产品名称: 鸦胆亭
英文名: Bruceantin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 41451-75-6
产品编码:BP3088
分子式: C28H36O11
分子量: 548.585
来源:
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
165.89
1.71
1.71
0.20
0.73
4.29
低
69.88
6.58
是
否
否
否
无
无
0.0
是
否
否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。苦木素类化合物是一类具有高度氧化和复杂结构的四环三萜类天然产物，因其显著的细胞毒性和多样的生物活性而备受关注。鸦胆亭（Bruceantin， CAS号：41451-75-6），作为苦木素家族中的重要成员，自其被发现以来，便以其独特的抗肿瘤与抗原虫活性吸引了药理学与药物化学领域的广泛研究兴趣。该化合物主要从传统药用植物鸦胆子中分离得到，其核心生物学效应在于通过激活caspase信号通路，诱导线粒体功能障碍，从而抑制细胞增殖并强力诱导细胞凋亡。早期研究已证实其在抗白血病方面的潜力，而近年来的研究更将其活性谱扩展至包括结肠癌在内的多种实体瘤。随着分子生物学技术的进步，鸦胆亭复杂的作用网络逐渐被揭示，涉及AMPK、STAT3、BCL-2家族蛋白、多药耐药蛋白ABCB1等多个关键靶点。本文旨在系统综述鸦胆亭的化学特性、植物来源、药理活性、多靶点作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。
鸦胆亭的分子式为C₂₈H₃₆O₁₁，分子量为548.5850 Da。其化学结构属于高度氧化的苦木素型四环三萜，核心骨架为二十碳的苦木烷（quassinoid）母核，并连接有多个含氧官能团，包括α,β-不饱和内酯环、环氧基以及多个羟基和酯基。这种复杂的结构是其生物活性的物质基础，尤其是α,β-不饱和内酯环，被认为是其与生物大分子（如蛋白质中的巯基）发生迈克尔加成反应，从而发挥细胞毒性的关键药效团。
从成药性相关的理化参数分析，鸦胆亭的脂水分配系数（LogP）为1.7129，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为165.89 Ų，数值相对较高，反映了分子中多个氢键供体和受体的存在，这可能会影响其膜渗透性。水溶性参数为0.1994 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这通常是此类高LogP、高TPSA天然产物的共同特点，也是其制剂开发中需要克服的关键挑战之一。初步的计算机模拟毒性预测显示，其Ames试验结果为阴性（0.0），提示其可能无直接的遗传毒性；对hERG钾通道无显著抑制，表明其引发心脏QT间期延长的风险较低。然而，其血脑屏障透过性预测为“低”，意味着它可能难以进入中枢神经系统，这对于治疗脑部肿瘤是不利因素，但同时也可能降低其对中枢神经的潜在副作用。
鸦胆亭主要来源于苦木科鸦胆子属植物鸦胆子。鸦胆子作为一种传统中药，其果实、种子及树皮在民间曾用于治疗疟疾、阿米巴痢疾等疾病。鸦胆亭是其中含量甚微但活性极强的苦木素成分之一。
其提取与分离是一个多步骤的复杂过程。通常，首先将干燥的鸦胆子植物材料（如种子或树皮）粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂进行冷浸或加热回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如在不同极性的溶剂系统，如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水之间进行液-液萃取）对粗提物进行初步分离，鸦胆亭多富集在中等极性的乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于各种色谱技术。常采用硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行分离。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型或半制备型反相HPLC（常用C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相），是获得高纯度鸦胆亭单体的最终关键步骤。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）也因其高回收率和避免不可逆吸附的优点，被应用于此类天然产物的分离。整个分离过程需要结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）进行活性追踪与成分鉴定，以确保目标化合物的高效获取。
鸦胆亭展现出广泛且强烈的药理活性，其研究最早聚焦于抗肿瘤和抗原虫领域。
抗肿瘤活性：鸦胆亭对多种肿瘤细胞系具有显著的细胞毒性。其最突出的活性体现在血液系统恶性肿瘤。研究表明，它对多种白血病细胞系，如P388淋巴白血病、L1210白血病以及人髓系白血病HL-60细胞等，均表现出纳摩尔级别的生长抑制活性（IC₅₀值通常在0.001-0.1 μM范围）。近年来，研究热点已扩展至实体瘤。特别是在结肠癌领域，鸦胆亭对多种结肠癌细胞系（如HCT-116， SW480）显示出强大的增殖抑制和凋亡诱导作用，其效力远超部分临床常用化疗药物，使其成为结肠癌治疗一个有潜力的候选分子。此外，其对乳腺癌、前列腺癌、肺癌等细胞系也有报道。
