产品名称: 新蛇床内酯
英文名: Neocindilide
中文别名: 芹菜镇定素；瑟丹内酯；瑟丹酸内酯；6415-59-4
英文别名: Sedanolide；6415-59-4
Cas 号: 4567-33-3
产品编码:BP1782
分子式: C12H18O2
分子量: 194.274
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
26.30
3.47
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高
83.39
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是
是
神经炎症是中枢神经系统对各种损伤、感染或疾病状态的一种复杂免疫反应，是阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、脑缺血再灌注损伤以及慢性疼痛等多种神经系统疾病的共同病理特征。过度或持续的神经炎症反应会导致神经元损伤、突触功能障碍乃至细胞死亡，因此，调控神经炎症已成为治疗相关神经系统疾病的重要策略。然而，目前临床应用的抗炎药物，如非甾体抗炎药和糖皮质激素，在穿透血脑屏障、靶向中枢特异性炎症通路以及避免全身性副作用方面存在显著局限。这促使研究者们将目光投向天然产物，以期从中发现结构新颖、活性独特且安全性更优的先导化合物。
新蛇床内酯（Neocindilide，CAS号：4567-33-3）作为一种天然来源的γ-内酯类化合物，近年来因其在神经炎症调控中展现出的多靶点、多通路抑制活性而备受关注。早期研究多集中于其植物来源——伞形科蛇床属植物的传统药用价值，而现代药理学研究则逐步揭示了其核心活性成分新蛇床内酯在抗炎、镇痛、神经保护等方面的潜力。特别是其针对AMPK、TLR4、NF-κB、NLRP3炎症小体等关键神经炎症相关信号节点的调节作用，为其应用于神经退行性疾病及神经病理性疼痛的治疗提供了坚实的科学依据。本文旨在系统综述新蛇床内酯的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的参考。
新蛇床内酯的化学名称为(3Z,6Z)-3-亚乙基-6-(1-甲基亚乙基)-2-氧杂环己酮，是一种典型的苯酞类（Phthalide）衍生物，具体属于γ-内酯结构。其分子式为C12H18O2，分子量为194.2740。从结构上看，其核心是一个五元内酯环（γ-内酯），环上连接有特定的不饱和烯烃侧链，这种独特的结构是其生物活性的物质基础。
基于其化学结构，新蛇床内酯表现出典型的亲脂性特征。计算所得的脂水分配系数（LogP）为3.4715，表明该化合物具有较好的脂溶性，这与其能够有效穿透细胞膜和血脑屏障的特性密切相关。其拓扑极性表面积（TPSA）较低，仅为26.3000 Ų，进一步印证了其分子极性较小，跨膜转运能力较强。水溶性参数显示其在水中的溶解度约为0.1396 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这提示在制剂开发过程中可能需要考虑使用增溶技术或合适的给药载体。
尤为重要的是，初步的成药性预测分析表明，新蛇床内酯具有较高的血脑屏障透过率，这对于其发挥中枢神经系统的抗炎作用至关重要。此外，关键的毒性风险筛查结果显示，其hERG通道抑制风险为阴性，Ames致突变试验预测值为0.0（阴性），这些数据初步提示了新蛇床内酯具有相对良好的心脏安全性和遗传毒性安全谱，为其后续开发奠定了有利的理化与安全基础。
新蛇床内酯主要来源于伞形科（Apiaceae）蛇床属（Cnidium）植物，其中以蛇床（Cnidium monnieri (L.) Cusson）的果实（常称“蛇床子”）为主要来源。蛇床子作为一种传统中药，具有燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳之功效，在中医临床中常用于治疗湿疹、阴痒带下及阳痿等症。现代植物化学研究从蛇床子挥发油及脂溶性部位中分离鉴定出了包括新蛇床内酯、蛇床子素（Osthole）在内的多种苯酞类活性成分，这些成分被认为是其药理作用的重要物质基础。
