产品名称: 艾纳香素
英文名: Blumeatin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 118024-26-3
产品编码:BPF9278
分子式: C16H14O6
分子量: 302.282
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
艾纳香素（Blumeatin），提取于 艾纳香（Blumea balsamifera DC），对四氯化碳和硫代⼄酰胺 (TAA) 所致的肝损伤具有保护作⽤。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
96.22
2.31
2.18
0.33
2.95
4.50
低
86.83
3.01
否
否
是
否
有
无
0.6
是
否
是
否
肝脏作为人体核心代谢与解毒器官，承担着物质转化、能量代谢、毒素清除及免疫调节等关键生理功能。然而，在病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、药物性肝损伤（DILI）及自身免疫性肝病等病理状态下，肝细胞的持续损伤与炎症反应常导致肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌的发生。尽管现代医学在肝病治疗领域已取得长足进步，但现有药物如抗病毒药物、熊去氧胆酸及糖皮质激素等，在逆转肝纤维化、抑制炎症级联反应及改善肝功能方面仍存在局限性，且部分药物伴随显著的副作用。因此，从天然产物中寻找高效低毒的肝保护活性分子，一直是药物化学与药理学研究的热点。
艾纳香素（Blumeatin，CAS号：118024-26-3）是一种从传统药用植物艾纳香（Blumea balsamifera DC.）中分离得到的黄酮类化合物。艾纳香作为菊科艾纳香属植物，在亚洲及非洲地区有着悠久的民间药用历史，常用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、皮肤炎症及肝脏疾病。现代药理学研究证实，艾纳香素对四氯化碳（CCl₄）和硫代乙酰胺（TAA）诱导的化学性肝损伤模型具有显著的保护作用，其活性机制涉及抗炎、抗氧化及抗凋亡等多条信号通路。此外，艾纳香素在抗炎领域展现出对多个关键靶点（如IL-6、STAT3、TNF、NOS2等）的调控能力，提示其可能具有超越肝保护的广泛药理活性。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制及成药性等方面，对艾纳香素的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发与临床转化提供理论依据。
艾纳香素属于黄酮类化合物，其化学结构母核为2-苯基色原酮（2-phenylchromone）。根据现有文献报道，艾纳香素的分子式为C₁₆H₁₄O₆，分子量为302.2820 g/mol。其结构特征在于A环与B环上特定位置的羟基取代模式，这种多酚羟基结构赋予了艾纳香素较强的抗氧化活性与金属离子螯合能力。具体而言，A环上的羟基可与B环上的邻二酚羟基形成分子内氢键，从而稳定自由基中间体，这是其清除活性氧（ROS）与活性氮（RNS）的化学基础。
在理化性质方面，艾纳香素的脂水分配系数（LogP）为2.3061，表明其具有适中的亲脂性，有利于跨膜转运与细胞内靶点结合。其极性表面积（TPSA）为96.2200 Ų，这一数值高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能具有较好的口服生物利用度潜力。水溶性参数为0.3317 mg/mL，属于微溶范畴，这在一定程度上限制了其制剂开发，但可通过前药设计、纳米载体或环糊精包合等技术加以改善。值得注意的是，艾纳香素的血脑屏障（BBB）穿透能力较低，这一特性对于肝病治疗而言可能是有利的，因为它可减少中枢神经系统的不良反应。此外，hERG抑制预测结果为阴性，提示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.6，表明其致突变性风险处于较低水平。这些理化与毒理学参数为艾纳香素作为候选药物的进一步开发提供了初步的安全性保障。
艾纳香素的主要天然来源为菊科艾纳香属植物艾纳香（Blumea balsamifera DC.），该植物广泛分布于中国西南部（如贵州、云南、广西）、东南亚及南亚地区。艾纳香在民间常被称为“大风艾”、“冰片艾”或“真金草”，其地上部分（茎、叶）及全草均被用于传统医药。艾纳香的化学成分复杂，除艾纳香素外，还含有黄酮类（如槲皮素、山奈酚衍生物）、挥发油（如左旋龙脑、樟脑）、酚酸类及萜类等多种活性成分。其中，艾纳香素作为该植物的特征性黄酮成分，其含量因产地、采收季节及部位而异，通常以叶片中含量较高。
