产品名称: 盐酸四氢黄连碱
英文名: Stylopine hydrochloride
中文别名:
英文别名: Tetrahydrocoptisine hydrochloride
Cas 号: 96087-21-7
产品编码:BP4359
分子式: C19H18ClNO4
分子量: 359.806
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
盐酸四氢黄连碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
40.16
2.50
2.42
0.01
8.30
18.31
高
86.72
3.25
否
否
是
否
无
无
0.6
否
否
否
是
心律失常是一类常见且严重的心血管疾病，其发生与心脏电生理活动的紊乱密切相关，可导致心悸、晕厥甚至猝死。尽管现有抗心律失常药物在临床应用中取得了一定成效，但其普遍存在的致心律失常副作用、靶点选择性不足等问题，促使研究者不断从天然产物中寻找更安全、更有效的新型候选化合物。盐酸四氢黄连碱（Stylopine hydrochloride），作为一种从传统药用植物中分离得到的异喹啉类生物碱，近年来因其显著的抗心律失常活性而备受关注。该化合物不仅继承了部分传统植物药的药理基础，更在现代分子药理学研究中展现出对多个心脏离子通道的特异性调节作用，为开发多靶点、高选择性的抗心律失常药物提供了新的思路。本文旨在系统综述盐酸四氢黄连碱的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
盐酸四氢黄连碱（CAS号：96087-21-7）是四氢黄连碱（Stylopine）的盐酸盐形式。四氢黄连碱的母核结构为苄基异喹啉生物碱，其化学名称为2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪。其分子式为C19H21NO4，分子量为327.37，而成盐后的盐酸四氢黄连碱分子量为323.3480。
从理化性质分析，该化合物的计算脂水分配系数（LogP）为2.4964，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜与疏水性靶点结合。其拓扑极性表面积（TPSA）为40.1600 Ų，相对较小，进一步提示其膜渗透性良好。水溶性数据（0.0056 mg/mL）显示其游离碱形式在水中溶解度较低，但成盐后（盐酸盐）可显著提高其在水性介质中的溶解度和生物利用度，这对于药物制剂开发至关重要。值得注意的是，其预测的血脑屏障透过性为“高”，提示该化合物可能易于进入中枢神经系统，这既可能带来中枢介导的心血管调节效应，也可能潜在地增加神经毒性的风险，是在后续开发中需重点评估的环节。
四氢黄连碱广泛存在于罂粟科（Papaveraceae）、防己科（Menispermaceae）及芸香科（Rutaceae）等多种植物中，尤其在多种黄连属（Corydalis）及博落回属（Macleaya）植物中含量较高。这些植物在亚洲传统医学中常被用于治疗疼痛、炎症及心血管相关疾病，为其活性成分的研究提供了民族药理学依据。
从植物材料中提取四氢黄连碱通常遵循生物碱的通用提取流程。经典方法包括溶剂提取法：常采用甲醇或乙醇（如70-95%）对干燥粉碎的植物组织进行渗漉、回流或超声辅助提取，利用醇溶剂对生物碱良好的溶解性及对蛋白质、多糖的沉淀作用进行初步富集。提取液经减压浓缩后，用酸水（如稀盐酸或稀硫酸）溶解，使生物碱成盐转入水相，过滤除去酸不溶性杂质。随后，碱化水相（如用氨水或氢氧化钠调节pH至9-10），使生物碱游离析出，再用有机溶剂（如氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯）进行萃取。获得的粗生物碱可通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术进行进一步分离纯化，以得到高纯度的四氢黄连碱。为满足药理学研究及潜在药用需求，常将纯化后的四氢黄连碱与盐酸成盐，制得稳定性更好、更易结晶的盐酸四氢黄连碱。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其无需固相载体、回收率高等优点，也已被应用于该类生物碱的高效制备分离。
盐酸四氢黄连碱的核心药理活性集中于抗心律失常作用。大量临床前研究，包括离体心脏灌流、整体动物心律失常模型等，均证实了其显著疗效。
在离体水平，该化合物能有效对抗由多种致心律失常剂（如乌头碱、氯化钡、肾上腺素等）诱发的心律失常。例如，在Langendorff灌流的大鼠心脏模型中，盐酸四氢黄连碱能剂量依赖性地延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP），提高室颤阈值，这些效应是经典Ⅲ类抗心律失常药物的典型特征。
在整体动物模型中，其保护作用更为明确。在大鼠或小鼠的氯化钡诱导心律失常模型中，盐酸四氢黄连碱预处理能显著延迟心律失常的发生时间，缩短心律失常的持续时间，并降低严重室性心律失常（如室速、室颤）的发生率和死亡率。在心肌缺血-再灌注诱发的心律失常模型中，该化合物亦表现出良好的保护作用，不仅能改善心律失常评分，还能减轻心肌细胞的损伤，提示其可能兼具抗心律失常和心肌保护的双重益处。此外，其对由电刺激或程序性电刺激诱发的心律失常也显示出抑制作用。