抗原虫活性：作为传统抗疟药用植物的活性成分，鸦胆亭对恶性疟原虫具有显著的抑制活性。其作用机制可能与干扰寄生虫的蛋白质合成或能量代谢有关，但具体细节仍需进一步阐明。
其他活性：有研究提示鸦胆亭可能具有一定的抗炎和免疫调节作用，这可能与其调控NF-κB、STAT3等炎症相关信号通路有关。
鸦胆亭的抗肿瘤作用机制复杂，涉及多靶点、多通路的协同效应，最终汇聚于诱导细胞凋亡这一核心终点。针对结肠癌的研究，揭示了其作用网络中的几个关键节点：
抑制蛋白质合成与激活AMPK通路：鸦胆亭最初被确定为真核细胞蛋白质合成的强效抑制剂。它通过结合并抑制核糖体60S亚基，阻止肽链延伸，迅速关闭细胞内的新生蛋白合成。这一“营养剥夺”信号迅速激活细胞的能量感受器——AMP活化蛋白激酶（AMPK， 由PRKAA1基因编码）。AMPK的激活进一步抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，导致细胞周期阻滞（常在G1期）并启动自噬或凋亡程序。
诱导线粒体凋亡通路：这是鸦胆亭最核心的凋亡诱导机制。其直接或间接地影响线粒体外膜通透性。一方面，它通过抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达或功能，解除其对促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的抑制；另一方面，其可能直接或通过上游信号导致线粒体膜电位崩溃。线粒体功能障碍导致细胞色素c释放至胞质，与Apaf-1和caspase-9形成凋亡体，进而顺序激活下游的效应caspase（如caspase-3），执行细胞凋亡。
调控关键信号转导通路：
综上所述，鸦胆亭通过同时攻击肿瘤细胞的蛋白质合成机器、能量代谢、凋亡调控系统和多个促存活信号通路，形成多管齐下的攻击网络，这可能是其高效抗肿瘤活性的根本原因。
尽管鸦胆亭体外活性卓越，但其成药性面临显著挑战，这限制了其临床转化。
类药性（Drug-likeness）分析：如前所述，其适中的LogP和较高的TPSA符合类药性规则（如Lipinski五规则）的边界，但较差的水溶性和预测的低血脑屏障透过性是主要缺陷。其分子量接近500 Da上限，但仍在可接受范围。
药代动力学（PK）特性：关于鸦胆亭的体内药代动力学研究相对有限。基于其理化性质，可以推测其口服生物利用度可能较低，原因包括：胃肠道溶解度差、首过效应（因其结构中含有易被代谢的酯键和羟基）以及可能被肠道P-糖蛋白外排。非肠道给药（如静脉注射）是更可行的途径，但需要解决其水溶性问题，通常需要借助增溶技术（如使用共溶剂、环糊精包合或纳米制剂）。其在体内的分布、代谢和排泄途径尚缺乏系统研究。有早期动物实验提示其体内半衰期可能较短，清除较快。
毒性考量：虽然计算机预测其无遗传毒性和心脏毒性风险，但作为强效的蛋白质合成抑制剂，其对正常组织，尤其是那些更新迅速的细胞（如胃肠道黏膜细胞、骨髓造血细胞）的潜在毒性不容忽视。其治疗窗口（有效剂量与毒性剂量之间的范围）可能是其临床开发的关键障碍。因此，剂型优化（如靶向递送系统）和结构修饰（合成活性保留但毒性降低的衍生物）是改善其成药性的重要方向。
鸦胆亭的临床应用前景既充满希望，也布满挑战。
直接药物开发：将鸦胆亭开发为单一成分的抗肿瘤新药是传统路径。鉴于其强大的体外活性，特别是在难治性白血病和结肠癌中的潜力，它值得进一步探索。未来的工作重点应集中于：① 深入的临床前药效学与毒理学评价：在更接近人类的疾病动物模型（如人源肿瘤异种移植模型）中系统评估其疗效和毒性，明确其治疗指数。② 制剂创新：开发新型给药系统，如脂质体、聚合物胶束、白蛋白纳米粒等，以提高其溶解度、稳定性、肿瘤靶向性，并降低全身毒性。③ 结构优化：通过半合成或全合成手段，对其结构进行修饰，旨在改善水溶性、代谢稳定性、降低毒性，或克服由ABCB1介导的多药耐药。
联合治疗策略：鉴于其独特的多靶点机制，鸦胆亭与现有标准疗法联合应用可能产生协同效应，并可能逆转耐药。例如，与常规化疗药物（如5-氟尿嘧啶用于结肠癌）、靶向药物（如STAT3抑制剂、BCL-2抑制剂）或免疫检查点抑制剂联用，是极具吸引力的研究方向。其抑制ABCB1的能力也为与某些化疗药联用提供了理论依据。
作为化学探针与机制研究工具：鸦胆亭作为核糖体功能和蛋白质合成研究的经典工具药，其价值将持续存在。同时，其多靶点特性使其成为研究肿瘤细胞凋亡网络、能量应激反应和信号通路交互作用的宝贵化学探针。
挑战与局限：最大的挑战在于平衡其强效活性与潜在毒性。其天然来源的含量限制、提取分离成本以及复杂的全合成路线，也为其大规模供应带来经济性考量。此外，其确切的人体内药代动力学行为和代谢产物谱仍需彻底阐明。
鸦胆亭作为一种从传统药用植物中发现的苦木素类天然产物，凭借其独特而强大的多靶点抗肿瘤机制，在肿瘤药理学领域持续散发着魅力。从抑制蛋白质合成到激活AMPK，从破坏线粒体功能到调控STAT3、NF-κB等关键信号轴，它构建了一个密集的促凋亡网络，对白血病和结肠癌等恶性肿瘤展现出卓越的体外活性。然而，其固有的成药性缺陷，如水溶性差、潜在的系统毒性以及不明确的体内药代动力学特征，构成了其向临床转化道路上必须逾越的鸿沟。未来的研究应聚焦于通过先进的制剂技术和合理的结构修饰来优化其药学特性，并积极探索其与现有疗法的联合应用潜力。无论最终鸦胆亭本身能否成功上市，其对肿瘤细胞死亡机制的深刻揭示，以及其作为先导化合物所提供的丰富结构信息和生物学启示，都将继续为创新抗肿瘤药物的研发注入活力。对鸦胆亭的持续深入研究，是连接传统医学智慧与现代精准医疗的一个生动范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
