药理活性的物质基础。

从植物材料中提取槐属双苷通常遵循黄酮苷类的通用提取流程。常规方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用的是甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行热回流提取或超声辅助提取。乙醇因其安全性高、成本低、对黄酮苷选择性好而被广泛采用。
2. 纯化与分离：粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯等有机溶剂进行液-液分配，以除去脂溶性杂质。富含黄酮苷的水层或极性部位，进一步通过柱层析技术进行分离纯化。常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、硅胶、聚酰胺或葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）等填料，以不同比例的氯仿-甲醇、甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。槐属双苷的分离通常需要结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行监测。
3. 鉴定：分离得到的单体化合物，需通过紫外光谱（UV）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）等波谱学技术进行结构确证，并与文献数据或标准品对照。

近年来，一些绿色提取技术如微波辅助提取、超临界流体萃取等也有应用，旨在提高提取效率、减少溶剂消耗。

药理活性研究

大量临床前研究证实，槐属双苷的核心药理活性集中于抗过敏领域，并在多个实验层面展现出显著效果。

1. 体外细胞模型研究：

   • 肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒抑制：槐属双苷能剂量依赖性地抑制由化合物48/80、抗原-IgE复合物或钙离子载体A23187诱导的大鼠腹腔肥大细胞（RPMC）或人嗜碱性白血病细胞（RBL-2H3）的脱颗粒，减少组胺、β-氨基己糖苷酶等炎症介质的释放。这是其抗过敏作用的直接体现。
   • Th2型细胞因子调控：在由过敏原或植物血凝素（PHA）刺激的人外周血单个核细胞（PBMCs）或特定T细胞系中，槐属双苷能显著抑制白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的产生，从而干预过敏反应的免疫学核心——Th1/Th2平衡向Th2方向的偏移。

2. 体内动物模型研究：

   • 被动皮肤过敏反应（PCA）：在大鼠或小鼠PCA模型中，槐属双苷预处理能显著抑制由IgE介导的血管通透性增高，减轻局部蓝斑渗出，效果与经典抗组胺药相当或更优。
   • 过敏性鼻炎模型：在卵清蛋白（OVA）致敏和激发的小鼠过敏性鼻炎模型中，槐属双苷给药能明显减少鼻部搔抓和喷嚏次数，减轻鼻黏膜水肿和嗜酸性粒细胞浸润。
   • 过敏性哮喘模型：在OVA诱导的小鼠哮喘模型中，槐属双苷治疗可降低气道高反应性，减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞总数及嗜酸性粒细胞比例，同时减轻肺组织炎症浸润和杯状细胞增生。
   • 特应性皮炎模型：在由2,4-二硝基氟苯（DNFB）或尘螨抗原诱导的小鼠特应性皮炎模型中，槐属双苷能改善皮肤病变评分，抑制表皮增厚和炎症细胞浸润。

这些系统的体内外研究共同表明，槐属双苷不仅能够快速抑制过敏介质释放以缓解急性症状，更能从免疫调节层面干预过敏反应的慢性进程。

作用机制与分子靶点

槐属双苷的抗过敏作用并非通过单一途径实现，而是呈现多靶点、多环节的网络调控特征，其作用机制涉及对过敏效应细胞、关键炎症介质及信号通路的广泛影响。

1. 抑制过敏介质合成与释放：

   • 靶向组胺通路：槐属双苷可能通过拮抗组胺H1受体（HRH1），直接阻断组胺的生物学效应。同时，它通过稳定肥大细胞膜，抑制FcεRI受体（FCER1A）交联后的信号传导，从源头上减少组胺的释放。
   • 调控脂质炎症介质：研究表明，槐属双苷能抑制5-脂氧合酶（ALOX5）的活性或其表达，从而减少白三烯（LTs）的生成。白三烯是强效的致炎和支气管收缩物质。此外，它也可能影响血栓素A2受体（TBXA2R）通路，干预血小板活化因子等介质的效应。

2. 调节Th2型免疫应答：

   • 抑制Th2细胞因子：槐属双苷能显著下调IL-4、IL-5、IL-13的表达。IL-4是诱导B细胞产生IgE的关键因子；IL-5是嗜酸性粒细胞生长、分化和活化的核心因子；IL-13则直接参与气道高反应性和黏液过度分泌。对这些细胞因子的抑制是其发挥长效抗炎作用的核心。
   • 干预关键信号通路：STAT6信号通路是IL-4和IL-13受体下游的关键转录因子，驱动Th2细胞分化和相关基因表达。槐属双苷被证实可以抑制STAT6的磷酸化活化，从而阻断Th2免疫应答的传导。此外，它还能下调胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的表达。TSLP是上皮细胞来源的警报素，在启动和维持Th2型过敏炎症中起“总开关”作用。

3. 稳定细胞膜与抗氧化：作为黄酮类化合物，槐属双苷具有一定的膜稳定作用和抗氧化活性，可能通过清除自由基、抑制脂质过氧化，间接保护肥大细胞等效应细胞的稳定性，减轻氧化应激对过敏反应的放大效应。

综上所述，槐属双苷的作用机制覆盖了从过敏原识别（FCER1A）、早期介质释放（HRH1， ALOX5， TBXA2R）、到晚期免疫炎症反应（IL4/5/13， STAT6， TSLP）的完整过敏反应链条，体现了天然产物多靶点协同作用的优势。

