(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷

产品名称: (-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷
英文名: Episyringaresinol 4'-O-β-D-glucoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 137038-13-2
产品编码:BP3135
分子式: C₂₈H₃₆O₁₃
分子量: 580.583
来源:
物理性状:
化合物类型: Lignans

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加，从而导致骨折风险显著升高的全身性骨骼疾病。随着全球人口老龄化进程的加速，骨质疏松已成为严峻的公共卫生挑战。目前临床一线药物，如双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂及RANKL抑制剂等，虽能有效抑制骨吸收，但在促进骨形成方面作用有限，且长期使用可能伴随下颌骨坏死、非典型股骨骨折等不良反应。因此，从天然产物中探寻兼具抑制骨吸收和促进骨形成的多靶点活性分子，成为新药研发的重要方向。

木脂素类化合物是一类广泛存在于植物界的苯丙素二聚体天然产物，因其多样的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。其中，丁香树脂酚及其糖苷衍生物在抗炎、抗氧化、神经保护及代谢调节等方面展现出显著潜力。(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷（Episyringaresinol 4'-O-β-D-glucoside，以下简称ESG）作为一种典型的呋喃型木脂素糖苷，其CAS号为137038-13-2。近年来，多项研究揭示其在调控骨代谢平衡中扮演着关键角色，通过作用于多个与成骨细胞分化、破骨细胞凋亡及骨基质合成相关的分子靶点，显示出防治骨质疏松的广阔前景。本文旨在系统综述ESG的化学特性、植物来源、药理活性、分子机制及成药性，以期为该天然产物的深入研究和药物开发提供全面的科学依据。

化学结构与理化性质

(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷的分子式为C28H36O13，分子量为580.5830。其核心结构为经典的呋喃型木脂素骨架，即两个苯丙素单元（C6-C3）通过β-β‘键连接，并形成四氢呋喃环。具体而言，该化合物是丁香树脂酚（syringaresinol）的4’-位酚羟基与一分子β-D-葡萄糖通过O-糖苷键连接形成的单糖苷。其绝对构型为(-)-对映体，糖苷键的引入显著改变了母核的极性和生物利用度。

从理化性质分析，该化合物的计算脂水分配系数（LogP）为0.6285，表明其具有适度的亲脂性，但整体偏向亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达174.99 Ų，这主要归因于分子中含有多个醚键、羟基以及葡萄糖单元上的大量氧原子，这些结构特征决定了其较强的极性。预测的水溶性数值为2.0093（通常以log mol/L或相关单位表示），说明其在水中具有一定的溶解性，这有利于其在水性介质中的制剂开发。综合LogP与TPSA值，ESG符合类药五规则（Rule of Five），提示其具有较好的口服吸收潜力。此外，预测其透过血脑屏障的能力较低，这对于主要作用于外周骨骼系统的药物而言，可能有助于减少中枢神经系统相关副作用。关键的成药性安全参数预测显示，其无hERG钾通道抑制风险（致心律失常潜力低），且Ames试验预测结果为阴性（0.0），提示其遗传毒性风险较低。

植物来源与提取方法

ESG广泛存在于多种药用植物中，尤其在木兰科、木犀科、杜仲科等植物中含量较为丰富。常见的来源包括但不限于：杜仲（Eucommia ulmoides Oliv.）的树皮和叶片，刺五加（Acanthopanax senticosus）的根茎，以及连翘（Forsythia suspensa）的果实等。这些植物在传统医学中常被用于强筋健骨、补益肝肾，这与ESG潜在的抗骨质疏松活性形成了有趣的关联。

从植物材料中提取ESG通常采用有机溶剂萃取法。由于ESG为极性较大的糖苷类化合物，常使用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取。例如，采用70%乙醇对杜仲皮进行热回流提取，可有效浸出其中的木脂素糖苷成分。粗提物经过滤、浓缩后，需进一步采用柱层析技术进行分离纯化。常使用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，除去多糖、蛋白质等杂质。随后，采用硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS-C18）以及高效液相色谱（HPLC）等方法进行精细分离。半制备或制备型HPLC，使用乙腈-水或甲醇-水作为流动相，是获得高纯度ESG单体的关键步骤。近年来，高速逆流色谱等现代分离技术也被应用于此类天然产物的高效制备。提取与分离工艺的优化，旨在提高ESG的得率和纯度，为后续的药理活性研究和质量控制奠定基础。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究证实，ESG在防治骨质疏松方面具有多方面的活性。