除了蛇床，新蛇床内酯也在同科其他属植物如川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）、当归（Angelica sinensis (Oliv.) Diels）等中有少量发现，但含量相对较低。不同产地、采收季节及药用部位（如果实、根茎）中，新蛇床内酯的含量存在差异，通常以干燥成熟果实中含量较高。
在提取分离方面，目前主要采用以下方法：
1. 溶剂提取法：最常用的方法是采用有机溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、乙醇等）对蛇床子干燥粉末进行回流提取或冷浸提取。由于新蛇床内酯脂溶性较强，低极性溶剂如石油醚能有效萃取出挥发油及苯酞类成分。
2. 超临界流体萃取法：采用超临界CO₂作为萃取剂，具有效率高、溶剂残留少、对热不稳定成分友好等优点，是获取高纯度新蛇床内酯的先进方法。通过调节压力、温度等参数，可以优化萃取选择性。
3. 水蒸气蒸馏法：传统用于提取挥发油的方法，但新蛇床内酯在挥发油中含量有限，且高温可能导致部分成分变化，此法目前多作为辅助或初步提取手段。
4. 分离纯化：粗提物经过硅胶柱层析、制备薄层层析、高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）等色谱技术进行进一步分离纯化，以获得高纯度的新蛇床内酯单体用于研究。
大量体外和体内药理实验证实，新蛇床内酯具有广泛的生物活性，其核心药理作用聚焦于抗炎、神经保护及镇痛等领域。
1. 抗神经炎症活性
这是新蛇床内酯最受关注的核心活性。在脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞（BV2细胞）或巨噬细胞（RAW264.7细胞）炎症模型中，新蛇床内酯能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。同时，它能显著下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）的蛋白和mRNA表达水平。在动物模型中，如LPS诱导的系统性炎症小鼠模型或脑内注射Aβ诱导的阿尔茨海默病模型小鼠中，新蛇床内酯预处理可有效减轻脑组织中的小胶质细胞活化、星形胶质细胞增生及炎症因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的过度表达，改善动物的认知功能障碍。
2. 神经保护作用
新蛇床内酯的神经保护作用与其抗炎活性紧密相连。在谷氨酸诱导的PC12细胞或原代皮层神经元兴奋性毒性模型中，新蛇床内酯能提高细胞存活率，减少乳酸脱氢酶（LDH）泄漏，抑制细胞凋亡。在体内缺血再灌注脑损伤模型中，新蛇床内酯治疗能缩小脑梗死体积，减轻脑水肿，改善神经功能缺损评分。其保护机制涉及抑制氧化应激、减少钙超载、维持线粒体功能以及抗凋亡等多方面。
3. 镇痛作用
新蛇床内酯在多种疼痛模型中表现出镇痛效果，特别是对神经病理性疼痛和炎症性疼痛。在坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）或脊神经结扎（SNL）诱导的神经病理性疼痛模型中，新蛇床内酯能显著提高动物的机械痛阈和热痛阈。其镇痛作用不仅源于其强大的抗炎能力，减轻神经炎症，还与其直接调节疼痛相关离子通道（如TRPV1）和神经递质系统有关。
4. 其他活性
此外，研究还提示新蛇床内酯可能具有抗肿瘤、抗菌、舒张血管等潜在活性，但这些方面的研究尚处于初步阶段，其作为神经炎症抑制剂的核心地位更为明确。