成药性评价与药代动力学

基于计算预测和初步实验数据，对槐属双苷的成药性初步评价如下：

• 类药性初步分析：其分子量（578.5）略高于通常的“类药五规则”（<500）上限，但许多成功的药物（尤其是天然产物衍生药物）分子量在此范围。负的LogP值和极高的TPSA是其最显著的特征，预示其口服生物利用度可能较低。强极性和大极性表面积不利于其被动跨膜扩散，特别是通过肠上皮细胞脂质双分子层。
• 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测：
  • 吸收：预测其口服吸收可能较差，需考虑通过结构修饰（如制成前药）、使用吸收促进剂或开发非口服给药途径（如吸入、经皮、注射）来改善。
  • 分布：预测其血脑屏障（BBB）渗透性为“低”，这意味着它不易进入中枢神经系统，对于主要作用于外周系统的抗过敏药物而言，这反而可能降低中枢副作用（如嗜睡）的风险，是一个潜在优势。
  • 代谢：作为黄酮苷，其在体内很可能首先被肠道菌群或肠黏膜上的糖苷酶水解，生成苷元（芹菜素）和糖基。苷元随后可能经历广泛的II相结合反应（葡萄糖醛酸化、硫酸化）。其代谢产物可能贡献或影响其整体药理活性。
  • 排泄：预计其原型及代谢产物主要经肾脏从尿液中排泄。
• 安全性初步评估：
  • 心脏毒性：预测其对hERG钾通道无显著抑制（“否”），提示其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险较低，这是一个重要的安全性优势。
  • 遗传毒性：Ames试验（预测）值为1.2，通常认为小于1.5或2.0倍对照值即为阴性，初步提示其无直接的致突变风险，但需通过正式的体外和体内遗传毒性试验确认。

目前，关于槐属双苷系统药代动力学研究的公开报道尚不充分。未来研究需明确其在不同给药途径下的绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、组织分布特征、主要代谢产物及消除半衰期等关键参数，为剂型设计和临床给药方案提供依据。

临床应用前景与展望

槐属双苷作为一种具有明确多靶点抗过敏活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但同时也面临挑战。

潜在应用方向：
1. 新型多靶点抗过敏药物的开发：针对现有单靶点药物疗效不足或易产生耐药性的问题，槐属双苷的多靶点特性使其有望开发成为治疗中重度过敏性哮喘、难治性过敏性鼻炎或慢性特应性皮炎的创新药物，尤其适用于对现有疗法反应不佳的患者群体。
2. 联合用药的组分：鉴于其作用机制与现有药物互补，槐属双苷或其结构优化衍生物，可与低剂量的糖皮质激素、抗组胺药或白三烯受体拮抗剂联合使用，以期增强疗效、减少各类药物的用量及副作用。
3. 功能性食品或保健品的原料：槐花、槐米本身是药食同源物品，安全性较高。槐属双苷可作为功能性成分，用于开发缓解轻度过敏症状的保健食品或膳食补充剂。
4. 外用制剂开发：针对特应性皮炎等皮肤过敏性疾病，开发含有槐属双苷的外用乳膏、凝胶或喷雾剂，利用其局部抗炎、止痒作用，同时规避口服吸收差的瓶颈。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 生物利用度优化：这是其走向临床应用的最大障碍。未来研究重点应集中于：a) 结构修饰：在保留药效团的前提下，对糖基或苷元进行改性，以提高脂溶性和膜渗透性；b) 新型给药系统：开发纳米粒、脂质体、微乳、环糊精包合物等递送系统，以提高其溶解性、稳定性和肠道吸收；c) 前药策略：设计在体内特定部位酶解释放原药的前药分子。
2. 深入的作用机制研究：利用基因敲除动物、蛋白质组学、转录组学等技术，更精确地阐明其与各靶点（如STAT6， TSLP）的相互作用模式及在复杂免疫网络中的枢纽节点。
3. 系统的临床前与临床评价：完成符合新药注册要求的全套临床前研究，包括规范的药效学（更多疾病模型）、药代动力学、毒理学（急性、亚慢性、生殖毒性等）研究。最终通过临床试验验证其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案。
4. 产业化制备工艺：开发高效、环保、低成本的规模化提取、纯化或合成工艺，保证原料的稳定供应和质量可控。

结语

槐属双苷是从传统中药槐花中发掘出的一个具有重要研究价值的黄酮苷类化合物。大量的药理研究表明，其通过抑制肥大细胞脱颗粒、调控脂质介质、以及关键性地抑制Th2型细胞因子（IL-4， IL-5， IL-13）及其信号通路（STAT6， TSLP），发挥出强大而多环节的抗过敏作用。这种多靶点特性使其在应对复杂、异质性的过敏性疾病方面具有独特优势。尽管其较强的极性和潜在的口服吸收难题是药物开发面临的主要挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段进行结构优化与剂型创新，有望克服这一瓶颈。综合其明确的药理活性、多靶点作用机制以及初步预测的良好安全性（特别是低hERG抑制和低BBB穿透），槐属双苷无疑是一个值得深入探索和开发的抗过敏先导化合物。随着未来系统研究的推进，它有望为过敏性疾病患者带来新的、更有效的治疗选择，同时也为基于天然产物的多靶点药物研发提供有价值的范例。