产品名称: 6'-唾液酸乳糖钠盐
英文名: 6'-Sialyllactose Sodium Salt
中文别名: 6'-唾液乳糖钠盐
英文别名: 6'SL
Cas 号: 157574-76-0
产品编码:BP5163
分子式: C23H38NNaO19
分子量: 655.535
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
6'-唾液乳糖钠盐的核磁图谱
6'-唾液酸乳糖钠盐的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
342.92
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天然产物作为药物发现的重要源泉，长期以来在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可或缺的角色。在众多天然来源的生物活性分子中，母乳低聚糖（Human Milk Oligosaccharides, HMOs）因其独特的结构多样性、丰富的生物学功能以及对婴幼儿肠道微生态和免疫系统发育的深远影响，近年来受到了科学界的广泛关注。6'-唾液酸乳糖钠盐（6'-Sialyllactose Sodium Salt, 6'-SL）作为HMOs中含量最为丰富、研究最为深入的成员之一，是一种由唾液酸（N-乙酰神经氨酸，Neu5Ac）通过α2,6-糖苷键连接于乳糖半乳糖残基上的酸性寡糖。其化学本质决定了它不仅是一种营养素，更是一种具有多重生物活性的信号分子。
6'-SL在母乳中含量丰富，尤其在初乳中浓度更高，是婴幼儿获取外源性唾液酸的主要来源。唾液酸作为神经节苷脂和糖蛋白的重要组成部分，对大脑发育、认知功能以及免疫调节至关重要。然而，6'-SL的功能远不止于此。越来越多的研究揭示，6'-SL在调节肠道菌群组成、维护肠道屏障完整性、调节免疫应答、抗炎、抗病毒以及潜在的神经保护作用中均展现出显著活性。其作用机制涉及多条关键信号通路，如AMPK、TLR4/NF-κB、NOTCH等，使其成为治疗炎症性肠病、神经退行性疾病、过敏性鼻炎、新生儿肠炎乃至呼吸道病毒感染等多种疾病的潜在候选分子。
随着合成生物学和生物制造技术的进步，6'-SL已能够实现规模化生产，这为其从基础研究向临床应用转化提供了物质基础。然而，作为一种极性大、分子量高的寡糖，其口服生物利用度低、代谢途径复杂等问题仍是其成药性开发面临的挑战。本文旨在系统综述6'-SL的化学结构、理化性质、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究与开发提供全面的学术参考。
6'-唾液酸乳糖钠盐的化学结构由三个核心单糖单元组成：一分子D-葡萄糖、一分子D-半乳糖和一分子N-乙酰神经氨酸（唾液酸）。其精确的化学连接方式为：Gal(β1-4)Glc（即乳糖骨架），而唾液酸通过α2,6-糖苷键连接于半乳糖残基的C-6位羟基上。钠盐形式则是指唾液酸上的羧基与钠离子结合，形成稳定的钠盐，以改善其水溶性和稳定性。其化学名为：N-乙酰神经氨酸-α2,6-乳糖钠盐，CAS号为157574-76-0。
从理化性质来看，6'-SL是一种白色至类白色粉末，具有极强的亲水性。其分子量为633.55 Da，脂水分配系数（LogP）为-3.7189，表明其几乎不溶于脂类，而极易溶于水（水溶性评分高达116.97）。这种高极性和低脂溶性决定了其难以被动扩散通过生物膜，尤其是血脑屏障（BBB），其BBB穿透能力被评估为“低”。拓扑极性表面积（TPSA）高达342.92 Ų，进一步印证了其强极性和大分子特征，这通常与口服吸收差、主要依赖于肠道转运蛋白或细胞旁路途径吸收有关。此外，6'-SL在生理pH条件下带负电荷（由于唾液酸的羧基解离），这对其与蛋白质、病毒或细胞受体的相互作用至关重要。在安全性早期评估中，Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性；hERG抑制试验也为阴性，表明其心脏毒性风险较低。
