产品名称: 杠柳寡糖C
英文名: Perisesaccharide C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1311473-28-5
产品编码:BP3662
分子式: C35H60O17
分子量: 752.848
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
186.75
1.02
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低
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是
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否
杠柳寡糖C（Perisesaccharide C）是一种从传统药用植物香加皮（Periploca sepium）的根部分离得到的天然低聚糖化合物。其CAS号为1311473-28-5，分子式为C35H60O17，分子量约为752.85 g/mol。作为一类结构复杂的寡糖，其研究背景植根于对传统中药活性成分的现代化探索。香加皮在中医临床中常用于祛风湿、强筋骨，现代药理学研究则逐步揭示其发挥作用的物质基础可能包括多种苷类及寡糖成分。杠柳寡糖C的发现，正是这一探索过程中的重要成果。
近年来，随着糖生物学和免疫药理学的发展，天然来源的寡糖因其独特的生物活性备受关注。与常见的单糖或简单多糖不同，杠柳寡糖C具有特定的、分支复杂的结构，这使其能够以高特异性的方式与生物体内的蛋白质（如细胞因子、转录因子、细胞表面受体）相互作用，从而调控关键的细胞信号通路。现有数据初步表明，杠柳寡糖C的潜在生物活性与免疫调节密切相关，其作用涉及多个关键的免疫相关靶点，包括IL2、FOXP3、IFNγ、STAT1和CD4。这提示该化合物可能在自身免疫性疾病、炎症性疾病或免疫抑制等领域的治疗中具有潜在的应用价值。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性及研究前景等方面，对这一天然产物进行系统的专业科普。
杠柳寡糖C的化学结构由其SMILES字符串精确描述：CO[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H](OC)C[C@H](O[C@H]3[C@@H](OC)C[C@H](O[C@H]4[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]5[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]5OC)O[C@@H]4C)O[C@@H]3C)O[C@@H]2C)[C@@H]1O。这一复杂的字符串揭示了其作为寡糖的本质：它由多个单糖单元通过糖苷键连接而成，结构中包含多个甲氧基（-OCH3）修饰和一个酯键（OC(=O)），这表明它可能是一种部分甲基化和酰化的寡糖。这种修饰在天然产物中常见，通常能显著影响其溶解性、稳定性和生物活性。
从提供的成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：752.85 g/mol，略高于通常适用于口服药物的500 Da阈值，这对于其作为药物先导化合物的吸收可能构成一定挑战。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为1.02。该值为正，表明分子整体呈弱亲脂性，但数值不高，提示其在水相和脂相中有一定的分配平衡。这与其寡糖结构富含亲水性羟基和氧原子相符。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达186.75 Ų。TPSA是预测分子透膜能力的关键参数，高TPSA值通常与低肠道吸收和低血脑屏障穿透性相关。该数值远超常见的高渗透性化合物阈值（约140 Ų），强烈预示其细胞膜渗透性较差。
- 水溶性：数值为5.5872（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处未明确，但结合上下文应为较好），证实了其良好的亲水性。
- Caco-2渗透性：0.3045（通常以×10⁻⁶ cm/s为单位），数值较低，进一步验证了其口服吸收可能不佳的预测。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：明确标注为“低”，这与高TPSA的预测一致，意味着它不太可能直接作用于中枢神经系统。
