产品名称: 啤酒甾醇
英文名: Cerevisterol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 516-37-0
产品编码:SBP00877
分子式: C28H46O3
分子量: 430.673
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
啤酒甾醇的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
60.69
5.55
5.55
0.00
3.02
6.42
高
88.93
4.93
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。真菌，尤其是大型真菌（蘑菇），因其丰富的次级代谢产物和多样的生物活性，长期以来备受天然产物化学家和药理学家的关注。在这些结构多样的化合物中，甾醇类物质是一类广泛存在于生物体内的脂溶性成分，不仅参与细胞膜的结构组成，还展现出多样的生物活性，如抗炎、免疫调节、抗肿瘤和降胆固醇等。啤酒甾醇（Cerevisterol），作为一种典型的麦角甾烷类化合物，最初从巴西蘑菇（Agaricus blazei，又称姬松茸）的子实体中分离鉴定，后亦发现于多种真菌（如炭角菌属 Xylaria sp.）和部分植物中。其化学结构为 (22E)-麦角甾烷-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇，属于多羟基化的甾体衍生物。近年来，随着对天然甾醇药理活性的深入研究，啤酒甾醇因其显著的抗炎活性及其对多条关键信号通路的调控能力，逐渐成为天然产物药理学领域的研究热点。本文旨在系统综述啤酒甾醇的化学结构、来源、药理活性、作用机制及成药性特征，以期为该化合物的深入开发与临床转化提供理论依据。
啤酒甾醇（Cerevisterol，CAS号：516-37-0）的化学结构属于麦角甾烷（ergostane）骨架，其核心结构为环戊烷多氢菲（甾核）。具体而言，其母核为 (22E)-麦角甾烷-7,22-二烯，即在甾核的C-7和C-8位之间以及侧链的C-22和C-23位之间各存在一个双键。该化合物的显著特征在于甾核A环和B环上的多羟基取代：在C-3位为β-构型的羟基（3β-OH），C-5位为α-构型的羟基（5α-OH），C-6位为β-构型的羟基（6β-OH）。因此，其系统命名可描述为3β,5α,6β-三羟基-(22E)-麦角甾烷-7,22-二烯。这种多羟基化的结构赋予了啤酒甾醇独特的理化性质。
从理化性质参数来看，啤酒甾醇的分子量为430.67 Da，属于中等大小的脂溶性分子。其脂水分配系数（LogP）为5.55，表明该化合物具有高度的亲脂性，这与其甾体骨架的结构特征相符。高LogP值意味着啤酒甾醇在水中的溶解度极低，实测水溶性仅为0.0013 mg/mL，这对其在体内的吸收、分布和制剂开发提出了挑战。拓扑极性表面积（TPSA）为60.69 Ų，该值处于中等水平，提示分子具有一定的极性，但不足以完全克服其强亲脂性带来的水溶性限制。值得注意的是，成药性参数预测显示啤酒甾醇具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力，这暗示其可能对中枢神经系统相关疾病具有潜在作用。此外，hERG抑制预测结果为“否”，Ames试验预测值为0.0，表明该化合物在初步的毒理学筛选中未表现出显著的心脏毒性风险和致突变性，这为其后续的药物开发提供了有利的安全性基础。
啤酒甾醇最初是从巴西蘑菇（Agaricus blazei Murrill）的子实体中分离得到的。巴西蘑菇原产于巴西东南部，因其独特的杏仁香味和丰富的营养价值而被广泛栽培，并在民间医学中用于预防和治疗癌症、糖尿病、动脉硬化及慢性炎症等疾病。除了巴西蘑菇，啤酒甾醇也广泛存在于其他多种真菌中，例如炭角菌属（Xylaria sp.）、灵芝（Ganoderma lucidum）、茯苓（Poria cocos）以及某些海洋真菌。此外，在部分高等植物如苦瓜（Momordica charantia）中也有微量发现。真菌来源的广泛性表明啤酒甾醇是真菌界中一种较为常见的次级代谢产物，可能参与真菌的细胞膜结构维持或作为应对环境胁迫的化学防御分子。