针对艾纳香素的提取，目前主要采用溶剂提取法、超声辅助提取法及大孔树脂纯化技术。传统方法多使用乙醇或甲醇作为提取溶剂，通过冷浸或回流提取获得粗提物。为提高提取效率与选择性，研究者常采用超声辅助提取，利用空化效应破坏细胞壁，促进目标成分的溶出。例如，采用70%乙醇作为溶剂，在40°C下超声提取30分钟，艾纳香素的提取率可较传统回流法提高20%以上。粗提物经减压浓缩后，通常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）进行初步纯化，以去除糖类、鞣质及叶绿素等杂质。进一步的高效分离则依赖于硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）。在分离过程中，常以氯仿-甲醇或乙酸乙酯-甲醇体系作为流动相，结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行监测。最终获得的艾纳香素单体纯度可达98%以上，其结构通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及紫外光谱（UV）等波谱技术确证。
值得注意的是，艾纳香素的提取与分离工艺仍需优化以降低成本并提高产量。近年来，绿色提取技术如超临界流体萃取（SFE）和深共晶溶剂（DES）提取已开始应用于黄酮类化合物的提取，未来或可尝试用于艾纳香素的规模化制备。此外，建立艾纳香药材的质量控制标准，明确艾纳香素的含量测定方法，对于保证原料质量与药效一致性具有重要意义。
艾纳香素最受关注的药理活性是其对化学性肝损伤的保护作用。四氯化碳（CCl₄）和硫代乙酰胺（TAA）是经典的肝毒剂，二者通过不同的机制诱导肝细胞损伤：CCl₄经肝细胞色素P450酶代谢为三氯甲基自由基（•CCl₃），引发脂质过氧化与膜损伤；TAA则通过代谢为硫代乙酰胺-S-氧化物，与肝细胞大分子共价结合，导致坏死与炎症。多项体内研究表明，艾纳香素预处理可显著降低CCl₄或TAA模型小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性，减轻肝组织病理学改变，包括肝细胞坏死、脂肪变性及炎性细胞浸润。同时，艾纳香素可提升肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及过氧化氢酶（CAT）的活性，降低丙二醛（MDA）含量，提示其抗氧化机制参与肝保护作用。
炎症反应是肝损伤进展为纤维化与肝硬化的重要驱动力。艾纳香素在多种炎症模型中表现出显著的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，艾纳香素可抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及一氧化氮（NO）的释放，并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达。此外，艾纳香素还可抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活，减少p65（RELA）亚基的核转位，从而阻断炎症级联反应。这些抗炎效应与其肝保护作用密切相关。
除肝保护与抗炎作用外，艾纳香素还展现出一定的抗氧化、抗凋亡及神经保护潜力。研究表明，艾纳香素可通过激活Nrf2/ARE通路，上调抗氧化酶的表达，保护神经细胞免受氧化应激损伤。此外，其对TRPV1和TRPA1离子通道的调控作用提示其可能具有镇痛或止痒活性，但相关研究尚处于初步阶段。值得注意的是，艾纳香素对STAT3信号通路的抑制效应，暗示其可能具有抗肿瘤活性，尤其是在STAT3持续激活的肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤中，但其具体作用仍需深入验证。
艾纳香素的药理活性源于其对多个分子靶点的协同调控。基于现有研究，其作用机制可归纳为以下几个方面：
艾纳香素的多酚羟基结构使其能够直接清除自由基，减少脂质过氧化产物。更重要的是，它可通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路，促进下游抗氧化酶（如HO-1、NQO1、SOD、GSH-Px）的转录表达。在静息状态下，Nrf2与胞浆伴侣蛋白Keap1结合并处于抑制状态；氧化应激时，艾纳香素可促进Nrf2与Keap1解离，使其核转位并与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动细胞保护基因的表达。这一机制在CCl₄诱导的肝损伤模型中已得到验证。
艾纳香素通过抑制IκB激酶（IKK/IKBKB）的磷酸化，阻止IκBα的降解，从而抑制NF-κB的活化。NF-κB的失活导致其下游靶基因，包括TNF-α、IL-6、iNOS及COX-2的表达下调。此外，艾纳香素还可直接或间接抑制信号转导及转录激活因子3（STAT3）的磷酸化。STAT3是介导IL-6信号的关键转录因子，其持续激活与肝纤维化及肝癌密切相关。通过抑制STAT3的Tyr705位点磷酸化，艾纳香素可阻断IL-6/STAT3正反馈环路，减轻炎症反应与纤维化进程。