综上所述，杠柳寡糖C是一个亲水性强、极性表面积大、分子量偏大的寡糖分子。这些理化特性决定了其药代动力学行为可能更倾向于停留在细胞外液，通过作用于细胞膜表面的受体或胞外信号分子来发挥功能，而非进入细胞内。
杠柳寡糖C的植物来源是香加皮，即杠柳（Periploca sepium Bunge）的干燥根皮，为萝藦科（Apocynaceae）植物。香加皮是一种传统的中药材，其应用历史久远。
在中医理论中，香加皮性辛、苦、温，归肝、肾、心经，具有祛风湿、强筋骨、利水消肿的功效。临床上常用于治疗风湿痹痛、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等症。常与其他祛风湿强筋骨药如桑寄生、五加皮等配伍使用。值得注意的是，香加皮含有强心苷类成分（如杠柳毒苷），具有一定毒性，需在医师指导下控制剂量使用，这与它的利水强心作用有关。
现代植物化学研究从香加皮中分离鉴定出多种类型的化学成分，包括C21甾体苷类、强心苷类、寡糖、酚酸等。其中，C21甾体苷被认为是其抗风湿活性的主要物质基础之一。而杠柳寡糖C作为一类寡糖成分的发现，拓宽了人们对香加皮药效物质的认识。传统上“扶正祛邪”的免疫调节作用，可能与这些能够精细调控免疫细胞功能的寡糖类成分有关。从传统用于治疗“痹症”（与现代的类风湿关节炎等自身免疫性疾病相关）到现代研究揭示的免疫调节靶点，体现了中药传统智慧与现代科学发现的衔接。
根据提供的靶点信息，杠柳寡糖C的作用焦点明确指向免疫系统的调节。其涉及的五个靶点（IL2, FOXP3, IFNγ, STAT1, CD4）是适应性免疫，特别是T细胞介导的免疫反应中的核心节点。下面将逐一解析这些靶点，并推测杠柳寡糖C可能的作用机制。
1. 靶点解析与免疫学背景：
- CD4：一种表达于辅助T细胞（Th细胞）、调节性T细胞（Treg细胞）等表面的糖蛋白。它是T细胞受体（TCR）识别抗原-MHC II类分子复合物的共受体，对于T细胞的活化、分化和功能至关重要。靶向CD4可能影响T细胞的初始激活。
- IL-2（白细胞介素-2）：主要由活化的CD4+ T细胞产生，是一种关键的T细胞生长因子。它促进活化T细胞的增殖和分化，同时也对Treg细胞的存活和功能维持有重要作用。IL-2信号是免疫应答扩增和免疫稳态平衡的核心。
- IFN-γ（干扰素-γ）：主要由活化的Th1细胞和自然杀伤（NK）细胞产生，是经典的促炎细胞因子。它激活巨噬细胞，增强抗原提呈，驱动细胞免疫，与自身免疫和慢性炎症疾病密切相关。
- STAT1（信号转导与转录激活因子1）：是IFN-γ等细胞因子信号通路下游的关键转录因子。IFN-γ与其受体结合后，激活JAK-STAT通路，导致STAT1磷酸化、二聚化并转入细胞核，启动一系列炎症相关基因的表达。
- FOXP3（叉头框蛋白P3）：是调节性T细胞（Treg）的主控转录因子和标志性蛋白。FOXP3的表达和功能对于Treg细胞的发育、稳定性和抑制功能至关重要。Treg细胞是维持免疫耐受、防止自身免疫和过度炎症的核心细胞亚群。
2. 作用机制推测：
结合这些靶点，杠柳寡糖C可能通过多靶点、多途径的方式调节免疫平衡，其机制可能呈现双向调节的特点：
潜在的抗炎与免疫抑制方向：化合物可能通过促进FOXP3的表达或功能，来增强Treg细胞的生成或活性。同时，它可能抑制IL-2的过度产生或信号传导，限制效应T细胞的过度增殖。此外，直接或间接地抑制IFN-γ的产生或STAT1的激活，可以削弱Th1型免疫反应和相关的炎症通路。这种协同作用可能使杠柳寡糖C在Th1细胞介导的自身免疫病（如类风湿关节炎、多发性硬化症）或器官移植排斥反应中发挥治疗作用。
作用形式考量：鉴于其大分子、高亲水的特性，杠柳寡糖C极有可能不直接进入细胞内去结合STAT1或FOXP3这些核内蛋白。更合理的机制是，它作为一种“糖配体”，与细胞表面的模式识别受体（如C型凝集素受体、Toll样受体）或特定的细胞因子受体结合。这种结合可以触发胞内信号转导，最终导致上述靶点基因表达或活性的改变。例如，某些植物寡糖已被证明能通过TLR4或Dectin-1受体影响树突状细胞的功能，进而调控T细胞的分化（如向Treg方向分化）。
3. 与相关疾病“免疫调节”的关联：
“免疫调节”意味着将失衡的免疫状态恢复正常，既可能抑制过激的免疫反应（治疗自身免疫病），也可能在特定情况下增强低下的免疫反应。杠柳寡糖C所关联的靶点网络，使其具备这种双向调节的潜力。其具体效应可能取决于给药剂量、时机和免疫微环境。例如，在自身免疫模型中，它可能通过增强Treg/抑制Th1来发挥治疗作用；而在免疫缺陷或肿瘤微环境中，通过调节IL-2等信号，或许能与其他免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）产生协同效应。