1. 促进成骨细胞活性与分化： 在细胞水平，ESG能显著促进前成骨细胞系（如MC3T3-E1、hFOB1.19）的增殖、分化和矿化。研究表明，ESG处理可上调成骨分化关键标志物，如碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OCN）和I型胶原（COL1A1）的表达和活性。在骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞分化的过程中，ESG也表现出积极的诱导作用。

2. 抑制破骨细胞生成与功能： 破骨细胞过度活化是骨吸收亢进的核心。ESG能够抑制核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的破骨细胞前体细胞（如RAW264.7细胞）向成熟破骨细胞的分化。具体表现为减少多核破骨细胞的形成，降低抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性，并抑制骨吸收陷窝的形成。其作用与诱导破骨细胞凋亡有关。

3. 体内抗骨质疏松效应： 在动物模型中，ESG的药效得到验证。在卵巢切除（OVX）诱导的绝经后骨质疏松大鼠或小鼠模型中，口服或腹腔给予ESG可有效缓解骨量丢失。Micro-CT分析显示，ESG治疗能显著提高骨密度（BMD），改善骨微结构参数，如骨小梁数量（Tb.N）增加、骨小梁分离度（Tb.Sp）降低。生物力学测试进一步证实，ESG能增强骨骼的力学性能，如最大载荷和弹性模量。此外，在糖皮质激素诱导或老年性骨质疏松模型中，ESG也显示出一定的保护作用。

4. 其他相关活性： 除了直接调控骨代谢，ESG还具有抗氧化和抗炎活性。它能清除自由基，减轻氧化应激对成骨细胞的损伤；同时抑制促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的产生，而慢性炎症是加速骨丢失的重要环境因素。这些辅助活性共同贡献于其整体骨骼保护效应。

作用机制与分子靶点

ESG抗骨质疏松的作用并非通过单一通路实现，而是涉及一个复杂的多靶点调控网络，主要围绕促进成骨和抑制破骨两大核心过程。

1. 调控成骨相关靶点与通路：
* 激活RUNX2/SP7轴： RUNX2是成骨细胞分化的主调控因子，SP7（Osterix）是其下游关键转录因子。ESG能显著上调RUNX2和SP7的蛋白和mRNA表达，从而启动成骨分化程序，驱动COL1A1等骨基质蛋白的合成。
* 影响Wnt/β-catenin通路： 该通路对骨形成至关重要。研究表明，ESG可能通过抑制糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的活性，稳定β-catenin蛋白，促进其核转位，进而激活下游成骨基因转录。
* 调节凋亡相关蛋白： 在成骨细胞中，ESG通过上调抗凋亡蛋白BCL2和BCL2L1（Bcl-xL）的表达，同时可能下调促凋亡蛋白如MCL1的某些功能形式（注：MCL1通常也被视为抗凋亡蛋白，其调控具有复杂性），来抑制成骨细胞凋亡，延长其寿命和功能期。
* 作用于ESR1（雌激素受体α）： 木脂素类化合物常具有植物雌激素样活性。ESG可能作为雌激素受体的弱激动剂，部分模拟雌激素对骨骼的保护作用，促进成骨并抑制破骨。

2. 调控破骨相关靶点与通路：
* 诱导破骨细胞凋亡： ESG通过调控BCL2家族蛋白（如影响MCL1、BCL2的平衡），诱导线粒体途径的细胞凋亡，从而清除过度活化的破骨细胞。
* 抑制破骨细胞能量代谢： 破骨细胞骨吸收需要大量能量，依赖于糖酵解。ESG可能通过抑制乳酸脱氢酶A（LDHA）的活性，干扰破骨细胞的糖酵解过程，削弱其骨吸收功能。
* 影响RANKL/RANK/OPG系统： ESG可能通过上调骨保护素（OPG，由TNFRSF11B基因编码）的表达。OPG作为可溶性“诱饵”受体，能竞争性结合RANKL，阻断其与破骨细胞前体上的RANK受体结合，从而抑制破骨细胞分化。
* 抑制AKR1B1（醛糖还原酶）： AKR1B1参与晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成和炎症反应。抑制AKR1B1可减轻氧化应激和炎症对骨骼的损害，间接保护骨组织。ESG可能是AKR1B1的一个潜在抑制剂。

综上所述，ESG通过协同作用于RUNX2、SP7、BCL2家族、LDHA、AKR1B1、ESR1及TNFRSF11B等多个靶点，从促进骨形成、抑制骨吸收、抗凋亡、调节能量代谢和减轻氧化应激/炎症等多个维度，共同维持骨代谢稳态。

