英文名: Pimpinellin
中文别名: 茴芹香豆素
英文别名:
Cas 号: 131-12-4
产品编码：BP1105
分子式: C13H10O5
分子量: 246.218
来源: Pimpinella saxifraga, Pimpinella magna and numerous Heracleum spp.
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了宝贵的先导化合物。香豆素类化合物作为天然产物中一个重要的家族，因其显著的抗炎、抗肿瘤、抗氧化等药理活性而备受关注。茴芹内酯（Pimpinellin），化学名称为5,6-二甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，是一种典型的呋喃香豆素衍生物，CAS号为131-12-4。早期研究主要关注其植物来源，已知其存在于伞形科、芸香科等多种植物中，如传统中药贯众（Cyrtomium fortunei (J.) Smith）的根茎。近年来，随着药理学研究的深入，茴芹内酯的抗肿瘤活性，特别是通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长的作用，已得到初步证实。更引人注目的是，其展现出多靶点、多通路的抗炎潜力，涉及IL-6、STAT3、NF-κB等关键炎症信号分子，提示其在治疗炎症相关疾病（如类风湿性关节炎、神经炎症、疼痛等）方面具有广阔的应用前景。本文旨在系统综述茴芹内酯的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及成药性，并对其未来的研发方向进行展望。
茴芹内酯的分子式为C13H10O5，分子量为246.2180。其核心结构为苯并α-吡喃酮（香豆素母核），并在苯环的5位和6位各连接一个甲氧基（-OCH3），同时在呋喃环上具有特定的取代模式，属于线型呋喃香豆素。这种结构赋予了其独特的理化性质和生物活性。
从成药性相关参数来看，茴芹内酯的脂水分配系数（LogP）为1.8631，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为61.81 Ų，相对较低，这与其分子中氧原子多以醚键形式存在有关。其水溶性较差，约为0.0199 mg/mL，这可能是其口服生物利用度的一个限制因素。值得关注的是，预测模型显示其具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如神经炎症、脑肿瘤）提供了潜在优势。在早期安全性指标中，茴芹内酯的hERG通道抑制风险为阴性，提示其引起心脏QT间期延长的潜在风险较低。然而，其实验性Ames试验值为1.5，虽未明确为阳性，但提示在特定条件下可能存在轻微的致突变信号，需要在后续开发中通过更全面的遗传毒性试验进行深入评估。
茴芹内酯在自然界中分布相对广泛，主要存在于伞形科（Apiaceae）和芸香科（Rutaceae）植物中。在中药领域，其一个重要的来源是蕨类植物贯众（Cyrtomium fortunei J. Sm.），其干燥根茎常用于清热解毒、驱虫。此外，在传统药用植物如茴芹（Pimpinella属）、前胡（Peucedanum praeruptorum Dunn）以及柑橘类植物的果皮中也有检出。
从植物材料中提取茴芹内酯常采用有机溶剂萃取法。由于其为中等极性化合物，常用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿等。典型的提取流程为：将干燥粉碎的植物材料（如贯众根茎）用适当溶剂（如95%乙醇）进行加热回流或超声辅助提取，合并提取液后减压浓缩得到浸膏。随后利用硅胶柱色谱、制备薄层色谱或高效液相色谱（HPLC）等方法进行分离纯化。以硅胶柱色谱为例，常采用石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统，根据茴芹内酯在特定极性溶剂体系中的Rf值进行收集和富集。最终纯品的结构通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）及与标准品比对进行确证。近年来，超临界CO2萃取等绿色技术也被探索用于此类香豆素化合物的提取，以提高效率和减少有机溶剂使用。
