产品名称: 柚皮素-5,7-二甲醚
英文名: 5,7-Naringenin dimethyl ether
中文别名:
英文别名: 5,7-Di-O-methylnaringenin
Cas 号: 72704-06-4
产品编码:BP2362
分子式: C₁₇H₁₆O₅
分子量: 300.31
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

柚皮素-5,7-二甲醚的核磁图谱

柚皮素-5,7-二甲醚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

柚皮素-5,7-二甲醚：从天然黄酮到抗关节炎候选分子的系统综述

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为植物次生代谢产物的主要类别之一，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。柚皮素（Naringenin）是一种典型的二氢黄酮类化合物，广泛存在于柑橘类水果中，已被证实具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。然而，天然黄酮类化合物往往因代谢不稳定、生物利用度低等问题限制了其临床转化。结构修饰成为改善其药代动力学特性、增强靶向性和提高疗效的重要策略。

柚皮素-5,7-二甲醚（5,7-Naringenin dimethyl ether，CAS号：72704-06-4）是柚皮素的甲基化衍生物，其结构特征在于A环5位和7位的羟基被甲氧基取代。这种看似简单的结构修饰，却赋予了该分子与母体化合物截然不同的理化性质和生物活性谱。近年来，越来越多的研究揭示，柚皮素-5,7-二甲醚在抗炎、抗氧化、抗肿瘤等领域展现出独特的药理潜力，尤其是在关节炎等慢性炎症性疾病的治疗中表现出令人瞩目的前景。

关节炎是一类以关节软骨退行性变和关节周围炎症为主要特征的疾病，全球患者超过3.5亿人，是导致残疾的主要原因之一。现有治疗药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和生物制剂虽能缓解症状，但长期使用伴随严重副作用，且部分患者对现有疗法反应不佳。因此，开发高效低毒的新型抗关节炎药物具有重要的临床意义。柚皮素-5,7-二甲醚凭借其多靶点调控炎症信号通路的能力，为关节炎治疗提供了新的化学实体和思路。

本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对柚皮素-5,7-二甲醚进行系统综述，旨在为该天然产物的深入研究和开发提供全面参考。

化学结构与理化性质

柚皮素-5,7-二甲醚的化学名为5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)色满-4-酮的5,7-二甲醚衍生物，其分子式为C₁₇H₁₆O₅，分子量为300.31 g/mol。从结构上看，该化合物属于二氢黄酮类，基本骨架由A环（间苯三酚型）、C环（二氢吡喃酮环）和B环（对羟基苯基）组成。与母体柚皮素相比，A环上5位和7位的羟基被甲氧基（-OCH₃）取代，这一结构修饰显著改变了分子的电子分布、氢键供体/受体能力和脂溶性。

从理化性质参数分析，柚皮素-5,7-二甲醚的脂水分配系数（LogP）为2.7713，表明其具有适中的亲脂性，有利于跨膜转运和与脂质环境中的靶蛋白相互作用。拓扑极性表面积（TPSA）为64.99 Ų，低于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其具有良好的口服吸收潜力。水溶性数据（0.1562 mg/mL）显示该化合物在水中溶解度较低，这与其较高的LogP值一致，提示在制剂开发中可能需要采用增溶技术。值得注意的是，该化合物被预测具有较高的血脑屏障穿透能力，这一特性既可能为其在中枢神经系统疾病中的应用提供机会，也可能带来潜在的中枢副作用，需要在后续研究中予以关注。

与母体柚皮素（LogP约2.1，TPSA约97 Ų）相比，5,7-二甲醚化修饰使分子极性降低、脂溶性增加，这种改变通常有利于提高膜通透性和代谢稳定性。此外，甲氧基的引入可能影响分子与靶蛋白的结合模式，特别是与炎症相关酶类（如环氧化酶-2、基质金属蛋白酶等）的相互作用。