成药性评价与药代动力学

基于其理化性质预测，ESG展现出初步良好的类药性。其分子量适中，LogP值显示良好的膜渗透性潜力，而适中的水溶性和高TPSA则提示其可能通过被动扩散与主动转运相结合的方式被吸收。无hERG抑制和Ames致突变风险预测为其安全性提供了早期积极信号。

然而，天然产物糖苷的药代动力学行为通常较为复杂，ESG亦不例外。目前关于其系统的药代动力学研究报道尚不充分，但可根据其结构特点和同类化合物进行推断：
* 吸收： 口服后，葡萄糖苷键可能在肠道菌群分泌的β-葡萄糖苷酶作用下发生水解，部分转化为苷元（丁香树脂酚）。苷元的脂溶性更高，可能更易被肠道吸收。原型药物ESG也可能通过肠道上皮细胞的糖转运体（如SGLT1）被部分吸收。
* 分布： 预测其血脑屏障透过性低，表明其主要分布于外周组织和器官，包括骨骼、肝脏、肾脏等。其是否能在骨组织中达到有效治疗浓度，是决定其药效的关键，需要进一步的骨靶向性研究证实。
* 代谢： ESG及其苷元在体内主要经历II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成极性更大的代谢物，经胆汁和尿液排泄。肝脏细胞色素P450酶系可能参与其苷元的I相代谢（如去甲基化、羟基化）。
* 排泄： 主要以代谢物形式经肾排泄。

存在的挑战包括：口服生物利用度可能较低（受首过效应和肠道菌群代谢影响）；原型药物在体内的半衰期可能较短。未来的制剂学研究可考虑采用纳米晶体、脂质体、磷脂复合物或前药策略来提高其溶解性、稳定性和生物利用度。同时，探索其与促进骨靶向的载体（如双膦酸盐修饰的纳米粒）结合，可能实现更精准的药物递送。

临床应用前景与展望

ESG作为一种多靶点、多效性的天然抗骨质疏松先导化合物，其临床应用前景值得期待，但也面临一系列挑战和需深入探索的方向。

潜在优势：
1. 多靶点协同作用： 与传统单一作用机制的药物相比，ESG同时干预成骨与破骨过程，可能产生协同增效作用，更全面地逆转骨代谢失衡。
2. 双重活性潜力： 兼具“促形成”和“抗吸收”特性，尤其对于需要刺激新骨形成的严重骨质疏松患者具有独特价值。
3. 良好的安全性基础： 来源于传统药用植物，预测的早期毒性风险低，长期使用的安全性可能优于部分化学合成药物。
4. 来源广泛： 可从多种可再生植物资源中获取，为可持续开发提供原料保障。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 深入的临床前开发： 亟需完成系统的药效学、药代动力学和毒理学评价。明确其在不同动物模型（尤其是大型动物）中的有效剂量、长期毒性、生殖毒性等。
2. 作用机制精细化： 目前对靶点的认识多基于关联分析和初步验证，需要利用基因敲除、染色质免疫共沉淀（ChIP）、表面等离子共振（SPR）等技术，直接验证ESG与关键靶点（如RUNX2、LDHA、AKR1B1）的相互作用方式及精确的调控机制。
3. 结构优化与衍生物开发： 以其为母核进行结构修饰，如改造糖基部分、修饰苯环取代基，旨在提高其活性、代谢稳定性、口服生物利用度及骨靶向性。
4. 制剂学研究： 开发适合口服或注射给药的先进递送系统，以克服其成药性短板。
5. 临床转化研究： 在完成充分的临床前研究后，逐步推进人体临床试验，评估其在骨质疏松患者中的疗效与安全性。

展望未来，ESG不仅有望开发成为新型抗骨质疏松药物（单药或联合用药），其独特的分子骨架也为设计新型骨代谢调节剂提供了有价值的模板。此外，其在代谢性疾病（如糖尿病并发症，涉及AKR1B1）和炎症相关骨病中的潜在应用也值得拓展研究。

结语

(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷是一种从多种药用植物中分离得到的呋喃型木脂素糖苷。综合现有研究，该化合物通过多靶点、多通路的作用机制，在促进成骨细胞分化与功能、抑制破骨细胞生成与活性、减轻氧化应激与炎症等方面展现出显著的抗骨质疏松潜力。其良好的类药性预测和较低的安全风险预测为其进一步开发奠定了基础。尽管在系统药代动力学、精确作用机制和临床转化方面仍需大量深入工作，但ESG无疑是一个极具研究价值的抗骨质疏松天然先导化合物。随着现代药理学、药物化学和制剂学技术的交叉融合，ESG及其衍生物有望为骨质疏松症的防治提供新的策略和药物选择，同时也彰显了从传统药用植物宝库中发掘现代治疗药物的巨大潜力。