产品名称: 瑞香素二甲醚
英文名: Daphnetin dimethyl ether
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 2445-80-9
产品编码:BP3138
分子式: C11H10O4
分子量: 206.197
来源:
物理性状: Cryst.
化合物类型: Coumarins
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
48.67
1.70
1.70
0.18
4.33
38.76
高
75.19
2.03
是
否
是
否
有
有
0.9
是
否
是
是
香豆素类化合物是一类广泛存在于自然界的苯并α-吡喃酮衍生物，因其多样的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。瑞香素（7,8-二羟基香豆素）作为其中一员，其抗炎、抗肿瘤等药理作用已有较多报道。瑞香素二甲醚（Daphnetin dimethyl ether， DME），化学名7,8-二甲氧基香豆素，是瑞香素的甲基化衍生物，CAS号为2445-80-9。相较于其母核，甲基化修饰不仅改变了其理化性质，更显著拓展了其生物活性谱。研究表明，瑞香素二甲醚是一种口服有效的多靶点蛋白激酶抑制剂，对表皮生长因子受体（EGFR）、蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）等均表现出抑制活性。其在诱导肿瘤细胞凋亡与自噬、调控炎症反应以及抗疟疾等方面展现出巨大潜力，尤其在类风湿关节炎、癌症等疾病的研究中成为热点分子。本文旨在系统综述瑞香素二甲醚的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景。
瑞香素二甲醚的分子式为C11H10O4，分子量为206.1970。其化学结构基于香豆素母核（苯并α-吡喃酮），在苯环的7位和8位各连接一个甲氧基（-OCH3），这是其区别于瑞香素（7,8-二羟基）的关键结构特征。
这一结构决定了其基本的理化性质。计算所得的脂水分配系数（LogP）为1.7010，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。其拓扑极性表面积（TPSA）为48.6700 Ų，相对较小，进一步提示其具有良好的膜渗透性。水溶性数据（0.1794 mg/mL）显示其属于微溶至难溶范畴，这可能在制剂开发中需要考虑。值得注意的是，预测模型显示其具有较高的血脑屏障透过能力，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如某些肿瘤或炎症）提供了可能。此外，初步的成药性风险评估显示，其对hERG钾通道无显著抑制作用（提示潜在心脏毒性风险较低），且Ames试验结果为0.9（通常认为小于2为阴性），表明其致突变风险较低，为其进一步开发奠定了初步的安全性基础。
瑞香素二甲醚主要来源于瑞香科（Thymelaeaceae）瑞香属（Genus Daphne）植物。该属多种植物在传统医学中常用于治疗炎症、疼痛和肿瘤性疾病，其活性成分基础即包括多种香豆素类化合物。
从植物材料中提取瑞香素二甲醚，常采用有机溶剂萃取法。干燥的植物根、茎皮或全草经粉碎后，可用甲醇、乙醇或丙酮等极性溶剂进行浸提或回流提取。粗提物经减压浓缩后，利用其溶解性差异（如在不同极性的溶剂系统中分配）或色谱技术进行初步分离。进一步的纯化通常依赖于柱层析技术，如硅胶柱层析、反相C18柱层析等，以石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇等混合溶剂进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC）是获得高纯度瑞香素二甲醚单体的关键步骤，通过优化流动相（常为甲醇-水或乙腈-水系统）和检测波长（香豆素类通常在254 nm或300 nm附近有强紫外吸收），可以实现精准的分离与制备。随着合成化学的发展，通过化学合成途径获取瑞香素二甲醚也已成为一种可靠来源，为药理研究和应用提供了稳定的物质保障。