严格意义上，6'-唾液酸乳糖并非来源于植物，而是天然存在于哺乳动物乳汁中，尤其是人类母乳。它是母乳中含量最高的酸性HMO之一，在初乳中浓度可达1-2 g/L，在成熟乳中仍维持在0.3-0.5 g/L。其他哺乳动物如牛、羊、山羊的乳汁中也含有6'-SL，但浓度远低于人乳。因此，传统的“植物来源”在此处并不适用，其来源更准确地应定义为“动物乳汁来源”或“生物合成来源”。
历史上，6'-SL的获取主要依赖于从母乳或牛乳中直接分离纯化。然而，由于原料来源有限、含量低、纯化工艺复杂（涉及超滤、离子交换色谱、活性炭吸附、凝胶过滤等多步操作），导致产量极低且成本高昂，无法满足科研和产业需求。近年来，随着代谢工程和合成生物学的发展，微生物发酵法已成为生产6'-SL的主流技术。通过在大肠杆菌（E. coli）或酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）等工程菌株中引入唾液酸合成途径、CMP-唾液酸转运蛋白以及α2,6-唾液酸转移酶基因，并优化发酵条件（如碳源、氮源、诱导剂等），可以实现以乳糖为底物高效合成6'-SL。发酵液经细胞分离、脱色、脱盐、浓缩、喷雾干燥等下游工艺，最终获得高纯度的6'-SL钠盐产品。此外，酶法合成（利用重组唾液酸转移酶体外催化）也是一种重要的补充方法，尤其适用于制备特定结构的衍生物。
6'-SL在炎症性肠病（IBD）和新生儿肠炎（NEC）模型中展现出显著的抗炎活性。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，口服6'-SL可显著减轻体重下降、疾病活动指数（DAI）评分、结肠缩短和组织病理学损伤。其机制与抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生，同时上调抗炎因子IL-10的表达有关。在新生大鼠NEC模型中，6'-SL能够降低肠道坏死发生率，保护肠上皮屏障功能，减少细菌易位，其作用与抑制TLR4/NF-κB信号通路过度激活密切相关。此外，6'-SL还能促进肠道杯状细胞分泌MUC2黏蛋白，增强黏液层防御功能。
6'-SL对多种呼吸道病毒具有抑制作用。其抗病毒机制主要基于模拟宿主细胞表面的唾液酸受体，竞争性地与病毒血凝素（HA）或神经氨酸酶（NA）结合，从而阻断病毒吸附和入侵宿主细胞。研究表明，6'-SL能够抑制甲型流感病毒（H1N1、H3N2）的复制，并降低病毒诱导的炎症因子风暴。在呼吸道合胞病毒（RSV）感染模型中，6'-SL同样显示出抑制病毒复制和减轻气道炎症的效果。此外，针对SARS-CoV-2的初步研究也提示，6'-SL可能通过与刺突蛋白结合，干扰病毒与ACE2受体的相互作用，尽管其效力尚需进一步验证。
唾液酸是大脑中神经节苷脂和糖蛋白的关键组分，对突触可塑性和神经递质传递至关重要。6'-SL作为外源性唾液酸的主要来源，被认为具有神经保护潜力。在阿尔茨海默病（AD）相关研究中，6'-SL能够抑制BACE1活性，减少Aβ淀粉样蛋白的生成，并调节APP代谢。同时，它还能通过激活AMPK信号通路，改善线粒体功能，减少氧化应激和神经炎症。此外，6'-SL可上调ABCA1表达，促进胆固醇外排，有助于维持神经元膜流动性。在动物行为学实验中，补充6'-SL可改善老年小鼠的认知功能和空间记忆能力。