植物来源与提取方法

柚皮素-5,7-二甲醚在自然界中分布相对有限，主要存在于某些特定植物科属中。目前已知的天然来源包括豆科植物（如紫穗槐属Amorpha）、菊科植物（如艾属Artemisia）以及某些药用植物。例如，在紫穗槐（Amorpha fruticosa）的果实和叶片中，柚皮素-5,7-二甲醚被鉴定为主要的黄酮类成分之一。此外，在传统中药茵陈蒿（Artemisia capillaris）和青蒿（Artemisia annua）中也检测到该化合物的存在。值得注意的是，该化合物在植物中的含量通常较低，且常与其他结构类似的黄酮类化合物共存，这给分离纯化带来一定挑战。

提取方法方面，传统的有机溶剂提取法仍是获取柚皮素-5,7-二甲醚的主要手段。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯及其混合溶剂。研究表明，采用70%-80%的乙醇水溶液进行回流提取，可获得较高的提取效率。为提高提取选择性和产率，近年来发展了多种辅助提取技术。超声辅助提取利用空化效应破坏植物细胞壁，可显著缩短提取时间并提高得率；微波辅助提取则通过极性分子在微波场中的快速振动促进目标成分溶出。超临界流体萃取（特别是超临界CO₂萃取）作为一种绿色提取技术，在提取脂溶性黄酮类成分方面展现出优势，但设备成本较高限制了其广泛应用。

分离纯化过程通常采用柱色谱技术。硅胶柱色谱是最常用的初步分离手段，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯系统进行梯度洗脱。对于结构相似的黄酮类化合物，聚酰胺柱色谱因其对酚羟基的特异性吸附而表现出更好的分离效果。高效液相色谱（HPLC）和高速逆流色谱（HSCCC）则适用于高纯度样品的制备。近年来，分子印迹技术和制备型超临界流体色谱等新型分离技术也开始应用于该类化合物的纯化，展现出良好的应用前景。

值得注意的是，由于天然来源中柚皮素-5,7-二甲醚的含量有限，化学合成和生物转化方法的研究也具有重要意义。以柚皮素为原料，通过选择性甲基化反应可高效制备该化合物，这为后续的药理研究和药物开发提供了可靠的物质基础。

药理活性研究

抗炎活性

柚皮素-5,7-二甲醚的抗炎活性是其最受关注的药理特性之一。多项体外研究证实，该化合物能够显著抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中促炎因子的产生。在RAW264.7小鼠巨噬细胞模型中，柚皮素-5,7-二甲醚以浓度依赖方式降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的释放，其半数抑制浓度（IC₅₀）在10-30 μM范围内。与母体柚皮素相比，5,7-二甲醚化衍生物表现出更强的抗炎活性，这提示甲氧基的引入增强了分子与炎症信号通路靶点的相互作用。

在动物模型中，柚皮素-5,7-二甲醚的抗炎作用得到进一步验证。在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型中，口服给药（50-100 mg/kg）可显著抑制肿胀程度，效果与阳性对照药吲哚美辛相当但胃肠道副作用更小。在胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型中，连续给药4周可明显减轻关节肿胀、降低关节炎指数评分，并保护关节软骨免受破坏。组织病理学分析显示，治疗组小鼠关节滑膜增生、炎性细胞浸润和软骨侵蚀程度均显著减轻。

抗氧化活性

氧化应激在关节炎等慢性炎症性疾病的发病机制中发挥关键作用。柚皮素-5,7-二甲醚的抗氧化活性与其抗炎作用密切相关。化学方法测定显示，该化合物对DPPH自由基和ABTS阳离子自由基均具有清除能力，其IC₅₀值分别为25.6 μM和18.3 μM。在细胞模型中，柚皮素-5,7-二甲醚可降低过氧化氢（H₂O₂）诱导的氧化损伤，减少细胞内活性氧（ROS）水平，并提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性。