大量体外和体内研究证实，瑞香素二甲醚具有多方面的药理活性。
1. 抗肿瘤活性： 瑞香素二甲醚对多种肿瘤细胞表现出生长抑制和细胞毒性作用。其抗肿瘤效应主要通过诱导细胞凋亡和自噬实现。研究显示，它能触发活性氧（ROS）的过量产生，导致线粒体膜电位下降，进而激活Caspase级联反应，诱发细胞凋亡。同时，它还能通过调节AMPK/Akt/mTOR信号通路，诱导细胞保护性自噬，这种自噬在特定情况下也可能促进细胞死亡或与凋亡协同作用。在前列腺癌等模型中，其抗增殖作用尤为显著。
2. 抗炎与免疫调节活性： 瑞香素二甲醚具有明确的抗炎作用。在多种急慢性炎症模型中，它能有效抑制促炎介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的产生和释放。同时，它还能降低活性氧（ROS）和脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）的水平，减轻氧化应激损伤。这些作用与其抑制相关激酶（如PKC）和转录因子（如NF-κB）的活性密切相关。
3. 抗疟活性： 研究证实瑞香素二甲醚具有杀疟原虫活性，这为开发新型抗疟药物提供了先导化合物。其作用机制可能涉及干扰疟原虫的代谢或信号转导过程。
4. 其他活性： 此外，还有研究报道其在镇痛、抗凝等方面具有一定潜力，这些活性与其基本的抗炎和信号调控作用相关联。
瑞香素二甲醚的药理作用源于其多靶点特性，其作用机制网络复杂而精细。
1. 核心作用：蛋白激酶抑制 瑞香素二甲醚被鉴定为一种多激酶抑制剂。其对EGFR（IC50 ~7.67 μM）、PKA（IC50 ~9.33 μM）和PKC（IC50 ~25.01 μM）的抑制活性是其发挥抗肿瘤和抗炎作用的分子基础。抑制EGFR可阻断下游MAPK/ERK和PI3K/Akt等促生存增殖通路；抑制PKA和PKC则可广泛影响细胞内的磷酸化事件，调控包括炎症反应、细胞周期和凋亡在内的多种生理病理过程。
2. 在前列腺癌中的多靶点调控网络： 结合提供的靶点信息，瑞香素二甲醚在前列腺癌中的作用机制尤为突出，构成一个多靶点调控网络：
* 诱导凋亡与抑制生存： 通过上调促凋亡蛋白或抑制抗凋亡蛋白如Bcl-2，促进凋亡。同时，抑制STAT3的激活，可下调其介导的细胞增殖、生存和血管生成相关基因表达。
* 调控应激与代谢： 通过激活AMPK和抑制Akt/mTOR通路，调控细胞能量代谢并诱导自噬。其对NFE2L2（Nrf2）的潜在调控可能影响细胞的氧化应激反应。抑制HIF1A则可能干扰肿瘤细胞在缺氧环境下的适应能力。
* 影响药物敏感性与激素反应： 对ABCB1（P-gp）的潜在作用可能逆转肿瘤的多药耐药性。对ESR2（雌激素受体β）的调控可能影响前列腺癌的激素依赖性生长。
* 直接损伤与炎症： 抑制TOP1（拓扑异构酶I）可能导致DNA损伤。抑制CASP1（Caspase-1）则可能干预细胞焦亡通路，与炎症微环境相互作用。
3. 抗炎作用机制： 主要通过抑制PKC/NF-κB信号轴，减少下游TNF-α、IL-1β等炎症因子的转录和表达。其抗氧化作用（降低ROS和MDA）也与抑制炎症小体激活等通路有关。