新蛇床内酯的抗神经炎症作用并非通过单一靶点实现，而是通过调控一个复杂的信号网络，作用于多个关键分子靶点，其核心机制可归纳如下：
1. 激活AMPK信号通路
腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢和炎症调控的核心枢纽。新蛇床内酯被证实是AMPK（由PRKAA1等亚基组成）的激活剂。AMPK的激活可磷酸化并抑制其下游靶点哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和核转录因子-κB（NF-κB）的活性，从而抑制炎症因子的转录。AMPK激活还能促进自噬，清除受损的细胞器和错误折叠蛋白，减轻炎症压力。
2. 抑制TLR4/NF-κB经典炎症通路
Toll样受体4（TLR4）是识别LPS等病原相关分子模式的关键受体。新蛇床内酯能干扰TLR4与其衔接蛋白的结合，或下调TLR4的表达，从而阻断其下游信号传导。该信号的下游关键节点是IKK复合物（包含IKBKB）。新蛇床内酯可抑制IKBKB的活性，阻止IκBα的磷酸化降解，使得NF-κB（主要由RELA/p65亚基组成）被滞留在细胞质中，无法入核启动TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS（NOS2编码）等众多炎症基因的转录。
3. 抑制NLRP3炎症小体活化
NLRP3炎症小体是细胞内重要的炎症反应平台，其组装激活会导致Caspase-1（CASP1）的剪切活化，进而促进IL-1β和IL-18的成熟与释放。研究表明，新蛇床内酯能抑制NLRP3炎症小体的组装，降低Caspase-1的活性，减少成熟IL-1β的产生。这一作用可能与它抑制NF-κB（控制NLRP3和pro-IL-1β的转录）以及调节线粒体活性氧（mtROS）和钾离子外流等上游信号有关。
4. 调节疼痛相关靶点
瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是介导热痛和炎症痛的关键离子通道。新蛇床内酯可能作为TRPV1的调节剂，抑制其过度激活，从而减少伤害性信号的传入。此外，α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR，由CHRNA7编码）是胆碱能抗炎通路的核心受体。有研究推测，新蛇床内酯可能通过直接或间接方式影响α7nAChR，激活该通路，抑制巨噬细胞和小胶质细胞的炎症反应。
5. 对Tau蛋白的潜在影响
微管相关蛋白Tau（MAPT）的异常过度磷酸化和聚集是阿尔茨海默病等Tau蛋白病的特征。神经炎症会加剧Tau病理。部分研究提示，新蛇床内酯通过其抗炎和可能的直接激酶调节作用，可能间接减少Tau蛋白的异常磷酸化，但其直接作用靶点尚需明确。
综上所述，新蛇床内酯通过激活AMPK、抑制TLR4/NF-κB和NLRP3/CASP1这三大核心通路，并辅以对TRPV1、CHRNA7等疼痛与抗炎相关靶点的调节，构成了一个多维度、协同作用的抗神经炎症网络，这为其治疗复杂的神经系统疾病提供了强大的机制支撑。
基于前文所述的理化参数和初步毒性预测，新蛇床内酯展现出一定的成药潜力，但其全面的药代动力学特征和体内命运仍需系统研究。
药代动力学初步研究：
现有有限的药代研究（主要基于动物实验）表明，新蛇床内酯口服后可在胃肠道被吸收，但其绝对生物利用度受其低水溶性的限制。由于其较高的脂溶性和较低的分子量，它能够较好地分布到各组织器官，特别是其高血脑屏障透过性已得到实验验证，这是其发挥中枢作用的关键优势。在体内的代谢可能主要经过肝脏细胞色素P450酶系（如CYP3A4, CYP2C9等）进行氧化代谢，其原型及代谢产物可能通过尿液和胆汁排泄。但其详细的代谢产物谱、主要代谢酶、半衰期、清除率等关键药动学参数尚缺乏完整数据。
成药性优势：