啤酒甾醇的提取通常遵循天然产物化学的经典流程。由于其为脂溶性成分，提取溶剂多选用极性较低的有机溶剂。常用的提取方法包括：
1. 溶剂浸提法：将干燥粉碎的真菌子实体或菌丝体用甲醇、乙醇、氯仿-甲醇混合液（如2:1, v/v）或乙酸乙酯等溶剂在室温或加热条件下反复浸泡提取。提取液经减压浓缩后得到总浸膏。
2. 液-液萃取：总浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行分级萃取。啤酒甾醇因其中等极性，通常富集于乙酸乙酯萃取层或氯仿萃取层中。
3. 色谱分离：这是纯化啤酒甾醇的关键步骤。通常采用硅胶柱色谱（以氯仿-甲醇或石油醚-丙酮等梯度洗脱）进行初步分离。随后，结合Sephadex LH-20凝胶柱色谱（以甲醇或氯仿-甲醇洗脱）进行分子筛分离，以去除色素和杂质。对于难以分离的混合物，可采用反相硅胶柱色谱（如ODS-C18，以甲醇-水梯度洗脱）或制备型高效液相色谱（HPLC）进行最终纯化。啤酒甾醇的鉴定主要依赖于波谱学技术，包括核磁共振波谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR, DEPT, HMBC, HSQC）和高分辨质谱（HR-ESI-MS），通过与文献数据比对确认其结构。
近年来，针对啤酒甾醇的药理活性研究日益深入，主要集中在以下几个方面：
抗炎是啤酒甾醇最为核心且研究最为充分的药理活性。多项体外和体内研究证实，啤酒甾醇能够有效抑制多种炎症介质和细胞因子的产生。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，啤酒甾醇可显著降低一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的释放，并下调促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA和蛋白表达水平。在动物模型中，啤酒甾醇对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀以及乙酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加等急性炎症模型均表现出显著的抑制作用，且呈剂量依赖性。这些结果表明，啤酒甾醇是一种具有开发潜力的天然抗炎先导化合物。
部分研究报道了啤酒甾醇对某些肿瘤细胞株的增殖抑制作用。例如，在体外实验中，啤酒甾醇对人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7以及人白血病细胞HL-60等表现出一定的细胞毒性，其IC₅₀值通常在微摩尔级别。其抗肿瘤机制可能与诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）和促进细胞凋亡（通过激活Caspase级联反应）有关。然而，相较于其抗炎活性，啤酒甾醇的抗肿瘤活性强度相对较弱，且研究尚不系统，其体内抗肿瘤效果及选择性毒性有待进一步评估。
鉴于甾醇类化合物对免疫系统的广泛影响，啤酒甾醇的免疫调节活性也受到关注。研究表明，啤酒甾醇能够调节巨噬细胞的吞噬功能和抗原呈递能力，并影响T淋巴细胞的增殖与分化。在特定浓度下，它可能通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路来发挥免疫抑制作用，这与其抗炎活性机制相呼应。然而，其免疫调节作用的具体方向（促进或抑制）可能取决于细胞类型、刺激条件及药物浓度，需要更深入的研究来阐明。
除上述主要活性外，啤酒甾醇还被报道具有抗氧化活性，能够清除DPPH自由基和ABTS⁺自由基，并抑制脂质过氧化。此外，有初步研究表明其对某些细菌和真菌具有微弱的抑制作用，但抗菌活性并非其主要药理特征。
啤酒甾醇的药理活性，尤其是其抗炎作用，是通过调控多条细胞内信号通路和作用于多个分子靶点来实现的。根据现有研究，其核心机制可归纳如下：
