产品名称: 苦鬼臼脂毒酮
英文名: Picropodophyllotoxone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 477-48-5
产品编码:BP4081
分子式: C22H20O8
分子量: 412.394
来源: (-)-Picropodophyllone; Picropodophyllotoxon
物理性状:
化合物类型: 木脂素类(Lignans)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.52
2.26
2.26
0.04
4.83
20.19
高
82.87
3.62
是
否
是
否
有
无
0.0
是
是
否
是
苦鬼臼脂毒酮（Picropodophyllotoxone，CAS号：477-48-5）是一种具有显著生物活性的天然产物，属于鬼臼脂类化合物家族。该类化合物因其独特的结构和多样的药理活性，尤其是在抗肿瘤领域的潜在应用，近年来引起了广泛关注。苦鬼臼脂毒酮不仅表现出对多种肿瘤细胞的抑制作用，还涉及多条关键的信号通路调控，显示出作为抗癌药物候选分子的巨大潜力。
本综述旨在系统总结苦鬼臼脂毒酮的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，深入探讨其药理活性及作用机制，评估其成药性参数和药代动力学特征，并展望其临床应用前景。通过对现有文献的综合分析，为苦鬼臼脂毒酮的进一步研究和开发提供理论支持和科学依据。
苦鬼臼脂毒酮属于鬼臼脂类木脂素衍生物，分子式为C22H20O8，分子量为412.3940。其结构核心为多环芳香系统，包含多个羟基和酮基官能团，赋予其独特的化学性质。苦鬼臼脂毒酮的LogP值为2.2585，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透和体内分布。其极性表面积（TPSA）为89.52 Ų，提示该分子在极性环境中具有一定的亲和力。
水溶性较低（0.0360 mg/mL），这在一定程度上限制了其生物利用度，但也为药物制剂的改良提供了方向。值得注意的是，苦鬼臼脂毒酮具有较高的血脑屏障渗透能力，暗示其在中枢神经系统疾病中的潜在应用价值。此外，hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低，Ames试验结果为0.0，显示其不具备明显的基因毒性。
苦鬼臼脂毒酮主要存在于鬼臼科植物中，尤其是苦鬼臼属（Picropodophyllum）植物的根茎和根部。该类植物广泛分布于温带和亚寒带地区，传统上被用于中药和民间草药中，具有清热解毒、抗肿瘤等功效。
提取苦鬼臼脂毒酮的常用方法包括有机溶剂浸提、超声波辅助提取和柱层析分离技术。一般采用乙醇或甲醇作为提取溶剂，通过多步溶剂萃取和硅胶柱层析纯化，获得高纯度的苦鬼臼脂毒酮。近年来，超临界CO2萃取技术的应用提高了提取效率和纯度，同时减少了有机溶剂的使用，符合绿色化学理念。
苦鬼臼脂毒酮的药理活性以抗肿瘤作用为主，涵盖多种肿瘤细胞系，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌等。体外实验显示，苦鬼臼脂毒酮能够显著抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭能力。
此外，苦鬼臼脂毒酮在抗炎、抗氧化及调节免疫功能方面也表现出一定活性，但相关研究尚处于初步阶段。其抗肿瘤活性与其对多种信号通路的调控密切相关，显示出多靶点、多机制的药理特征。
苦鬼臼脂毒酮的抗肿瘤机制涉及多条关键分子通路及靶点，主要包括：
MCL1与BCL2：苦鬼臼脂毒酮通过下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，促进肿瘤细胞的程序性死亡，增强细胞对凋亡信号的敏感性。
STAT3：该化合物抑制STAT3的磷酸化及活化，阻断其转录活性，减弱肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。
MMP2：通过抑制基质金属蛋白酶MMP2的表达，苦鬼臼脂毒酮有效降低肿瘤细胞的侵袭和转移潜能。
TOP1与TOP2A：苦鬼臼脂毒酮干扰DNA拓扑异构酶I和II的活性，阻碍DNA复制和转录过程，导致肿瘤细胞周期停滞和死亡。
HIF1A：该化合物抑制缺氧诱导因子HIF1A的表达，减弱肿瘤细胞在缺氧环境下的适应能力，抑制肿瘤新生血管形成。
MAPK1：通过调控MAPK信号通路，苦鬼臼脂毒酮影响细胞增殖、分化和凋亡过程。
ESR1与CYP19A1：苦鬼臼脂毒酮对雌激素受体ESR1和芳香化酶CYP19A1具有调节作用，显示出其在激素依赖性肿瘤如乳腺癌中的潜在应用价值。
综上，苦鬼臼脂毒酮通过多靶点协同作用，发挥其抗肿瘤效应，展现出复杂而有效的作用机制。
苦鬼臼脂毒酮的成药性参数显示其具有较好的药物开发潜力。适中的分子量和LogP值有利于其体内吸收和分布。较高的血脑屏障渗透性提示其可能用于中枢神经系统肿瘤的治疗。
其水溶性较低，可能限制口服生物利用度，需通过药剂学手段如纳米载体、脂质体或固体分散体等技术改善。hERG通道抑制阴性和Ames试验无致突变性结果，表明其安全性较高，心脏毒性和遗传毒性风险较低。
目前，苦鬼臼脂毒酮的药代动力学研究较为有限，初步数据表明其在体内具有较长的半衰期和良好的组织分布，但具体的代谢途径和排泄方式尚需进一步系统研究。
苦鬼臼脂毒酮作为一种多靶点抗肿瘤天然产物，具备广阔的临床应用前景。其对多种肿瘤相关靶点的调控能力，使其在多种实体瘤和血液系统肿瘤治疗中具有潜在优势。特别是在耐药肿瘤和复发性肿瘤的治疗中，苦鬼臼脂毒酮可能通过克服单一靶点药物的耐药机制，提高治疗效果。
未来研究应重点关注苦鬼臼脂毒酮的药代动力学优化、剂型开发及联合用药策略，以提高其生物利用度和疗效。同时，基于其高血脑屏障渗透性，探索其在脑肿瘤及神经系统疾病中的应用也具有重要意义。
此外，苦鬼臼脂毒酮的安全性评价和临床前毒理学研究需进一步加强，为临床试验奠定坚实基础。随着分子生物学和药物化学的发展，利用结构修饰和药物设计优化苦鬼臼脂毒酮的药效学和药代动力学特性，将推动其向临床转化迈进。
苦鬼臼脂毒酮作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然产物，凭借其独特的化学结构和多样的药理作用，展现出良好的成药性和广阔的应用前景。尽管目前对其作用机制和药代动力学的研究尚不完善，但已有的研究成果为其作为抗肿瘤药物开发提供了坚实的理论基础。
未来，通过深入的机制研究、药物优化及临床前评价，苦鬼臼脂毒酮有望成为抗肿瘤治疗领域的重要候选药物，为肿瘤患者带来新的治疗选择和希望。
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