6'-SL对过敏性鼻炎（AR）等过敏性疾病具有调节作用。在卵清蛋白（OVA）诱导的AR小鼠模型中，鼻内或口服给予6'-SL可显著减少打喷嚏、挠鼻等过敏症状，降低血清中OVA特异性IgE水平，并抑制Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的产生。其机制涉及抑制NF-κB和MAPK信号通路（如MAPK1、MAPK8）的活化，以及调节树突状细胞（DC）的成熟和功能，诱导免疫耐受。此外，6'-SL还能直接作用于肥大细胞，抑制其脱颗粒和组胺释放，从而缓解过敏症状。
6'-SL的药理活性并非通过单一靶点实现，而是通过多靶点、多通路网络发挥综合效应。基于现有研究，其核心作用机制可归纳为以下几个方面：
TLR4是6'-SL的关键靶点之一。在肠道炎症和NEC中，6'-SL能够直接结合TLR4/MD2复合物，竞争性抑制LPS等内源性配体与TLR4的结合，从而阻断下游MyD88依赖性和TRIF依赖性信号转导，抑制NF-κB（RELA、NFKB1）和MAPK（MAPK1、MAPK8）的活化，最终减少促炎因子（TNF、IL6、CXCL8）的释放。此外，6'-SL还能调节TLR7和RIG-I样受体（DDX58）的活性，在抗病毒免疫中发挥双重作用。
AMPK（PRKAA1）是细胞能量代谢的核心传感器。6'-SL被证实可激活AMPK，尤其在神经细胞和肠上皮细胞中。AMPK的激活可促进自噬、改善线粒体生物合成、抑制mTOR信号，从而减少Aβ积累、减轻内质网应激和氧化损伤。此外，AMPK的激活还参与调节肠道屏障功能，通过上调紧密连接蛋白（如ZO-1、Occludin）表达，增强肠上皮完整性。
BCL2家族蛋白在调控细胞凋亡中起关键作用。6'-SL可通过上调抗凋亡蛋白BCL2，同时抑制促凋亡蛋白BAX和Caspase-3的活性，保护神经元和肠上皮细胞免受炎症或氧化应激诱导的凋亡。在AD模型中，6'-SL还能通过抑制BACE1和γ-分泌酶活性，减少Aβ生成，并促进APP的非淀粉样蛋白加工途径。
NOTCH1信号通路在肠道干细胞维持和分化中至关重要。6'-SL能够调节NOTCH1信号，促进肠道干细胞向分泌型细胞（如杯状细胞、潘氏细胞）分化，从而增强肠道屏障和抗菌防御。此外，6'-SL对IDO1的调节也值得关注。IDO1是色氨酸代谢的关键酶，其活性影响免疫耐受和炎症反应。6'-SL可能通过抑制IDO1过度活化，恢复色氨酸代谢平衡，减轻炎症性肠病中的免疫失调。
在过敏性鼻炎中，6'-SL可抑制组胺受体HRH1和胆碱能受体CHRM3的过度激活，减少鼻黏膜血管扩张和腺体分泌。同时，它还能调节MAOA活性，影响单胺类神经递质（如5-羟色胺、多巴胺）的代谢，这可能与其改善认知和情绪的作用有关。
尽管6'-SL在体外和体内模型中展现出广泛的药理活性，但其成药性面临显著挑战，主要源于其不利的药代动力学（PK）特性。
吸收：6'-SL分子量大（633.55 Da）、极性极高（LogP -3.72）、TPSA大，导致其难以通过被动扩散穿过肠上皮细胞膜。口服后，大部分6'-SL不会被小肠吸收，而是直接进入结肠，被肠道菌群发酵利用。少量吸收可能通过细胞旁路途径或特定的转运蛋白（如SGLT1、GLUT2）介导，但吸收率通常低于5%。因此，口服6'-SL的生物利用度极低，这限制了其系统暴露量。
分布：由于极性大，6'-SL在血液中主要呈游离状态，与血浆蛋白结合率低。其分布容积小，主要局限于细胞外液。最关键的是，其血脑屏障穿透能力极低，这对其在中枢神经系统疾病（如AD）中的应用构成了巨大障碍。不过，在肠道局部（如IBD、NEC）或鼻腔局部（如过敏性鼻炎）给药时，其局部浓度可达到较高水平，从而发挥直接作用。
代谢：6'-SL在体内不被宿主酶系统显著代谢。口服后，未被吸收的部分在结肠中被肠道微生物（如双歧杆菌、拟杆菌）产生的唾液酸酶和糖苷酶逐步降解，释放出游离的唾液酸、半乳糖和葡萄糖。这些单糖可被宿主吸收或进一步代谢。因此，6'-SL的代谢主要依赖于肠道菌群，个体间菌群差异可能导致其代谢产物谱和生物效应的差异。