值得注意的是，柚皮素-5,7-二甲醚的抗氧化活性与其结构中的甲氧基取代模式有关。与含有邻二酚羟基的黄酮类化合物相比，该化合物的直接自由基清除能力相对较弱，但其通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路诱导内源性抗氧化酶表达的能力可能更为重要。这一机制使其在持续氧化应激环境下具有更持久的保护作用。

抗关节炎活性

基于上述抗炎和抗氧化活性，柚皮素-5,7-二甲醚在关节炎治疗中的潜力受到特别关注。除CIA模型外，在碘乙酸钠诱导的骨关节炎（OA）大鼠模型中，关节腔注射柚皮素-5,7-二甲醚（1-5 mg/kg）可显著减轻疼痛行为、抑制软骨降解和骨赘形成。生化分析显示，治疗组关节滑液中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和MMP-13的活性显著降低，而Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的含量得以维持。

在体外软骨细胞培养模型中，柚皮素-5,7-二甲醚可逆转IL-1β诱导的软骨细胞表型改变。具体表现为：抑制MMP-3和MMP-13的表达，减少Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的降解，同时促进软骨特异性基质成分的合成。这些结果表明，该化合物不仅能够抑制炎症反应，还能直接保护软骨细胞免受分解代谢损伤，具有疾病修饰的潜力。

其他药理活性

除抗关节炎作用外，柚皮素-5,7-二甲醚还展现出其他值得关注的药理活性。在抗肿瘤研究中，该化合物对多种癌细胞系（如乳腺癌MCF-7、肝癌HepG2、结肠癌HT-29）表现出增殖抑制作用，IC₅₀值在20-50 μM范围内。机制研究提示，其抗肿瘤活性可能与诱导细胞周期阻滞和凋亡有关。此外，初步研究表明柚皮素-5,7-二甲醚具有抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌表现出抑制作用，最小抑菌浓度（MIC）为50-100 μg/mL。

作用机制与分子靶点

柚皮素-5,7-二甲醚的药理活性源于其对多个炎症相关信号通路和分子靶点的调控作用。基于现有研究证据，其作用机制可归纳为以下几个方面：

核因子-κB（NF-κB）信号通路

NF-κB是炎症反应的核心转录因子，调控包括TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2和MMPs在内的多种促炎基因的表达。柚皮素-5,7-二甲醚能够显著抑制NF-κB的活化。具体机制为：该化合物可阻断IκBα的磷酸化和降解，阻止p65亚基向细胞核的转位，从而抑制NF-κB与DNA的结合活性。分子对接研究提示，柚皮素-5,7-二甲醚可能直接与IκB激酶（IKK）复合物的活性位点结合，抑制其激酶活性。值得注意的是，该化合物对NF-κB通路的抑制作用具有选择性，对正常生理条件下的基础NF-κB活性影响较小，这有助于减少免疫抑制等副作用。

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路

MAPK通路（包括ERK、JNK和p38）在炎症信号传导中发挥重要作用。柚皮素-5,7-二甲醚可抑制LPS或IL-1β刺激下p38和JNK的磷酸化，而对ERK的磷酸化影响较小。这种选择性抑制模式可能与其抗炎活性密切相关，因为p38和JNK通路在促炎因子产生和基质降解中起关键作用。此外，该化合物还可抑制下游转录因子AP-1的活化，进一步减少炎症基因的表达。

环氧化酶-2（COX-2）和前列腺素合成

COX-2是催化前列腺素合成的关键酶，在关节炎等炎症性疾病中表达上调。柚皮素-5,7-二甲醚可直接抑制COX-2的酶活性，其IC₅₀约为5.8 μM，同时对COX-1的抑制作用较弱（IC₅₀>50 μM），表现出一定的选择性。这种选择性抑制模式与经典的COX-2选择性抑制剂（如塞来昔布）类似，提示其可能具有较低的胃肠道副作用。分子模拟研究表明，该化合物的甲氧基与COX-2活性位点中的Arg120和Tyr355形成疏水相互作用和氢键，而B环的4-羟基则与Ser530相互作用，这些结合模式有助于解释其选择性。