NF-κB是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκBα结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK，由IKBKB编码）被激活，进而磷酸化IκBα，导致其泛素化降解。释放的NF-κB（通常为p50/p65异源二聚体，p65由RELA编码）随即转位进入细胞核，启动多种促炎基因（如TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS等）的转录。研究证实，啤酒甾醇能够有效抑制IKK的活性（靶点IKBKB），从而阻断IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，最终下调下游炎症因子的表达。这是其发挥抗炎作用的最主要机制之一。
信号转导与转录激活因子3（STAT3）在炎症和肿瘤发生中均扮演重要角色。IL-6等细胞因子与其受体结合后，可激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并进入细胞核调控靶基因表达。啤酒甾醇已被发现能够抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化（靶点STAT3），从而阻断其转录活性。通过抑制STAT3通路，啤酒甾醇不仅能减少炎症反应，还可能对STAT3持续激活的某些肿瘤细胞产生抑制作用。
Caspase-1（由CASP1编码）是炎症小体（如NLRP3炎症小体）的关键效应蛋白。炎症小体激活后，Caspase-1被剪切活化，进而切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的IL-1β和IL-18，并诱导细胞焦亡（pyroptosis）。研究表明，啤酒甾醇能够抑制Caspase-1的活性，从而减少IL-1β的成熟和分泌。这提示其可能通过干预NLRP3炎症小体通路来发挥抗炎作用，为治疗痛风、2型糖尿病等炎症小体相关疾病提供了潜在靶点。
TRPV1和TRPA1是重要的伤害性感受器，在疼痛和神经源性炎症中发挥关键作用。TRPV1可被辣椒素、热、酸等激活，TRPA1可被芥子油、冷刺激及多种内源性炎症介质激活。啤酒甾醇被预测为TRPV1和TRPA1的潜在配体。虽然直接证据尚不充分，但其对TRP通道的调节作用可能部分解释了其在镇痛和抗炎方面的效果。通过抑制这些通道的过度激活，啤酒甾醇可能减轻炎症相关的疼痛和瘙痒。
啤酒甾醇能够下调环氧合酶-2（COX-2，由PTGS1编码）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS，由NOS2编码）的表达。COX-2是催化花生四烯酸转化为前列腺素（如PGE2）的关键酶，而iNOS则负责大量NO的生成。两者均是炎症反应中重要的效应分子。啤酒甾醇通过抑制NF-κB通路，从转录水平下调COX-2和iNOS的表达，从而减少PGE2和NO的产生，是其抗炎活性的直接体现。
综上所述，啤酒甾醇通过多靶点、多通路的方式发挥其药理作用，其中以抑制NF-κB和STAT3信号通路为核心，并涉及对Caspase-1和TRP通道的调控。这种多靶点的作用特征使其在治疗复杂性疾病（如慢性炎症）方面具有潜在优势，但也增加了机制研究的复杂性。
成药性评价是连接先导化合物与候选药物的关键桥梁。基于提供的参数和现有文献，对啤酒甾醇的成药性进行初步评估：
优势方面：
1. 明确的药理活性：抗炎活性强，作用机制清晰，涉及多个已验证的疾病相关靶点。
2. 良好的初步安全性：hERG抑制预测为阴性，Ames试验阴性，表明其无显著的心脏毒性风险和遗传毒性，这是药物开发的重要前提。
3. 结构新颖性：作为多羟基麦角甾烷，其结构有别于常见的甾体抗炎药（如糖皮质激素），可能具有不同的副作用谱。
挑战与不足：
1. 极差的水溶性：水溶性仅为0.0013 mg/mL，这是其成药性面临的最大障碍。极低的水溶性将严重影响药物的口服吸收，导致生物利用度低下。传统的口服固体制剂可能难以达到有效的血药浓度。
2. 高亲脂性：LogP为5.55，虽然有利于穿透生物膜（如BBB），但也可能导致药物在脂肪组织中蓄积，增加毒副作用风险，并给制剂开发（如静脉注射）带来巨大困难。
3. 药代动力学数据匮乏：目前关于啤酒甾醇在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的研究几乎为空白。其是否易被代谢（如羟基化、葡萄糖醛酸化）、代谢产物是否具有活性、半衰期多长、主要消除途径是什么，这些问题均未得到解答。高BBB穿透性虽然提示了中枢应用的潜力，但也可能带来中枢神经系统副作用的风险。