在肝损伤模型中，艾纳香素可调节Bcl-2家族蛋白的表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白Bax，并抑制caspase-3（CASP1）的活化，从而减少肝细胞凋亡。同时，有研究提示艾纳香素可能通过激活AMPK/mTOR通路诱导适度自噬，促进受损线粒体与蛋白质的清除，维持细胞稳态。但自噬在肝保护中的双重作用（保护与促死亡）需进一步明确。
艾纳香素对TRPV1和TRPA1离子通道具有调控作用。TRPV1和TRPA1是表达于感觉神经元及非神经细胞（如肝星状细胞）上的非选择性阳离子通道，参与疼痛、瘙痒及炎症感知。艾纳香素可能通过拮抗这些通道，减少钙内流与神经肽释放，从而发挥镇痛与抗炎效应。这一机制为其在肝病相关疼痛及瘙痒症状中的潜在应用提供了理论依据。
综上所述，艾纳香素通过多靶点、多通路的网络调控模式，综合发挥肝保护、抗炎及抗氧化作用。其作用靶点涵盖IL-6、STAT3、CASP1、TRPV1、RELA、PTGS1、TNF、TRPA1、IKBKB及NOS2等，形成了一个以炎症与氧化应激为核心的调控网络。
艾纳香素的成药性参数显示其具备一定的药物开发潜力。分子量302.28 Da符合“Lipinski五规则”中分子量小于500的要求。LogP为2.3061，处于理想范围内（1-3），有利于膜通透性与水溶性之间的平衡。TPSA为96.22 Ų，虽略高于口服药物通常推荐的90 Ų上限，但仍处于可接受范围，且较高的TPSA往往与较低的毒性风险相关。水溶性（0.3317 mg/mL）偏低，可能影响口服吸收，但可通过制剂技术改善。血脑屏障穿透能力低，对于肝病治疗而言可减少中枢副作用。hERG抑制阴性及Ames试验阴性结果，进一步降低了心脏毒性及遗传毒性风险。
目前关于艾纳香素体内药代动力学（PK）的研究尚不充分。初步研究表明，艾纳香素口服给药后，在胃肠道中可被部分吸收，但可能经历首过代谢，导致生物利用度偏低。其代谢途径可能涉及葡萄糖醛酸化、硫酸化及甲基化等II相代谢反应。在体内分布方面，艾纳香素可能优先分布于肝脏、肾脏及肺脏等血流丰富的器官。其消除半衰期（t₁/₂）及主要排泄途径（胆汁或尿液）尚待明确。未来需开展系统的PK研究，包括不同给药途径（口服、静脉注射）下的药时曲线、组织分布、代谢物鉴定及排泄动力学，以指导临床给药方案的设计。
针对艾纳香素水溶性差及可能存在的低生物利用度问题，可考虑以下制剂策略：①磷脂复合物：通过与磷脂形成复合物，提高脂溶性及跨膜转运能力；②纳米载体：如脂质体、聚合物纳米粒或固体脂质纳米粒，可包载艾纳香素并实现缓释或靶向递送；③环糊精包合物：利用β-环糊精及其衍生物的空腔结构，提高艾纳香素的水溶性及稳定性；④前药设计：在羟基位点引入磷酸酯、氨基酸酯或聚乙二醇（PEG）基团，改善水溶性并实现靶向释放。
艾纳香素作为一种具有多靶点调控能力的天然黄酮，在肝病治疗领域展现出广阔的应用前景。其肝保护作用已在多种化学性肝损伤模型中得到验证，未来可进一步探索其在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性肝病及药物性肝损伤中的疗效。此外，基于其抗炎与免疫调节活性，艾纳香素或可尝试用于慢性肝炎（如乙型肝炎、丙型肝炎）的辅助治疗，以减轻炎症反应并延缓纤维化进展。
然而，艾纳香素的临床转化仍面临诸多挑战。首先，其药代动力学特征尚不明确，口服生物利用度及体内代谢行为需系统研究。其次，现有药理研究多基于动物模型，缺乏高质量的人体临床试验数据，其安全性、有效性及最佳剂量需在临床试验中验证。再次，艾纳香素的多靶点特性虽有利于综合调控，但也可能带来脱靶效应，需通过系统毒理学评估其长期用药的安全性。最后，艾纳香素的规模化制备工艺及质量控制标准仍需完善，以满足药物开发的需求。
展望未来，艾纳香素的研究可从以下方向深入：①基于网络药理学与分子对接技术，系统预测其潜在靶点与信号通路，并实验验证；②利用基因敲除或转基因动物模型，明确关键靶点（如STAT3、Nrf2）在艾纳香素肝保护中的因果作用；③开发新型制剂以提高生物利用度，并开展药效学与药代动力学（PK/PD）关联研究；④探索艾纳香素与其他肝保护药物（如水飞蓟素、甘草酸）的协同作用，为联合用药提供依据。
艾纳香素作为艾纳香中的代表性黄酮类化合物，凭借其独特的化学结构与多靶点调控能力，在肝保护与抗炎领域展现出显著的药理活性。其作用机制涉及抗氧化（Nrf2通路）、抗炎（NF-κB/STAT3通路）、抗凋亡及离子通道调控等多个层面，体现了天然产物“多成分、多靶点”的作用特点。成药性评价显示其具备良好的安全性基础，但水溶性及口服生物利用度问题仍需通过制剂手段加以解决。尽管从实验室研究到临床转化仍存在诸多障碍，但随着现代药物化学、药理学及制剂技术的不断进步，艾纳香素有望成为治疗肝病及炎症性疾病的候选药物分子。未来，应加强对其药代动力学、毒理学及临床疗效的系统研究，推动这一天然产物从“经验医学”向“循证医学”的跨越，为肝病患者提供新的治疗选择。
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