1. 结构新颖：作为天然γ-内酯，其结构不同于合成抗炎药，可能具有新的作用模式。
2. 多靶点作用：针对神经炎症网络的多个环节，可能产生协同效应，降低耐药风险。
3. 良好的BBB穿透性：能有效到达中枢作用部位。
4. 初步安全性良好：无明显的hERG抑制和遗传毒性预警信号。
面临的挑战与改进方向：
1. 水溶性差：影响口服吸收和制剂开发。策略包括：制备成纳米晶、脂质体、环糊精包合物、固体分散体等；或进行前药修饰，如引入水溶性基团。
2. 药代动力学性质不明：需要系统开展ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，明确其体内过程，为给药方案设计提供依据。
3. 潜在代谢稳定性问题：内酯环在体内可能易受酯酶水解，需评估其代谢稳定性，或通过结构修饰提高稳定性。
4. 体内效价与治疗窗：需要在更接近人类疾病的动物模型中确定其有效剂量范围和安全性窗口。
5. 天然来源限制：从植物中提取含量有限，成本高。未来可通过全合成或生物合成（如微生物发酵）途径实现规模化供应。
新蛇床内酯作为一种具有明确抗神经炎症活性的天然先导化合物，其临床应用前景主要围绕神经系统疾病展开。
潜在适应症：
1. 神经退行性疾病：如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）。通过抑制脑内小胶质细胞介导的慢性炎症，减缓Aβ斑块和Tau蛋白病理周围的炎症损伤，或保护多巴胺能神经元，有望延缓疾病进程。
2. 神经病理性疼痛：如糖尿病性周围神经痛、带状疱疹后神经痛等。通过抑制脊髓和背根神经节的神经炎症，并调节TRPV1等疼痛靶点，开发新型镇痛药物。
3. 脑缺血/卒中后神经损伤：减轻缺血再灌注后的继发性炎症反应，扩大治疗时间窗，促进神经功能恢复。
4. 多发性硬化症：作为免疫调节剂，可能有助于控制疾病复发期的中枢炎症和脱髓鞘病变。
5. 其他炎症相关中枢疾病：如抑郁症（与神经炎症相关）、创伤性脑损伤等。
开发策略与展望：
1. 先导化合物优化：以新蛇床内酯为母核，进行系统的构效关系研究和结构修饰。旨在提高其水溶性、代谢稳定性、靶点选择性（如增强对特定通路的选择性）和体内活性，同时降低潜在毒性。
2. 复方制剂开发：结合中药整体观思想，探索新蛇床内酯与蛇床子中其他活性成分（如蛇床子素）或其他具有协同作用药物的复方制剂，可能产生更好的疗效并减少单药剂量。
3. 新型递药系统应用：利用纳米技术（如聚合物纳米粒、脂质体）或脑靶向递送系统（如修饰血脑屏障转运体配体），进一步提高其脑内递送效率，实现精准治疗。
4. 深入机制探索：利用化学生物学手段（如光亲和标记探针、蛋白质组学）寻找其直接作用靶点；利用类器官、转基因动物等先进模型，验证其在复杂疾病网络中的作用。
5. 临床前与临床转化：在完成系统的成药性评价和GLP毒理学研究后，积极推进符合规范的临床前研究和临床试验，最终验证其在人体中的安全性和有效性。
新蛇床内酯是从传统中药蛇床子中发掘出的一个具有重要研究价值的天然γ-内酯化合物。其显著的抗神经炎症活性，源于其对AMPK、TLR4/NF-κB、NLRP3炎症小体等多条关键信号通路的协同调控，并具有良好的血脑屏障穿透能力。这些特性使其在治疗阿尔茨海默病、神经病理性疼痛、脑卒中等重大神经系统疾病方面展现出广阔的潜力。尽管在成药性方面仍面临水溶性、系统药代动力学等挑战，但通过现代药物化学、药剂学和药理学手段的介入，这些挑战有望被逐步克服。未来，随着对其作用机制的更精细解析、结构优化产品的出现以及递送技术的创新，新蛇床内酯有望从一个优秀的天然先导化合物，发展成为治疗神经炎症相关疾病的新型药物，为人类神经系统健康提供新的解决方案。对其深入研究不仅有助于阐明中药蛇床子的现代科学内涵，也是从天然产物宝库中寻找创新药物的成功范例。
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