4. 代谢稳定性：多羟基结构使其成为Ⅱ相代谢酶（如UGT、SULT）的潜在底物，可能导致首过效应显著，进一步降低口服生物利用度。
改善策略：
针对上述挑战，未来的药物化学和药剂学研究可采取以下策略：
- 前药设计：将3β、5α或6β位的羟基进行酯化或磷酸化修饰，制成前药，以提高水溶性和脂溶性平衡，改善口服吸收。
- 制剂技术：采用纳米晶、脂质体、环糊精包合物、固体分散体等现代制剂技术，显著提高啤酒甾醇的表观溶解度和溶出速率，从而提升其生物利用度。
- 结构修饰：在保持核心药效基团（如3β,5α,6β-三醇和7,22-双烯）的前提下，对侧链或甾核进行适当修饰，以优化其理化性质和代谢稳定性。
尽管啤酒甾醇在成药性方面面临水溶性差等挑战，但其独特的药理活性和良好的初步安全性预示着广阔的应用前景。
1. 慢性炎症性疾病
鉴于其强大的抗炎活性及多靶点作用机制，啤酒甾醇或其衍生物在治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、银屑病等慢性炎症性疾病方面具有巨大潜力。其作用机制涉及NF-κB、STAT3和NLRP3炎症小体，这些均是当前抗炎药物研发的热门靶点。若能通过制剂手段解决其生物利用度问题，啤酒甾醇有望开发成为一种新型的、副作用更小的抗炎药物，尤其是作为传统非甾体抗炎药（NSAIDs）或糖皮质激素的替代或补充疗法。
2. 神经炎症与神经退行性疾病
啤酒甾醇具有高BBB穿透性，这为其应用于中枢神经系统疾病提供了可能。神经炎症是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等多种神经退行性疾病的核心病理特征之一。啤酒甾醇通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，减少促炎因子的释放，可能对神经炎症起到缓解作用。此外，其对TRPV1和TRPA1通道的潜在调节作用，也使其在神经病理性疼痛和偏头痛的治疗中具有探索价值。
3. 代谢性疾病
慢性低度炎症是肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化等代谢性疾病的共同土壤。啤酒甾醇通过抑制炎症反应，可能改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、保护血管内皮功能。特别是其对NLRP3炎症小体的抑制作用，与改善代谢性炎症密切相关。因此，啤酒甾醇可作为治疗代谢综合征的潜在候选分子。
4. 作为先导化合物
即便啤酒甾醇本身因药代动力学缺陷而难以成为药物，其独特的化学骨架和多羟基结构也为药物化学家提供了宝贵的先导结构。通过对该骨架进行系统的构效关系（SAR）研究，有望设计并合成出活性更强、选择性更好、药代动力学性质更优的新型甾体类抗炎药物。
展望：
未来的研究应聚焦于以下几个方面：
1. 深入的药代动力学研究：建立灵敏的LC-MS/MS检测方法，系统研究啤酒甾醇在动物体内的ADME过程。
2. 构效关系研究：合成一系列啤酒甾醇的衍生物，考察不同位置羟基的修饰、双键的饱和化或侧链的改变对活性和理化性质的影响。
3. 制剂开发：重点开发能够显著提高其口服生物利用度的新型制剂，如脂质纳米粒、磷脂复合物等，并进行体内药效学验证。
4. 毒理学评价：进行系统的急性和慢性毒性实验，评估其长期用药的安全性，特别是对肝脏、肾脏和中枢神经系统的潜在影响。
啤酒甾醇作为一种结构独特的天然麦角甾烷类化合物，来源于多种真菌，以其显著的抗炎活性而引人注目。其作用机制涉及对NF-κB、STAT3、Caspase-1、TRP通道等多个关键炎症信号通路和靶点的调控，展现出多靶点、多途径的作用特征。尽管其极低的水溶性和高亲脂性给成药性带来了严峻挑战，但良好的初步安全性、明确的作用机制以及高BBB穿透性等优势，使其在慢性炎症、神经退行性疾病及代谢性疾病等领域显示出诱人的应用前景。未来，通过药物化学修饰与现代药剂学技术的有机结合，克服其药代动力学障碍，啤酒甾醇及其衍生物有望从天然产物研究的前沿走向临床应用的舞台，为人类健康事业贡献新的力量。对啤酒甾醇的深入研究，不仅有助于揭示真菌来源甾醇类化合物的药理价值，也为开发新型抗炎药物提供了重要的先导分子和科学依据。
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