成药性评估旨在判断一个化合物发展为临床药物的可能性。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，RO5）和提供的具体参数对杠柳寡糖C进行分析。
Lipinski五规则符合情况：
1. 分子量 < 500 Da：不符合（MW = 752.85 > 500）。
2. LogP < 5：符合（LogP ≈ 1.02 < 5）。
3. 氢键供体数（HBD）< 5：可能不符合。从其分子式和结构推断，尽管有甲氧基和酰基修饰，但作为寡糖，其剩余的自由羟基（-OH）数量很可能超过5个，成为强氢键供体。
4. 氢键受体数（HBA）< 10：不符合。分子式C35H60O17中已有17个氧原子，均为潜在的氢键受体，远超10个。
杠柳寡糖C明显违反了Lipinski规则中的至少三项（MW， HBD， HBA）。RO5主要基于对小分子口服药物数据库的统计，违反RO5通常意味着口服生物利用度很可能很低。这与我们之前从TPSA（186.75）、Caco-2渗透性（0.3045）得出的结论完全一致。
其他关键成药性参数分析：
- 吸收与分布：极低的Caco-2渗透性和BBB穿透性，预示其口服吸收差且难以入脑。血浆蛋白结合率（PPB）约为31.27%，属于较低水平，意味着血液中游离药物比例较高，有利于与靶标结合，但也可能加快肾脏清除。
- 代谢与毒性：
- Ames试验：结果为0.9（通常<1.0为阴性，>1.5为阳性），提示无明显的致突变性，遗传毒性风险较低。
- 染色体畸变：标注为“无”，进一步支持其遗传安全性。
- hERG抑制：标注为“否”，表明其引起心脏QT间期延长的风险低，这是一个重要的心脏安全性指标。
- 肝毒性指标：血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）和天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）标注为“是”，提示在实验条件下可能观察到与肝细胞损伤或胆汁淤积相关的指标升高，需要密切关注其潜在的肝毒性。而γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）和丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）为“否”，结果需综合解读。
- 其他毒性：皮肤致敏性（Skin_Sens）为“否”，但呼吸道致敏性（Resp_Sens）为“是”，提示可能存在吸入致敏风险。光毒性（Photo_tox）为“无”。
综合评估：
杠柳寡糖C作为药物先导化合物，其成药性面临显著挑战，主要瓶颈在于极差的口服吸收和膜渗透性。这与其作为天然寡糖的分子本质有关。然而，这并不意味着其失去开发价值：
1. 给药途径：可探索非口服途径，如注射给药（静脉、皮下）、局部给药（关节腔注射治疗关节炎）或吸入给药（针对呼吸道免疫疾病），以绕过吸收障碍。
2. 药物类型：更适合开发为生物制剂类似的大分子药物或基于糖结构的疫苗佐剂，而非传统小分子化学药。
3. 结构优化：通过化学修饰（如进一步的脂化、聚乙二醇化）改善其药代动力学性质，但需谨慎保持其活性。
4. 安全性基础：其无致突变、无hERG抑制的特性是重要的安全优势，但肝毒性信号需在后续研究中重点考察。
研究现状：
目前关于杠柳寡糖C的公开研究文献相对有限，其数据多来源于天然产物化学分离鉴定和初步的生物信息学或高通量筛选结果。已知它是从香加皮中分离得到的系列寡糖成分之一。对其精确的空间结构（通过核磁共振、晶体学确定）、构效关系、以及前述推测的免疫调节活性的体内外实验验证，是当前研究需要填补的空白。其作用的具体受体、下游信号通路细节均有待阐明。
应用前景：
尽管面临成药性挑战，杠柳寡糖C在特定领域仍展现出诱人的前景：
未来研究方向：
- 深入机制研究：利用基因敲除、报告基因、共沉淀等技术，明确其直接作用的分子靶点（尤其是细胞表面受体）和详细的信号网络。
- 活性验证与优化：在可靠的疾病动物模型（如胶原诱导性关节炎模型）中验证其疗效，并开展系统的结构修饰研究，在保持活性的前提下改善其类药性质。
- 新型递送系统探索：鉴于其吸收难题，可研究纳米递送系统（如脂质体、聚合物纳米粒）包载，以提高其生物利用度或实现靶向递送。
- 安全性评价：开展全面的临床前毒理学研究，特别是对肝毒性和呼吸道致敏潜能的评估。
总之，杠柳寡糖C是一个结构独特、作用机制指向明确的天然免疫调节剂。虽然其向传统口服药物转化的道路崎岖，但它为开发新型免疫治疗药物提供了宝贵的先导结构和新思路，在生物医药领域，特别是免疫相关疾病的治疗中，依然值得投入深入研究。
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