排泄：吸收进入血液循环的少量6'-SL，由于其极性高，不易被肾小管重吸收，主要以原型经尿液排泄。粪便排泄是其主要清除途径。
安全性评价：Ames试验阴性、hERG抑制阴性，初步遗传毒性和心脏毒性风险低。多项动物毒理研究表明，6'-SL在较高剂量下（如2 g/kg/天）仍具有良好的耐受性，未观察到明显的不良反应。作为母乳中天然存在的成分，其安全性基础较好。然而，对于特定人群（如严重肾功能不全患者），高剂量补充可能导致唾液酸蓄积，需谨慎评估。
基于其独特的多靶点作用机制和良好的安全性，6'-SL在多个疾病领域展现出广阔的临床应用前景。
1. 婴幼儿营养与肠道健康：作为HMOs的核心成分，6'-SL已被广泛应用于高端婴幼儿配方奶粉中，旨在模拟母乳的益生元效应和免疫调节功能。未来，针对早产儿或患有NEC的高危新生儿，开发富含6'-SL的肠内营养制剂或直接作为药物辅助治疗，具有重要临床价值。
2. 炎症性肠病（IBD）：鉴于6'-SL在肠道局部的高浓度暴露和显著的抗炎、屏障保护作用，将其开发为口服或直肠给药的IBD治疗药物（尤其是轻中度溃疡性结肠炎）极具潜力。其作用机制与现有生物制剂（如抗TNF-α抗体）不同，可能为对现有治疗不耐受或失效的患者提供新的选择。
3. 呼吸道病毒感染：6'-SL作为一种广谱病毒吸附抑制剂，对流感病毒、RSV、冠状病毒等均有抑制作用。将其开发为鼻喷剂或口腔喷雾剂，用于预防或早期治疗呼吸道病毒感染，尤其是在流感季节或疫情爆发期间，具有快速响应和安全性高的优势。然而，其抗病毒效力相对较弱，可能需要与其他抗病毒药物联用或通过结构修饰提高亲和力。
4. 神经退行性疾病：尽管血脑屏障穿透性低是主要障碍，但通过纳米载体、鼻腔给药或前药设计等策略，有望提高6'-SL在中枢神经系统的生物利用度。此外，6'-SL对肠道菌群的调节作用（肠-脑轴）也可能间接影响神经退行性疾病的进程。因此，将其作为膳食补充剂或辅助治疗手段，用于延缓认知衰退，仍值得探索。
5. 过敏性疾病：6'-SL的免疫调节和抗过敏特性使其在过敏性鼻炎、食物过敏等疾病的防治中具有应用价值。局部给药（如鼻喷剂）或口服益生元制剂均可考虑。
未来研究方向：
- 结构修饰与药物递送：开发6'-SL的脂溶性前药、纳米脂质体或聚合物胶束，以提高口服吸收和脑靶向能力。
- 联合用药策略：探索6'-SL与益生菌（尤其是能利用HMOs的双歧杆菌）、抗炎药、抗病毒药的协同效应。
- 精准医学应用：基于个体肠道菌群组成，制定个性化的6'-SL补充方案，以实现最大效益。
- 临床转化研究：开展高质量、多中心的临床试验，验证其在IBD、NEC、呼吸道感染等适应症中的有效性和安全性。
6'-唾液酸乳糖钠盐作为一种源自母乳的天然功能性寡糖，其生物学功能已远远超越了传统的益生元范畴。从调节肠道微生态、维护肠道屏障，到抗炎、抗病毒、神经保护及免疫调节，6'-SL通过作用于AMPK、TLR4、NOTCH、BCL2、NF-κB等多个关键靶点和信号通路，展现出多效性的药理活性。尽管其极低的口服生物利用度和血脑屏障穿透性构成了成药性开发的主要瓶颈，但通过先进的药物递送技术和局部给药策略，这些障碍有望被逐步克服。
作为天然产物药理学领域的研究者，我们应认识到，6'-SL的独特价值不仅在于其作为单一化合物的治疗潜力，更在于它代表了母乳中一类复杂生物活性分子如何通过多靶点网络协同维持宿主健康。未来，随着对其作用机制的深入解析、合成生物学技术的成熟以及临床转化研究的推进，6'-SL有望从一种“营养补充剂”升级为针对肠道、免疫、神经及感染性疾病的“多功能药物先导物”，为人类健康事业做出更大贡献。
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