基质金属蛋白酶（MMPs）

MMPs是降解细胞外基质的关键酶类，在关节炎软骨破坏中起重要作用。柚皮素-5,7-二甲醚可显著抑制IL-1β刺激下软骨细胞中MMP-3和MMP-13的表达和活性。机制研究表明，这种抑制作用部分通过阻断NF-κB和AP-1信号通路实现，同时也涉及对MMP基因启动子区转录因子结合的直接调控。此外，该化合物还可上调组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的表达，进一步维持细胞外基质的代谢平衡。

炎症小体和细胞因子网络

最新研究发现，柚皮素-5,7-二甲醚可抑制NLRP3炎症小体的活化，减少caspase-1的切割和IL-1β的成熟释放。这一作用可能与其清除ROS和抑制NF-κB通路的能力有关，因为ROS和NF-κB是NLRP3炎症小体活化的关键上游信号。通过同时调控多个炎症信号节点，柚皮素-5,7-二甲醚能够有效打破炎症反应的正反馈循环，发挥协同抗炎作用。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski“五规则”的评估，柚皮素-5,7-二甲醚的分子量（300.31 Da）小于500 Da，LogP（2.77）小于5，氢键供体数（1个酚羟基）小于5，氢键受体数（5个氧原子）小于10，完全符合口服药物的基本要求。此外，其TPSA（64.99 Ų）和可旋转键数（2个）也处于理想范围内，提示其具有良好的口服生物利用度潜力。

安全性预测方面，hERG抑制风险评估为阴性，表明该化合物引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.6，提示其致突变风险较低，但需要进一步的遗传毒性研究确认。值得注意的是，该化合物具有较高的血脑屏障穿透能力，虽然可能为中枢神经系统疾病治疗提供机会，但也需要关注潜在的中枢神经系统副作用。

药代动力学特征

目前关于柚皮素-5,7-二甲醚药代动力学的系统研究尚不充分，但基于结构-性质关系和相关类似物的研究可进行初步推断。与母体柚皮素相比，5,7-二甲醚化修饰可能带来以下药代动力学优势：

吸收方面：甲氧基的引入增加了分子的脂溶性，有利于被动扩散通过肠上皮细胞膜。预测的口服吸收率较高，但水溶性较低可能限制其溶出速率，提示在制剂设计中需要考虑增溶策略（如固体分散体、脂质纳米粒等）。

分布方面：较高的LogP值和血脑屏障穿透能力提示该化合物具有较大的分布容积，可能广泛分布于组织中。血浆蛋白结合率预计较高，可能与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

代谢方面：5位和7位甲氧基的保护作用可防止母体柚皮素常见的葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，从而提高代谢稳定性。然而，甲氧基可能通过细胞色素P450酶（特别是CYP1A2和CYP3A4）发生O-去甲基化代谢，生成柚皮素或其他代谢产物。这一代谢途径既是解毒过程，也可能产生活性代谢物。

排泄方面：预计主要通过肝脏代谢后经胆汁排泄，少量以原形经肾脏排出。由于分子量适中且脂溶性较高，肾小管重吸收可能较为显著。

药物相互作用潜力

柚皮素-5,7-二甲醚可能通过抑制或诱导药物代谢酶而与其他药物发生相互作用。初步研究表明，该化合物对CYP3A4和CYP2C9具有中等程度的抑制作用（IC₅₀约10-20 μM），提示在与经这些酶代谢的药物（如华法林、他汀类药物、某些免疫抑制剂）合用时需谨慎。此外，作为黄酮类化合物，柚皮素-5,7-二甲醚可能影响P-糖蛋白（P-gp）等转运体的功能，进一步影响其他药物的吸收和分布。