茴芹内酯的药理活性研究已从早期的抗菌、抗真菌扩展到更为复杂的抗肿瘤和抗炎领域，其中抗炎活性尤为突出，涉及多个靶点和通路。
1. 抗炎活性
这是茴芹内酯目前研究最活跃的药理方向。大量体外和体内实验表明，茴芹内酯对急性和慢性炎症模型均表现出良好的抑制效果。
* 对炎症介质的调节：茴芹内酯能显著抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。其作用机制与抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达密切相关。
* 对炎性细胞因子的抑制：茴芹内酯可剂量依赖性地降低关键促炎细胞因子的水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）。对IL-1β的抑制可能涉及对炎症小体激活及半胱天冬酶-1（Caspase-1/CASP1）活性的调控。
* 对疼痛模型的缓解作用：由于其抗炎特性以及对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）等疼痛感受通道的潜在调节作用，茴芹内酯在醋酸诱导的小鼠扭体实验和福尔马林实验等疼痛模型中显示出镇痛效果。
* 体内抗炎验证：在角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀等急性炎症模型，以及弗氏完全佐剂诱导的关节炎等慢性炎症模型中，茴芹内酯给药能有效减轻组织水肿、炎性细胞浸润和关节损伤。
2. 抗肿瘤活性
茴芹内酯对多种肿瘤细胞系（如肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌细胞）表现出生长抑制活性，其作用机制以诱导细胞凋亡为主。研究表明，茴芹内酯处理可导致肿瘤细胞周期阻滞（如G2/M期）、线粒体膜电位下降、细胞内活性氧（ROS）水平升高、凋亡相关蛋白（如Bax/Bcl-2比值升高，Caspase-3/9激活）表达改变，最终引发细胞凋亡。
3. 其他活性
此外，研究还报道了茴芹内酯的抗氧化、抗病毒（如抗流感病毒）以及神经保护等活性，这些活性往往与其抗炎作用相互关联。
茴芹内酯的抗炎作用并非通过单一靶点实现，而是作用于一个复杂的网络，其核心是抑制核因子κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）这两条关键的促炎信号通路。
1. 抑制NF-κB信号通路
NF-κB是炎症反应的核心转录因子。LPS等刺激通过Toll样受体激活IKK复合物，导致IκBα磷酸化降解，使NF-κB（通常为p50/p65二聚体）核转位，启动下游炎症基因（如TNF-α, IL-6, NOS2, PTGS2）的转录。研究表明，茴芹内酯能够抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基向细胞核内转移，最终下调一系列促炎介质的表达。这是其发挥广谱抗炎效应的主要分子基础。
2. 抑制JAK/STAT3信号通路
IL-6等细胞因子与其受体结合后，激活受体相关酪氨酸激酶JAK，进而磷酸化并激活转录因子STAT3。活化的STAT3形成二聚体入核，促进炎症、细胞增殖和生存相关基因的表达。茴芹内酯被证实可以抑制STAT3的磷酸化（包括Tyr705位点），阻断其激活和核转位，从而抑制由IL-6/STAT3轴驱动的炎症和肿瘤生长。
3. 调控炎症小体活性
炎症小体（如NLRP3）的组装激活Caspase-1，导致IL-1β和IL-18的前体切割成熟并释放。茴芹内酯对CASP1的抑制作用，提示其可能干预炎症小体的活化过程，从而抑制IL-1β这一强效促炎因子的产生。
4. 影响其他关键靶点
* 环氧合酶（COX）：直接或间接抑制COX-2（PTGS2）的表达和活性，减少PGE2合成。
* 一氧化氮合酶（NOS）：抑制iNOS（NOS2）的表达，减少过量NO产生。