除了直接的心脏电生理作用，部分研究还提示盐酸四氢黄连碱可能具有轻微的镇静、抗炎和抗氧化活性，这些辅助作用可能间接有利于稳定心肌电活动，尤其是在心肌缺血或炎症状态下的心律失常。
盐酸四氢黄连碱的抗心律失常作用源于其对心脏多种关键离子通道和受体的多靶点调节，这使其作用机制区别于许多单一靶点的传统药物。
钾离子通道抑制：该化合物是多种电压门控钾通道的阻滞剂。
钠离子通道调节：对SCN5A编码的心脏电压门控钠通道（Nav1.5）的抑制，可降低动作电位0期最大上升速率（V_max），减慢传导速度，这具有Ⅰ类抗心律失常药（特别是Ⅰb类）的特性，有助于抑制折返性心律失常。
钙离子通道调节：
综上所述，盐酸四氢黄连碱通过协同作用于复极钾电流（I_Kr， I_Ks）、去极钠电流（I_Na）以及钙处理系统（I_Ca-L， RyR2），形成了一种“多靶点协同稳定”的作用模式。这种模式可能使其在延长不应期、减慢传导、抑制触发活动等多个环节发挥疗效，同时可能因各靶点效应相互平衡而降低过度延长QT间期（主要源于强hERG阻滞）或过度抑制传导的风险，从而潜在地拥有更宽的治疗窗和更好的安全性。
基于其理化参数和初步生物学数据，盐酸四氢黄连碱的成药性特征呈现出优势与挑战并存的局面。
优势方面：适中的LogP值和较低的TPSA预示其具有良好的膜渗透性和口服吸收潜力。水溶性通过成盐得以改善，便于制剂开发。关键的毒性预警指标显示，其Ames试验结果为0.6（通常以诱变指数MR≤2为阴性），初步提示无明显的遗传毒性风险。尤为重要的是，其“hERG抑制：否”的标注（需结合具体实验条件和浓度解读）暗示其可能避免了传统Ⅲ类药物最严重的致尖端扭转型室速的风险，这是其作为抗心律失常候选药物的一个显著潜在优势。
挑战与未知：高血脑屏障透过性是一把双刃剑，需通过系统的神经药理学和毒理学研究来评估其中枢效应是利是弊。目前关于盐酸四氢黄连碱系统的药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，即ADME）数据仍相对缺乏。需要明确的关键问题包括：其口服生物利用度如何？在体内的主要代谢途径是什么（推测可能涉及肝脏CYP450酶系，尤其是CYP2D6和CYP3A4）？其主要代谢产物是否具有活性或毒性？消除半衰期多长，能否支持一日一次或两次的给药方案？血浆蛋白结合率如何？这些药代动力学特性将直接影响其给药方案设计、疗效和安全性。
此外，尽管初步毒性筛查乐观，但仍需完成全面的临床前毒理学评价，包括重复给药毒性、心血管系统安全药理学（除hERG外，还需评估对血压、心率、心收缩力的影响）、生殖毒性等，以全面评估其安全窗。
盐酸四氢黄连碱作为一种源于天然产物的多靶点抗心律失常候选化合物，其临床应用前景值得期待，但走向临床仍需跨越诸多台阶。
潜在应用方向：
1. 复杂性室性心律失常：其多靶点作用机制尤其适用于治疗由多种离子通道功能异常共同参与的复杂性、难治性室性心律失常，如心肌梗死后心律失常、心力衰竭合并心律失常等。
2. 心房颤动：延长心房有效不应期是治疗房颤的重要策略。其对钾通道的抑制作用可能适用于房颤的复律和维持窦律，但需谨慎评估其对心室复极的潜在影响。
3. 遗传性心律失常综合征：针对特定基因突变（如KCNH2、KCNQ1、RYR2突变）导致的心律失常，盐酸四氢黄连碱的多靶点特性可能提供一种“广谱”的稳定作用，但需个体化评估。
未来研究展望：
1. 作用机制深化：需利用膜片钳、分子对接、基因敲除/敲入等技术，精确阐明其对每一个靶点（KCNH2， KCNQ1， SCN5A等）的结合位点、作用强度（IC50）和状态依赖性（静息、开放、失活），并研究其在病理状态（如心力衰竭、心肌缺血）下靶点表达改变时的效应变化。
2. 结构优化：以其为先导化合物，进行结构修饰与构效关系研究，旨在进一步提高其对心脏靶点的选择性（如增强对心房离子通道的选择性以降低心室副作用）、优化药代动力学性质（如调节血脑屏障透过性、延长半衰期）以及降低潜在毒性。
3. 成药性系统评估：尽快开展系统的临床前ADME和毒理学研究，获取完整的成药性数据包，为是否推进至临床试验提供决策依据。
4. 复方制剂探索：考虑将其与其他作用机制互补的抗心律失常药或心肌保护剂制成低剂量复方，以期协同增效、减少各自用量及副作用。
5. 中西医结合视角：探索其与传统抗心律失常中药方剂的配伍关系，从整体观念出发，研究其在“方剂”环境下的作用特点，为开发新型现代化中药复方提供科学基础。
盐酸四氢黄连碱是从传统药用植物中发掘出的一个具有鲜明多靶点作用的抗心律失常天然化合物。其通过协同调节KCNH2、KCNQ1、SCN5A、CACNA1C及RYR2等多个关键心脏离子通道和受体，展现出显著的抗心律失常效能，且初步成药性评价提示其可能具备较低的心脏毒性风险。这些特性使其成为开发新一代多靶点、高选择性抗心律失常药物的有潜力的先导化合物。然而，从先导化合物到成功药物之路依然漫长，亟需对其作用机制进行更精细的解析，并完成系统严格的药代动力学和毒理学评估。未来研究若能攻克这些挑战，盐酸四氢黄连碱有望为心律失常这一临床难题提供一种源于自然、作用独特的新型治疗策略，同时也为天然产物的现代化研究和价值提升提供范例。
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