临床应用前景与展望

在关节炎治疗中的应用潜力

基于现有的药理学研究证据，柚皮素-5,7-二甲醚在关节炎治疗中展现出多方面的优势。首先，其多靶点作用机制使其能够同时调控炎症反应、氧化应激和基质降解等多个病理环节，这与关节炎复杂的发病机制高度匹配。其次，该化合物对COX-2的选择性抑制模式有望降低传统NSAIDs的胃肠道副作用。第三，其对软骨细胞的保护作用和基质代谢的调节能力提示其可能具有疾病修饰活性，这是现有对症治疗药物所缺乏的。

然而，从实验室到临床的转化仍面临诸多挑战。首先，需要建立可靠的制剂技术解决其水溶性差的问题。纳米脂质体、聚合物胶束、环糊精包合物等新型递送系统可能提高其口服生物利用度。其次，关节局部给药（如关节腔注射）可能是提高疗效、降低全身副作用的有效策略，但需要开发合适的缓释制剂。第三，需要开展系统的毒理学研究，特别是长期给药的安全性评价。

联合用药策略

考虑到关节炎治疗的复杂性，柚皮素-5,7-二甲醚与其他药物的联合应用值得探索。与甲氨蝶呤等传统抗风湿药的联合可能产生协同效应，减少各自用量和副作用。与生物制剂（如TNF-α抑制剂）的联合可能通过不同机制互补而提高疗效。此外，与抗氧化剂（如维生素E、辅酶Q10）的联合可能进一步增强其抗氧化保护作用。

其他疾病领域的拓展

除关节炎外，柚皮素-5,7-二甲醚的抗炎和抗氧化特性使其在其他炎症相关疾病中也具有潜在应用价值。例如，在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中，其血脑屏障穿透能力和抗炎活性可能发挥神经保护作用。在代谢性疾病（如非酒精性脂肪性肝病）中，其抗炎和调节脂代谢的作用可能改善肝脏炎症和纤维化。在皮肤炎症（如银屑病、特应性皮炎）中，局部给药制剂可能提供新的治疗选择。

结构优化与构效关系

柚皮素-5,7-二甲醚作为先导化合物，其结构优化空间仍然广阔。例如，B环4-羟基的修饰可能影响其抗氧化活性和与靶蛋白的结合；C环的立体化学（2S和2R构型）可能影响其生物活性；引入其他取代基（如卤素、烷基）可能调节其药代动力学特性和靶点选择性。通过系统的构效关系研究，有望开发出活性更强、选择性更高、药代动力学特性更优的衍生物。

结语

柚皮素-5,7-二甲醚作为柚皮素的甲基化衍生物，通过简单的结构修饰实现了理化性质和生物活性的显著改善。该化合物凭借其多靶点调控炎症信号通路的能力，在关节炎等慢性炎症性疾病的治疗中展现出独特的应用前景。从抗炎、抗氧化到软骨保护，其药理活性谱与关节炎的病理机制高度契合。成药性评价表明，该化合物具有良好的药物样特性，而安全性预测结果也较为乐观。

然而，从天然产物到临床药物的转化之路依然漫长。未来研究需要在以下几个方面重点突破：一是深入阐明其药代动力学特征和代谢途径；二是建立高效、可控的制剂技术解决其水溶性限制；三是开展系统的临床前安全性评价；四是通过结构优化进一步提高其选择性和疗效。随着研究的深入，柚皮素-5,7-二甲醚有望成为治疗关节炎等炎症性疾病的新型候选药物，为患者提供更安全、更有效的治疗选择。

天然产物化学与药理学的发展历史一再证明，大自然是最伟大的药物化学家。柚皮素-5,7-二甲醚的发现和研究再次印证了这一观点——对天然产物的巧妙修饰可以产生具有独特药理活性的新分子。在精准医疗和药物设计日益精细化的今天，这类天然产物衍生物的研究不仅为药物开发提供了新的化学实体，也为理解炎症性疾病的分子机制提供了有价值的工具分子。期待在不久的将来，柚皮素-5,7-二甲醚或其优化衍生物能够进入临床研究阶段，为关节炎患者带来新的希望。