* 疼痛相关离子通道：可能作为调节剂作用于TRPV1和TRPA1通道，这些通道在炎症性疼痛信号传递中起关键作用，这为其镇痛活性提供了机制解释。
综上所述，茴芹内酯通过多靶点作用，协同抑制了炎症信号通路的多个关键节点，形成了一个从上游信号抑制到下游效应分子减少的综合抗炎网络。
尽管茴芹内酯显示出良好的药理活性，但其成药性仍需系统评价。
药代动力学（PK）：目前关于茴芹内酯系统的药代动力学研究报道较少。基于其理化性质（中等LogP，低TPSA，高BBB穿透性预测），可以推测其口服后在小肠有较好的被动吸收。然而，其较低的水溶性可能导致溶出速率限制吸收，影响口服生物利用度。香豆素类化合物在体内通常经历广泛的代谢，主要代谢途径可能包括肝微粒体细胞色素P450酶系（CYP450）介导的O-去甲基化、羟基化以及随后的葡萄糖醛酸结合或硫酸化反应。其代谢产物、排泄途径及半衰期等关键PK参数有待通过体内实验明确。
药物动力学（PD）/毒理学：其多靶点作用机制是药效优势，但也可能增加脱靶效应和潜在毒性的风险。Ames试验的初步数据（值为1.5）提示需要进行更规范的遗传毒性组合试验（如微核试验、染色体畸变试验）以明确其遗传毒性风险。尽管hERG抑制阴性，但仍需进行全面的心血管安全性评价。长期的亚慢性、慢性毒性研究以及生殖毒性评估对于其临床前开发至关重要。
制剂策略：为了提高其水溶性和生物利用度，可以探索先进的制剂技术，如制成环糊精包合物、固体分散体、纳米晶体或脂质纳米粒。这些技术能有效增加药物溶解度和稳定性，改善其体内吸收和分布。
茴芹内酯的临床应用前景主要围绕其强大的抗炎和抗肿瘤活性展开。
潜在适应症：
1. 炎症性疾病：鉴于其对NF-κB、STAT3等多条通路的抑制，茴芹内酯有望开发用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病、哮喘等慢性炎症性疾病。其潜在的镇痛作用（通过抗炎及调节TRP通道）也使其成为治疗炎症性疼痛的候选药物。
2. 肿瘤治疗：作为凋亡诱导剂，茴芹内酯可用于抗肿瘤治疗，尤其可能适用于对传统化疗药物耐药的肿瘤类型。其抗炎作用也有助于调节肿瘤微环境，增强免疫治疗效果。其高BBB穿透性预测使其在治疗脑胶质瘤等中枢神经系统肿瘤方面具有独特潜力。
3. 神经退行性疾病：神经炎症是阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的重要病理环节。茴芹内酯的抗炎和神经保护作用，结合其潜在的BBB穿透能力，为其在该领域的应用提供了可能。
未来研究方向与挑战：
1. 深入机制研究：需利用化学生物学手段（如分子对接、表面等离子体共振、光亲和标记等）精确鉴定其直接作用靶点，阐明其“多靶点”作用的精确图谱。
2. 系统成药性优化：全面的药代动力学、代谢产物鉴定及毒理学评价是推进其临床前研究的必经之路。基于结构-活性关系（SAR）进行合理的化学修饰，以提高其水溶性、代谢稳定性和效价，降低潜在毒性，是药物化学研究的重点。
3. 探索联合用药：研究茴芹内酯与现有抗炎药或抗肿瘤药的协同作用，可能降低各自用量、减少副作用并克服耐药性。
4. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，需精心设计临床试验方案，验证其在人体中的安全性、药代动力学特征及对特定疾病的疗效。
茴芹内酯作为一种天然来源的呋喃香豆素化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗炎和抗肿瘤领域展现出令人瞩目的药理活性。它通过协同抑制NF-κB、STAT3等关键信号通路，有效调控复杂的炎症网络，并诱导肿瘤细胞凋亡。尽管其在成药性方面面临水溶性、潜在遗传毒性等挑战，但这些挑战可以通过现代药物化学、制剂学和毒理学研究加以应对。随着对其作用机制更深入的解析和系统性的临床前开发，茴芹内酯有望从一个有潜力的天然先导化合物，发展成为治疗炎症相关疾病和肿瘤的创新药物候选物，为人类健康事业贡献其价值。未来的研究应聚焦于靶点确证、成药性优化和临床转化，以充分释放这一天然分子的治疗潜力。
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