4. 信号通路整合： 瑞香素二甲醚的核心作用可整合于AMPK/Akt/mTOR这一中枢调控通路。激活AMPK（能量感受器）并抑制Akt（生存信号枢纽），进而抑制mTOR（合成代谢主控开关），是其同时诱导自噬、抑制增殖并促进凋亡的关键交汇点。
基于其理化参数和初步生物学数据，瑞香素二甲醚展现出一定的成药潜力。
成药性参数分析： 分子量206.2符合“类药五规则”。适中的LogP值（1.7）和较小的TPSA有利于口服吸收和细胞渗透。较高的血脑屏障透过性预测为其特色。hERG和Ames阴性结果初步排除了严重的心脏毒性和遗传毒性风险，但需后续实验验证。主要挑战在于其较低的水溶性，可能影响制剂的生物利用度，未来或需通过成盐、固体分散体、纳米制剂等技术进行改良。
药代动力学研究展望： 目前关于瑞香素二甲醚系统的药代动力学研究报道尚不充分，但可根据其结构进行推测。作为香豆素衍生物，其口服后可能在胃肠道吸收，但由于首过效应，生物利用度有待测定。在体内，7位和8位的甲氧基可能发生去甲基化代谢，转化为瑞香素等活性代谢物，这可能是其体内作用机制的一部分。甲氧基也可能发生葡萄糖醛酸化或硫酸化结合反应，增加水溶性以便于经肾或胆汁排泄。全面的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，包括其血浆蛋白结合率、组织分布特征、主要代谢酶（如CYP450同工酶）及排泄途径，是将其推向临床前开发必须完成的步骤。
瑞香素二甲醚的多靶点药理特性为其在多种疾病领域的应用提供了广阔前景。
1. 肿瘤治疗： 尤其在多靶点耐药的前列腺癌治疗中，其同时作用于BCL2、STAT3、ABCB1、Akt/mTOR等多个关键靶点的特性，显示出克服单一靶点药物局限性的潜力。可探索作为单一药物或与现有化疗药物、内分泌治疗药物联用，以增强疗效、逆转耐药。其对血脑屏障的高透过性也使其在脑肿瘤或脑转移瘤治疗中具有独特价值。
2. 炎症性与自身免疫性疾病： 其强效的抗炎和免疫调节作用，支持其在类风湿关节炎、炎症性肠病等疾病中的应用研究。其抑制TNF-α、IL-1β等细胞因子的能力，与现有生物制剂有类似功效，但作为小分子药物可能具有口服便利、成本较低等优势。
3. 联合治疗与药物开发策略：
* 结构优化： 以瑞香素二甲醚为先导化合物，进行结构修饰（如改造甲氧基、拼接其他药效团），旨在提高其激酶抑制选择性、水溶性或代谢稳定性。
* 剂型创新： 开发纳米粒、脂质体、环糊精包合物等新型递送系统，改善其溶解性和靶向性，降低潜在副作用。
* 联合用药： 探索与常规化疗药、靶向药或免疫检查点抑制剂的联合方案，利用其多机制协同增效。
面临的挑战： 未来研究需明确其体内主要作用靶点的贡献权重，厘清其“多靶点”作用在特定疾病中的具体网络。全面的临床前安全性评价（急毒、长毒、生殖毒性等）和规范的药代动力学研究是推进其临床转化的必经之路。此外，明确其治疗窗（有效剂量与毒性剂量之间的范围）也至关重要。
瑞香素二甲醚作为一种源于植物的多靶点香豆素衍生物，凭借其独特的7,8-二甲氧基结构，在抗肿瘤、抗炎及抗疟等多个药理领域展现出显著活性。其作用机制的核心在于抑制EGFR、PKA、PKC等多种蛋白激酶，并通过调控AMPK/Akt/mTOR等关键信号通路，网络化地诱导肿瘤细胞凋亡与自噬、抑制炎症反应。尽管其在成药性方面具有脂溶性适中、透过性好等优势，但水溶性差等问题仍需在制剂学上加以解决。当前，围绕其在前列腺癌和类风湿关节炎等疾病中的应用研究正不断深入。未来，通过系统的药效学、药代动力学和毒理学研究，结合合理的结构优化和剂型设计，瑞香素二甲醚有望从一个有潜力的天然产物分子，发展成为治疗多种难治性疾病的新型候选药物，彰显天然产物在创新药物研发中的持续生命力。
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